Terapie-perspective ale inhibitorilor pompei de protoni in gastroenterologie

Farmacocinetica

Fiind derivați ai pompei de protoni benzimidazol se Blocante secreție deystviyana inhibitoare de acid clorhidric. Kanaltsahparietalnoy acumulate în celulele secretorii, ele sunt transformate (transformate) în sulfenamidnyeproizvodnye care formează legături covalente cu molecule tsisteinaN +, K + -ATPazei și prin aceasta inhibă activitatea fermenta.Dlya capacitatea de recuperare a secreta parietalnayakletka acid clorhidric forțat în astfel de cazuri noi enzima proteină sintetizată , care durează aproximativ 18 ore.

După contactul cu derivații de benzimidazol într-un mediu acid zheludochnogosoka au transformat prematur în sulfenamides activi, care sunt slab absorbite în intestin. Din aceste considerente pompa de blokatoryprotonnogo utilizate în capsule de suc deystviyuzheludochnogo rezistente, prin care benzimidazol eliberat numai intestinul subțire.

Biodisponibilitatea omeprazol nu este stabilă și vozrastaetpri readmisiei 40-65%. Biodisponibilitate rabeprazol sostavlyaetposle primul recepție 51,8% și în cererea ulterioară nu este izmenyaetsya.Biodostupnost lansoprazol diferă variabilitate. Periodpoluraspada omeprazol și rabeprazol 60 min, 80-90 min pantoprazola-, lansoprazol - 90-120 min. Toți derivații benzimidazolabystro metabolizate de citocromul P-450 din ficat și rinichi vydelyayutsyacherez (omeprazol, pantoprazol, rabeprazol) și ficat (lansoprazol) .Dacă ficatul și rinichii crește perioada poluraspadaokazyvaetsya nesemnificativă și nu are nici o klinicheskogoznacheniya substanțială.

interacțiuni medicamentoase

Omeprazolul poate încetini vyvedenielekarstvennyh medicamente metabolizate prin sistemytsitohroma P 450 (diazepam, warfarina, fenitoina). În același timp, cu toate acestea, metabolismul cafeină, teofilină, propranolol, chinidina și drugihpreparatov nu deranjat. La aplicarea rabeprazol snizhatsyavsasyvanie ketoconazol și poate crește absorbția digoxin. În același timp, rabeprazol într-o măsură mult mai mică decât omeprazolul, interacționează cu citocromul P450 și nu afectează metabolizmdiazepama, teofilina, warfarina și fenitoina. Lansoprazol povyshaetklirens teofilina când este administrat oral.

farmacodinamie

Mare al pompei de protoni effektivnostblokatorov terapeutic provocat pronunțat antisekretornoyaktivnostyu aceste medicamente, care este de 2-10 ori mai mare decât blocantele takovuyuu H₂-receptorii de histamină. La primirea dozei acestor preparate sredneyterapevticheskoy 1 ori pe zi (și ora vnezavisimosti zi - dimineața sau seara) kislotovydeleniev gastric suprimată în timpul tuturor zilelor de la 80-98% (atunci când primesc H₂-blokatorov- la 55-70%).

Timpul de pornire al inhibitorilor pompei de protoni depinde de cât de repede, deoarece aceste medicamente prevraschayutsyaiz forma lor inactivă la un activ (sulfenamidă). Rabeprazol (Pariet) este convertit la forma sa activă mai repede decât omeprazol, lansoprazol și pantoprazol, ceea ce explică efectul inhibitor mai rapid beginningAbout comparativ cu alte pompa blokatoramiprotonnogo. Studii effektapri antisecretor Pariet a primit o singură doză (20 mg), lansoprazol (30 mg), pantoprazol (40 mg), omeprazol (20 mg) a arătat că pH-ul sredniyuroven în stomac în timpul zilei la pacienții care au primit Pariet [3,4] a fost semnificativ mai mare decât recepția altor blocanți protonnogonasosa (2,9- 2,2- 1,9, respectiv 1,8) [6].

Eficacitate clinică și indicații de utilizare

Nahodyatshirokoe inhibitori ai pompei de protoni utilizați în tratamentul multor zabolevaniy.Tak gastroenterologice, în conformitate cu deciziile de conciliere ședință de tratament posvyaschennogooptimizatsii pacientilor cu boala de reflux gastroesofagian (New Haven, 1997), aceste medicamente Catalizatorii sunt recunoscute în prezent în momentul în care medicamentele de alegere în tratamentul diferitelor forme de esofagita de reflux(Cât de greu curgătoare și moderat exprimate). Studiile Rezultatymnogochislennyh au stat la baza pentru a concluziona că utilizarea inhibitorilor pompei de protoni in tratamentul gastroezofagealnoyreflyuksnoy bolii este semnificativ mai eficace decât utilizarea H₂-blocante, și permite săptămâni techenie8-12 de tratament pentru a obține vindecarea completă a eroziuni ale slizistoyobolochki esofagului la 80-90% dintre pacienți. Etihpreparatov suport de recepție oferă frecvență retsidivovzabolevaniya mai mici.

Cu toate acestea, experiența pompa blokatorovprotonnogo tradiționale (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol) a arătat că scopul lor în doze standard în tratamentul gastroezofagealnoyreflyuksnoy bolii nu conduce întotdeauna la effektu.Tak dorit, folosind dozyomeprazola terapeutică recomandată în general (20 mg, de 2 ori zilnic) aproape 20% dintre pacienții sohranyayutsyavyrazhennye modificări ale pH-ului intraesophageal atunci când performanța lor<4 (опасные в плане развития заболевания) превышают 50% суточноговремени. Почти у 1/3 пациентов для достижения терапевтическогоэффекта требуется применение доз омепразола (до 80-100 мг в суткии более), значительно превышающих стандартные дозы (40 мг).

În acest sens, trebuie acordată atenție rezultate foarte bune de tratament primeneniyapri al bolii de reflux gastroesofagian blocant protonnogonasosa generație nouă - rabeprazol (Pariet).După cum se știe, utilizarea terapiei de droguri în dannogozabolevaniya considerată eficientă dacă pozvolyaetumenshit timpul de reflux in timpul zilei (timp, când esofag devine kotoromrN < 4) до 6% и ниже. Результаты проведенногосовместного англо-американского исследования показали, что применениеПариета (в суточной дозе 20 и 40 мг) приводит на 7-й день леченияк уменьшению продолжительности рефлюксного времени с исходных24% до 5,1% (при приеме препарата в дозе 20 мг) и до 2% в сутки(при приеме в дозе 40 мг в день) [7]. Преимуществом примененияПариета в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни по сравнениюс другими блокаторами протонного насоса является и то, что оноказывает клинический эффект при этом заболевании в обычных терапевтическихдозах, а не в удвоенных [2]. Первый российский опыт примененияПариета при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни такжеподтвердил его высокую эффективность [1].

Mai multe centre și meta-analize au arătat eficienta boleevysokuyu de inhibitori ai pompei de protoni cu lecheniiobostreny ulcer peptic comparativ cu antagonistamiN₂-receptorii de histamină. Astfel, în timpul kursovogolecheniya exacerbării bolii de ulcer peptic în 2 săptămâni klinicheskayaremissiya (adică dispariția durerii și a tulburărilor dispeptice) se realizează în timpul tratamentului cu inhibitori ai pompei de protoni U72% dintre pacienții cu ulcer duodenal si 66% din ulcere gastrice bolnyhs. Aproape 70% dintre pacienții din aceeași cicatrizare perioada proiskhoditi a ulcerului de duoden. săptămâni Cherez4 de tratament, vindecarea ulcerelor a fost merge u90-100% dintre pacienți. Frecvența ulcere gastrice cicatrici dupa 4 si tratamentul 8nedel de inhibitori ai pompei de protoni este in srednemsootvetstvenno 73% și 91%.

O indicație specială pentru blocantele protonnogonasosa sunt ulcer gastroduodenal rezistente la terapiiantagonistami receptorilor H2 (Conform diferitelor surse, precum rezistentnostvstrechaetsya in 5-15% dintre pacienții cu ulcer peptic, care primesc N₂-blocante) .Prin 4 săptămâni utilizarea inhibitorilor pompei de protoni poate atinge ukazannyhsluchayah in vindecarea ulcerului duodenal la 87% dintre pacienți și ulcere gastrice - bolnyh- 80% după 8 săptămâni de tratament - sootvetstvennou 98% și 94% dintre pacienți. In cazurile trudnorubtsuyuschihsya ulcere (localizate de obicei în takieyazvy stomac) efect bun poate da doza 2-kratnoeuvelichenie a acestor medicamente. Stomacul frecvență rubtsevaniyayazv după 4 săptămâni de tratament este crescut la 80% și tratament cherez8 săptămâni - până la 96%.

La pacienții cu ulcer peptic, nu sunt asociate cu Helicobacter pylori (aproximativ 5-15% dintre pacienții cu ulcer duodenal și 20-30% bolnyhs ulcerului gastric), blocante ale pompei de protoni sunt folosite în terapia videpodderzhivayuschey pentru prevenirea recidivei aportului zilnic bolezni.Ih peptica in doze jumatate reduce chastoturetsidivov ulcer peptic în cursul anului de la 70% la 15%. Pomimoezhednevnogo care primesc preparate sunt utilizate, în plus, și terapie skhemypreryvistoy „auto-susținere“ (le tratament) sau terapii la cerere ( „la cerere“), în cazul în care pacienții înșiși opredelyayutneobhodimost și frecvența de a lua medicamente, svoegosamochuvstviya pe baza si „week-end terapie „(tratament week-end), în cazul în care pacientul este lasata netratata, de luni până joi, și acceptă un blocante ale pompei de protoni vineri la voskresene.Effektivnost terapia de întreținere intermitentă takovoypri inferioară aportul zilnic de pre păstorii, frecvența exacerbărilor yazvennoybolezni fundalul este de 30-35%. Cu toate acestea, această metodă podderzhivayuscheyterapii dispus să accepte pacienți.

blocante ale pompei de protoni sunt, de asemenea, utilizate în scopul prevenirea și tratamentul ulcerului gastroduodenal și eroziuni induse de administrarea de medicamente nesteroidnyhprotivovospalitelnyh (Gastropatia AINS). Soglasnorezultatam multicentrice internaționale effektivnostprimeneniya inhibitori ai pompei de protoni, în aceste cazuri (osobennopri imposibilitatea anulării AINS) depășește ca la ispolzovaniiantagonistov H₂-receptori și prostaglandine sintetice (misoprostol). primirea lor în doze normale, timp de 8 săptămâni pozvolyaetdostich vindecarea leziunilor erozive si ulcerative ale stomacului in 83-97% dintre pacienții tratați cu AINS și erozivă și leziuni ulcerative dvenadtsatiperstnoykishki - la 93% dintre pacienți. In tratamentul pompa blokatoryprotonnogo NSAID-gastropatie utilizat în doze standard și la boala oslozhnennomtechenii (de exemplu, hemoragia ulceroasă) - vudvoennyh. Profilactic blocante ale pompei de protoni naznachayutsyabolnym având un risc crescut de a dezvolta AINS-gastropatie (litsampozhilogo vârstă, cu antecedente de ulcer peptic, alcool prizloupotreblenii și colab.).

blocante ale pompei de protoni - obligatorie componenta razlichnyhskhem terapia de eradicare antigelikobakterna. vazhnoemesto lor în aceste scheme, datorită faptului că, în primul rând, aceste medicamente cresc pH-ul stomacului, care, în sine sozdaetneblagopriyatnye condiții pentru viața de microorganisme, și în al doilea rând, se reduce volumul conținutului gastric, rezultatechego crește concentrația de suc antibakterialnyhpreparatov- gastric în al treilea rând, în condiții de pH a crescut de antimicrobiene soderzhimogoaktivnost pompei de protoni gastrice substanțial vozrastaet.Blokatory atribuit dublul skhemahv eradicării ozah timp de 7-14 zile.

Înainte de scopul terapiei de eradicare a preparatelor antigelikobakterna ispolzovalilish de omeprazol, lansoprazol și muncă pantoprazola.Poslednie a arătat că atunci când se aplică și rabeprazol (Pariet), în doze dublat în circuitele standard de 7 zile de frecvență eradikatsiiHelicobacter pylori 95-100%. Astfel, activitatea antigelikobakterna sravnitelnyeissledovaniya omeprazol și rabeprazol efectuat în condiții in vitro, a permis să se concluzioneze că rabeprazol începe să exercite un efect inhibitor la concentrații boleenizkoy decât omeprazol, ceea ce indică egobolee ridicată antigelikobakterna activitate [5].

studiu pilot a fost realizat în Germania, în care izuchalaseffektivnost 4 zile terapie scheme de eradicare, vklyuchavsheyrabeprazol (20 mg, de 2 ori pe zi), amoxicilină (în doze1,0 g de 2 ori pe zi) și claritromicină (500 mg de 2 ori pe zi) rezultatele obținute au arătat că rata de eradicare a HP priispolzovanii un astfel de circuit trunchiată este de 90%. Acesta delaetprimenenie acest sistem este foarte atractiv, dar trebuetpodtverzhdeniya alte studii cu includerea mai multor chislapatsientov [4].

blocante ale pompei de protoni sunt utilizate pentru a trata gastroduodenalnyhyazv la pacienții cu sindrom Zollinger-Ellison. Cu toate acestea, uchityvayaochen ridicat și greu de stăpânit - exprimat în termeni de nivel gipergastrinemii- al secreției de acid clorhidric, la acești pacienți, au indicat naznachayutsyav cazuri la doze de 3-4 ori mai mare decât media terapeutic.

Inhibitorii pompei de protoni sunt eficiente in tratarea practica clinica adesea vstrechayuschegosyav sindromul ulcerativ (funcțional) dispepsii.Primenenie acestor medicamente la pacienți cu dispepsie neulceroasă yazvennopodobnom variantomsindroma minimizată semnificativ severitatea rastrojstv dispeptică ei.

efecte secundare

Secundare blocante efecte protonnogonasosa și semnificația lor clinică rămân în discuții aprinse literaturepredmetom. Prin urmare, se recomandă reacții adverse rassmotretotdelno observate cu cursuri scurte de terapie, și reacții nedorite care apar Propafenonă dannyhpreparatov.

Profilul de siguranță al inhibitorilor pompei de protoni pentru scurt (până la 3 luni) cursuri de terapie este foarte mare. Un caz, kogdabolnaya depresivi adoptat simultan 560 mg de omeprazol (doza substanțial lunar). Apoi a efectuat o obsledovaniebolnoy amănunțită nu prezintă nici un simptom și indicatori subiectivi izmeneniylaboratornyh. In cele mai multe cazuri, atunci când cursurile terapiivstrechayutsya efecte secundare asupra sistemului nervos central, cum ar fi dureri de cap (2,3%), oboseala (2%), amețeli (1%) scurt și din tractul gastrointestinal (diaree 2% bolnyhili constipatie la 1% dintre pacienți). În cazuri rare, există allergicheskiereaktsii (erupție cutanată, fenomen bronhospasm). Când omeprazol vnutrivennomvvedenii este descrisă posibilitatea narusheniyzreniya și auz.

