Eritropoieza în anemie femeilor gravide

Eritropoieza și reglementarea acestuia în timpul sarcinii normale

Prioritatea în studiul hematopoiezei in gravide aparține cercetătorilor locali - MA Daniahy. În 30-e ai secolului trecut, a examinat KM 51 de femei în diferite etape ale sarcinii. Modificări în Cabinet, potrivit informațiilor sale, caracterizate printr-un „eritropoieză foarte activ, chiar și cu o înclinație pentru transformare megaloblastică reactive“. Mai târziu, EM Liozina, examinând aceleași femei în diferite stadii de gestatie, a relevat, de asemenea, o creștere regulată a activității de sânge de măduvă osoasă în timpul sarcinii. Aceste rezultate au fost confirmate de un număr de autori străini, care a constatat că, în hematopoieza sarcină normală în QM se realizează, în principal datorită diferențierea îmbunătățită a promielocite și pronormoblastov care formează parenchimului de bază CM.

DY Dimitrov, de asemenea, a subliniat înmugurească hiperplazia roșu KM - în principal din cauza normoblasts. Odată cu apariția de evaluare non-invaziva a eritropoieza - determină concentrația serică EPO și sTFR despre reglarea datelor hematopoiezei in timpul sarcinii au fost suplimentate. Cei mai mulți cercetători moderni indică creșterea concentrației de EPO și sTFR în timpul sarcinii normale, astfel încât, în timpul de livrare a nivelurilor de EPO cresc de 2-4 ori mai mare decât la femeile care nu sunt insarcinate, fara anemie. Opiniile autorilor diferă numai în ceea ce privește timpul de începere a creșterii nivelului de EPO: sarcina timpurie, sau a doua jumătate a sarcinii.

Pentru a evalua starea de eritropoieză în timpul sarcinii normale, nivelul de EPO, am examinat în ser 31 de femei gravide cu gestație normală (valori normale ale hemoglobinei în timpul sarcinii, absența bolii și împovărate obstetricale și ginecologice istorie). gestație termen la momentul studiului a variat de la 5 până la 40 de săptămâni (cu 22.7 + 2.2), vârstă feminină -. 18 la 35 (24,3 + 0,7) ani. Trimestrul I au fost examinate 10 de femei, în al doilea trimestru - 9 femei și III trimestru - 12 femei. o corelație directă între nivelul seric EPO și gestatie a fost înregistrat cu un coeficient de corelație de r = 0,39 (p < 0,05).

Un foarte important și dezbătut este problema cauzelor de creștere a activității eritropoietică în timpul sarcinii normale. Având în vedere că hipoxie este principalul regulator al eritropoiezei este cea mai logică ipoteza stimularea hipoxice hematopoiezei la femeile gravide. In primul trimestru de sarcină, fluxul sanguin renal a crescut în mod semnificativ, ceea ce determină nivelurile de endogene EPO, care, practic, nu diferă de cea a femeilor care nu sunt gravide. Dar, în a doua jumătate a sarcinii, există o redistribuire în favoarea fluxului sanguin utero-placentar, fluxul sanguin la nivelul rinichilor este redus, ceea ce duce la hipoxie, stimularea HIF și creșterea producției de EPO. Pe de altă parte, este un produs dovedit EPO celule trofoblastice. Cu toate acestea, rolul placentar EPO în modularea eritropoiezei în timpul sarcinii este complet neclar. O detectare a EPO-R pe suprafața celulelor endoteliale și a celulelor vasculare fetoplacentare trofoblastice (care exprimă EPO-R, dar nu ligand) care indică proprietățile autocrine și paracrine ale EPO produse în placenta. În acest sens, principalele funcții sunt de a furniza placentare EPO proliferarea, diferențierea și supraviețuirea celulelor trofoblastice și angiogeneza fetoplacentare.

Un rol important în procesele de hematopoieză la femeile gravide joacă reglementarea hormonale.

reglementarea endocrine eritropoezei în timpul sarcinii

Regulamentul Hormonale sintezei eritropoetină

Datele privind sinteza estrogenului reglementare a EPO în condiții hipoxice sunt contradictorii. S-a arătat că estrogenii inhibă utilizarea celulelor EPO CM, și necesită doze mari de EPO, pentru a depăși această inhibare. În același timp, în anumite țesuturi, cum ar fi uterul si ovarele, estrogenii induce producerea de EPO. Numirea șoarecilor ovariectomizat estrogen induce o creștere tranzitorie rapidă a nivelurilor de EPO în uter. Cu toate acestea, creșterea indusă de hipoxie la uterine nivelul de expresie EPO ARNm apare numai în prezența estrogenilor.

