Hipercortizolismul: simptome, tratament, cauze, simptome

Simptom cauzate de nivelurile crescute de cortizol sau analogi sintetici (glucocorticoizi), denumite sindromul Cushing (hipercorticismului, giperglyukokortitsizmom, hipercorticismului)

Simptome si curs de Cushing

Tabloul clinic variază în funcție de hipersecreție de hormon sau orice combinație a acestora asociată cu dezvoltarea bolii. modificari anatomice cortexul suprarenal pot fi diferite atunci când hypercorticoidism. Cel mai adesea ele sunt în numărul perplazii scoarță de copac adenomatoasă de pompare-l, și, uneori, hipercorticismului asociată cu creșterea tumorilor maligne.

Există următoarele forme clinice hipercortizolismul.

1. hiperplazie suprarenala congenitala virilizare (Sindromul adrenogenital). Este mai frecvent la femei, datorită sintezei în cortexul suprarenal a unui număr mare de hormoni steroizi cu efecte biologice ale hormonilor sexuali masculini. Boala este congenitală.

etiologie necunoscut. Se crede că celulele sistemelor suprarenale de enzime cortex încălcat pentru a asigura sinteza normala a hormonilor.

Tabloul clinic. Determinată de acțiune în principal androgenică și metabolică a hormonului sexual masculin în exces care intră în organism. La unii pacienți, simptomele incep sa arate lipsa sau exces de alți hormoni suprarenali - glucocorticoizi, mineralocorticoizi. În funcție de tulburările hormonale specifice disting formele clinice ale bolii. Cea mai comună formă de virilității pure, rareori - forma hipertensivă în care, în plus față de semnele de virilizare, sunt simptome asociate cu consumul excesiv de corticosuprarenală mineralocorticoizi. In plus, unii pacienți virilizare combinate cu simptome individuale de producție insuficientă de glucocorticoizi (sindromul pierderii de sare) sau cu un aport crescut de etioholanona adrenal, însoțite de febră intermitentă.
Tabloul clinic depinde de vârsta la care se produce o încălcare a producției de hormon de cortexul suprarenal. În cazul în care producția a crescut de androgeni apar in utero, fetele se nasc cu o varietate de tulburări de dezvoltare ale organelor genitale externe, într-o oarecare măsură, care amintește de structura organelor genitale masculine, cu organele genitale interne diferențiază în mod corect. creștere Dacă aveți tulburări hormonale după naștere, ambele fete și băieți sunt observate accelerate, de dezvoltare musculară bună, o mare putere fizică și tulburări de dezvoltare sexuală: fetele - apariția timpurie a părului corpului sexuale de tip masculin, hipertrofia clitorisului, uterul hipoplazie, lipsa de menstruatsiy- băieți-timpurii de dezvoltare a penisului, aparitia precoce a parului corpului sexual, a întârziat dezvoltarea testiculelor. La femeile adulte boala se manifesta parul de pe corp pe fata si corp de tip masculin, hipoplazie a sânului și a uterului, hipertrofia clitorisului, neregularități menstruale (amenoree, gipooligomenoreya), infertilitate. formă hipertensivă a bolii se caracterizează printr-o combinație de virilizare și hipertensiune rezistente. Combinatia sindromului virilizare cu pierderea de sare la adulți este rară.

diagnostic bazat pe tabloul clinic caracteristic al bolii. Valoarea diagnostică Mare are excreția urinară crescută a 17-cetosteroizi care pot ajunge la 100 mg per sutki1. Excreția de studiu a 17-cetosteroizi pentru a distinge boala de la care apar frecvent virilnogo ereditar hipertricoză sau origine națională.

