Onkologiya-

A.A.Tryakin

Rus Cancer Research Center. Blokhin RAMS, Moscova

sursa RosOncoWeb.Ru

non-cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) este principalul `tumora-ubiytsey`v SUA și Europa. În 2002, el se dezvolta in 170,000 de persoane din Statele Unite. Izsoobscheny ASCO 2002 cunoscut faptul ca NSCLC este responsabil pentru cancerul pulmonar vsehsluchaev 87% (1). Rezultatele pe termen lung rămân bolnyhrasprostranennym nesatisfăcătoare NSCLC, de 5 ani vyzhivaemostpri aceasta boala este de 15%. Acest lucru se datorează subgrupele extrem de plohimprognozom de pacienți cu metastaze la distanta de la kotoryhmenee 0,5% trăiesc această viață. La ASCO 2002, un număr mare de soobscheniybylo dedicat tratamentul NSCLC avansat.

NSCLC avansat

Superioritatea chimioterapia pe bază de platină peste cele mai bune podderzhivayuscheyterapiey.

In 1988, Rapp și colab. a publicat rezultatele unui bine izvestnogov in prezent studii din Canada, pentru a stabili locul de platină-soderzhascheyhimioterapii în terapia standard a NSCLC (2). S-a arătat că o combinație de chimioterapie cisplatina este tratamentul vindesina prevoskhoditsimptomaticheskyu (PT) pe medianakotoroy speranței de viață a fost de 32 de săptămâni. și 17 săptămâni, respectiv. Deoarece rezultatele poranalogichnye au fost obținute cu multe alte studii care au demonstrat avantajele unei chimioterapie care conține platină asupra ITS, la rândul său, un impact negativ asupra chimioterapii osnovealkiliruyuschih asupra supravietuirii pacientilor. În acest fonevyglyadelo țările reprezentate la ASCO 2002 de studiu din Marea Britanie `Big Lung Trial`, în cazul în care pacienții cu NSCLC dopolnitelnok tratamentul lor primare (chirurgie, radioterapie radicală terapiyaili CT) au fost randomizați în grupuri care au primit chimioterapie ilinablyudenie numai (3). Marea Britanie este considerat în continuare opravdannymprovedenii PT numai studiu NMRL.V bolnav a inclus bolnyevseh etape, cu o bună stare de performanță (ECOG 0 - 1). Ispolzovalisrazlichnye regimuri de chimioterapie pentru a include ifosfamida, mitomicina, vindesină și vincristină. Rezultatele sunt prezentate în Tabelul 1.

Tabelul 1.
Rezultate Big Lung Trial.

	chimioterapie	CT
Numărul de pacienți	364	361
% Etapa III / IV	93%	93%
valoarea mediana a supravietuirii	7,7 luni.	5,7 luni. (P = 0,0016)
1 ani de supravietuire	28%	19%

Acest studiu a arătat din nou că platinosoderzhaschayahimioterapiya crește speranța de viață cu o medie de 2mesyatsa comparativ cu CT singur. Rezultatele obținute pot pomochizmenit atitudine negativă față de chimioterapie, existente in practica generala mnogihvrachey. Mai controversat este în prezent ostaetsyavopros despre beneficiile debilitați chimioterapie (ECOG 2) succesul gdeee nu este atât de evidentă.

Superioritatea care conțin platină moduri novymipreparatami peste monoterapie.

Dacă o chimioterapie care conține platină este superior CT, zakonomernovstaval posibilitatea monoterapiei cu noi medicamente active, cum ar fi paclitaxel, docetaxel, gemcitabină, în scopul derivaților de platină izbezhattoksichnosti. Acesta a fost considerat trehrazlichnyh mesaje, inclusiv de cercetare și Lilenbaum soavt.predstavlennoe în cadrul sesiunii plenare de ASCO.

CALGB 9730 studiu.

La ASCO 2002 Rogerio Lilenbaum au raportat rezultate randomizirovannogoissledovaniya în cazul monoterapiei comparativ cu paclitaxel (225mg / m2) cu o combinație de carboplatină (ASC = 6) și paclitaxel (225mg / m2) (4). Acest studiu are deosebit de interesant, deoarece vnem abordat în detaliu problemele legate de calitatea vieții și ekonomicheskiyanaliz. Principalele rezultate sunt prezentate în tabelul 2.

Tabelul 2.
CALGB 9730 studiu.

	paclitaxel	carboplatin / paclitaxel
Numărul de pacienți	277	284
vârsta medie	63	64
Stadiul IIIB (% dintre pacienți)	18%	21%
PS = 2	18%	17%
adenocarcinom	53%	51%
Neutropenie de grad 3/4	32%	62% (P < .0001)
Grad 3/4 trombocitopenie	1%	12% (P < .0001)
efect obiectiv	17%	29% (P < .0001)
valoarea mediana a supravietuirii	6.7 luni.	8.8 luni. (P =. 012)
vyzhivaemostibolnyh Median cu PS = 2	2,4 luni.	4,7 luni.
vyzhivaemostibolnyh mediană > 70 de ani	5,8 luni.	8,0 luni.
1 ani de supravietuire	33%	37% (R > 0.05)

PS - `performanță status` - starea generală a pacientului.

