Principiile tratamentul manifestărilor alergice. Suprimarea patogeni fungi micozelor

Video: Cum de a vindeca drojdie infecție acasă

conținut

Video: cum de a vindeca drojdie infecție acasă
Clasificarea agenților antifungici specifici
Clasificare și origine chimică antifungice structura:
Clasificarea mecanism antifungic de acțiune:

agenți antifungici sunt împărțite în mod tradițional în:
- fungistatic și fungicid;
- generală (sistemică) și acțiunea locală;
- sintetic și proiskhozhdeniya- bioorganica acesta din urmă include antibiotice polîenici și nepolienovye produse de anumite microorganisme, mai multe actinomicete și fungi. Printre cele mai importante sunt imidazoli antimicotice sintetici și triazoli ( „azoli“ - înseamnă cel mai mare grup care cuprinde antimicotice cele mai eficiente de acțiune locală și generală) alilamine, morfoline, tiocarbamați, antimetaboliți și grup mai rar.

Principiile de bază ale unităților antimicotice sunt structura chimică și mecanismul de acțiune, selectivitatea în determinarea efectului antimicotic care a permis (cu oarecare grad arbitrar) de acțiuni specifice și antifungice nespecifice.

Instrumente specifice sunt în primul rând tropism pentru celulele fungice, care acționează asupra structurii și metabolismul lor. Cu toate că, în unele cazuri, acestea inhibă alte microorganisme (bacterii, protozoare), cu toate acestea, acest lucru nu este un factor determinant în farmacodinamica medicamentelor și indicații de utilizare.

Printre aceste mijloace specifice izolate care acționează asupra unui anumit grup de microorganisme (de exemplu. E. Cu un antifungic cu spectru îngust) sau la majoritatea agenților patogeni fungoides (spectru larg, care este mai valoros, deoarece permite să le atribuie fără a identifica tipul de agent, dacă este necesar).

Agenții specifici adecvați pentru tratarea suprafeței și (sau) micoză profundă, care este deosebit de important, deoarece și anume posibilitatea de aplicare sistemică a celor mai eficiente medicamente delimitata terapie noua eră antifungice, începând cu introducerea de 50-e în griseofulvin practica clinică.

Fondurile nespecifice - pot afecta structura inerentă nu numai celulele de ciuperci, dar, de asemenea, bacterii, protozoare și macroorganism. Acesta definește un spectru foarte larg de activitate, pe de altă parte - o serie de efecte asupra țesuturilor microorganisme - minerale (. De exemplu, astringent, keratoplastic etc.) sau nedorit (toxicitate generală enervant când resorbția).

Utilizarea agenților nespecifici a fost prima încercare de tratament micoze mai vechi, ceea ce a permis obținerea unor rezultate bune în leziuni ale pielii și mucoaselor, cu toate acestea, nu rezolvă problema tratamentul formelor profunde, viscerală septice pentru eșec sau ineficacitatea aplicării sistemice a substanțelor. Cu toate acestea, agenți nespecifici pot completa cu succes o terapie specifică antifungice, pentru a îmbunătăți eficacitatea (de exemplu, având un alt punct de aplicare, acestea sunt de multe ori „fierte“, face celulele fungice mai sensibile la acțiunea agenților specifici).

Pentru mijloace nespecifice includ un material eterogen (sintetic, de origine naturală sau altele.) - acizi, aldehide, alcooli, agenți activi de suprafață, metale și compușii acestora, coloranți, fenoli, halogeni, mijloace scindate oxigen etc. grup separat de medicamente pe bază de extracte din planta (cel puțin - un animal) materia primă de medicament, într-un efect total care are componenta acțiune antifungică.

Clasificarea agenților antifungici specifici

Există diferite clasificări de agenți antifungici specifici. Aici este una dintre ele, care este luată ca bază de origine și structura chimică a acestora (V.Yu.Bala-Banyan, 2004 în cartea: „Farmacologie.“ - M:... Miere de albine GEOTAR - S.522).

Clasificare și origine chimică antifungice structura:

1. Antibiotice
- Polienică antibiotice amfotericina B, nistatin, Levorinum
- Griseofulvinului.

2. Fondurile sintetice
- derivați de imidazol: kvtokonazol (Nizoral), clotrimazol (Kanesten), miconazol, econazol (Cook)
- triazolici - fluconazol (Diflucan), itrakonaeol (Orungal)
- Derivații de N-metilnaftalină: terbinafina (Lamisil)
- Derivații acidului undecilenic: undecynyl, tsinkundan, mikoseptin
- Sărurile Bisquaternary de amoniu: dequalinium (Dekamin). O decizie a aloca antifungicele grup, luând ca bază mecanismele de efectul lor inhibitor asupra fungilor, bazat pe ceea ce o serie de clasificări (VI Mamchur, VP Fedotov et al., 2000-AY Sergeev, V. Sergeev 2003 și colab.).