Diagnosticul diferențial al cancerului ovarian virilizare pe baza rezultatelor cercetării și tumori ginecologice ovarian, atunci când nici o creștere semnificativă în excreția de 17-cetosteroizi. Distinge virilizare hiperplazie adrenală din androgenoprodutsiruyuschey proba tumoare ajută la Lee la o scadere a cailor urinare 17-cetosteroizi sub influența prednison sau dexametazonă. Atunci când excreția tumorală a 17-cetosteroizi nu descrește sau descrește doar ușor. Proba se bazeaza pe suprimarea medicamentelor cu corticosteroizi hipofizare adrenocorticotrop. Înainte de proba se determină excreția urinară de două ori pe zi a 17-cetosteroizi și apoi timp de 3 zile pe zi, cu 6 ore intervale da dexametazona sau prednison (5 mg). În a treia zi, determina excreția urinară a 17-cetosteroizi. este redusă cu cel puțin 50%, la pacientii cu o tumoare a glandei corticosuprarenale nici o reducere semnificativa are loc la virilizare hiperplazie adrenală. În cazurile îndoielnice, este prezentat un radiografie speciala pentru a exclude o tumoare a glandei suprarenale.

tratament. Asociați medicamente cu glucocorticoizi (prednison sau alte corticosteroizi în doze echivalente care sunt stabilite studiile excreție controlate individual de 17-cetosteroizi) asupririi producției de ACTH de către glanda pituitară. Acest lucru conduce la normalizarea funcției glandei corticosuprarenale: evoluție a încetat excesul de androgeni, excreția de 17-cetosteroizi redusă la normele stabilite normal de ciclu ovarian-menstrual, cresterea parului de tip masculin este limitat.

Tratamentul pentru o lungă perioadă de timp. În cazurile în care este posibil (rezecția subtotal suprarenale), urmat de terapia de substituție hormonală (prednisolon, acetat de deoxicorticosteronă doze stabilite individual), rezistența la operație de tratament conservator.

2. Androgenoprodutsiruyuschie tumora a corticalei suprarenalei. Tumorile care produc androgeni - androsteromy - pot fi benigne sau maligne.

Conform tabloul clinic al bolii, aproape de hiperplazie suprarenala virilizare severă, dar de obicei apare cu simptome mai severe, mai ales atunci cand cancerul rapid progresiva. Au loc la diferite vârste.

diagnostic. Baza pentru aceasta sunt tablou clinic caracteristic la persoanele care nu au avut înainte ca simptomele virilizare, precum și o excreție urinară deosebit de mare de 17-cetosteroizi, depășind la unii pacienți 1000 mg pe zi. Eșantionul cu numirea prednisolon, cu introducerea de ACTH se caracterizează prin absența reducerii excreției 17-cetosteroizi, ceea ce permite de a distinge boala de hiperplazie suprarenală congenitală.

Razele X sau cu introducerea de gaz direct în țesutul din jurul rinichiului sau retroperitoneal prin presacrale puncție poate detecta tumora.

Tumorile maligne sunt caracterizate prin curs severă și prognosticul datorită metastazirovanyya precoce în oase, plămâni, ficat, și colapsul țesutului tumoral.

tratament chirurgical (indepartarea tumorii afectat glandei suprarenale). Postoperator, când hypocorticoidism semne (din cauza atrofierea glandei suprarenale neafectat) - terapia de substituție.

3. Sindromul Cushing Itsenko-. Asociate cu creșterea producției de hormoni glucocorticoizi, in primul rand prin cortexul adrenal datorită hiperplaziei benigne sau tumori maligne (corticosteroma). Rare, mai frecvent la femeile de vârstă fertilă.

Tabloul clinic. Full, rotund, față roșie, dezvoltarea excesivă a fibrei pe trunchi la un hipertricoza konechnostyah- disproporționat subțire (feminin - model masculin) - violacee striuri distensae cutis în pelviană și umerilor curelelor, partea interioara a coapselor si hipertensiunea plech- sistolică ridicată și diastolice presiune tahikardiya- femei - uterului malnutriție și de sân, hipertrofia clitorisului, amenoree, bărbați - impotenta, de obicei, poliglobuliya (policitemie), hipercolesterolemie, hiperglicemie, glicozurie, osteoporoza.