Prelungită (mai ales pe parcursul mai multor ani) grupa nepreryvnomprieme de pompa de protoni inhibitori omeprazol, pacienții lansoprazolai pantoprazol hypergastrinemia, progressiruyutyavleniya gastrită atrofică, și la unii pacienți crește celule de densitate otmechaetsyaobratimoe endocrine (ECL-celule) ale mucoasei gastrice, care produc histamina. Riscul de hiperplazie razvitiyauzelkovoy ECL celulelor devine BTEX deosebit de mare atunci când serul gastrina depășește uroven500 pg / ml. Trebuie remarcat faptul că aceste modificări sunt de obicei vyrazhennymipri administrarea prelungită a unor doze mari de inhibitori ai pompei de protoni (cel puțin 40 mg de omeprazol, 80 mg pantoprazol, 60 mg de lansoprazol) practica .Pe au nevoie de doze de întreținere pe termen lung care primesc takihvysokih protoni blocante ale pompei există, de obicei, numai ubolnyh cu Zollinger -Ellisona și la pacienții cu esofagita tyazhelymtecheniem erozive și ulceroase. Sredivrachey opinie comună cu privire la un risc crescut de opuholeyna maligne împotriva utilizării prelungite a Omeprazol nu are nici o dovadă științifică.

În ceea ce privește rabeprazol (Pariet), apoi, așa cum se arată provedennyeissledovaniya la pacienții care au primit medicamentul timp de un an vdoze 10 și 20 mg pe zi, a observat doar un minim gastrina ser povyshenieurovnya nu a fost detectat nici un liborazlichy în conținutul ECL celulelor din mucoasa shell zheludkapered începerea tratamentului și la sfârșitul studiului [3]. Acest lucru a dat avtoramosnovanie la concluzia că nu există nici un risc de celule giperplaziiECL pe un fundal de administrare pe termen lung a rabeprazol în doze srednihterapevticheskih.

concluzie

Astfel, după cum se arată nakoplennyyv În prezent, experiența clinică, blocante de protoni nasosayavlyayutsya acum cel mai puternic antisekretornymisredstvami și servesc ca medicamente de elecție în tratarea takihzabolevany ca boala de reflux gastroesofagian, yazvennayabolezn (ca agenți antisecretorii de bază și scheme diferite obyazatelnyykomponent terapia de eradicare), NSAID-gastropatiei, sindromul Zollinger-Ellison, yazvennopodobny varianta neyazvennoydispepsii. Aceste medicamente au un bun profil de siguranta odnakopri administrarea lor pe termen lung de doze mari să fie socotite cu hypergastrinemia vozmozhnostyurazvitiya și crește densitatea celulelor ECL în slizistoyobolochke stomac. Având în vedere activitatea antisecretorie mai mare este mai mică manifestare a efectelor secundare ale cel mai mare grup de interese vetoy apeluri în timp nastoyascheee rabeprazol.

Referințele pot fi găsite pe site-ul https://rmj.ru

rabeprazol -

Pariet (Denumire comercială)

(Janssen-Cilag)

2. Sheptulin AA Pariet - un nou inhibitori ai pompei de protoni // Rusia. Jurnalul de Gastroenterologie, Hepatologie, koloproktologii.- 2000, №3. - S.12-16.

.3. Humphries T.J., Rindi G., Fiocca R. Argyrophil ECL cellhistology în corpus gastric și antrum la 243 pacienți takingrabeprazole 10 mg sau 20 mg sau 20 mg omeprazol timp de un an // Congresul Mondial de Gastroenterologie, 1998. Viena. Abstract 111.

4. Lueth S. Patru zile de terapie triplă cu rabeprazol, amoxycilllinand claritromicină în eradicarea Helicobacter pylori inpatients cu boala ulcer peptic - Un studiu pilot // 8. UnitedEuropean Gastroenterologie Saptamana, Bruxelles, 2000. - Rezumat P394.

5. Mentis A., Rokkas T. MICS de rabeprazol, un inhibitor al pompei recent developedproton și omeprazol, împotriva Helicobacter pylori // Ibid. - Rezumat P409. 6. Pantoflickova D., Darta G., JornodP., Blum A.L. actovity antisecretorii de PPI // Ibid. - AbstractP54.

7. RobinsonM., Maton P.N., Rodriguez S. și colab. Efectele esofagiene rabeprazoleon orale și pH-ul gastric la pacienții cu boală gastro-oesophagealreflux // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1997. - P.973-980 Vol.11.-.