Ultrarapide detoxifiere opioid

In ultimii ani, dependenta de droguri de mare răspândire cauzată de abuzul de opiu, alcaloizii și sinteticheskimizamenitelyami. Dintre opioide, heroina ocupă un loc special, plumb zloupotrebleniekotorym la consecințe grave, iar retragerea sindrompri dependența de heroină este deosebit de grea.

Descoperirea receptorilor opioizi și liganzii lor endogeni pozvolilopodoyti la problema tratamentului fiziopatologic dependenței de opiacee, specificați experiența existentă și pentru a găsi o metodylecheniya mai fiabile.

Diferite zone ale creierului oferă realizare spetsificheskoyinformatsii. În interiorul sistemului limbic al sistemului subliniat creier care sunt activate atunci când o persoană primește un podkreplyayuschihsyastimulov pozitiv. Acest sistem se numește sistem de plăcere sau voznagrazhdeniya- "recompensă" [6]. căi conductive recompensă-sistem start zona ventraltegmental (VTA), concentrate în nucleul accumbens și zakanchivayutsyav prefrontal regiunea corticală (listează doar acele structuri care poartă cea mai mare funktsionalnuyunagruzku în recompensa-sistem). stimulente naturale rewardsistemy yavlyaetsyapischa, sex, apă, educație, etc. Rezultatul este activarea rewardsistemy -. Testați sentimentele de plăcere și dorința de a repeta de mai multe ori etotstimul [6].

neuronii VTA contin neurotransmitatorul dopamina in nucleul accumbens kotoryyvysvobozhdaetsya și stimularea prefrontal corticala a VTA oblast.Pri îmbunătățită nu numai neurotransmisiei dopaminergice [17]. Prin numeroase conexiuni dendritice si aksosomalnyh noradregenică proiskhoditaktivatsiya, GABAergic, opioide, serotoninergici, colinergici și alte tipuri de neuroni intr-o varietate de creier structurale și funktsionalnyhsistemah. Dar, în comportamentul uman care vizează poluchenieudovolstviya, dopamina este o componentă majoră [17].

Receptorii-sistem de recompense opioide (miu și kappa preferabil) situate presinaptic către dofaminergicheskomusinapsu și au un efect de stimulare, care acționează ca un modulator al [3]. În mod normal, agonist al receptorului opioid sunt endogennyeopioidy: Leu și metenkefaliny și dinorfina. Notă Raportul chtokolichestvenno calitate a mu, kappa și structuri delta retseptorovv recompensa-sistem, conform literaturii de specialitate, opredelenodaleko nu tocmai [5,20]. dannyepodtverzhdayut versiune experimentala si clinice din ce că mu și kappa retseptoryyavlyayutsya asociat [5].

Punctul de aplicare a narcoticelor și apariția zavisimostisvyazany cu structurile creierului aparținând-sistemului de recompense și rezultat mehanizmzhelaemogo ("noutățile". "aderarea" etc), cu dofaminergicheskoyneyrotransmissii amplificare [5,17]. Deoarece Ultrafast detoxifiere este utilizat în principal în dependență de heroină, ia în considerare impactul asupra ekzogennyhopioidov de transmisie dopaminergică.

Stimularea tonic de zi cu zi a enkefalinelor endogene opioidnogoretseptora situate presinaptic în raport cu dofaminergicheskomusinapsu determină strict de selecție nivel individual dofaminav termeni cantitativi, care este norma pentru kazhdogocheloveka. morfinizatsiya acuta reduce eliberarea de dopamina in kolichestvennomotnoshenii care reduce postsinaptic metabolismul celulei nervoase induce o stare de inhibare a SNC neyrolepsiyu [3].

morfinizatsiya cronică reprezintă un nou receptor metabolicheskievzaimootnosheniya sub care un opioidnozavisimoynormy stat. În administrarea cronică de opioide exogene dofaminsoderzhaschievakuoli concentrate mai aproape de membrana presinaptică chtouskoryaet eliberarea lor, dar scade în soderzhaniedofamina fantă mezhsinapticheskoy cuantificate [1]. Ultima hipersensibilitate receptorilor de dopamină kompensiruetsyarazvitiem. Pentru snizheniyavybrosa dopaminei împotriva cronice care primesc opioidovneobhodimo exogene atingând presinapticheskihretseptorov mai opioid, ceea ce înseamnă o creștere a dozei de medicament la polucheniyaeffekta "noutățile" [3].