Tratamentul bolii lent în adenoamelor benigne mici și mici creștere progresivă. Când sindromul adenocarcinom dezvoltă rapid, boala este deosebit de dificilă, tulburări cauzate de tumori metastatice cel mai frecvent la ficat, plamani, oase care complică.

diagnostic. Diagnosticul diferential intre sindromul Cushing - Cushing legate de modificările primare ale cortexului adrenal, iar boala eponim origine hipofizară poate fi dificilă. Diagnostice contribuie la examinările cu raze X (pnevmoretroperitoneum, la fața locului de film Sella). Diagnosticul este confirmat de tumora corticosuprarenală a crescut brusc conținut în urină zilnic 17-cetosteroizi, ajungând în cazuri extreme, când adenoamele mari și maligne, mai multe sute sau chiar 1000 mg pe zi, și, de asemenea, o cantitate mai mare de 17-hydroxycorticosteroids.

tratament. îndepărtarea la timp a metastazelor tumorale corticosuprarenală în absența conduce la regresia bolii sau a ameliora toate simptomele. Cu toate acestea, este posibil recidiva dupa o interventie chirurgicala. Prognosticul tumorilor inoperabile fără speranță. Moartea poate să apară de la sângerări la nivelul creierului, prin aderarea sepsis, pneumonie, metastaze tumorale in organele interne (ficat, plămâni).

doua atrofie Due, neafectată, adrenal pentru prevenirea dezvoltării insuficienței acute postoperatorii a corticosuprarenalei timp de 5 zile înainte de intervenția chirurgicală și în primele zile după utilizarea ACTH-fosfat de zinc și 20 unități de 1 ori intramuscular zi pe zi, înainte de intervenția chirurgicală prescrisă în plus hidrocortizon. Cu o scădere bruscă a tensiunii arteriale după operație arătat acetatul de deoxicorticosteron intramusculară.
In cazurile in care chirurgia este imposibilă, tratamentul simptomatic este prescris de indicații: agenți cardiace și antihipertensive, insulina, dieta diabetică restrânsă și crescută sare sare de potasiu (fructe, legume, cartofi), clorură de potasiu.

4. hiperaldosteronismului primar (Sindromul Conn). Aceasta provoacă tumori ale corticosuprarenalei (aldosteroma) care produc mineral-corticoid - aldosteron. O boală rară, care apare la vârsta de mijloc, este mai frecventă la femei.

Tabloul clinic. Pacienții în cauză cu privire la dureri de cap, convulsii, slăbiciune generală, sete, urinare frecventă. parestezie Observat, convulsii epileptiforme, hipertensiune arterială, mai ales cu o presiune diastolică ridicată. Sangele a redus drastic conținutul de potasiu, în legătură cu care sunt caracteristice modificări ECG (vezi. Hipopotasemie), conținutul de sodiu este crescută, greutate specifică de urină este scăzută.

diagnostic bazat pe prezența hipertensiunii arteriale, convulsii slăbiciune musculară, parestezii, crampe, polidipsie, poliurie și hipopotasemie peste modificări ECG, și de asemenea, crescute în aldosteron urină (rata de 1,5 la 5mkg pe zi) și absența renină în sânge. Atunci când este necesar diagnosticul diferențial să aibă în vedere hiperaldosteronism secundar, care poate fi observată în nefrite, ciroză hepatică și alte boli care implică edeme, precum și hipertensiune. Valoarea importantă de diagnostic au indicație radiografice unei tumori a glandei suprarenale.

tratament o intervenție chirurgicală. efect temporar oferă recepție Aldactone veroshpirona sau clorura de potasiu. Limita consumul de sare.

Patogeneza simptomelor și a semnelor

Pielea de la giperglyukokortitsizme la 50-70% dintre pacienți au extinse atrofică (neporazhonnoy situate sub suprafața pielii), striuri, roz sau violet. acestea sunt de obicei situate pe abdomen, cel puțin - pe piept, umeri, șolduri. roși permanent Bright pe fata (pletora) este asociată cu atrofie a epidermei și țesutul conjunctiv subiacent. Sunt formate ușor vânătăi, răni nu se vindecă. Toate aceste simptome sunt cauzate de acțiunea deprimantă a nivelurilor ridicate de glucocorticoizi pe fibroblaste, pierderea colagenului și a țesutului conjunctiv.

Dacă hipercorticismului cauzate de hipersecreție de ACTH, curs de dezvoltare hiperpigmentarea pielii, ca ACTH are un efect stimulator de melanocite.

Adesea există o leziuni fungice ale pielii, unghiilor (onicomicoza).

