Obstetrica si fundamentarea ginekologiya- a principiilor terapiei moderne de herpes genital

Hși pe tot parcursul secolului 20, interesul în genitalnogogerpesa cauză nu a slăbi, dar numai în 60-70 de ani, nu prezentarea dostatochnochetkie despre epidemiologia, mecanismele de fiziopatologie rasprostraneniyai herpes. Punctul culminant al acestor studii în 80 egody a fost crearea și implementarea în practică a companiei britanice „WellcomeFoundation LTD“ primul medicament aciclovir antiviral, care revolyutsionnoeznachenie pentru teoria și practica terapiibylo antivirale estimat în 1986 Premiul Nobel pentru medicină.
Tratamentul herpesului genital recurent este încă, în ciuda dezvoltării semnificative a bazei farmacologice de terapie, reprezintă o trudnosti.Eto metodologică și practică semnificativă a explicat insuperability farmakologicheskimimetodami persistența biologică și pe termen lung a virusurilor herpes la oameni și imunodeficiență specifice, formate în bolnyhs herpesului genital recurent ( YY).
În prezent, vremyatolko 27% dintre pacienții cu un diagnostic de GH primesc tratament antiviral, o treime dintre ei - tratament local. Având în vedere că 60% dintre pacienții imeyutatipichnuyu formă de infecție, este în general aproximativ 95% dintre pacienții cu GH klinicheskimiproyavleniyami nu primesc nici un tratament [1].
Principalele obiective ale terapiei antiherpetic sunt:
1. Reducerea infecției klinicheskihproyavleny.
2. Prevenirea recăderii.
3. infecție Preduprezhdenieperedachi partenerilor sexuali sau nou-născut.
Diferite metode de tratament pot fi utilizate pentru etihzadach înțelegere. abordări principale Vydelyayuttri în tratamentul GH: utilizarea chimioterapiei antivirale, imunoterapie, sau o combinație a acestor metode.
Cei mai mulți experți străini dau chimioterapie predpochtenieprotivovirusnoy, deoarece utilizarea immunomoduliruyuschihpreparatov, în opinia lor, este inadecvată în raport cu conceptul de nesformirovannoyokonchatelno imunodeficienta, care apare atunci când HS.
Experții interni [2,3,4] cred imunomodulator pravomochnymprimenenie înseamnă a persistentsiivirusa blocada dar imunomodulatori predvaritelnogoizucheniya aplicate după numărul și țintă funcțională rezervă immunnoysistemy celulelor, deoarece restricția răspunsului imun indus de spetsificheskimimmunodefitsitom, nu pot fi depășite nespetsificheskimstimulom slab. Se pare că combinația cea mai promițătoare de utilizare iliposledovatelnoe de chimioterapie si imunoterapie.
Teoretic chimioterapie idealnymvariantom a fost și rămâne un mecanism de linie dreaptă inaktivatsiivirusnoy DNA, dar datorită inevitabilelor efectele generale toxice, cancerigene tsitopaticheskogoi această tehnică pentru neacceptabile ispolzovaniyaokazalsya clinice [5]. Prin urmare, a fost mai puțin dezvoltată opasnyysposob inactivarea virală ADN - activitatea supresia virusnyhfermentov, asigurarea activității vitale a ADN-ului. Astfel au fost sozdanyvidarabin, citarabina, ribavirina, protivovirusnyetsitostatiki foscarnet și alții [5]. Cu toate acestea, aceste medicamente au un pronuntat toksichnostyui provoca mutatii ADN-ului uman. Cel mai sigur variantomokazalos crearea de nucleozidic sintetice analogi herpesul virusnoyDNK care fosforilat selectiv nu de celulă, și virusspetsificheskimfermentom - timidinkinazoy.V procesul de copiere a ADN-ului viral viral ADN psevdonukleazidy subsidiarelor vstraivayutsyav, ceea ce duce la un ADN viral ilinezhiznesposobnosti defect genetic.