Acest studiu a demonstrat beneficiile unui mod combinat, observate la pacienții cu vârsta peste 70 de ani sau care au stat plohoeobschee. Analiza calității vieții diferențe nu există mezhdurezhimami 25 de parametri studiați.

Studiul suedez Lung Cancer Study Group.

In acest studiu, din Suedia, prezentat Sederholm și colab., Monoterapia Comparativ cu gemcitabina (1250 mg / m2 1, 8 zile) skombinatsiey gemcitabina (1250 mg / m2 1, 8 zile) + carboplatină (ASC = 5, 1 zi) . Ambele regimuri au fost administrate cu intervale de 3 săptămâni (5). Nu au existat restricții de vârstă sau de starea generală bolnogo.Bylo include peste 330 de pacienti, cel mai frecvent o bylaadenokartsinoma. 14% dintre pacienți au avut PS = 2. Rezultatele prezentate Tabelul 3.

Tabelul 3.
Rezultatele unui studiu randomizat a comparat combinația de gemtsitabinas gemcitabină + carboplatin.

	gemcitabină	gemcitabină / carboplatin
numărul de pacienți	170	164
etapa IIIB	37%	46%
efect obiectiv	11,5%	29,6% (P = 0.0001)
Grad 3/4 trombocitopenie	-	15,2% / 8,9%
Grad 3/4 leucopenia	-	12,6% / 0,4%
valoarea mediana a supravietuirii	9 luni.	11 luni. (P = 0.0016)
1 ani de supravietuire	32%	41%
2 ani de supravietuire	5%	17% (P = 0.001)

De asemenea, prezentul studiu a demonstrat în mod clar chimioterapie preimuschestvokombinirovannoy. Deși toxicitate (în principal hematologic) și a fost mai mare în combinație, nu este soprovozhdalasklinicheski complicații semnificative. Rezultatele relativ ridicate obținute în ambele grupuri datorită fracțiunii mare patsientovs stadiul III. gemcitabina regim / carboplatină poate fi standard rekomendovankak.

O alta lucrare, se determină valoarea / regim carboplatina gemcitabină, a fost prezentat la ASCO 2002 de catre cercetatorii britanici Rudds et al. (6). Mod Se gemcitabina (1200 mg / m2 1, 8 zile) + carboplatină (ASC = 5) a fost comparat cu un standard de UK kombinatsieyMIP (mitomicina, ifosfamide, cisplatin), unul dintre circuitele luchshih`staroy` in tratarea NSCLC. În general, noul regim de toxicitate harakterizovalsyamenshey și semnificativ mai bune de supravietuire decat programmaMIP - mediana, 10,0 luni. și 6,5 luni. (P = 0,0043), studiul sootvetstvenno.Eto nu a fost primul pentru a arata beneficiile de noi medicamente peste `moduri starymi` kombinatsiys. In 1995 issledovanieECOG a demonstrat superioritatea combinației `novoy` - paclitaxel / tsisplatin- de etoposid / cisplatină, care timp de 15 ani bylastandartom tratamentul NSCLC in Statele Unite (7).

Un alt studiu a raportat la ASCO 2002 si a aratat de studiu chimioterapie preimuschestvokombinirovannoy a fost Georgulias et al. (8). A fost comparat terapia cu docetaxel (100 mg / m2) docetaxel skombinatsiey (100 mg / m2) și cisplatină (80 mg / m2) cu podderzhkoyG-CSF. Mod combinat caracterizat prin toxicitate mai mare (a murit de la 5 pacienți) a fost semnificativ mai bună frecvență obektivnogootveta - 36% față de 20% în monoterapie. De asemenea, am reușit să uluchshitmedianu supraviețuirea la 8 luni. până la 10 luni., dar diferențele nu au fost dostiglistatisticheskoy fiabilitate din cauza unui număr insuficient de pacienți (n = 308).

ZD1839 (IRESSA) - nou medicament activ pentru NSCLC.

Receptorii factorului de creștere epidermal (EGF) sunt vazhnoymishenyu pentru noi medicamente in tratamentul NSCLC. Anul trecut Dr.roman Perez-Soler (9) a ajuns la 13% in efecte netratate anterior patsientovs NSCLC folosind C225 - anticorpi monoclonali pentru receptorii EFR.V aceasta, într-un alt raport a demonstrat posibilitatea bezopasnogokombinirovannogo C225 cu docetaxel ca oa doua linie himioterapiiNMRL.

In acest an a fost raportat rezultatele a două studii randomizirovannyhdvoynyh orb (IDEAL 1 și 2) cu ZD1839 - ingibitoromtirozin kinazei receptor EGF. In IDEAL-1 inclus pacienti kakminimum chimioterapia cu o singură linie (10), în IDEAL-2 - linii posledvuh. In aceasta este necesar mai întâi a fost să includă preparatplatiny, iar al doilea - docetaxel (11). In regim cu două doze ambele studii patsientyrandomizirovalis: aproximativ 250 mg / zi sau 500 mg / sut.Rezultaty sunt prezentate în tabelul 4.

Tabelul 4.
ZD1839 la pacienții cu NSCLC tratați anterior: studiu IDEAL 1,2.

ASCO 2002: cancer pulmonar cu celule mici A.A.Tryakin Rus Cancer Research Center. Blokhin RAMS, Moscova cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) este principalul `tumora-ubiytsey` în SUA și Europa. În 2002, el se dezvolta in 170,000 de persoane din Statele Unite. De la ASCO 2002 Mesaje cunoscut faptul ca NSCLC este responsabil pentru 87% din toate cazurile de cancer pulmonar (1). Tratamentul pe termen lung a pacienților cu NSCLC avansat rămân nesatisfăcătoare, 5 ani de supravietuire a acestei boli este de 15%. Acest lucru se datorează subgrupa prognostic extrem de saraci de pacienti cu metastaze la distanta, din care mai puțin de 0,5% trăiesc această viață. La ASCO 2002, un număr mare de rapoarte au fost dedicate tratamentul NSCLC avansat. NSCLC avansat Superioritatea chimioterapia pe bază de platină peste cel mai bun tratament de susținere. In 1988, Rapp și colab. a publicat rezultatele unui bine-cunoscut în prezent, cercetarea din Canada, pentru a stabili locul de chimioterapie pe baza de platina in terapia standard NSCLC (2). S-a arătat că o combinație de chimioterapie cisplatina este vindesina depășește tratamentul simptomatic (PT) asupra speranței de viață, în care valoarea mediană a fost de 32 de săptămâni. și 17 săptămâni, respectiv. Deoarece rezultate similare au fost obținute cu multe alte studii care au demonstrat avantajele unei chimioterapie care conține platină peste CT și, la rândul său, un impact negativ pe baza chimioterapice alchilanți asupra supraviețuirii pacienților. În acest context, sa uitat ciudat reprezentat la ASCO 2002 studiu din Marea Britanie `Big Lung Trial`, unde pacientii cu NSCLC in plus fata de tratamentul lor primare (chirurgie, radioterapie radicale sau CT) au fost randomizați în grupuri care primesc chimioterapie sau observatie numai (3). Regatul Unit este considerat în continuare un comportament justificat numai pacienții CT studiu NMRL.V a inclus pacienți de toate etapele, cu o bună stare de performanță (ECOG 0 - 1). Am folosit diferite scheme de chimioterapie pentru a include ifosfamida, mitomicina, vindesină și vincristină. Rezultatele sunt prezentate în Tabelul 1. Tabelul 1. Rezultate Big Lung Trial.

	chimioterapie	CT
Numărul de pacienți	364	361
% Etapa III / IV	93%	93%
valoarea mediana a supravietuirii	7,7 luni.	5,7 luni. (P = 0,0016)
1 ani de supravietuire	28%	19%

Acest studiu a arătat din nou că chimioterapia pe bază de platină crește speranța de viață cu o medie de 2 luni, comparativ cu CT singur. Rezultatele obținute pot ajuta pentru a schimba atitudinea negativă față de chimioterapie, care există la mulți practicieni. Cea mai controversată acum rămâne problema utilizării chimioterapiei la pacienții imunodeprimați (ECOG 2), în cazul în care succesul său nu este atât de evidentă.

Superioritatea regimuri care conțin platină peste monoterapii noi medicamente.

Dacă o chimioterapie care conține platină este superioară CT, atunci în mod natural a apărut întrebarea cu privire la posibilitatea monoterapiei cu noi medicamente active, cum ar fi paclitaxel, docetaxel, gemcitabina, pentru a evita toxicitatea din derivați de platină. Acest lucru a fost discutat în trei rapoarte diferite, inclusiv un studiu Lilenbaum et al. prezentat la sesiunea plenară ASCO.

CALGB 9730 studiu.

La Rogerio Lilenbaum ASCO 2002 rezultatele unui studiu randomizat în care monoterapia comparativ cu paclitaxel raportate (225mg / m²) Asocierea cu carboplatină (ASC = 6) și paclitaxel (225 mg / m²) (4). Acest studiu, de asemenea, deosebit de interesant faptul că pune sub semnul întrebării calitatea vieții și a analizei economice au fost luate în considerare în detaliu. Principalele rezultate sunt prezentate în tabelul 2.

Tabelul 2.
CALGB 9730 studiu.

	paclitaxel	carboplatin / paclitaxel
Numărul de pacienți	277	284
vârsta medie	63	64
Stadiul IIIB (% dintre pacienți)	18%	21%
PS = 2	18%	17%
adenocarcinom	53%	51%
Neutropenie de grad 3/4	32%	62% (P < .0001)
Grad 3/4 trombocitopenie	1%	12% (P < .0001)
efect obiectiv	17%	29% (P < .0001)
valoarea mediana a supravietuirii	6.7 luni.	8.8 luni. (P =. 012)
vyzhivaemostibolnyh Median cu PS = 2	2,4 luni.	4,7 luni.
vyzhivaemostibolnyh mediană > 70 de ani	5,8 luni.	8,0 luni.
1 ani de supravietuire	33%	37% (R > 0.05)

PS - `performanță status` - starea generală a pacientului.

Acest studiu a demonstrat beneficiile unui mod combinat, observate la pacienții cu vârsta peste 70 de ani sau au o stare generală proastă. Analiza calității vieții nu a găsit diferențe între regimurile de 25 de parametri studiați.

Studiul suedez Lung Cancer Study Group.

In acest studiu, din Suedia, prezentat Sederholm și colab., Monoterapia Comparativ cu gemcitabina (1250 mg / m² 1, 8 zile) cu combinația de gemcitabina (1250 mg / m² 1, 8 zile) + carboplatină (ASC = 5 în prima zi). Ambele regimuri au fost administrate cu intervale de 3 săptămâni (5). Nu au existat restricții de vârstă sau de starea generală a pacientului. Acesta include mai mult de 330 de pacienti, cea mai frecventa a fost adenocarcinom. 14% dintre pacienți au avut PS = 2. Rezultatele sunt prezentate în tabelul 3.

Tabelul 3.
Rezultatele unui studiu randomizat a comparat gemcitabina cu gemcitabină + carboplatin combinație.

	gemcitabină	gemcitabină / carboplatin
numărul de pacienți	170	164
etapa IIIB	37%	46%
efect obiectiv	11,5%	29,6% (P = 0.0001)
Grad 3/4 trombocitopenie	-	15,2% / 8,9%
Grad 3/4 leucopenia	-	12,6% / 0,4%
valoarea mediana a supravietuirii	9 luni.	11 luni. (P = 0.0016)
1 ani de supravietuire	32%	41%
2 ani de supravietuire	5%	17% (P = 0.001)

De asemenea, prezentul studiu a demonstrat în mod clar avantajul chimioterapiei combinate. Deși toxicitate (în principal hematologic) și a fost mai mare în combinație, nu este însoțită de o complicații semnificative clinic. Rezultatele relativ ridicate obținute în ambele grupuri, a cauzat o proporție mare de pacienți cu stadiul III. gemcitabina regim / carboplatină poate fi recomandat ca un standard.

O altă lucrare, care a determinat o valoare a fost reprezentată de gemcitabină modul / carboplatină la ASCO 2002 de catre cercetatorii britanici Rudd et al. (6). Mod Se gemcitabina (1200 mg / m² 1, 8 zile) + carboplatină (ASC = 5), în comparație cu combinația standard UK MIP (mitomicina, ifosfamide, cisplatin), care este unul dintre cele mai bune `scheme staroy` in tratamentul NSCLC. În general, noul regim a fost caracterizat prin toxicitate redusă și semnificativ mai bune de supraviețuire decât programul MIP - o medie de 10,0 luni. și 6,5 luni. (P = 0,0043), respectiv. Acest studiu a fost primul care arata beneficiile de combinatii cu medicamente noi pe `moduri starymi`. In 1995, studiul ECOG a demonstrat superioritatea combinației `novoy` - paclitaxel / cisplatină - etoposid peste / cisplatină, care timp de 15 ani a fost tratamentul standard al NSCLC in Statele Unite (7).

Un alt studiu, raportate la ASCO 2002 si arata avantajele chimioterapiei combinate, studiul a fost Georgulias et al. (8). Terapia docetaxel a fost comparat (100 mg / m²) Cu o combinație de docetaxel (100 mg / m²) + Cisplatin (80 mg / m²) Cu sprijinul G-CSF. Mod combinat caracterizat prin toxicitate mai mare (a murit de la 5 pacienți) a fost rata de răspuns semnificativ mai bun - 36% față de 20% în monoterapie. De asemenea, am reușit să îmbunătățim supraviețuirea medie de 8 luni. până la 10 luni., dar diferențele nu au atins semnificație statistică datorită numărului insuficient de pacienți (n = 308).

ZD1839 (IRESSA) - nou medicament activ pentru NSCLC.

Receptorii factorului de creștere epidermal (EGF) reprezintă un obiectiv important pentru noi medicamente in tratamentul NSCLC. In ultimul an Dr. roman Perez-Soler (9) a ajuns la 13% din efecte la pacienții tratați anterior cu NSCLC folosind C225 - anticorp monoclonal pentru receptorul EGF. În acest an, un alt raport a arătat posibilitatea unei C225 în condiții de siguranță în asociere cu docetaxel ca a doua linie de chimioterapie in NSCLC.

In acest an a fost raportat rezultatele a două studii randomizate, dublu-orb (IDEAL 1 și 2), cu ZD1839 - inhibitor al tirozin kinazei receptorului EGF. In IDEAL-1 a inclus pacienți cu cel puțin o linie de chimioterapie (10), în IDEAL-2 - după două linii. În această primă necesară a fost de a include un medicament cu platină, iar al doilea - docetaxel (11). In ambele studii, pacienții au fost randomizați în două doze de regim: aproximativ 250 mg / zi sau 500 mg / zi. Rezultatele sunt prezentate în Tabelul 4.

Tabelul 4.
ZD1839 la pacienții cu NSCLC tratați anterior: studiu IDEAL 1,2.