Creșterea depunerilor și redistribuirea țesutului adipos subcutanat - una dintre cele mai caracteristice și precoce giperglyukokortitsizma simptom. Grasimea este stocat predominant tsentripetalno - pe trunchi, abdomen, fata ( „fata de luna plina“), a gâtului, deasupra vertebrei cervicale VII ( „bivol movilă“) și în fosa supraclaviculară - cu un extremități relativ subțire (din cauza pierderii nu numai grăsime, dar, de asemenea, musculare țesuturi). Obezitatea, în ciuda acțiunii lipolitice a glucocorticoizilor, datorită, în parte la o creștere a apetitului giperglyukokortitsizma de fundal și hiperinsulinemie.

slăbiciune musculară apare la 60% dintre pacienții giperglyuko-kortitsizmom, cu mușchi predominant proximal, care este cel mai pronunțat în extremitățile inferioare. Masa musculara scade datorită stimulării catabolismului proteic.

Osteoporoza poate fi detectat în mai mult de jumătate din pacienți, și clinic în stadiile incipiente ale bolii se manifesta prin dureri în spate. In cazurile severe, dezvolta fracturi costale patologice și fracturi prin compresie ale corpurilor vertebrale (20% dintre pacienți). Mecanismul osteoporozei este asociat cu giperglyukokortitsizme că glucocorticoizii suprimă absorbția calciului și stimulează secreția PTH, creșterea excreției calciului urinar, ceea ce duce la un negativ de calciu și normalizarea calcemiei susținute numai în detrimentul formării osoase reduse și resorbția calciului din oase. Educație 15% dintre pacienți giperglyukokortitsizmom pietre la rinichi asociate cu hipercalciurie.

Giperglyukokortitsizm pot fi însoțite de creșteri ale tensiunii arteriale, deoarece glucocorticoizii crește debitul cardiac și tonusului vascular periferic (Adra-reglarea expresiei nergicheskih receptori, acestea sporesc acțiunea catecolaminelor) și de asemenea afectează formarea renină în ficat (angiotensină I precursor).

Tratamentul pe termen lung cu glucocorticoizi și lor pe shachenii în doze mari crește riscul de ulcer peptic, dar la pacienții cu giperglyukokortitsizmom endogen și pe fondul unei scurte cure de tratament cu glucocorticoizi este scăzută.

Reacții adverse la nivelul SNC ale excesului de glucocorticoizi determină inițial euforie, dar in giperglyukokortitsizme cronice dezvolta diferite tulburări mentale sub forma creșterii emoționale vulnerabilitate, iritabilitate, insomnie si depresie, precum și creșterea apetitului, pierderea memoriei, de concentrare și a libidoului. Ocazional, există psihoză și manie.

La pacienții cu glaucom giperglyukokortitsizm determină o creștere a presiunii intraoculare. Pe fondul tratamentului cu glucocorticoizi poate dezvolta cataracta.

Cand diabetul steroid simptomele descrise mai sus sunt atașate semne sindrom hiperglicemic. Deși giperglyukokortitsizm și nu duce la hipotiroidism clinic semnificative, excesul de glucocorticoizi inhibă sinteza și secreția de TSH și dă conversia T4 la T3, care este însoțită de scăderea concentrației de T₃ în sânge.

Giperglyukokortitsizm însoțită de suprimarea secreției de gonadotropină și scăderea funcției gonadale, care se manifestă la femei suprimarea ovulației și amenoree.

Introducerea de glucocorticoizi în sânge crește numărul de limfocite segmentate și reduce numărul de limfocite, monocite și eozinofile. Prin suprimarea migrarea celulelor inflamatorii la locul leziunii, glucocorticoizi, pe de o parte, prezintă o acțiune antiinflamatorie, iar pe de altă parte - reducerea la pacientii cu rezistenta giperglyukokortitsizmom la boli infecțioase. Volumul mai mare glucocorticoizi inhibă și imunitatea umorală.