Prima nucleozida sintetica terapeutica a fost înfiintat în 1974. prin "Glaxo Wellcome" - acyclovir - 9 [(2-gidroksitoksi -) - metil] guanină sintetice aciclic guanozin analog. Guanozin - izsamyh un terminal comun și herpes nucleozide interne virusovi ADN-ul este de 16% din repetiții în lanțurile herpes ADN care obusloviloochen activitatea terapeutică ridicată de aciclovir, care a devenit „zolotymstandartom“ chimioterapie antiherpetic. Mecanismul deystviyaatsiklovira este format din trei componente principale:
1. Aciclovir virusuri herpes vysokospetsifichenfermentam - care sunt cauzate de cea mai mare acțiunea izbiratelnostprotivogerpeticheskogo și neamestecului în corpul biohimicheskieprotsessy.
2. timidin kinază virusurilor herpetice în mii de ori mai rapid chemkletochnaya, asociate cu aciclovir, deci fosforilirovannyyatsiklovir acumula aproape exclusiv în celulele infectate (celule din restul conținutului său este mai mic de 1%). Acest citotoxic obyasnyaetsyaotsutstvie, proprietăți teratogene și mutagene.
3. polimeraza ADN a virusului include fosforilirovannyyatsiklovir eronat în loc de dezoksiguanozintrifosfata naturale in ADN-ul kontsevyeuchastki nou viral, ADN-ul viral și procesul de asamblare este terminată.
Foarte important, nukleazidov chtoprimenenie întrerupe procesul de replicare a virusului lyuboystadii nouă generație de viruși nu sunt formate. Fiind vklyuchennymv orice secțiune a noului aciclovir ADN-ul nu zamenyaetsyaestestvennym guanină. [6]
In ultimii 5 letdlya practica clinică sunt oferite două noi valaciclovir aciclic nukleazida- si famciclovir, care a depăși nedostatokatsiklovira principal - biodisponibilitate orală scăzută.
Valacyclovir (Valtrex) este un ester L-valină al aciclovirului. Ethereal "suprastructura" asigură un nivel ridicat de vvedennogopreparata absorbability oral, crescând biodisponibilitatea în 3,3-5,5 ori comparisonwith aciclovir (15-30% și 50-70%, respectiv, în funcție de otdozy) [7]. Datorită biodisponibilității ridicate Valtrex este respectarea liderompo printre colegii nukleazidov [8]. Mecanisme deystviyavaltreksa și acyclovir diferă numai în prima etapă: în intestinal hepatic gidralizuetsya Valtrex de enzima valaciclovir-gidralazyi eliberat din eter „suprastructură“ aproape plină (aproximativ 99%) prevraschayasv aciclovir, care este în continuare inclusă în sinteza defect virusnyhDNK [7, 9].
grup famciclovir Penciclovir otnositsyak, precum aciclovir (Valtrex) yavlyaetsyaanalogom guaninei și eficacitatea clinică similară cu aciclovir (valtrex). După biodisponibilitate orală sostavlyaet77% [10]. Famciclovir are o serie de avantaje semnificative vsravnenii cu aciclovir. Aceasta este în primul rând o mare afinitate pentru timidin kinază, un blocaj semnificativ al sintezei ADN-ului in vitro în infitsirovannyhkletkah, o blochează replicarea virală mai pronunțată între preparare periodamipriema. Timpul necesar pentru a atinge droguri maksimalnoykontsentratsii, de aproape 2 ori mai mică decât cea a aciclovir, raportul dintre concentrația medicamentului în celulele infectate cu concentrația virusului în celulele sănătoase este 16,95: 1.
Vremenibolee sunt în prezent 50 de milioane de oameni au succes a fost tratat cu aciclovir și analogamimestno sale, oral și parenteral, scurt și pe termen lung pacienți kursami.Nekotorye au primit aciclovir continuu timp de aproximativ 10 de ani [11] .Byla marcată de siguranță absolută, eficiență ridicată, medicamente horoshayaperenosimost și absența efectelor secundare semnificative [12]. Nu au existat efecte teratogene și aciclovir și valtreksapri recepție în timpul sarcinii [1].
lecheniyabolnyh Strategia cu herpes recurent este determinată de mai mulți factori: chastotoyretsidivov si severitatea simptomelor clinice (pe baza subektivnoyotsenki pacient), sanatatea sistemului imunitar, psihosotsialnymiosobennostyami, prezența riscului de nou-născut transmitere partneruili sexual, precum și aspectele economice terapie [1] .În prezentul exemplu de realizare, există două retsidiviruyuschegoGG terapie folosind analogi nukleazidov: (supresivă) terapia episodică și preventivă [1, 13].