	IDEAL 1		IDEAL 2

250 mg500 mg250 mg500 mgNumărul de pacienți105105102114Etapa IIIB (%)80%80%15%8%PS = 213%13%19%21%efect simptomatic40,3%37%43%35%efect obiectiv18,4%19,0%12%9%valoarea mediana a supravietuirii7,6 luni.7,9 luni.6.5 luni.De 5,9 luni.Eficacitatea a fost similară în adenocarcinom și carcinom cu celule scuamoase, dar a fost mai mare la femei decât la bărbați. Eficacitatea preparatabyla aceeași ca și cea de a doua și a treia linie de terapie. Evident, doza de 250 mg / zi este destul de adecvat, deoarece crește eedo 500 mg / zi are ca rezultat numai o toxicitate mai mare (rash diareya1 / 2 grade), fără a afecta eficiența.

Aceste studii sunt foarte importante. În primul rând, ei podtverdilibiologicheskoe observația că blocada receptorilor EGF poate privestik regresia tumorii si simptomele imbunatatite care otmechalosuzhe a doua săptămână de tratament. Aceasta este prima victorie a unui (tinta) terapie directionate pentru NSCLC. În al doilea rând, prin effektivnostiZD1839 rezultate in 2/3 linii terapiile permit să-l recomande pentru primeneniyav ca atare în locul obișnuit recomandat toksichnogodotsetaksela mai mult (Tabelul 5).

Tabelul 5.
Eficacitatea docetaxelului într-o a doua linie himioterapiiNMRL.

	Shepherd (12)	Fosella (13)
Numărul de pacienți	54	125
Rata de răspuns global	5,5%	7,5%
valoarea mediana a supravietuirii	9,0 luni.	5,7 luni.
1 ani de supravietuire	40%	32%

Cu mare interes și rezultatele așteptate de două deja zavershennyhissledovany că ar trebui să răspundă la întrebarea cu privire la rolul ZD1839 prima terapie timp-linie pentru pacientii cu NSCLC avansat.

Pe plan local NSCLC avansat.

chimioradioterapia simultane: un nou standard.

De-a lungul ultimilor 4-5 ani, cercetătorii internaționali au demonstrat chimioradioterapia prevoskhodstvoodnomomentnoy peste primeneniemhimio- serial și radioterapie în NSCLC local avansat. Cu toate acestea, aceste studii au folosit regimuri de chimioterapie mai mari.

Zemanova și colab. (14) a prezentat rezultatele randomizirovannogoissledovaniya unde 102 de pacienți cu stadiul IIIB și IIIA vinorelbine poluchalihimioterapiyu (25 mg / m2 1, 8, 15 zile) și cisplatină (80 mg / m2 în ziua 1), cu intervale de 4 săptămâni. Sub odnomomentnoyterapii începând din ziua a 4-a doua cură de chimioterapie terapie nachinalasluchevaya (2 Gy, 60 Gy) la vinorelbinaredutsirovalas timp doza până la 12,5 mg / m2. In grupul secventiala analogichnayaluchevaya terapia începe la două săptămâni după terminarea chimioterapiei chetyrehkursov.

grupa de toxicitate bylavyshe chimioradioterapia simultană decât în ​​(gradul III / IV) serial: esofagitei 17,6% și 4,2%, neutropenie 64,7% și 39,6%, neutropenie febrilă, 7,8% și 2,1 %, greață / vărsături, 39,2% și 14,9%, respectiv. Mai grup sereznayatoksichnost chimioradioterapia simultan sochetalass frecvență crescută a răspunsului obiectiv în comparație cu posledovatelnymprimeneniem două tratamente: 80,4% și 46,8% sootvetstvenno.Eto, la rândul său, a condus la fiabilitate borderline SFP udlineniyuvremeni 366 de zile și 288 de zile ( p = 0,0506), numărul sootvetstvenno.Ogranichennoe de pacienți incluși în studiu, nu a demonstrat superioritatea-o singură etapă pozvolilochetko himioluchevoyterapii, dar datele din acest studiu de confirmare anee predstavlennyerezultaty investigatii randomizate raportat Furuseet al. (15) și Curran și colab. (16)., despre avantajele acestei metode lecheniyapered consistente.

Choy si colegii (17) a prezentat datele preliminare LAMP (avansat local, Protocol Multimodalitate) Studii kotoromprinyalo au participat 276 de pacienți cu IIIA și IIIB NSCLC Stadiile statusomKarnovskogo 70-100% și o pierdere în greutate de maximum 10%. Randomizatsiyaosuschestvlyalas în trei grupe:

Un grup de pacienți au primit 2 cure de chimioterapie paclitaxel (200 mg / m2) + carboplatină (ASC 6) urmat de radioterapie (63 Gy SOD) -
în grupa B după 2 cure de chimioterapie odnomomentnoprovodilos similare timp de 7 săptămâni chimioradioterapia - paclitaxel (45 mg / m2) + carboplatină (ASC 2) ezhenedelno-
C grup de tratament, în schimb, a început cu o himioluchevoyterapii similară (ODS 63 Gy), urmat de două cursuri de himioterapiipaklitaksel (200 mg / m2) + carboplatină (ASC 6).
Rezultatele sunt prezentate în tabelul 6.

Tabelul 6.
Terapia consistentă și competitivă chimioradiant în NSCLC

	Grupa A	Grupa B	Grupa C
Pacienții cu pierdere în greutate de mai mult de 5%	73%	64%	72%
KPS 90-100	73%	69%	76%
bărbați	68%	73%	67%
vârstă &70 de ani Ge	21%	28%	20%
Esofagita de gradul 3	3%	19%	28%
valoarea mediana a supravietuirii	12.5 luni.	11 luni.	16.1mes.
1 ani de supravietuire	59%	53%	64%
2 ani de supravietuire	31%	22%	33%

KPS - stare Karnofsky.

rezultate neașteptat de scăzute din grupa B, în cazul în care terapiyaprovodilas competitive, cu o întârziere a cauzat întrebări rezonabile. Sa constatat că, în acest grup de mai mulți bărbați, o proporție mai mare de pacienți cu nizkimstatusom și pierderea în greutate de mai mult de 5% - toate prognosticheskiefaktory negativ. De asemenea, în acest grup, doar 46% dintre toți pacienții smoglizavershit 7 săptămâni chimioradioterapia, comparativ cu 70% din grupa C, unde a început imediat.

In acest studiu, ca și în studiile Zemanova (14), Furuse (15) și Curran (16) confirmă superioritatea odnomomentnoyhimioluchevoy terapia atunci când este atribuit de la început lecheniya.Mnogie explicat prin faptul că combinația anterioară a doua metodovvozdeystviya pe tumora va `vyklyuchaet` metastazirovanie.Takzhe este posibil ca efectuată încă de la început un tratament mai toksichnoekombinirovannoe nu se poate finaliza un număr mai mare de pacienți decât la numirea sa ulterioară.

Terapia agresiv la pacienții vârstnici

Langer și colab. (18) a studiat eficacitatea RTOG toksichnostlecheniya și pacienții vârstnici RTOG 9410 protocol, unde a fost chimioradioterapia simultan pokazanoprevoskhodstvo peste aplicație posledovatelnymih. In grupul secventiala pacienți au primit cisplatină (100 mg / m2 1 29 zile) + vinblastina (5 mg / m2 săptămânal x 5) sposleduyuschey radioterapie (60 Gy), cu 50 de zile. În regimuri similare odnomomentnoygruppe de nachinalisodnovremenno chimio si radioterapie din prima zi. In al treilea grup pe himioterapiitsisplatinom fond (50 mg / m2 1, 8, 29 zile) + etoposid (50 mg / m2 x 2 în ziua 1-5, 8-12, 29-33 și 36-40 de zile) + terapiyav beam modul hyperfractionation (ODS 69,6 Gy la 1,2 Gy x 2 ori pe zi) din zi. Din 610 pacienți, 104 (17%) au fost? 70 de ani.

Mai vechi observat o incidență mai mare a neutropeniei la toate grupele gruppah.V cu moduri simultan esofagita? Gradul 3 vstrechalistakzhe mai frecvente la persoanele în vârstă, deși diferențele nu au ajuns la statisticheskoydostovernosti. Valoarea mediana a supravietuirii la pacienții vârstnici a fost naibolshayapri etape (o dată pe zi) chimioradioterapia în sravneniis care le aplică în mod consecvent - 22,4 luni. și 10,5 mo., sootvetstvenno.Razlichy la sfarsitul toxicitate pentru toate grupele de varsta neotmecheno. Aceste rezultate infirma analiza anterioară a RTOG, în cazul în care intensificarea tratamentului la pacienții vârstnici privodilak îmbunătăți rezultatele sale. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că acest studiu toți pacienții au avut o bună starea generală (Stare Karnovskiy70 - 100%) și pierderea în greutate de până la 5%. Acest lucru subliniază încă o dată principiul că alegerea tratamentului la pacienții cu NSCLC ar trebui sa fie ghidate nu navozrast și starea sa generală.

Valoarea masei totale a tumorii

Lind et al (19) au studiat efectul masei totale a tumorii (PDE) asupra supraviețuirii. 150 de pacienti intre 1991 si 1998. poluchalitrehmernuyu radioterapie. Analiza multivariată a arătat semnificație nezavisimuyupolozhitelnuyu prognostic dintre următoarele simptome: PDE inferior (p = 0,01), vârstă mai tânără (vârsta ≥ 60 ani), mai statusKarnovskogo (>70%, p = 0,04) și feminin (p = 0,04). Stadiyazabolevaniya (II versus III) și indicatorul T au fost mensheeznachenie. Autorii propun planificarea viitorului randomizirovannyhissledovany folosind un tri-dimensională vypolnyatstratifikatsiyu radioterapia PDE pentru a crea grupuri de uniformitate mai mare.

Radiosensitization.

In ultimii 20 de ani am fost explorarea în mod activ oportunități de îmbunătățire a oksigenatsiiopuholi. Noul medicament este un RSR13 allostericheskimmodifikatorom hemoglobinei sintetice care gemoglobinas inhibarea legării oxigenului este capabil de a îmbunătăți oxigenarea tumorii. Issledovatelivo condus Nabid (20), introdus în acest preparat rezhiminduktsionnoy chimioterapia standard (paclitaxel 225 mg / m2 și karboplatinAUC = 6, la fiecare 3 săptămâni x 2 cursuri), urmate de radioterapie (64 Gy SOD). RSR13 (75 mg / kg) a fost administrat cu 30 de minute înainte de fiecare protseduryoblucheniya. 52 de pacienți cu IIIA / IIIB stadiu NSCLC au participat la studiu. Rata generală de răspuns obiectiv de 89% și 1- u2 x ani de supravietuire - 67% și respectiv 40%. 49 otsenennyhbolnyh numai 5 a dezvoltat un progres în pneumonită domeniile oblucheniya.V 12% dezvoltate? 3 grade și 16% episoade nablyudalistranzitornye hipoxemie. Autorii au concluzionat rezultatele vozmozhnostiuluchsheniya ale terapiei cu medicamentul care dolzhnobyt testat în a treia fază a studiului.

Somer et al (21) ca radiomodifier primeniliirinotekan în asociere cu 25mg cisplatină săptămânal / m2 x 7 si radioterapie (63 Gy SOD) în faza I issledovaniya.Nachalnaya doza de irinotecan a fost de 30 mg / m2 (săptămânal) sposleduyuschey escaladare a 10 mg / m2 (cohorta). La doze de 40 și 50 mg / m2 a fost atins maxima tolerata toxicitate febra videneytropenicheskoy si esofagita. Doza recomandată de acest mod de irinotekanav de 30 mg / m2 pe săptămână. Valoarea mediana a supravietuirii vseh15 pacientilor a fost de 27 de luni.

constatări

chimioradioterapia simultană este probabil prevoskhoditposledovatelnoe aplicarea lor și devine noul standartnympodhodom in tratamentul NSCLC local avansat, care a fost confirmat de mai multe studii randomizate, publicate în 2002,. Introducerea activă a chimioradiant competitiv lecheniyameshaet toxicitatea lui mare. Progresul în tratamentul local rasprostranennogoNMRL vazut, de asemenea, în studiul de noi agenti, inclusiv tsitotoksicheskuyuterapiyu nu potențează radiații. Curent și recent zavershennyeissledovaniya evalua rolul radioprotectoare, precum și noi tehnologiioblucheniya.

Literatura.

1. Page N, Read W, Tierney M, și colab. Epidemiologia cancerului pulmonar smallcell. Program și rezumate ale American Societyof Clinical Oncology 38th anual a ședință 18-21 2002- Orlando, Florida. Rezumat 1216.

2. Rapp E, Pater J, Willan, și colab. Chimioterapia poate prelungi pacientii survivalin cu NSCLC avansat - raport al unui canadian MulticenterRandomized Trial. J Clin Oncol. 1988-6: 633-639.

3. Stephens R, Fairclimb D, Gower N, și colab. Big Lung Trial (BLT): determinarea valorii de chimioterapie pe bază de cisplatină FORALL pacienți cu NSCLC. Rezultatele preliminare în setarea supportivecare. Program și rezumate ale Societății Americane de Oncologie ofClinical anual 38th a ședință 18-21 2002- Orlando, Florida. Rezumat 1161.

4. Lilenbaum R, Herndon J, List M, și colab. Single-agent de versuscombination chimioterapie în cancer avansat pulmonar cu celule non-mici: un studiu clinic randomizat CALGB de eficacitate, calitatea vieții și a costurilor effectiveness.Program si rezumate ale American Society of Clinical Oncology38th anuale a ședință 18-21 2002- Orlando , Florida. Abstract2.

5. Sederholm C. Gemcitabina comparativ cu gemcitabina plus NSCLC avansat carboplatinin: Un studiu de faza III, de suedez Lung CancerStudy Group. Program și rezumate ale Societății Americane de Oncologie ofClinical anual 38th a ședință 18-21 2002- Orlando, Florida. Rezumat 1162.

6. Rudd R, Gower N, James L, și colab. Faza III, randomizat gemcitabină comparisonof si carboplatin cu mitomicina, andcisplatin ifosfamida in NSCLC avansat. Program și rezumate ale AmericanSociety of Clinical Oncology 38th anual 18-21 a ședință luna mai, 2002- Orlando, Florida. Rezumat 1164.

7. Bonomi P, Kim K, Fairclough D, și colab. Compararea calitatii survivaland vietii in cancer avansat-pulmonar cu celule non-mici patientstreated cu două doze de paclitaxel combinat cu etoposid cisplatinversus cu cisplatină: rezultatele unui studiu de Est CooperativeOncology Group. J Clin Oncol. 2000-18: 623.

8. Georgoulias V, Ardavanis A, Agelidou M, și colab. Preliminaryanalysis unui multicentric de faza III, studiu a comparat docetaxelversus docetaxel / cisplatină la pacienții cu inoperabil advancedand NSCLC metastatic. Program și rezumate ale American Societyof Clinical Oncology 38th anual a ședință 18-21 2002- Orlando, Florida. Rezumat 1163.

9. Perez-Soler R, Chachoua A, Huberman M, și colab. O faza II trialof receptorului factorului de creștere epidermal (EGFR) tirozina kinaseinhibitor OSI-774 după chimioterapia pe bază de platină avansat exprima RFCE pacienti cu cancer pulmonar cu celule non-mici. rezumate Programand ale American Society of Clinical Oncology 37thAnnual a ședință 12-15 mai 2001- San Francisco, California. Abstract1235.

10. Fukuoka M, Yano S, Giaccone G, și colab. Rezultatele finale faza laun II studiu de ZD1839 pentru pacientii cu cancer pulmonar non-smallcell avansat (IDEAL-1). Program și rezumate ale AmericanSociety of Clinical Oncology 38th anual 18-21 a ședință luna mai, 2002- Orlando, Florida. Rezumat 1188.

11. Kris M, Natale R, Herbst R, și colab. Un studiu de faza II a ZD1839in avansat pacientii cu NSCLC care nu au platină și regimuri docetaxelbased (-IDEAL 2). Program și rezumate ale AmericanSociety of Clinical Oncology 38th anual 18-21 a ședință luna mai, 2002- Orlando, Florida. Rezumat 1166.

12. Shepherd F, Gralla R, Ramlau R, și colab. Studiu oftaxotere (TAX), comparativ cu cel mai bun tratament de sustinere (BSC), randomizat, in cancerul pulmonar non-smallcell (NSCLC) pacienți tratați anterior cu platină-basedchemotherapy. Rezumate și lucrări ale ECCO 10. douăsprezece-16 septembrie-Viena, Austria. Rezumat 979.

13. Fosella F, DeVore R, Kerr, și colab. Studiu de faza III de Docetaxel100 Mg / m2 sau 75 Mg / m2 Vs Vinorelbine / ifosfamida pentru non-SmallCell cancerul pulmonar (NSCLC), tratati anterior cu platina-BasedChemotherapy (PBC). Rezumate și lucrări ale AnnualMeeting 35-a American Society of Clinical Oncology. 1999- Atlanta, GA. Rezumat 1776.

14. Zemanova M, Zatloukal PV, Petruzelka L, și colab. radiochemotherapy secvențială Concurrentversus cu vinorelbine plus cisplatină (V-P) in cancerul avansat local pulmonar cu celule non-mici. un studiu II randomizedphase. Program și rezumate ale Americane de conferinta Societyof Clinical Oncology 38th anual, 18-21, 2002- Orlando, Florida. Rezumat 1159.

15. Furuse K, Fukuoka F, Kawahara M, și colab. Faza ofconcurrent de studiu III, comparativ cu radioterapie toracice secvențială în mitomicina combinationwith, vindesina, și cisplatină în cancerul pulmonar non-smallcell inoperabil. J Clin Oncol. 1999-1917: 2692-2699.

16. Curran W, Scott C, Langer C, și colab. Etapa III comparisonof vs. secventiala chemoradiation concurente pentru pacienții withunresectable, NSCLC Etapa III: Raportul inițial al RTOG 9410. rezumate ale Programand a 36-a reuniune anuala a American Societyof Clinic Oncology- mai 2000- New Orleans, Louisiana. Abstract1891.

17. Choy H, Curran WJ Jr, Scott CB, et al. reportof preliminar de protocol multimodală avansat local (LAMP): ACR 427: arandomized studiu de faza II a trei chimio-radiatii regimuri withpaclitaxel, carboplatin, și radioterapie toracică (TRT) în cazul pacienților cu cancer avansat local non pulmonar cu celule mici (LA-NSCLC). rezumate Programand ale American Society of Clinical Oncology 38thAnnual Meeting, 18-21 2002- Orlando, Florida. Rezumat 1,160.

18. Langer CJ, Hsu C, Curran WJ, și colab. Pacienți vârstnici (TP) cu cancer pulmonar cu celule la nivel local avansat non-mici (LA-NSCLC) benefitfrom combinate terapie modalitate: analiza secundara a RadiationTherapy Oncology Group (RTOG) 94-10. Program și rezumate ofthe American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting, 18-21 2002- Orlando, Florida. Rezumat 1193.

19. Lind PA, Etiz D, Zhou SM, Marks L. Influența tumorii volumeon de supravietuire la pacientii iradiate pentru cancer.Program non-pulmonar cu celule mici si rezumate ale American Society of Clinical Oncology38th Annual Meeting, 18-21 2002- Orlando, Florida. Abstract1194.

20. Nabid A, Choy H, BD Stea, și colab. supraviețuire Incurajarea resultswith RSR13 și terapie concurentă radiații: intermediară analysisof un studiu de fază II pentru cancer inoperabil local avansat pulmonar non-smallcell. Program și rezumate ale Americane de conferinta Societyof Clinical Oncology 38th anual, 18-21, 2002- Orlando, Florida. Rezumat 1236.

21. Somer RA, Langer CJ, Movsas B, et al. Studiu de faza I de irinotecan (CPT-11), cisplatină (CDDP) și radioterapie toracică radicală (TRT), in tratamentul cancerului avansat local pulmonar cu celule non-mici (LA-NSCLC). Program și rezumate ale Societății Americane de ClinicalOncology 38th Annual Meeting, 18-21 2002- Orlando, Florida.Abstract 1287.