Aparent, acest lucru nu are nimic de-a face cu căile implicate în stimularea hipoxic a sintezei de EPO în organism. Deoarece nivelul de inducție hipoxice EPO ARNm în uter (2,5 ori) este mult mai mică decât în ​​rinichi și creier (de 30 de ori) a sintezei EPO în uter se referă în mare măsură la procesele de angiogeneza în endometru. Cu toate acestea, unii cred că nivelurile crescute de EPO în timpul sarcinii se poate datora unei creșteri a sintezei EPO în placentă și ovare expuse la concentratii ridicate de estrogen la femeile gravide. Dimpotrivă, unii cercetători au arătat că femeile care trăiesc la altitudini mai mari au un hematocrit mai puțin decât bărbații, sunt în aceleași condiții. Mai mult, sa demonstrat că creșterea hematocritului la șoareci ovarectomizate induse de hipoxie, este încetinit în esență în jos, după administrarea de estradiol. Mukundan N. și colab. Am arătat că inducerea hipoxice de EPO in vivo este redusă sub influența estradiol. În consecință, nivelurile de estrogen poate fi important ca răspuns sistemic al organismului la hipoxie, care afectează caracterul adecvat al Epo grad producției de anemie.

Potrivit J.H. Jepson, controlul eritropoiezei în timpul sarcinii complicate cu un conținut ridicat de estrogen și, eventual, a altor hormoni. Efectul inhibitor al estrogenului este compensat nivelul eritropoieza progesteron este de asemenea, crescute la femeile gravide. Estrogenii anula, de asemenea, efectul de submarine hematopoietice. Cu toate acestea, în prezența progesteronului în combinație estrogen-PL PL efect eritropoietic a fost menținută. Astfel, eritropoeza normală în timpul sarcinii, echilibrul hormonal se menține.

Interesant, hormonul prolactina este biologic similar cu lactogen placentar, de asemenea, îmbunătățește sinergie efectul endogen EPO și afectează probabil eritropoieza în timpul alăptării.

Este posibil să se transfere eritropoietină prin placenta?

Conform datelor disponibile în prezent EPO (endogene sau exogene) cu greu trece prin placenta de la mama la fat si spate.

R. Irlanda și colab. (1992) nu a găsit nici o relație semnificativă între EPO materne si fetale 120 chestionate femeile gravide si probele de sânge obținute prin cordocenteza sângelui fetal.

KN Eichhorn și colab. (1993) a determinat concentrația endogen EPO în sângele 126 bp „gravidă - fructe“. nivelurile Plăci de EPO au fost sub feto în 76 de cazuri, peste 47 și aproximativ egal cu 3. Autorii au concluzionat că EPO nu trece prin bariera placentară Pe baza datelor obținute.

Doar 0,04% din rhEPO gravide injectat a fost determinată în sângele fătului după 4-5 ore. Analiza concentrațiilor EPO în sângele fetal obținut prin cordocenteza și sânge de gravidă a arătat o corelație slabă, care, potrivit autorilor, indicând reglementarea independentă a EPO în corpul femeii gravide și a fătului.

Studiile pe animale au arătat, de asemenea, că transferul placentar EPO nu este posibilă.

Dovedita in multe studii ale placentei fapt impenetrabil umane și animale pentru EPO este de o importanță practică. Acesta oferă baza pentru utilizarea rHuEPO în tratamentul bateriei reîncărcabile, pentru că elimină efectul negativ potențial al medicamentului asupra fatului.

Motive de producție inadecvat scăzută de eritropoetină în anemie femeilor gravide

producția în exces de citokine proinflamatorii

Mecanismul de acțiune infrastruc- nu a fost suficient de clar, atâta timp cât S. Taniguchi și colab. Acesta a arătat că efectul inhibitor al infrastruc- eritropoiezei, pe lângă suprimarea producerii de EPO, poate fi asociată cu o reducere a EPO-R pe suprafața celulelor eritroide din măduva osoasă. Astfel, excesul de infrastruc- de producție poate provoca gipoproliferativnogo eritropoiezei chiar și la pacienții cu niveluri ridicate de EPO.

producția în exces de citokine proinflamatorii modulate de antagoniștii lor naturali și citokine anti-inflamatorii. De exemplu, receptorii de ser factor de necroză tumorală (FSLN-P) care apar în fluidele biologice ca urmare a pierderii de receptori legați de membrană, joacă un rol important în reglarea activității TNF, un citokine pro-inflamatorii, cu un spectru larg de activități biologice, incluzând inducerea citotoxicității și a proceselor inflamatorii. Nivelul FSLN-P reflectă în mod clar starea de activare a TNF TNF-R / sistem și este un marker pentru activarea sistemului imunitar, cum ar fi neopterin și 2-microglobulină. Determinarea FSLN-P în fluidele biologice furnizează informații utile despre starea proceselor imune. Rolul P-FSLN in procesele imunologice in timpul sarcinii prost înțelese. Majoritatea autorilor indică un nivel ridicat al FSLN-R la femeile gravide. Concentrația FSLN-P este mai mare la femeile gravide într-o stare de pre-eclampsie decat femeile cu o sarcina normala. Astfel FSLN-R în organism funcționează funcțiile imunomodulatoare. Au identificat două tipuri de FSLN P: FSLN-P1 cu o greutate moleculară de 55 FTC și FSLN-P2 - 75 FTC.

hyperestrogenemia gravidă

Unul dintre motivele pentru gipoproliferativnogo eritropoieza sub AB poate fi, de asemenea, o creștere a concentrației serice de estrogen in timpul sarcinii. Efectul inhibitor al estradiolului asupra eritropoiezei, ceea ce duce la dezvoltarea unei anemie moderată fără ser în creștere EPO a fost demonstrată în experimentele pe șobolani H. Horiguchi și colab. Autorii cred ca un mecanism similar poate fi legată de dezvoltarea anemiei la femeile gravide. -Eritropoieza inhibarea proprietăților de estrogen, pare a fi legată de efectul stimulator asupra infrastruc- de producție. J. Correale și colab. au manifestat o creștere dependentă de doză în sinteza infrastruc- prin stimularea limfocitelor T estriol si estrona. estrogeni proprietate inhibă eritropoiezei la femeile gravide este compensată de proprietate eritropoezstimuliruyuschim progesteron, a cărui concentrație este, de asemenea, a crescut la femeile gravide. PL și prolactina au de asemenea proprietăți eritropoezstimuliruyuschimi și să participe la reglarea endocrina a eritropoiezei la femeile gravide și care alăptează normale. Astfel, pentru o eritropoezei normală în timpul sarcinii are nevoie de echilibrul de hormoni. În acest sens, putem presupune că impactul negativ asupra eritropoeza poate oferi nu numai hyperestrogenemia, dar declinul relativ al nivelului de progesteron si submarine.

Video: F.Bikbaeva "Cauzele anemiei, este necesar pentru anemie si tonus uterin gravidă"

Sursa de excesul de infrastruc- de producție și alte citokine pro-inflamatorii pot fi:

1. placenta în condiții de hipoxie (ischemie);
2. Celulele T stimulate cu diferiți agenți patogeni infecțioși în timpul sarcinii complicate.

Deja într-un stadiu incipient al sarcinii în zona marcată uteroplacentar acumularea de celule ale sistemului imunitar.

Poate producția a crescut într-adevăr infrastruc- este indusă și efectele estrogenului asupra celulelor T, așa cum sa arătat Correale și colab. Dacă acest lucru este adevărat, atunci acele cazuri în care hyperestrogenemia combinate cu un nivel ridicat de infrastruc- pot fi determinate genetic și sunt legate de capacitatea limfocitelor la o producție mai mare de citokine proinflamatorii, ca răspuns la stimuli corespunzătoare în aceste cazuri. Este posibil ca nivelul de estrogen la femeile gravide pot fi determinate genetic. Este bine cunoscut faptul ca anemia la femeile in timpul sarcinii prima lor de multe ori repetate la sarcinile ulterioare.

Interesant, de 7 femei gravide cu niveluri anemie și estradiol < 4000 нг/л только у 1 (14,3 %) была ЖДА и у 6 (85,7%) не ЖДА (средний срок гестации — 16,4 + 2,72 нед.). Из 25 беременных женщин с анемией и уровнем эстрадиола > 8000 нг/л у 14 (56%) наблюдалась ЖДА и у 11 (44%) — не ЖДА (средний срок гестации — 22,1 ± 1,30 нед.).

Astfel, în grupul de femei gravide cu un nivel ridicat de estradiol, proporția femeilor cu anemie deficit de fier a fost statistic semnificativ mai mare (p < 0,05). Влияние эстрогенов на обмен железа в организме остается неизвестным. Однако недавно Y. Ikeda и соавт. в своем исследовании продемонстрировали новый эффект эстрогенов на метаболизм железа. В опытах на овариэктомированных мышах (со сниженной концентрацией эстрогенов) была обнаружена пониженная экспрессия гепцидина в гепатоцитах и повышенная экспрессия ферропортина в двенадцатиперстной кишке. У всех гепцидиндефицитных мышей была выявлена перегрузка железом. Таким образом, авторы предположили, что эстрогены участвуют в метаболизме железа через регуляцию продукции гепцидина. Было установлено, что этот эффект эстрогенов опосредован через GPR-30-ВМРб-зависимый сигнальный механизм. При эстроген-дефицитных состояниях (после овариэктомии, в менопаузе) снижается экспрессия гепцидина, повышается продукция ферропортина и связанная с ними абсорбция железа в кишечнике, что в результате приводит к накоплению железа в депо. Этим фактом авторы публикации объясняют повышенные запасы железа у женщин в менопаузе по сравнению с женщинами репродуктивного возраста. Подтверждением этой гипотезы также являются данные о пониженном уровне гепцидина у женщин с синдромом поликистозных яичников.

Video: Anemia in timpul sarcinii, anemie deficit de fier si sarcina

Conform frecvenței noastre IDA date la femeile cu un nivel scăzut de estrogen a fost semnificativ mai mic decât cel al femeilor cu un nivel ridicat de estrogen: 14,3% față de 56%, respectiv, p < 0,05. Это соответствует гипотезе, согласно которой дефицит эстрогенов может способствовать аккумуляции запасов железа. Недавно получены данные о том, что женщины в пременопаузе имеют более низкие уровни гепцидина, чем в менопаузе. Эти факты противоречат красивой гипотезе авторов, поэтому для уточнения роли эстрогенов в регуляции метаболизма железа необходимы дополнительные исследования.

Rolul hepcidin încălcarea eritropoiezei în anemiei femeilor gravide

Educația hepcidina este un factor cheie în dezvoltarea anemiei inflamației. Există dovezi că hepcidina este capabil de a suprima activitatea eritropoietice KM sub factorii care cauzează producție inadecvat scăzută EPO la anemie inflamatorie. Atunci când nivelurile de J. hepcidin in serul sanguin si urina sunt reduse, care are ca scop creșterea absorbției fierului în intestin și mobilizarea fierului din depozit. Atunci când inflamația producerea hepcidin este crescută și conduce la restricționarea absorbției fierului din tractul gastrointestinal și blocarea acestuia mobilizării celulelor MMC.

Pentru a determina și compara nivelurile de producție hepcidin la femeile gravide si negravide, am investigat concentrațiile serice ale progeptsidina prohormonul (predecesoarea hepcidin in sange), folosind un sistem de testare comercial «ProHepcidin, DRG diagnostic, USA» metoda ELISA. Un total de 13 de femei neînsărcinate au fost examinate ser, inclusiv 7 sănătoși și 6 cu IDA și 39 de femei gravide, inclusiv 16 sănătoși și 23 cu anemie, inclusiv 11 femei cu IDA și 12 - anemie cu metabolism normal fier (non-IDA) .

Am identificat niveluri reduse de progeptsidina ser cu IDA la femeile care nu sunt gravide și femeile gravide sănătoase au fost de așteptat. Este bine cunoscut faptul că nivelul de absorbție a fierului în intestin o femeie gravidă crește semnificativ. Desigur, o astfel de creștere semnificativă a absorbției fierului în tractul gastro-intestinal este posibilă numai datorită producției mai mici de hepcidin in timpul sarcinii a fost demonstrat în propria noastră de cercetare, precum și o serie de alți autori.

Date similare am primit, determinarea concentrațiilor serice ale hepcidina folosind kituri comerciale «Hepcidin-25» (Human), producția de «Peninsual Laboratories, LLS» (USA), în 104 de femei gravide cu anemie, inclusiv 74 cu IDA și 30 fără IDA.

Concentrația serică de hepcidin la femeile gravide fără IDA a fost statistic semnificativ mai mare decât IDA (± 7,1 mg 21,7 / l comparativ cu 1,9 ± 0,5 mg / l, p < 0,01).

Video: Este periculos să scadă hemoglobina din însărcinate sau care alăptează pentru copil? - Dr. Komarovsky

Datele indică rolul proceselor inflamatorii in patogeneza anemiei la femeile gravide. Hepcidin joacă un rol-cheie în dezvoltarea anemiei inflamației. Și proanemicheskaya rolul hepcidinei este nu numai încalcă reglarea metabolismului fierului, dar, de asemenea, în efectul său inhibitor asupra activității eritropoietic. Astfel, este mai mare concentrația de hepcidin într-un număr de femei gravide poate indica activarea răspunsului inflamator în timpul sarcinii.