Terapia episodică implică timp preparatovv orală de exacerbare a infecției. Această metodă de tratament este prezentat bolnyms exacerbarilor clinice rare si nu sunt exprimate în prezența chetkoopredelyaemogo sindromul prodromal, in timpul careia sleduetnachinat administrarea medicamentelor [13]. Utilizarea în timpul recidivei GGatsiklovira 200 mg de cinci ori pe zi timp de 5 zile [14] valtreksav 500 mg de 2 ori pe zi timp de 5 zile [15,16] și famtsiklovirav 125 mg de 2 ori pe zi timp de 5 zile [11] umenshaetbolevye și disconfort în zona afectată, reducând vremyazazhivleniya herpes timp de 1-2 zile și sokraschaetperiod difuziunea virală semnificativ. Valtrex cu terapia episodice reduce cu 48% numărul de forme abortive herpesului comparativ cu placebo [16].
Pentru majoritatea bolnyhs recăderi frecvente de prevenire boleetselesoobrazna terapia profilactică decât tratamentul episodic. Un astfel de mod de recepție pacienți preparatovpokazan cu recăderi rare, dar severe în diskordantnyhpo perechi YY pentru a preveni transmiterea, atunci când nalichiivyrazhennyh reacții psihosociale si psihosexuale la recidive, precum și un impact semnificativ asupra calității vieții infecție [1]. Medicamentele sunt folosite în fiecare zi într-un mod continuu în techeniedlitelnogo timp. Potrivit unor autori diferiți, cu terapia preventivă formahinfektsii grele trebuie efectuate în mod continuu timp de 2-5 ani [1].
În timpul cercetării [17] sa arătat că cea mai mare eficiență de aciclovir (79% comparativ cu placebo), realizat la terapia priprieme medicament preventiv la o doză de 200 mg de patru ori pe zi. Cu toate acestea, atsiklovira400 doza mg de 2 ori pe zi, la o eficiență mai mică a fost standartnoyv SUA prin combinația optimă de eficiență și confort, [17, 18]. Valtrex se recomandă să luați o doză de 500 mg denpri ușoară până la moderată și herpes, dacă este severă, atunci când numărul de recidive în mai mult de 10 de ani, 1000 mg odnokratnoili 250 mg de 2 ori pe zi. Eficacitatea Valtrex sostavlyaet71-85%, comparativ cu 9,5% din placebo [19,20]. S. Eisen și colab. [9] a arătat că administrarea Valtrex 500 mg pe zi, într-un rezhimeyavlyaetsya continuu mai preventiv respectarea terapiei circuitului SG. Famtsiklovirnaznachayut 250 mg de 2 ori pe zi, într-un mod continuu [1].
Pe lângă reducerea frecvenței recidivelor, terapiyaumenshaet preventive varsare virale asimptomatice [21] poate deci teoretic, poate reduce riscul de transmitere virala. Potrivit lui A. Wald [21], aciclovir sau recepție continuă Valtrex în dozahmozhet optimă atenuează varsare virale asimptomatice cu mai mult de 85% comparativ cu placebo, proporția de timp în care virusul otmechalosvydelenie, atunci când primesc medicamente și placebo a fost de 0,3% și 6 respectiv 9%.
analogi preventive terapie nukleazidov îmbunătățește pacienții psihologicheskoesostoyanie. Acest lucru este confirmat de issledovaniyaeffektov aciclovir 102 de pacienți cu recidive frecvente de herpes efectuate de L. Carney și colab. [1]. În cursul unui an kursaterapii a înregistrat o îmbunătățire semnificativă în toate stare psihologică ispolzovannyhpokazateley.
Cu toate acestea, în unele cazuri, chiar și cu preventivnoyterapii prelungită pot prezenta exacerbare si episoade de varsare virale asimptomatice, care nu exclud posibilitatea unei parteneri infitsirovaniyapolovyh neintenționate. Acest lucru se datorează în primul rând dezvoltării ustoychivostivirusa herpes aciclovir. De-a lungul ultimilor 10 de ani a crescut chisloissledovany în care se arată că izolatele de virus herpes simplex (HSV) -2, obținute de la pacienți cu recidive în curs GGna fond terapie supresiv prelungita (mai mult de 4 luni), obladayutrezistentnostyu în ceea ce privește aciclovir [22].