Când antagonist al receptorilor blocadă opioid (naloxona, naltrexona, nalmefin) împotriva dofaminauvelichivaetsya cronice eliberare opioide si de celule neuronale postsinaptică este în sostoyaniigipermetabolizma (mărire de 5 ori în ceea ce privește sursa), cu o durată după ce a primit naloxona de 5-6 ore. După această metabolizmkletki cădere dar încă crescut de 2 ori. Motivul Eliberarea gipermetabolizmapri de agonist al receptorului opioid konkurentnymantagonistom legat atât cu o eliberare crescută de dopamină, deoarece dopaminei giperchustvitelnostyu receptorilor IP nefolosit [3].

Transmisiei postsinaptică dopaminergice kletkamozhet nervos, în principiu, să fie de orice tip (GABAergic, serotonergic, acetilcolinergici, noradrenalină) [20]. Issledovaniyapokazyvayut că densitatea neuronilor noradrenergici și a legăturilor dopaminei noradrenalinergicheskihsomatodendricheskih de mai sus, în sistemul de recompensare care privoditv mai mult la hypermetabolism este noradrenergicheskihneyronov. Creșterea obuslovlivaetbolshinstvo noradrenergic neutrotransmi și simptome de sevraj [7].

La neuron dopaminergic vnutrisinapticheskogomesta specific de inhibare a găsit. Nu noradrenalinei neyronasuschestvuet un mecanism fiziologic de inhibare a receptorului adrenergic cherezalfa2 localizat pe sinapsei presinapticheskoyterminali interior. Adrenergicheskihneyronov agonist fiziologic este norepinefrină în sine. agoniști exogeni yavlyayutsyaklofelin, guanfacină. Ambele medicamente stimulează atât postsinaptică (receptorilor adrenergici alfa1) și presinaptică adrenergic, ingibiruyuschiyalfa2. Dar tropism pentru alfa2-adrenergicheskomuretseptoru mai mare, astfel încât efectul net va tormozhenienoradrenergicheskoy de transmisie. În același timp, remarcăm selektivnostguanfatsina mare la receptorul alfa2-adrenergici decât clonidina.

Simptomele de sevraj cauzate nu numai de dopaminergice centrale metabolismului mehanizmomusileniya si noradrenergic neyronov.V sinteza adrenale normale enkephalin și noradrenalinei proiskhoditiz un precursor. In fluxul sanguin, și noradrenalinvydelyayutsya anchefaline în concentrații echimolare. Due substituție ekzogennogoopiatnogo encefalinele proprii, mecanism obratnoysvyazi, inhibarea sintezei acesteia, cu calea amplificat pereklyucheniemna sinteza noradrenalinei [2].

Astfel, în ciuda faptului că abstinentnogosindroma mecanism de declanșare în deplasarea medicamentului din receptor de opiacee transmisie yavlyaetsyausilenie dopaminergice în veduschuyurol-sistem de recompense atat in simptomelor comportamentale si autonome joaca in"furtună noradrenergic".

Primul pas în orice program de tratament pentru abuzul de droguri este otnyatienarkotika si ameliorarea simptomelor de sevraj. Chiar și metodele naiboleeeffektivnye de relief de retragere de opiacee sindromas folosind doze mari de atropină, clonidină, pirroksan, butiroksana, analgezice, unele neuroleptice trankvilizatorovi, antidepresive sugereaza naiboleemuchitelnyh elimina simptomele de sevraj in timpul dlitelnogoperioda. Durata minimă a simptomelor de întrerupere (la 5do 7 zile) au indicat în arestarea acesteia din urmă prin obychnyhdoz (50 mg zilnic) naltrexonă. Unii dintre pacientii din acest svyazis renunță la aceste terapii care necesita nemedlennogoustraneniya senzații dureroase prin orice mijloace.

Patofiziologie toate metodele de detoxifiere, recomandat permis iofitsialno de NIDA, pot fi împărțite în trei mari grupuri:
1) bazat pe detoxifiere inlocuind heroina si alte opioide boleeupravlyaemymi mu-agoniști (metadonă etc.) în snizhayuscheysyadozirovke progresiv la poslednego- completă eliminare
2) detoxifiere bazat pe deplasarea de heroină și alte opioidovagonistami / antagoniști (buprenorfină, LAAM, și colab.) Cu antagonista- agonist posleduyuscheyotmenoy
3) detoxifiere bazat pe deplasarea de heroină și alte opioidovantagonistami (naltrexonă, naloxonă, nalmefin).

Video: Ultrafast detoxifierea organismului de droguri in clinica ADONIS DETOX

Cu cât mai repede se realizează detoxificarea (adică deplasarea geroinai / sau alte opiacee ale receptorilor opioizi), sindromul de retragere vyrazhenneeproyavleniya. Cele mai rapide metode de detoksikatsiiotnosyatsya al treilea grup - pe bază de detoxifiere opioidnyhantagonistov. O astfel de metodă clasică este detoxifiere, care progresiv aplicat Naltrexone in uvelichivayuscheysyadoze paralel reducerea dozei de heroină. Naltreksonomnachinayut Tratamentul cu o doză zilnică de 10 mg și dovedeniemv treptat, timp de 5-7 zile doza zilnică până la 50 mg. În acest timp snizhayuti anula complet de droguri. de relief Sindromadostigaetsya de retragere timp de 5-7 zile, dar simptomele de sevraj vyrazhennyys suficient menținându-se atât mentale și vegetativă komponentov.Eto reduce semnificativ eficiența acestei metode de detoxifiere pacienti prichinepreryvaniya [4,14,18].

Metoda de detoxifiere ultrarapid opiacee (URD) ​​(detoxifiere ultra rapidopioid) sub anestezie generala inceput primenyatsyav sfarsitul anilor '80. Astăzi, această metodă este folosită pe scară largă, la toate în lume, ca etapa inițială a programului de tratament și a dependenței de heroină reabilitatsiibolnyh, dar datele publicate cu privire la utilizarea AMLO klinicheskomuopytu foarte puțin.

Spre deosebire de metodele clasice de detoxifiante URD provin doze mari de antagoniști (10-12.5 mg naloxonă, naltrexonă do150-200 mg) folosind principiul de saturație rapidă (o dată, fracțional, sau în decurs de o oră de procedură). Acest lucru permite vytesnitgeroin de cea mai mare cantitate posibilă de receptori opioizi, care garantează fiabilitatea ca metodă de detoxifiant URD [19] .Geroin și / sau alte protsedury.Takoe intensiv inainte de droguri opioide răsturnat "eroziune" opiacee exogene din SNC și din întregul organizmav, antagonistul de înlocuire dezvoltare privoditk retragere exprima receptori opioizi sindrom. Ivyrazhennost intensitatea simptomelor de sevraj necesită o tormozheniyaTsNS foarte adânci, ceea ce este posibil numai la niveluri profunde ale anesteziei.

Experiența clinică sugerează că sindromul de retragere dlitsya2-3 ore de vârf ale saturarea antagoniștilor pacientului. Acest promezhutokvremeni pacientul este sub anestezie generală și nu se simte sindromul de retragere muchitelnyhproyavleny. componenta abstinentnogosindroma vegetative este suprimată și un nivel adecvat de medicamente anestezice, care sunt utilizate în prepararea pacientului și în timpul premedikatsii.Narkoz durează de obicei de la 4 la 6 ore.

Astfel de reacții vegetative, cum ar fi bronhoreya, vărsături, creșterea conținutului sekretsiizheludochnogo necesită o protecție maximă dyhatelnyhputey superioară. Prin urmare, până în prezent, toți cercetătorii au kvyvodu cu privire la necesitatea anesteziei endotraheale cu lumina upravlyaemoyventilyatsiey [8].

După trezire și detubare pot prezenta sindrom rezidual yavleniyaabstinentnogo, care nu numai consolidată, dar bystroregressiruyut. Dacă este necesar, pacienții primesc terapie dopolnitelnuyumedikamentoznuyu pentru a elimina unele sindromul proyavleniyabstinentnogo rezidual. Încercarea pacientului de a elimina poslednihispolzovat de droguri nu provoacă apariția de euforie. Aceasta svyazanos cerere în timpul procedurii de AMLO opioid antagonist naltrexona dlitelnogodeystviya, care este prezent în organism, în zilele techenieneskolkih. Un alt avantaj al metodei descrise yavlyaetsyavozmozhnost incepe terapia de susținere ale naltrexonei la mg sutochnoydoze 50 imediat după trezire și detubare pacientului [4].

Astfel, caracteristicile fundamentale ale metodei sunt URD:
1. Utilizarea unor doze mari de medicamente care blochează opiatnyeretseptory (naloxona, naltrexona).
2. Lipsa de senzații dureroase caracteristice abstinentnogosindroma opioide, deoarece pacientul pe parcursul mai multor ore este podnarkozom.
3. Durata de detoxifiere este de 4-6 ore.

Conform literaturii de specialitate, o metodologie URD evoluție metodă mai stepeniotrazhena decât diferențele și caracteristici. In publikatsiyahdo 1994 [10,11] au raportat comportamentul AMLO într-un sedatsiimidazolamom fără intubarea traheala. Astfel, în ciuda ispolzovaniebolshih dozei de midazolam 0,5-0,7 mg / kg, naltrexona sutochnoydoze 200 mg, în timpul procedurii de agitare observată, erecție, tremor. Sindromul de retragere a fost investigată de către un sistem de puncte, fără test de naloxonă și determinarea opiaceelor ​​în urină, care ogranichivalootsenku eficienta de detoxifiere. În ciuda faptului că lipsa de încălcări avtoryukazyvayut vitale și subliniază nasedatsiyu, mai degraba decat anestezie generala administrat doza de midazolam cu bolshoyveroyatnostyu sugerează inhibarea reflexelor în vremyaprotsedury și riscuri inutile pentru pacienți.

Într-un circuit de anestezie standard (hipnotice, relaxanți, ALV) Amestec primenyayutsyarazlichnye de medicamente [16]. Autorii cred ca barbituricele au un efect pozitiv asupra dofaminergicheskuyuperedachu de frânare mediată prin receptorilor GABA-ergice derivaților kompleks.Odnako presupunerea potențare detoksikatsionnogoeffekta naloxonă de acid barbituric a fost podtverzhdenone [12]. Există un raport privind utilizarea isofluran în zakrytomkonture. Pe măsură ce acționează scurt, medicamentul propofol pe scară largă rasprostraneniepoluchil [8,16].

ventilator de aplicare comparativ cu ventilația spontană prin endotrahealnuyutrubku mai justificată, deoarece minut ventilyatsiyulegkih URD crește activitatea de respirație și [8]. In plus, a crescut psihomotornayagotovnost pacient ușor controlate de [8]. De relaksantovnaibolee musculare folosit de multe ori atracurium și norkuron.

Majoritatea covârșitoare a cercetătorilor a efectuat procedura de UBODpod endotraheal anestezie și de a folosi doze mari de naloksonai naltrexona. Autorii act stabil în timpul anesteziei, nobez agenți medicamentoși suplimentari (clonidină, odansetron, ranitidina) componenta abstinență expresie sindrom ostaetsyadostatochno Vegetativa [10,19].

URD efectuate în următoarele variante de realizare. După inducerea anesteziei iintubatsii traheei în timpul primei ore a pacientului procedurile de saturație osuschestvlyayutbystroe la 12,4 mg naloxonă, deoarece 0,4mg [9], sau bolus injectat de 10 mg [11,12,15]. Timp de 1 oră okonchaniyaprotsedury anterior nazogastrică administrat în doze50 mg naltrexon și infuzia naloxonă a continuat timp de 24 de ore doze0,4 mg / oră. Dacă naltrexona în prima zi nu se aplică, sau primenyayutcherez 12 ore după administrarea primei doze de naloxonă, naloksonaudvaivaetsya doza - 0,8 mg / h [13].

simptome de sevraj vegetative, cum ar fi bronhoreya, creșterea producției de conținutul gastric, vărsături, povyshennayasalivatsiya necesită includerea și utilizarea premedicație în vremyaprotsedury medicamente suplimentare. În scopul snizheniyazheludochnoy blocantele gistaminovyhretseptorov secreției de premedication adăugat (ranitidina). Cea mai mare problemă este profuznayadiareya că anestezia nu este suprimată. Majoritatea effektivnympreparatom este octreotid (odansetron) - somatotropnogogormona analog care suprimă în mod substanțial diaree [10].

Aproape toți autorii nota o circulație moderată hyperdynamia, în principal datorită unei creșteri a volumului de accident vascular cerebral. perifericheskoesoprotivlenie totală practic nemodificată [9]. In timpul nivelelor plasmatice protseduryUBOD de epinefrină a crescut de 30 de ori și de 3 ori noradrenalinav. Prin urmare, prima zi după URD recomanda ispolzovatklofelin la o doză de 2 mg / kg / h [9].

Eficacitatea clinică a fost evaluată prin proceduri URD ballnymtestam (Wang, Kolb, Bradley). Procedura de evaluare Obiectiv - naloksonovyytest - utilizat în caz de dubiu, atunci când se aplică naloxona malyhdoz (2 mg) în schema de detoxifiere. schitaetsyazakonchennoy Detoxifierea după opioide dispariție (heroina, morfina, metadona) în urină.

Rapoartele de decese fără AMLO. Metoda Regressiirasschitano, probabilitatea complicațiilor fatale ale podendotrahealnym anesteziei AMLO poate fi de la 1 la 15.000.
Potrivit NIDA, atunci când numărul de URD de rezultate pozitive (durata remisiunii de cel puțin 6 luni) este de 70-90% g? O FIG tratamentele tradiționale este estimat ca 20-30% .Osobenno trebuie subliniat faptul că, spre deosebire de toate suschestvuyuschihmetodik eficiența detoxifiere opioid nu este URD depinde, poloneză, vârstă, și cel mai important, durata narkoticheskoyzavisimosti și doza zilnică a unui stupefiant.

URD este o metodă de eliminare a medicamentului, mai degrabă decât trata heroină (opiacee) dependență. Dar, în tratamentul de retragere de droguri este complicat pacient zavisimostinaibolee pe droguri, iar această etapă este asociată imennos un astfel de drugimprogrammam redus eficacitatea tratamentului.

Terapia Postdetoksikatsionnaya este realizată în cadrul comun de reabilitare kompleksnyhprogrammah. Naltrexona prodolzhaetsyado 6 luni, în diverse scheme. Scheme naltrexona clinica podbiraetsyapo, în funcție de modul de programe de reabilitare participative și psihoterapeutice de adaptare socială și.

literatură

1. Stark K. // In:. DM Paton (Eds): Scutire kateholaminoviz neuron adrenergici. M:. Medicină, 1982, pp. 135-177.
2. Henderson T Hughes Dzh- Kasterlitz HW // In:. Paton, DM (eds): Eliberarea de catecolamine de la adrenergic neyrona.Per. din limba engleză. M:. Medicină, 1982, pp. 207-217.
3. Schwartz H Pollard A- Lloran C. ș.a. Proc:.. // E- Costa Trabuco. (Eds): Endorfinele. Trans. din limba engleză. M:. Mir, 1981, pp. 246-264.
4. Bratter T Gooberman LL. // Am J de droguri Abuzul de alcool 1996- 22: 489-95.
5. Churchill L- Kalivas PW. // Synapse 1992- 11: 47-57.
6. Eisenberger R- Cameron J. // Am Psychol 1996- 51: 1153-1166.
7. Garvey MJ- Noyes R Jr- Cook, B- Blum N. // Psychiatry Res 1996-1965: 61-4.
8. Hoffman Berkowitz R- McDonald WE T Hass F. // J Clin Anesth1998- 10: 372-6.
9. Kienbaum P- Thurauf N- Michel MC- și colab. // Anestezie, 1998- 88: 1154-1161.
10. Legarda JJ- Gossop M. // Drug Alcohol Depend 1994- 35: 913.
11. Loimer N- Lenz K- Schmid R- Presslich O. // Am J Psychiatry1991- 148: 993-5.
12. Loimer N- Schmid R- Lenz K- și colab. // Br J Psychiatry 1990-157: 748-52.
13. Loimer N- Schmid R- Presslich O- Lenz K. // J Psichiatr Res1989- 23: 81-6.
14. O`Connor PG- Kosten TR. // JAMA 1998 Jan 21- 279: 229-34.
15. Presslich O- Loimer N- Lenz K- Schmid R. // J Toxicol ClinToxicol 1989- 27: 263-70.
16. Scherbaum N- Klein S Kaube H- și colab. // Pharmacopsychiatry1998- 31: 205-9.
17. Vand la- Morris J- Bearn J- și colab. // Eur J Neurosci 1999-1911: 1042-8.
18. Simon DL. // J Addict Res 1997- 16: 103-22.
19. TRETTER F- Burkhardt D- Bussello-Spieth B- și colab. // Addiction1998- 93: 269-75.
20. Voorn P- Brady LS- Schotte A- și colab. // Eur J Neurosci 1994-6: 1913-6.