Diagnosticul de hipercorticismului

Nici unul dintre testele de diagnostic de laborator asupra hiper-kortizolizm nu pot fi considerate complet fiabile, de aceea este adesea recomandat să le repete și să se combine. Cushing Diagnosticul se bazează pe excreția urinară crescută de cortizol liber sau defectuoasa reglarea sistemului hipotalamo-hipofizo-suprarenale:

• zilnic cortizol liber urinar crescut;
• Excreția de zi cu zi au crescut cu 17-hydroxycorticosterone;
• bioritmul circadian secreția de cortizol off-line;
• Conținutul de cortizol în 23-24 ore a crescut.

Cercetarea pe o baza in ambulatoriu

• Cortizolul gratuit în urină de zi cu zi. În acest test, procentul de rezultate fals negative este de 5-10%, astfel încât este recomandat studiu pentru a efectua 2-3 ori. Rezultatele fals pozitive sunt, de asemenea, provoca fenofibrat recepție, carbamazepină și digoxină, iar rezultatele fals negative sunt posibile cu rata de filtrare glomerulară redusă (<30 мл/мин).
• dexametazonă de noapte testul de supresie. rezultate fals negative (de exemplu, nici o reducere a cortizol) sunt observate la 2% din oameni sănătoși, și de a crește la 20% la pacienții obezi și la pacienții spitalizați.

În cazul în care nu au confirmat giperkortizodizm, prezența sa la un pacient este puțin probabil ca în ambele teste indicate mai sus.

Posibile comorbidități, boli și complicații

• boala Cushing.
• Sindromul Nelson / secretante de ACTH tumori hipofizare.
• Sindromul Multiple endocrine tumoare de tip 1.
• hiperaldosteronism secundar.
• Hiperandrogenism la femei.
• secreție redusă a gonadotropinelor (la femei).
• Ginecomastia.
• hiperparatiroidism primar.
• pipernicit de creștere la adolescenți.
• Obezitatea.
• Acanthosis nigricans.
• Hiperpigmentare.
• acnee simplă.
• Candidoza cutanată.
• infecții fungice ale pielii.
• Furunculoză.
• Piodermite.
• infecții ale pielii.
• livedo reticular.
• Edemele.
• Secundar miopatie steroizi non-specifice.
• Osteoporoza / osteopenie.
• sindromul osteoporoza de sex masculin.
• Aseptica / necroza avasculară a osului la nivelul articulațiilor.
• Compresie fracturi patologice pozvonkovnutrivennoertebralny colaps.
• Cifoscolioze.
• Fracturile generalizată, repetate anormale.
• Embolism pulmonar.
• tuberculoza pulmonară.
• hipertensiune sistolică secundară.
• Hipervolemia.
• venă de mână tromboflebită / venoase profunde.
• Pietrele la rinichi (nefrolitiază).
• nefropatie hipocalemică.
• retenție de lichide.
• boala ulcer peptic.
• cataracta spate.
• glaucom secundar.
• Cataracta.
• Depresie.
• Encefalopatie hipertensivă / metabolice.
• Psihoze.
• Pseudotumor a creierului.
• disfuncții ovariene.
• cicluri anovulatorii.
• Infertilitate (sterilitate la bărbați).
• Impotenta / disfunctii erectile.
• Leucocitoză.
• Limfocitopenie.
• Policitemie.
• Hipertrigliceridemie.
• Hipopotasemie.
• Hipernatremia.
• Hiponatremia.
• Hipercalciurie.
• Hipocalcemie.
• alcaloză hypokalemic, metabolice.
• Hipofosfatemie.
• Hipomagneziemie.
• Hiperuricemia.
• Hypouricemia.
• infecții bacteriene generalizate.
• Suprimarea imunității mediate celular.

Boli și condiții care diferențiază de hipercorticismului

• hiperplazie suprarenală congenitală.
• alcoolism cronic.
• Obezitatea.
• acnee simplă.
• Fibromialgia.
• Osteomalacia.

tratamentul Cushing

Tratamentul depinde de etiologia hipercorticismului. Tratamentul chirurgical:

• hipersecreție de ACTH de către glanda pituitară;
• sindromul de ACTH ectopic;
• glyukosteroma. Tratamentul conservator:
• hipercorticismului iatrogen;
• tumoare inoperabilă (recepție continuă metyrapone, aminoglutetimidă, mitotanar, ketoconazol sau mifepriston elimina simptomele hipercortizolismul).