În prezent, vremyaopisany 3 mecanisme principale de rezistență la aciclovir. Naiboleeizvestny printre ei din cauza lipsei de inducere a spetsificheskoytimidinkinazy virusului. Al doilea mecanism - kinaza timidina produs, enzima odnakoetot modificat genetic și nu poate fosforila mecanism atsiklovir.Trety este asociat cu o mutatie in gena pentru polimeraza ADN în rezultatechego sensibilitate redusă la efectul aciclovir inhibitoare trifosfata.Poetomu în cazuri de rezistență la aciclovir fi ispolzovatprotivovirusnye formulări care nu necesită upomyanutymifermentami lor de activare.
issledovaniyadlya clarifica comunicarea utilizarea pe termen lung a aciclovirului au fost efectuate cu apariția virusurilor ustoychivyhshtammov [23]. Cu toate acestea, au gasit nici un virus mutantovu pacienții cu exacerbări și fără ele pe fundalul de supresie terapii.Podobnye aceleași date au fost, de asemenea, obținute de alți cercetători, analizirovavshimirezultaty tratament aciclovir timp de 1 an recepție preparata.Takim, în plus față de rezistența la rezultate aciclovir lecheniyavozmozhno depind alți factori.
Cu toate acestea, nici unul dintre aciclovir sau alți agenți antivirali - famciclovir, valaciclovir - virus de tranziție audio nepredotvraschayut în stare latentă sau vozniknoveniyaretsidivov după retragerea lor, transmisia audio, și, de asemenea, din păcate, nu afectează cursul natural al infecției în termeni polnogoizlecheniya. Prin urmare, pe parcursul ultimelor 2 decenii uchenyeizyskivayut metode de acțiune directă asupra GH sistemubolnyh imunitar pentru a stimula eefaktorov specifice și nespecifice, contribuind astfel la blocarea reproducerii virusului.
Un profilaxia perspektivnyhpodhodov și tratamentul infecțiilor virale herpetice yavlyaetsyaprimenenie preparatelor de imunoglobuline umane. Utilizarea terapiei IHV este posibil, deoarece Cohn et al. g.vpervye în 1946 a descris o metodă pentru izolarea imunoglobulinelor din plasma persoanelor care au devenit mai târziu cunoscut sub numele de fracționare Cohn. anticorpi specifici Zaschitnoedeystvie cu activare herpes infecții virale svyazyvayuts komplementoposredovannogo antitelozavisimoykletochnoy liză și citotoxicitatea (ADCC) împotriva anticorpilor infectate kletok.Gerpesspetsificheskie implicate în reacții ADCC prinadlezhatv în general, la 1 și subclasele 3rd IgG, prezentă la pacienții cu herpes bolshinstvesyvorotok. Anticorpi care apare în ser vrezultate de imunizare activă sau pasivă sau ca urmare a infecției, se poate limita foarte mult viremie și așa mai departe răspândirea samymvliyat a virusului în organism. Astfel, cel mai spectaculos neytralizatsiyavirusa evident în primele câteva ore după infectare, în cazul în care virusul nu a pătruns în celule.
Acesta a fost inițial dostupnylish imunoglobuline pentru administrare intramusculară, ca imunoglobuline nazyvaemyestandartnye. Dar imunoglobulinele klinicheskoeprimenenie cele mai răspândite primit de la începuturile farmakologicheskihform pentru administrare intravenoasă, în special giperimmunoglobulinov puternic îmbogățit.
Atât în țara noastră și în străinătate a fost demonstrat a fi eficace clinica ispolzovaniyav preparate standard de imunoglobulină pentru tratamentul GG.Prichem medicamentului a dat un efect bun ca monoterapie ikombinirovannogo utilizarea cu chimioterapie și terapie vaccin.
protivogerpeticheskimiimmunoglobulinami specifice de imunizare pasivă (Spiga) la un titru de 1: 320- 1: 640 (infectie Sverdlovskii NIIvirusnyh Ministerul URSS) a fost efectuat 38 pacienți quipped manifestări GG: 2 doze la intervale de 3-4 zile Spigo nakurs 5 injecții intramusculare. Studiul A.T.Sosnovskogo și colab. [24] Aceasta arată o creștere a duratei interrecurrent periodaposle imunoglobulina combinate utilizarea napravlennogodeystviya si terapia vaccin la pacienți cu manifestări tipice ale Hib 3-4. Rezultatele pe termen lung ale observației au arătat că 3 iz21 recidiva tratată a fost de 18 luni, de la 3 - 6 luni de prodolzhalasdo remisie și 11 - 3 până la 6 luni, de la 2 - nu a existat nici un efect. Anterior obsledovannyhobostreniya au fost la fiecare 15 - 90 de zile. Efectele secundare, cum ar fi greață, slăbiciune și creșterea temperaturii corpului la 3900 C identificate în 2 cazuri.
Antiherpethetical vnutrimyshechnogovvedeniya specific de imunoglobulină poate fi utilizat la nou-născuți. Acolo soobscheniyaob aplicarea cu succes a imunoglobulinei standard pentru vnutrivennogovvedeniya - Sandoglobulin, Intraglobin, gammavenina.
Imunoglobulinele Generația IV [25] intravenos a început în anii '90, sunt de departe maksimalnovirusbezopasnymi, bine tolerat, cel mai convenabil pentru primeneniyai dovedit a fi eficiente în infecțiile virale. Aceste chisluotnosyatsya Octagam, poliglobin, alfaglobulin. Astfel preparatyimmunoglobulinov, fără îndoială, va ocupa un loc important în tratamentul general komplekseprotivogerpeticheskogo.
Utilizați vaccinotherapy predposylkoydlya teoretic când GH a fost presupunerea ovozmozhnosti reintroducere amplificare antiherpetic immunitetana fundal specific antigenului viral [26]. In nastoyascheevremya toate vaccinurile existente sunt împărțite în viu, inactivat (virus întreg și subunitatea) și recombinant.
Vaccinurile vii sunt tulpinile atenuate HSV derivate spontan sau prin selectarea direcționată și takzhes prin tehnologie de inginerie genetică. Această din urmă metodă este vaccinul polucheniyazhivyh cel mai promițător, deoarece permite izmenitstrukturu tulpina virusului pentru a crea un vaccinuri vii în condiții de siguranță.
Vaccinurile inactivate preparate din kontsentrirovannogovirusa purificate, inactivate prin formaldehidă, ultraviolet tratament termic oblucheniemili. Avantajul acestor vaccinuri este dozirovkaantigena și, prin urmare, mai mult sau mai puțin immunnyyotvet standardul.
Subunitare (split) vaccinuri herpetice (GBS) nu conțin ADN viral. GBS soderzhatglikoproteidy membranele celulare ale învelișului sau HSV.

Răspunsul imun indutsirovannyyzhivymi vaccinurile de mai sus și durata. Cu toate acestea, având în vedere prezența ADN-ului ei, precum și dificultatea de a obține tulpini atenuate de nepatogene la om, dar nu este suficient de imunogen și sposobnyhvyzyvat infecție latentă a ganglionul nervului, a contribuit la faptul că vaccinurile vii în prezent, în timp ce SG nu este utilizat.
Pentru prepararea"ucis" vaccinuri, există, de asemenea, o serie de dificultăți tehnice. imposibilitate totală Etoprezhde de curățare lor completă a culturii de balast Standardize. În Rusia, în 1982 a început cultura vypuskgerpeticheskoy industriale vaccin inactivat. vaccin Predstavlyaetsoboy crescute în culturi de celule de embrion de pui si inaktivirovannyyformalinom HSV 1 și 2 de tip II de antigen. În prezent, există vremeniprovedeno studiu clinic a vaccinului la pacienții neskolkihtysyach naționale cu forme severe de herpes.
O utilizare importantă a vaccinului metodologicheskoyosobennostyu oamenii de știință ruși yavlyaetsyaee folosesc pentru a preveni recidivele bolii numai perioada fenomenelor sale de atenuare ascuțite pentru a produce un efect stoykiyprotivoretsidivny. Prin urmare, vaccinul trebuie administrat după un curs de srazuzhe chimioterapie și imunoglobuline. În străinătate vaktsinadolgoe prezent utilizat numai în tratamentul proyavleniyzabolevaniya acute, dar în ultimii ani de lucru, arătând oportunitatea de numire a mezhretsidivnomperiode vaccin antiherpetic că un procent semnificativ de cazuri ajută perioada udlineniyumezhretsidivnogo.
Rezultate 10 pacienți care au primit vaccin herpes letnablyudeny a arătat că a fost detectată cu forme cutanate de herpes efect pozitiv în 90% din cazuri, în timp ce în HS recăderi oprit la 60% dintre pacienți [27].