Clasificarea mecanism antifungic de acțiune:

Medicamente care deteriorează peretele celular și tsitomem-Branes gribov- printre ele:
1) Drogurile, punctul principal de aplicare este ergosterol - componenta importanta a membranei fungilor, determină în mare măsură „calitatea“ de ea ca o barieră, în special permeabilitatea, funcționarea enzimelor membranare (condițiile necesare de conservare a homeostaziei celulare):
antibiotice poliene (nistatin, levorin, amfotericina B, Amphoglucaminum, mikogeptin, natamicina) care interacționează direct cu ergosterolului formează așa-numitul „porii membranei“ (clustere), ceea ce duce la pierderea de metaboliți celulare cu greutate moleculară mică ionov- efect bactericid preparatelor în mod avantajos;
azoli, alilamine, tiocarbamați, morfoline - perturba sinteza ergosterolului (cu formarea consecutivă a membranelor defecte ciuperci) prin activitățile enzimelor care controlează sinteza substanței în diferite stadii suprimarea.

In acest caz, enzimele sunt inhibate:
- demethylase lanosterol, care este azoli tipic, incluzând: a) derivați de imidazol (miconazol, ketoconazol, bifonazol, izoconazol, clotrimazol, omokonazol, oxiconazol, sulconazol, sertaconazole, econazol) - b) derivați de triazol (fluconazol, itraconazol, voriconazol, terkonaeol, flutrimazole);
- skvalenepoksidaza- un punct de aplicare pentru noul alilic (terbinafina, naftifine), carbamați (tolnaftat, toltsiklat);
- delta-14-reductaza, delta 7,8-izomeraea care determină mecanismul de acțiune al morpholinos (amororfin).

2) Medicamentele care actioneaza prin inhibarea fungilor enzimei - sintetaza izonitol-fosfotseramida care distorsionează formarea membranei sfingolipidă. Antibioticele care acționează asupra acestui principiu, sunt studiate (aureobazidin A galbonolidy, hafrefungin).

3) Preparatele care inhibă sinteza componentelor peretelui celular al fungilor (chitina, glucan), rupând astfel structura sa (grupul spațial dat în practica clinică în final definit):
- polioxine, nikkomitsiny ( `blocarea sintezei chitinei prin suprimarea enzimei hitinsintetaey griba- activ este, de asemenea, inhibată de inhibitori ai sintezei ergosterolului);
- echinocandine, papulakandidy (formarea break pentru glitch-GO fungii Candida - prin inactivarea sintetazei glucan).

Agenți care afectează metabolice intracelulare prelucrează ciupercile (într-un fel sau altul - și alte eucariotelor):
1) Antimetaboliți perturba sinteza acizilor nucleici. Un exemplu este flucitozina, convertește la celule fungice, GO Candida, 5-ftoruratsil- din urmă - ca un analog structural al uracil - încorporate în ARN de ciuperca care blocheaza de droguri sinteza proteinelor de asemenea, inhiba formarea ADN-ului prin inhibarea timidilat sintetazei.

2) inhibitori ai sintezei proteinelor Formulările la nivel ribozomal (antibiotice-sordarin) precum și prin inhibarea izoleytsintrnksintetazy, transportul de aminoacizi (tsispentatsin, azoksibatsillin).

3) Medicamentele care inhibă reproducerea fungilor prin oprirea mitozei, blocarea proceselor de transport intracelulare care implică structuri de microtuburi (griseofulvin).

4) Medicamente de rupere substraturi vitale de transport prin membrana celulară cu inhibarea proceselor metabolice (tsiklopiroksamin).

Nu toate dintre următoarele grupe de medicamente sunt la fel de utilizate pe scară largă în practica clinică, în legătură cu care am constatat că este necesar să locuiască numai pe mijloacele testate suficient și au luat deja un loc ferm în tratamentul infecțiilor fungice (în această secțiune este harakteristika- lor cele mai frecvente mai multe informații complete privind sistemele , caracteristicile cererii, efectele secundare, etc. - a se vedea „Anexă“ și secțiuni private de pe micoze nozoformam separate) ..

Având în vedere prezența formelor locale și sistemice ale multor Antimi-sigilii, precum și noi rapoarte de apariția formelor locale în preparate folosite anterior ca sistem, și vice-versa, am descris mijloace etiotropic, nu face distincție între ele pe locală și sistemică.

Printre grupul antifungică oredotv semnificativ specifică cuprinde antibiotice antifungice (polionovye și nepolienovye).

Se poate observa faptul că introducerea practicii de antibiotice antifungice a fost o nouă etapă în lupta împotriva bolilor fungice. Prima dintre preparate pentru administrare orală (cu 50s XXcen) griseofulvina antibiotic nepolienovy a fost aplicat Terapia le-a permis pentru a obține de fapt rezultate favorabile în astfel persistente în sensul de tratament nu este întotdeauna bolile care pot fi tratate anterior ca trichophytosis, favus, micoze cauzate de roșu trihofitonom.

În ceea ce privește griseofulvina, de exemplu, a fost mult mai scris despre posibilele complicații sale, care limitează în mod natural utilizarea acestui instrument în practica clinică. A fost subliniat, în special, faptul că griseofulvinului încalcă metabolismul porfirinei, crește sensibilitatea pielii la lumină, și altele. În unele lucrări citate de informații „alarmante“ despre hepatotoxicitate, teratogen și efecte cancerigene griseofulvinei.

Ulterior, o serie de restricții au fost ridicate, iar griseofulvina este foarte larg utilizat deoarece Este caracterizată încă de efect terapeutic ridicat este relativ bine tolerat, cu o dezvoltare rară de complicații. Într-un medicament controlat este folosit cu succes la copii, persoanele în vârstă și persoanele în vârstă, pacienți cu infecții fungice, precum și prezența diferitelor boli de natură generală.

Mai ales griseofulvina eficiente forte grad înalt de dispersie, încadrate într-o doză redusă, ceea ce face ca numărul relativ de contraindicații. Testarea cu succes a griseofulvină suspensie punctul forte a creat o oportunitate pentru un tratament complet al Tinea la copiii mici, care nu sunt în măsură să ingereze medicamentul în tablete.

Medicamentul este administrat la Trichophyton, Microsporum, favus, tinea pedis, onicomicoză. Sa constatat că griseofulvina este, de asemenea, eficient în trihofitii zoofilnymi, dacă este folosit în stadiile incipiente ale bolii. Astfel, la candidoza, actinomicete (și alți fungi care cauzează micoze sistemice), bacterii, Rickettsia și virusurile medicament nu are niciun efect.

In tratamentul dermatomicoze rezistentei griseofulvina la aceasta se dezvolta rar. El a absorbit din tractul gastrointestinal bine 4-5 ore se găsesc în sânge a concentrației maxime. Acumuleaza în cantități semnificative în celulele care formează keratina, decât este explicată prin efectul terapeutic în piele, părului, unghiilor infectate cu fungi). Reducerea concentrației în plasma din sânge se produce 50% după circa 20 h. In corpul uman, cea mai mare parte a medicamentului este metabolizat (în ficat). Compusul rezultat, și în care griseofulvina nemodificat rinichi și intestin.

antibioticele polien - sunt una dintre cele mai importante grupuri mai mari dintre agenții antifungici. Sunt producători de diferite tipuri sunt în structura macrolidic aktinomitsetov- nucleul lactonă și fragmente hidrofile flexibile imobili lipofile, cu un conținut de mai multe legături duble conjugate.

Printre numeroasele poliene (mai mult de 60) au unele tetraenă practice importanta (nistatin, nata-mitsin), heptan (levorin, amfotericina B, mikogeptin, amfoglyuka-min). Izolat ca agenți aromatici - levorin și nearomatice - nistatin (mikostatin, fungitsidin) metamfo-ching (Amfotericina B Fungizone, AmBisome) mikogeptin.

Se crede că, bazat pe principiul acțiunii poliene ionofori: molecule antibiotice la legarea ergosterol în cytomembranes fungi formate pe aceasta din pori ioni permeabile (canale) prin care iese componentele celulare ale citoplasmei - potasiu, fosfat-ioni, împreună cu greutate moleculară mică peptidov- acest lucru grav perturbat functia enzimelor membranare, cum ar fi ATP-ază, ceea ce face imposibilă corectarea dezvoltării celulelor fungice modificări majore ale metabolismului, procesele energetice și în cele din urmă conduce la moartea celulei. Efectul acestui grup de agenți fungicizi.

Nystatin - actioneaza fungicidă asupra fungilor de drojdie asemănătoare din genul Candida (rezistența la aceasta se dezvoltă lent și slab). Dacă ingestia este bine tolerată și, practic, nu provoacă complicații.

Nistatina este slab absorbit în tractul gastro-intestinal și acționează GO la nivel local - pentru ciuperci parazita de-a lungul canalului digestiv. Din păcate, unii medici prescriu medicamentul pe cale orala si inca in mod obisnuit este atunci când formele intestinale de candidoza și în doze absolut insuficiente pe baza recomandărilor primei perioade de primire a instrumentului.

Nystatin are efect deplin în doze zilnice de cel puțin 3-5-7 milioane ED- tratament 5-7-10-15 zile (pentru adulți). Absența efectului terapeutic nu în mod normal asociate cu stabilitatea și concentrațiile insuficiente de antibiotic la țesutul bolnav, o slabă solubilitate în apă.

Aceasta este, cel mai bun efect este observat la utilizarea nistatina- de contact în acest sens, este recomandabil să se atribuie dermic pentru a trata candidoza pielii (în cazul în care, din cauza absorbției sărace sunt concentrații mari în leziune), pe cale orală (cu retenție a cavității bucale) - cu candidoză ale mucoasei membrane ale gurii, faringelui, esofagului, intestinului, sub formă de supozitoare (pentru tampoane etc.) - într-un proces al organelor genitale externe (in special vaginal) la femei.

Trebuie remarcat faptul că unii autori includ Nistatina numai agent activ la nivel local. În același timp, alte date, unele de absorbție a medicamentului în tractul gastro-intestinal este încă disponibil, deși, de exemplu, în leziunile pulmonare și alte forme sistemice de primire chiar doze mari de Nistatina, de obicei, nu dau rezultate corespunzătoare. Numai la doze foarte mari (6-10 milioane UI) în sânge, organe și concentrațiile urinare pot fi detectate, uneori se apropie de terapeutică (GT păsărică et al, în cartea:.. „Manual de farmacologie clinică și farmacoterapie“ sub Ed. I.S.Chekmanaidr.- 1987).

Au fost făcute încercări de a depăși acest neajuns, utilizarea sării de sodiu solubilă a nistatin - în tratamentul candidozei prin inhalare respiratorie, cu toate acestea, la unii pacienți, iar în acest caz, nu a fost posibil să se obțină un leac. Pe baza constatărilor clinice și de laborator (Butucii), sa demonstrat că sarea de sodiu a nistatin solubil în apă poate fi folosit cu succes în tratamentul granuloamelor koktsidioidnoy. Aceeași sare a fost eficientă în tratamentul aspergiloza pulmonară (inhalare repetată a sării de sodiu a nistatin). Introducere să se infiltreze sare de sodiu a nistatin focarele la chromomycosis considerate ca fiind promițătoare în tratamentul micozelor.

Un alt mijloc, practicat timp de mai mulți ani în tratamentul candidozei este Levorinum (dezvoltat LIAN). Levorin mai rezistente decât nistatin și mai ușor de utilizat. Nu înlocui complet Nistatina, Levorinum poate da un efect mai complet, mai ales atunci când se utilizează formulări speciale ale medicamentului.

Cele mai frecvente forme de dozare ca tablete levorin (500 000 de unități), precum și tablete filmate, solubile în intestin (30% din doza administrată fiind distrusă în mediul acid din stomac). Când primiți o filă Levorinum 3-4 zile în majoritatea pacienților dă rezultate bune (GO cu GI candidoza), în perioada de la 10 la 15 zile.

Ca nistatin, levorin mai mulți autori considerate doar ca un drog pentru date locale acțiune reductibil anterior (I.S.Chek Mans, 1987), atunci când sunt administrate deși slab, dar penetrează țesuturile și fluidele corpului, creând o concentrație maximă în sânge prin AF și apar acolo până când 24ch- concentrație oarecum mai mare detectată în rinichi și pulmonare (abordari terapeutice serice folosind tablete enterosolubile într-o doză zilnică 4-6 milioane UI).

Pentru tratamentul candidozei ( „candidoze“) gura, faringe, esofag, precum Candida amigdalite convenabil levorin comprimate sug (bucale) - bine tolerat de către adulți și copii. Observatii clinici de pediatrie au aratat ca Levorinum foarte eficient în tratamentul candidozei la copiii mici, este bine tolerat si prematura. Deosebit de potrivit pentru copii „uscat o suspensie de levorin“, a avut loc cu succes în studiile lor clinice. Pentru tratamentul vaginita candidozică propuse tablete pe bază levorin, extensibil atunci când sunt umezite (vaginal). De asemenea, au dovedit a fi convenabil în practica medicală.

Effektinoy este levorin foarte solubil sare (levorin de sodiu) utilizat în inhalarea de aerosoli (pentru tratamentul plămânilor candidoză, leziuni ale tractului respirator superior) pentru gargară, douches, spălături uretrale, vezica urinara, clisme terapeutice, etc.

Dintre agenții antifungici cei mai puternici din grupul de antibiotice continuă să se refere polnenovyh amfotericina B. În ciuda apariția mai multor antimicotice moderne, acest medicament (cu un spectru larg de activitate antifungică) rămâne mijloace eficiente stand-by tratând severe, generalizate, sistemice, viscerale (inclusiv progresivă , pune viața în pericol septic) forme de micoză. Cu toate acestea, utilizarea sa este limitată în mod semnificativ din cauza toxicității severe (care este superioară celei a nu numai alte antibiotice antifungice, dar, de asemenea, în cele mai multe alte chimioterapice - în special în ceea ce privește rinichi, până la dezvoltarea insuficienței renale).

Acest produs este destinat GO Pentru administrarea intravenoasă (perfuzie, timp de 4-5 ore) - impune necesitatea calcularea corectă a dozei (în funcție de vârstă, greutate corporală). GIT amfotericina B greu absorbită (biodisponibilitate nu depășește 3% - chiar și cu ingerarea de doze mari - 3-7g - concentrația serică nu mai 0,3-1,9mg / l, care este mai mică terapeutic de încredere - 2-3mg / l, vvedenii- realizată prin intramusculară intravenoasă dă iritant pronunțat).

Amfotericina B este reținut în krovi- lung pătrunde în multe organe și țesuturi (dar slab cu meningele intacte trece prin concentrare meningita GEB- în lichidul cerebrospinal crește substanțial - la 0,1-0,5mg / l, la care deja pot arăta terapeutice acțiune). Medicamentul este eliberat lent în urină (5% pe zi de administrat dozy- excreție prelungită până la 7 zile pentru care producția de 20-40% din doza) In prezent, amfotericină B se aplică numai la pacienți selectați, dacă candidoza severă, micoză profundă ( histoplasmoza, blastomicoza, forme generalizate profunde ale Trichophyton și altele.), atunci când alte medicamente sunt ineficiente.

Monitorizarea obligatorie a clinice și de laborator control- apariția unor efecte toxice - anulate imediat. Amfotericina B poate fi administrat în cavitatea pleurală în articulațiile afectate, carii abcese, intraosoase (cu osteomielita) și metoda de aerosol. Trebuie avut eliberare slabă a amfotericinei B din corp (posibilitatea de cumul I). Este necesar să se utilizeze formele de dozare mastnye amferitsina B (3% unguent, suspensie, tablete vaginale, pulberi) - pot fi sub forma phonophoresis.

In prezent, dezvoltate și testate formulări lipidice „mfoteritsina B (nu provoacă disfuncții renale) - amfotericina lipozomal (AmBisome), ABLC și ABCD. Cu toate acestea, costul ridicat al tratamentului, lipsa de disponibilitate a acestor medicamente împiedică utilizarea lor pe scară largă (inclusiv micoze profunde).

Din cauza toxicității ridicate (nefrotoxicitate!) Încercările de a înlocui amfotericina mai puțin toxice B Amphoglucaminum. Acest preparat semisintetic din amfotericină B pentru a primi per os, decât în mod favorabil (nu li sa administrat i.v.) pornind de la antibiotice si mai bine tolerat de catre pacienti.

Amphoglucaminum recomandată în formele severe de candidoză gastro-intestinale, micoze profunde (inclusiv leziuni viscerale).

Prin antibiotic antifungic polyene se referă mikogeptin. Ingerarea parțial absorbit în kishechnike- excretat în urină. Acesta este utilizat pentru micoză profundă, aspergiloza, candidoza.

Relativ nou antibiotic polien este natamicina (principiul activ al medicamentelor „Pimafutsin“).

Ca mijloc marcat avantaje: a) posibilitatea de a utiliza formele sale locale (formulări cutanate, tablete acoperite enteric, supozitoare vaginale) gravide și la femeile care alăptează nevsasyvaemosti datorate de piele, membrane mucoase, precum și din ZHKT- b) spectru larg de activitate care cuprinde nu numai fungi (candida, dermatofiți), dar, de asemenea, pitirosporumy, Trichomonas, mai multe alte microorganisme, în legătură cu care medicamentul este acceptabil pentru utilizarea cu infecții mixte.

Kulaga VV, Romanenko IM, Afonin, SL, SM Kulaga

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit