Antioxidantii si antihypoxants in tratamentul complex al pacienților cu bronșită cronică

Pe baza rezultatelor testelor și observațiilor 206 pacienți cu dinamica cronică bronhitomotseneny ale peroxidării lipidelor (niveluri ascorbatului, tocoferol, dialdehide malonic, activitatea superoxid dismutaza și catalaza) vprotsesse "tradițional" terapie și corecție capacitatea enzimatică narusheniyantioksidantami identificată (ceruloplasmina) și enzimatică (acid ascorbic, tocoferol) acționează. La 32 de pacienți cu legochnymserdtsem cronică după utilizarea prelungită a medicamentelor pe bază de nitrat studiate toleranță grup stepenformiruyuscheysya acestora, precum și capacitatea de a identifica riboksina askorbinovoykisloty impiedica acest proces.

Ca studii recente au arătat că în patogeneza hronicheskogobronhita rol important este jucat de stres oxidativ, în curs de dezvoltare dezechilibru vrezultate între oxidant și sistemele antioxidante. Astfel, țesuturile vkrovi și ajunge la concentrații ridicate pereokisnogo produse okisleniyalipidov, în particular - malonaldehidă membrany.Odnoy celulei destabilizatoare din motivele deficitului "non-enzimatice" antioxidanți - tocoferol iaskorbata - la pacienții cu bronșită cronică este consumul lor a crescut. Krometogo, in boala severa complicate de serdtsems pulmonare cronice insuficiență circulatorie, și există o scădere pronunțată a activității antioxidanților enzimatice sanguine (superoxid dismutaza, catalaza).

Având în vedere circumstanțele de mai sus, tratarea cu succes a timpului bronhitavsyaky cronice, impreuna cu alte terapii patogenice dolzhnapredusmatrivat utilizarea antioxidanților a crescut [5, 8]. medicamente de bază nedavnegovremeni anterioare care permit de a influența peroxidarea lipidelor naprotsessy au fost antioksidantynefermentativnogo seria menționată mai sus (tocoferol, ascorbat, etc.). Cu pregătirile erisod piață advent nafarmatsevticheskom (tsinksuperoksiddismutaza cupru eritrocitar), polioli (compoziție metalo-lipozom) și tseruloplazminvoznikla potențial reperare afectează tulburările sistemului se leagă antioxidant vfermentativnom.

Am observat 206 de pacienți cu bronșită cronică iobstruktivnoy boli pulmonare (efectuat la 129 terapiyaantioksidantami intenționată, 77 au constituit grupul de control). Pacienți kotrolnoy antioxidantii grup nepoluchaetsja în tratament, a existat o peroxidare negativ dinamikapokazateley lipidelor cu epuizarea ambelor fermentativnogozvena și a sistemului de componente antiokidantnoy non-enzimatic. Acolo vvidudefitsit, uneori progresând, tocoferol și ascorbatul în reducerea aktivnostikatalazy (vezi. Tabelul).

tabel
Dinamica indicatorilor ai sistemului antioxidant și perekisnogookisleniya lipidelor la pacienții cu bronșită cronică provodimoyterapii influențată

După cum se vede din tabel, la 54 de pacienți (19 - cu bronșită cronică și 35 - boala sobstruktivnoy pulmonara moderata) tratate de-a lungul terapiei sbazisnoy complex tradițional "non-enzimatice" antioxidanți (0,6 g / d tokoferla și 1,5 g / zi Ascorbat) a marcat indicatori semnificativi polozhitelnayadinamika pereokisnogo lipidelor (conținut de tocoferol iaskorbata în sânge a crescut semnificativ, ajungând uneori norma). În 92,6% dintre pacienții care au primit "non-enzimatice" antioxidanți la 12 zile prakticheskinormalizovalas imagine auscultatorie in plamani, a redus semnificativ tuse, în timp ce la pacienții care nu au primit antioxidanți, în ciuda dinamicii polozhitelnuyusubektivnuyu la această remisie pe termen lung și nu a venit în legkihsohranyalis respirație șuierătoare.

Intr-un grup de 26 de pacienți cu boală pulmonară obstructivă de severitate moderată, tratat cu complexul "non-enzimatice" antioxidanți stseruloplazminom combinate, mai accentuate a marcat imbunatatiri atat in sistemul zvenyahantioksidantnoy. Conținutul de tocoferol și ascorbat de atins activitatea standardele verhnihgranits superoxid dismutazei și catalaza au scăzut în mod clar, aparent prin sporirea serica proprietăților antioxidante krovitserulopdazminom. Nivelul de malondialdehidă la normal în 84,6% dintre pacienți.

La pacienții cu boli pulmonare obstructive, severe sub vârsta de 55 de letnaznachenie un complex tradițional "non-enzimatice" antioksidantovsposobstvovalo activitatea superoxid dismutaza creștere, marcate ascorbat vozrastaniyukontsentratsii. Cu toate acestea, activitatea catalazei s-au schimbat meneeznachitelno și nivelurile de tocoferol a rămas redusă, la toate. Pacienții starshe60 ani cu boli pulmonare obstructive, severe, mai ales în bronșită stradavshihgnoynym, răspunsul la introducerea sistemului antioxidant numai"non-enzimatice" antioxidanți a fost cel mai mic (nivelurile de tocoferol iaskorbata a crescut foarte ușor, dar a rămas antioksidantnyhfermentov activitate practic nemodificată).

Corectarea peroxidării lipidelor la 24 de pacienți cu combinație obstruktivnoyboleznyu pulmonară severă "non-enzimatice" antioxidanți itseruloplazmina permite obținerea unor rezultate mai satisfăcătoare, dar Nebo toate cazurile. Doar în 54,2% dintre pacienți au avut o creștere soderzhaniyatokoferola și ascorbat în plasma sanguină la normal, împreună cu creșterea aktivnostisuperoksidismutazy și catalaza. Activarea sistemsoprovozhdalas antiradicalice semnificative (p<0,02) уменьшением концентрации конечногопродукта перекисного окисления липидов - малонового альдегида. Сопоставленияпоказали, что такой удовлетворительный результат по клинико-лабораторным даннымимел место лишь у больных, возраст которых не превышал 60 лет, а сопутствующиезаболевания не носили манифестирующий характер, находясь в стадии ремиссии иликомпенсации. Больные с обструктивной болезнью легких тяжелой степени в возрастесвыше 60 лет, имевшие гнойный бронхит и выраженные сопутствующие внелегочныезаболевания в фазе обострения (n=6) в целом имели неудовлетворительныерезультаты коррекции оксидативного стресса даже при использовании церулоплазминав комплексе с "неферментативными" антиоксидантами. Несмотря на некотороеповышение антирадикального потенциала ферментативного звена антиоксидантнойсистемы, у них, как и в группе контроля, сохранялся дефицит токоферола иаскорбата. Вместе с тем, на этом фоне к концу курса лечения выявлено достоверное(р<0,05) повышение уровня малонового диальдегида. У 5 больных (20,8% случаев)обструктивной болезнью легких тяжелой степени изменения в антиоксидантнойсистеме после курсов лечения комплексом антиоксидантов с церулоплазминомотличались особой направленностью - изолированный подъем до нормальных значенийуровней аскорбата и одного из антиоксидантных ферментов (каталаза илисупероксиддисмутаза). Концентрация же токоферола при этом оставалась низкой, асодержание малонового диальдегида не достигало и среднего показателя контрольнойгруппы. Анализ клинического течения заболевания, однако, не выявил каких-либоособенностей, а в состоянии больных отмечалось субъективное и объективноеулучшение.

In prezent, pentru a reduce hipertensiunea pulmonara in obstruktivnoybolezni pulmonare ca vasodilatatori periferice ispolzuyutsyaprolongirovannye adesea nitrați formă, în particular, formulările izosorbid dinitrat [1]. Cu toate acestea, este cunoscut faptul că iau nitrați însoțit razvitiemtolerantnosti efectele lor hemodinamice [4, 7]. mecanisme de dezvoltare"nitranoy" toleranță variată. Luând în considerare recent deschis noua toleranță nitrat puteyformirovaniya asociată cu creșterea anion produtsirovaniemsosudistym endoteliale superoxid [9], studiul acțiunii antioxidanților și antihypoxants vozmozhnogokorrigiruyuschego asupra "azotat"toleranță în clinică pare urgentă.

Pentru a evalua sensibilitatea individuală la izosorbid dinitrat (nitrosorbid) și detectarea toleranței față de efectele sale hemodinamice în 32patsientov boli pulmonare obstructive cronice complicate de legochnymserdtsem, contactul a fost facut teste acute de droguri și de droguri rasschitankoeffitsient eficacitatea (CE) în conformitate cu formula propusă de LG . Voronkov IV.A. Kuts [2]: QE = (AD1 - aq2) tensiunii arteriale la vârf de acțiune Nitrosorbid-CHSS1 - - x (CHSS2 - CHSS1) unde AD1 - dopriema tensiunii arteriale nitrosorbida- aq2 ritmului cardiac înainte de a primi CHSS2 nitrosorbida- - reduceri chastotaserdechnyh în Nitrosorbid acțiune de vârf.

Un criterii obiective suplimentare pentru evaluarea "azotat" toleranta ubolnyh cu cord pulmonar cronic în aceste observații au fost rezultatyissledovaniya și în ser anticorpi izosorbid dinitrat de sânge. Despre vazhnoyroli immunnngo răspuns în geneza diferitelor refractare, inclusiv knizkomolekulyarnym, medicamente, spun studiile dannyeimmunofarmakologicheskih [3]. Testarea anticorpilor izosorbidadinitratu efectuat prin sistemul de testare imunoenzimatică, concepute și testate pe scară largă în clinica noastră [6] pacientii priobsledovanii bolilor coronariene tratate cu nitrați. Urovenantitel la izosorbid dinitrat a fost calculată în unități arbitrare, ravnyhprotsentnomu test de semnal optic opticheskomusignalu probă în raport cu o referință, care este ales ca valoare medie seruri donor opticheskoyplotnosti. Mid optice seruri semnal krovi30 de pacienți care nu au primit nitrat (grupul de control) sa ridicat la 98,77 +/- 3,86u.e.

Toți pacienții din grupul principal pentru mai mult de trei săptămâni înainte de studiu, luând în mod regulat nitrați: isosorbid dinitrat - 23 pacienți și preparatydepo-nitroglicerină - 9 persoane. Suplimentar naznachalsyariboksin azotatul 9 pacienți (0,2-0,6 g / zi), în timp ce 11 pacienți - Acid ascorbic (0,15-0,20 g / d). Interesul în Riboxinum în privința unei posibile toleranța nitrat a benzii de rulare, este asociată cu utilizarea destul de frecvente în terapia legochnogoserdtsa cronice ca beneficii metabolice, precum și procesele sale sposobnostyuvozdeystvovat redox și hipoxie uluchshatperenosimost.

Analiza a constatat ca la persoanele cu nitrați prinimavshihodnovremenno Riboxinum sau acid ascorbic, mediile KEbyli semnificativ mai mare în comparație cu alți pacienți (88,6 +/- 7,1 +/- 6,7-101,4 și 17 0 +/- 15,9, p sootvetstvenno-<0,01).Толерантность к изосорбидудинитрату с КЭ<70 регистрировалась в 8 случаях и лишь среди больных, непринимавших ни антиоксиданты, ни антигипоксанты, в то время как у всехпациентов, пользовавшихся рибоксином или аскорбиновой кислотой КЭ был >70(р<0,01). Важно отметить, что средний уровень оптического сигнала, отражающийсодержание антител к изосорбида динитрату оказался выше контрольного, как вцелом по группе больных, не получавших антиоксиданты и антигипоксанты(167,42+/-18,06 у.е.- р<0,01), так и у 8 пациентов, показавших в остромлекарственном тесте низкую чувствительность к нитросорбиду (196,50+/-19,88 у.е.-р<0,01). Напротив, у пациентов, получавших дополнительно рибоксин илиаскорбиновую кислоту при достаточной эффективности нитросорбида средний уровеньоптической плотности в тесте на антитела к изосорбида динитрату достоверно неотличался от контроля (117,15+/-9,62 у.е.- р<0,05). Полученные данныеуказывают на возможную роль иммунных реакций в формировании толерантности книтратам при их длительном использовании в лечении хронического легочного сердцаи позволяют говорить о способности рибоксина и аскорбиновой кислоты уменьшатьриск развития "нитратной" толерантности. С учетом найденных закономерностейможно полагать, что применение рибоксина и традиционных антиоксидантовспособствует улучшению качества лечения нитратами. Однако, для установленияоптимальных дозировок и режимов приема препаратов антиоксидантного ряда в ролисредств профилактики толерантности к нитратам нужны дополнительные проспективныецеленаправленные наблюдения.

Astfel, acest studiu a confirmat mestoantioksidantov importanta in tratamentul bronșitei cronice este varianta clinică otego în funcție de tipul, gravitatea. corecție Rezultate peroxidarea lipidelor narushennyhprotsessov precum effektbolee terapeutică generală exprimată dacă număr complex de droguri traditional antioksidantovnefermentativnogo inclus ceruloplasminei în continuare. Afiseaza antihypoxants osoboemesto antioxidanți în prevenirea nitrați kprolongirovannym toleranță utilizate în tratamentul hipertensiunii pulmonare in bolnyhs emergente si cord pulmonar decompensat.

REFERINȚE

1. LI Volkov, YG Shteingart Individualizarea hipertensiune tratament vazodilatatoramilegochnoy în bronșite cronice .// Wedge. miere de albine. - 1994. - №6. -S.66-67.

2. O metodă de determinare a sensibilității la nitrosorbid pacientii ishemicheskoyboleznyu inima .// Pat. № 2026634. a declarat. 22.05.91- Publ. BI în 1995, №2, p.104.

3. Kovalev IE Câmpul O. Biochimice immmuniteta de bază knizkomolekulyarnym soedmneniyam chimice. - Moscova, 1985.

4. Viscol VI, Martsevich SY, Kozyrev MP și colab., znachimosttolerantnosti clinice și refractari la nitrați și diverse metode ihpreduprezhdeniya cardiologie .//. - 1995. - №4. - S.71-72.

5. Novozhenov VG Belonogov MA, YO Teselkin . Și alții Hronicheskiyobstruktivny bronșită: unele aspecte ale patogenezei și caracteristici klinicheskogotecheniya Ter .//. arhiva. - 1996. - №3. - p.58-62. 6. Panov AA, Lozovskiy A. P., Uklistaya EA, Don MG Determinarea anticorpilor la izosorbid dinitrat metodomnepryamogo ELISA (ghiduri). -Astrahan 1996.

7. Panov AA, Lozovskiy AR Uklistaya EA, GA Arkannikova Tolerantnostk Nitrați: diagnostic, prognostic, corectie, prevenirea (metodicheskierekomendatsii). - Astrahan 1997.

8. Trubnikov GA Zhuravlev YI Antioxidantii în tratamentul bronșitei bolnyhhronicheskim Ros .//. miere de albine. Ei bine. - 1998. - №2. - S.38-41.

9. MUNZEL N., Sayegh H., Freeman B.A. și colab. Dovezi pentru producerea anionului vascularsuperoxide îmbunătățită în toleranță nitrat. Un underlyingtolerance mecanism Newel și cross-tolerance.// J. Clin. Invest. - 1995 - Vol.95, №1 -P.187-194.