Putem presupune chtoklinicheskuyu vaccin herpesul eficienta vremyabolshinstvo în prezent cercetătorii nu contestă. În timp ce vokrugmehanizmov acțiunile sale sunt argumente aprinse. În ceea ce privește LN Khakhalin până acum nu au format efect kontseptsiyapolozhitelnogo științific al vaccinului. Majoritatea issledovateleyschitayut că eficacitatea vaccinului herpes în principal svyazanaso stimularea reacțiilor imune celulare.
Vaccinul nu creste titrurile de neutralizare antitelv din sânge a pacienților cu herpes cronică. Deoarece există opinii contradictorii în ceea ce privește creșterea titrovkomplementsvyazyvayuschih anticorpi.
Recunoașterea efectului bezuslovnyypolozhitelny de vaccin, în ceea ce privește scurtarea recidivelor de herpes, trebuie să se oprească și posibilul impact negativ al vaktsinyna corpului uman. Inactivarea virusului se poate complet infecția este exclusivă, dar nu suprimă potențialurilor virioni oncogenice, deoarece tratamentul fizic nu duce pentru a finaliza ADN-ul inaktivatsiivirusnoy care conține o oncogena (aproximativ 3% din ADN HSV) .Predstavlenny fapt pune la îndoială tselnovirusnoyvaktsiny de securitate. Prin urmare, vaccinul trebuie utilizat tselnovirusnuyu tolkopri cu condiția cazurilor confirmate de laborator de herpes simplex, și anume situatsiiobektivno controlate in infectii (deoarece constanta persistentsiyaVPG-2 în pacient uman îndepărtează o anumită parte a vaccinului tselnovirusnoy aplicare vozrazheniyo).
Vaccinurile subunitare comparativ cu vii și inactivate, au unele grave preimuschestv.Eto grad deosebit de ridicat de purificare și minime (urme) cantități de ADN. Cu toate acestea, vaccinurile subunitare - immunogenyi slabă necesită utilizarea de adjuvanți, precum și procesul de ochistkiekonomicheski lor scumpe.
Majoritatea perspektivnymiyavlyayutsya preparate purificate de antigen glicoproteină subunitate, fără de ADN determinate retsidiviruyuscheygerpeticheskoy capabile reduce manifestările infecției prin protejarea infitsirovannyhlits seronegative apariția infecțiilor latente următoare episod ganglionalnoy zapervichnym.
GBS - varianta alternativnyyispolzovaniyu vaccin cu virus întreg cuprinde glicoproteine (GP) plic HSV sau cu membrana celulelor infectate și întregul organism suschestvennoredutsirovanny set proteine străine în dazhes comparație foarte purificat vaccinuri virale întregi. Aplicarea GBS Astfel boala, elimină atât posibilitatea de a dezvolta o gerpesnoyinfektsii latente și manifestări ale potenței oncogene împotriva efectului fondul lecheniya.Protektivny al GBS tipospetsificheskogoharaktera de obicei, nu este exprimat, deși protecție încrucișată, în acest caz, neglijabil. SGVsposobna constrânge dezvoltarea și chiar bloca deja infecție ustanovivshuyusyalatentnuyu de ganglioni nervoase, reducând în mod semnificativ celulele ganglionare vydelenievirusa.
Astfel, sovremennayaantivirusnaya terapie reduce în mod eficient proyavleniyaGG clinic un efect pozitiv, de asemenea, asupra stării psihice a cunoștințelor patsientov.Uglublenie despre modul de transmitere, manifestări clinice și de infecție psihologicheskihposledstviyah ar trebui să contribuie la îmbunătățirea metodovterapii acestei boli.
Referințe:
1. Recomandări Corey L. de la ManagementStrategies Workshop IHMF. Franța, în 1997.
2.Masyukova SA, AU Rezaykina Grebenyuk VI și colab. Immunoterapiyaretsidiviruyuschego herpes simplex (clinice și electroni mikroskopicheskoeissledovanie). Bull. boli cu transmitere sexuală putem.1995-2: 27-30.
3. Hahalin LN virusul Herpes simplex la om. Consilium medicum1999- 1: 5-18.
4. Atelier OMS pe immunovirusologii. profilaxia Immunologicheskieaspekty infecțiilor virale. Bull. OMS. 1987- 65: 1.
5. Hahalin LN Terapia obosnovaniesovremennoy Etiopatogenetichesky de herpes genital. Informații, analiticheskiybyullyuten.Zabolevaniya cu transmitere sexuală. 1995- 3: 18-22.
6. Furman PA, St Clair MH. Aciclovirul triphosphateis un inactivator sinucidere a virusului herpes simplex DNA polymerase.J Biol Chem 1984- 259: 9575-79.
7. Weller S, Blum MR. Farmacocinetica theacyclovir valaciclovirului pro-medicament. Clin Pharmacol Ther 1993- 54: 595-605.
8. Eisen SA, Miller DK. Efectul frecvenței dozei prescribeddaily privind respectarea medicației de către pacient. Arch InternMed. 1990- 150: 1881-1884.
9. Soul-Lawton J, Seaber E. Absolute bioavailabilityand dispunere metabolică a valaciclovir în urma orală de agenți administration.Antimicrob Chemoter 1995- 39: 2759-64.
10. Perry CM, Wagstaff AJ. Famcyclovir: reviewof proprietățile sale farmacologice și eficacitatea terapeutică în HSV.Drugs 1995- 50: 396-415.
11. Baker DA, Blythe JG. valaciclovirhydrochlorid O dată pe zi pentru supresia herpesului genital recurent. ObstetGynecol.1999.
12. Tilson HH, Engle CR, Andrews EB. ofacyclovir de siguranță: un rezumat al primei experiență de 10 ani. J Med Virol1993- 1: 67-73.
13. Componenta A. supresiv pe termen lung terapia de herpes forgenital în gazdă imunocompetente. Herpes 1999- 6: 25-7.
14. Bodsworth NJ, Crooks RJ, Borelli S. Valaciclovirversus aciclovir in tratamentul initiat-pacient a HSV: un studiu clinic dublu-orb, randomizat. Genitourin Med 1997- 73: 110-6.
15. Smiley ML si International valaciclovir HSVstudy grup. Valaciclovir si aciclovir pentru tratamentul infecțiilor recurrentHSV. 33rd Interscience Conference on antimicrobiana Agentsand chimioterapie. Statele Unite ale Americii, 1993.
16. Spruance SL, SK obositor. O scară largă placebo controlledclose-variind de studiu de valaciclovir perorală pentru treatmentof episodice herpes recurent genital. Arch Intern Med 1996- 156: 1729-1735.
17. Reitano M, S obositor, Lang W. Valaciclovirfor suprimarea infecției cu herpes genital recurent: o mare-scaledose studiu gama de constatare. J Infec Dis 1998- 178: 603-10.
18. Whitley RJ. Optimizarea managementului herpes genital. Ed. Royal Society of Medicine. Ltd. 2000- 24-7.
19. Glaxo Wellcome UK. Valtrex prescriber`s information.London, 1998.
20. Patel R, Bodsworth NJ, Woolley P. Valaciclovirfor supresia infectiei recurente HSV: un controlledstudy placebo de terapie o data pe zi. Genitourin Med 1997- 73: 105-9.
21. Wald A, Warren T. Suprimarea subclinicalshedding de tip HSV 2 cu valaciclovir. Societatea Americana de Microbiologie, Statele Unite ale Americii, 1998: Abstr H-82.
22. standardele Corey L. actuale de gestionare a ofgenital herpes. Mondială STD / SIDA Congres. Singapore. 1995- 11.
23. Mertz G.J., Joness C.C., Mills J. și colab. supresie lung termacyclovir de recurente frecvent herpes geniral simplexvirus infecție: un studiu multicentric dublu-orb. J al Asociației AmericanMedical 1988- 260: 201-6.
24. Sosnowski AT, AG Kolomiets, KolomietsN.D. et al. Utilizarea imunoglobulina direcțional herpes recurent prilechenii. Belarus Sănătate 1988-2: 30-2.
25. Beger PX. Imunoglobulinele pentru vnutrivennogovvedeniya. Clinica medicala. Germania. 1995- 9: 520-6.
26. Smith JR, Hugh JF. Vaccinurile herpetic umane: Starea thecurrent de dezvoltare vaccin. Herpes 1997- 4: 55-61.
27. Jdanov VM, Barinskaja IF, Galegov GA // bufnițe. Medicina. 1983-1910: 65-9.

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit