Herpesvirus bolilor umane

Rețineți că virusologi și medicii sunt afișate în anii poslednie25 la bolile herpetice umane asociate cu rolul znachitelnoyepidemiologicheskoy și o semnificație socială mare nekotoryhiz-le în lumea modernă. Herpesviruses au identificat mai întâi 1924 godu- de atunci cu ajutorul biologice și immunohimicheskihmetodov descrise mai mult de 100 de tipuri de virusuri herpes umane. Toate oniyavlyayutsya ADN genomic paraziți intracelulari și rasprostranenypovsemestno. herpesviruses exemplare (virioni, particule virale) constau din trei componente principale: nucleoid, capsidă-proteină și lipidnoyobolochki [1-3]. (Genomul virusului) nucleoid - un ADN dublu catenar, situat în partea centrală. Terminalul herpesvirus ADN imeyutsyamnozhestvennye și repetarea terminale interne posledovatelnostey- valoarea lor totală este mai mare de 0,5% în masă din genom. Primernokazhdoe a 6 secvențele terminale repetiție predstavlenonukleozidom deoxiguanosine.

Clonarea herpesvirus are loc conform următoarei scheme: spontannayasluchaynaya inițială adsorbție "părinte" poverhnostkletki virus pentru a viza "Stripping virionului" - divizare învelișul capsidă și infiltrarea ADN-ului viral în nucleul unei celule țintă, formând isozrevanie "filială" virionilor prin înmugurire pe membrane.Vse nucleare aceste transformări se execută sisteme de enzime virusnogoproiskhozhdeniya- în această privință sunt independente de herpesvirusuri celule misheni.Posle celule infectate, de exemplu, gerpesa1 herpes simplex sau de tip 2, sinteza de noi proteine ​​virale începe cherez2 h dar numărul lor atinge un maxim după aproximativ 8 ore. protsessesozdaniya "filială" capsids lor plic virion și ADN-ul formiruyutsyaiz existente in interiorul celulei infectate aminăokislot, proteine, lipoproteine, și nucleozide. Aceste molecule acționează vinfitsirovannuyu spații de celule ale interstițiile ca rezerve istoscheniyavnutrikletochnyh. În acest sens, virusurile depind de schimbul intensivnostivnutrikletochnogo care, la rândul lor, celulele țintă opredelyaetsyaprirodoy. Cea mai mare rată de celule de tip epithelioid metabolism svoystvenenkorotkozhivuschim, deci gerpesvirusyosobenno bine si sa colonizeze celulele epiteliale ale membranelor mucoase, sânge și țesuturi limfatice. Complet format si reproduceri ulterioare gotovyek activi "filiale" virionypoyavlyayutsya infecțioasă în interiorul celulelor infectate după 10 de ore, iar chislostanovitsya lor maximă după aproximativ 15 ore. primar total svoeyzhizni ("matern") Particula virală reproduce, în funcție de proprietățile tulpinii și celula țintă, la 10 la 100"filială" particule virale și 1 ml conținut gerpeticheskoyvezikuly este de obicei de la 1000 la 10 milioane de virioni virus chastits.Vnov format părăsesc celula prin distrugerea cochilia și parțial adsorbit pe celulele țesuturilor înconjurătoare. Kolichestvovirionov-o anumită măsură, afectează ratele de infecție zona deteriorate.

Prima generație "filială" Herpesviridae începe mediul postupatv (spațiu extracelular, sânge, limfă idrugie mediu biologic), după aproximativ 18 ore, este ușor practica clinică otsenitv pentru procese necontrolate (de exemplu, varicela, herpes zoster, tsitomegalovirusnoyinfektsii generalizare.) - elemente de erupții herpetice apar pe piele ilislizistyh coji de valuri. În stare liberă gerpesvirusynahodyatsya într-un termen foarte scurt (de la 1 h w4) - aceasta este lungimea tipică a perioadei în timpul infecțiilor herpetice ostroyintoksikatsii. Viața fiecărui și generatsiiobrazovavshihsya herpesvirusului adsorbit sostavlyaet3 o zi medie.

Pentru a înțelege cauzele de acasă "târî" infecții herpetice (. herpetice din repens greacă) pot fi sleduyuschiesvedeniya utile: virioni extrem termolabile - inactivat pri50-52 ° C timp de 30 minute, la 37,5 ° C - timp de 20 ore, -70 ° C ustoychivypri bine tolerată de liofilizarea , țesuturi sohranyayutsyav lungi în soluție 50% glicerola. Pe metallicheskihpoverhnostyah (monede, clanțe, robinete) gerpesvirusyvyzhivayut timp de 2 ore pe materiale plastice și lemn - până la 3 ore, în timpul tifon și lână vlazhnyhmeditsinskih - pe parcursul întregii perioade a temperaturii camerei vysyhaniyapri (6 ore). biologicheskimisvoystvami unic toate virusurile herpetice umane sunt tropism tesut, capacitatea de persistența și latență în infitsirovannogocheloveka corpului. Persistența este abilitatea de a multiplica țesuturile tropic gerpesvirusovnepreryvno sau ciclice (replica) în infitsirovannyhkletkah, creând un proces permanent amenințare razvitiyainfektsionnogo. Herpesvirus latenta - acest virus pozhiznennoesohranenie implicit morfologic și forma immunohimicheskividoizmenennoy, celulele nervoase regionale (în locul introducerii otnosheniyuk herpetic) ganglionul senzoriale herpesvirusuri nervov.Shtammy au capacitate inegale de latență și persistența antiherpethetical preparatamv sensibilității datorită naturii sistemelor enzimatice ale acestora. Fiecare gerpesvirusaimeetsya persistența în ritmul și latență. Printre naiboleeaktivny studiat în acest sens, virusurile herpes simplex, cel mai - virusEpshteyn Barr [1-3].

Conform numeroaselor studii [3,4,11,12] godambolee 18-90% dintre locuitorii din mediul urban sunt infectate cu unul sau mai multe shtammamipo puțin 7 herpesvirusuri semnificative clinic (prostogogerpesa 1 și tip 2, varicela zoster, citomegalovirus, Epstein-Barr, herpes Camera 6 și 8 din al doilea tip). În cele mai multe cazuri, pervichnoei reinfectare are loc în aer putempri directe bolțsau prin acele predmetyobihoda și de igienă (partajat prosoape, batiste, etc.). Dokazanytakzhe oral, genital, oral-genital, transfuzii, transplantatsionnyyi transplacentar căile de transmitere.

Infecția cu virusul herpetic uman specificat soprovozhdaetsyaklinicheskimi simptome acute corespunzătoare infektsionnogozabolevaniya o medie de nu mai mult de 50% din oameni, mai ales la copii: eritem pentru copii (virusul herpes uman tip 6), aftoaså stomatit- „candidoze“ (virusul herpes simplex 1 sau 2 de tipuri), varicela (zoster virusvaritsella), mononucleoza infecțioasă (virusul Epstein-Barr), sindrom asemănător mononucleozei (cytomegalovirus). Restul patsientovinfektsiya asimptomatice, care este valabil mai ales pentru adulți adolescente. În plus față de proprietățile biologice ale tulpinii de herpesvirus, efectul asupra cursului herpesvirus acute și recurente zabolevaniyokazyvayut individuale (vârstă, sex, filogenetice și ontogenetice) caracteristici ale răspunsului imun la un virus mnogochislennyeantigeny uman infectat.

Pentru toate aparent ușurința diagnosticul clinic al gerpesvirusnyhzabolevany acute (foarte mult caracterizate prin gerpeticheskievezikuly grupate) medici neantrenate adesea nu setați Etiopatogenetichesky și greșit, de multe ori diagnosticul „topic“ (Tabel. 1). plumb Diagnosticheskieoshibki la o înțelegere greșită a esenței bolii și terapia prepyatstvuyutnaznacheniyu etiopatogenic.

Cel mai mare pericol pentru sănătate sunt herpetică CNS (mortalitate ajunge la 20%, iar frecvența de invaliditate - 50%), ophthalmoherpes (aproape jumătate din pacienți conduce la dezvoltarea de cataracta si glaucom) și herpes genital. Numărul real de pacienți cu aceste forme de infecții în Rusia ostryhgerpesvirusnyh neizvestno- cred că straneezhegodno cel puțin 3000 de persoane suferă de herpes SNC, 250000 - 300000 - ophthalmoherpes aproximativ 8.000.000 - 10000000- 12000000 herpes genital - herpes ale buzelor si pielii. Cu toate acestea, pe tot territoriiRossii în 1996, potrivit datelor oficiale ale Ministerului Sănătății a fost zaregistrirovanovsego 15799 cazuri de herpes genital acute și recurente [6], și anume, De 500 de ori mai mică decât minimul cifrele de plată.

Aparent, toate cunoscute infecție cu herpes poate să reapară, cu toate acestea, ca și experiența veche de secole observarea lor, prag și provoacă o formă acută de transformare în tip herpesvirusul recurente dlyakazhdogo proprii. De exemplu, retsidivirovanieinfektsy cauzate de virusul herpes simplex, de multe ori nablyudaetsyana stresul de fond, tulburări endocrine nespecifice, izmeneniyageograficheskoy care trăiesc giperinsolyatsii zonă și altele. În pozhilyhlyudey, supraviețuitorii de varicela din copilarie, infecții recurente, cauzate de virusul varicelo-zosterian, are loc sub formă de opoyasyvayuschegolishaya (herpes zoster). recidive tsitomegalovirusnoyinfektsii subclinice de multe ori apar la femeile gravide si la pacientii poluchayuschihimmunosupressornuyu terapie. În același timp, infecția vyzvannyevirusom virusul Epstein-Barr, recidiva este extrem de rara si bolnyhs numai imunodeficiență congenitală sau dobândită. gerpesvirusnyeinfektsii general ia recidivante în termen de cel mult 8-20% dintre pacienți. Recurente boala herpetice la nekotoryhlyudey poate fi perceput ca o „cronică“ atunci când prodolzhayutsyav de ani de zile, distrugerea nu numai funcția de sănătate fizică și sisteme vitale, dar, de asemenea, psihologic paralizantă bolnogo.Poetomu în scopuri practice ale infecțiilor herpetice sunt clasificate în același timp, ținând cont de procesul de localizare și recurențaEthyologii (tabelul. 2) [11,12]. Motivele sunt multiple infecții retsidiviruyuschegotecheniya herpetic. În primul rând, transformatsiyaostrogo proces herpesvirus are loc în connivance priyavnom cronică a sistemului imunitar. În cazul în care rezultatul immunodefitsitv dobândite de chimioterapie sau infecției cu HIV poate fi ușor de explicat, TOVS încearcă să izoleze orice „defect major“ otvetau imunitar imunologic plin de oameni cu infecții recurente techeniemgerpesvirusnoy au avut succes. În unele defecte bolnyhnahodyat într-o legătură aferente protivogerpeticheskogoimmunnogo răspuns specific, în timp ce altele - în eferent, al treilea - în oboihzvenyah. În al doilea rând, ele joacă un rol, aparent, kolichestvennyei caracteristicile calitative ale persistenței și konkretnogoshtamma latență virusului herpetic în corpul pacientului.

Unele boli recurente herpes în nastoyascheevremya sunt cauzele majore de calitate scăzută a vieții. date Pokosvennym pe teritoriul Rusiei gerpesvirusnymiinfektsiyami recurente afecteaza aproximativ 15 milioane de oameni. Cea mai mare prevalență a semnificației sociale a fost de herpes genital recurent [3,4] - una dintre cele mai frecvente infecții modul peredavaemyhpolovym. Problema diagnosticului de genitalnogogerpesa recurente complicată de faptul că femeile în aproape 65% din cazuri zabolevanieprotekaet atipică. Dacă extrapolăm epidemiologia european popopulyatsionnoy de date, numărul de pacienți cu herpes retsidiviruyuschimgenitalnym de plată ar trebui să fie de 8-10 milioane de oameni, ceea ce este în concordanță sovershennone nu există statistici oficiale, nici vpechatleniemdermatovenerologov, urologi si ginecologi despre frecventa acestei populații zabolevaniyav. În funcție de frecvența recăderilor și simptomelor subektivnoyperenosimosti de intoxicație și manifestări locale, herpes retsidiviruyuschiygenitalny într-o anumită măsură, afecteaza zhiznibolnyh de calitate. Potrivit cercetătorilor străini și interni [4,6], de multe ori herpes genital recurent se observă la 50-75% dintre pacienți, și rareori recidivantă - în 10%.

Tabelul 2. acute și recurente herpes zabolevaniyacheloveka

Metode de laborator pentru diagnosticarea infecțiilor cu virusuri herpetice in nastoyascheevremya utilizate numai în cazurile în care este necesar să se clarificeEthyologiyu sau pentru a evalua dinamica bolii [5,10]. Cele mai frecvente caietul de sarcini Ethyologiizabolevaniya necesară în cazul în care organul afectat de vizibilitate (uveita, conjunctivita keratoconjunctivita), CNS (encefalita seros si meningita) si polovyhorganov (vulvă, cervicita, uretrita), astfel încât Kaknau numai herpes virusuri, dar, de asemenea, destul de o serie de alte virusovvyzyvayut boli acute și recurente ale acestor organe . În eroare podobnyhsluchayah atunci când selectarea produselor și ihdoz etiopathogenetical de multe ori duce la consecințe ireversibile. Laboratornyykontrol peste boala Herpesvirus procesul de diseminare, de obicei, neobhodimpri, femeile însărcinate și pacienții cu origine immunodefitsitomrazlichnogo. Aceste obiective nu sunt conforme poluchivshierasprostranenie în metodele de determinare Rusia titluri protivogerpeticheskihantitel care sunt doar indirect aktivnostiprotsessa probe și răspunsul imun specific, în timp ce dlyaponimaniya Ethyologii, trepte si flux protsessavrachi ar trebui să aibă informații despre prezența sau absența samihgerpesvirusov sau antigeni (Tabelul 3)..

Aproape peste tot tratamentul protivogerpeticheskimihimiopreparatami specifice acute și recurente gerpesvirusnyhinfektsy prredpolagaet monoterapie, dar în Rusia, din păcate, sunt încă în curs diskussiina alegerea tema de tratament. O parte din spetsialistovshiroko interne promova metoda antiherpetic de vaccin, care să justifice poziția sa, astfel că imunizarea cu un vaccin dolzhnaprivesti la crearea de chelovekasilnogo plin de imunitate specifice imunologic antiherpetic organismului. medicii Drugayachast prefera sa utilizeze medicamente cu așa-numitele „proprietăți imunomodulatoare“, adică, se presupune că capabile să izmenyatestestvenno activitate specifică curentă immuniteta.I ea și celălalt concept nu se opune până la control, ca immunizatsiyaimmunologicheski completă și au infectat în mod deliberat umane (și cele care sunt mai mult de 90% dintre persoanele cu vârsta peste 18 ani) protivogerpeticheskoyvaktsinoy în conformitate cu legile imunologiei și conform kontroliruemyhissledovany care nu sunt capabile schimba calitativ spetsificheskiyimmunitet existent. modificări cantitative observate harakterizuyutsyatolko nivelurile de anticorpi specifici, care nu dayutznachimogo efect protector cu infecții herpetice [12] .Primenenie aceleași medicamente care laborator issledovaniyahvyzyvayut schimbare în activitatea funcțională a unor sistem kletokimmunnoy, datorită incertitudinii și etogovozdeystviya nespecifice crescută nu poate fi recomandat pentru tratamentul bolilor .Ethyologiya și patogeneza care izvestny.Tem mai mult, care sunt disponibile acum protivogerpeticheskiepreparaty foarte specifice - aciclic nucleozide, care sunt analogi soboysinteticheskie ai ADN-ului și a componentelor herpesvirusuri umane.

Tabelul 3. Metodele actuale de diagnostic de laborator al gerpesvirusnyhinfektsy umane

Mecanismul de acțiune al nucleozide aciclice [7,8] Context că replicarea „copil“ a ADN-ului ca stroitelnogomateriala folosit toate nucleozide conținute în infectat „părinte“ herpesvirus celulă. Dacă o astfel de cantitate nasytitizbytochnym celulă de orice psevdonukleozida, el budetispolzovatsya în construirea circuite „filială“ a ADN-ului herpesvirusuri -second generatie virale. Ca rezultat al „fiica“ virusnayaDNK va conține un număr neobișnuit de mare de nucleozide defecte, care va încetini sau chiar opri procesul se va opri kopirovaniya.V rezultat clonarea herpesvirusuri (virusostaticheskiyeffekt). Dacă matricea de nucleozidă aciclice alege un libochasto care reprezintă o parte a ADN-ului viral nucleozid natural, acesta va furniza o cantitate foarte mare de substituții ca parte dochernihvirusnyh ADN. În practică, atunci când creați un șablon nukleozidovv aciclic adesea utilizați timidin sau guanină. procesul de incluziune Obyazatelnayadlya în biosinteza primei faze okislitelnogofosforilirovaniya nucleozide naturale și sintetice și ADN-ul viral sborkatsepi nu sunt influențate de celulă și virusnyhfermentov (timidinkinaza și polimerază). Acest lucru evită nucleozide aciclice vozmozhnogouchastiya în biosinteza chelovecheskihkletok ADN-ului. Ei consuma numai replicarea activă herpesvirusuri, realizând astfel o specificitate ridicată effekta.V antiherpetic Tabel. 4 prezintă detaliile nucleozide aciclice, naiboleechasto utilizate în practica clinică pentru tratamentul bolilor și profilaktikigerpesvirusnyh.

aciclovir(Zovirax, „GlaxoWellcome) a devenit prima nucleozide aciclice, care timp de 20 de ani este utilizat pe scară largă în klinicheskoypraktike pentru tratarea diferitelor boli de herpesvirus (Tabelul 5). El are o siguranță excelentă și asigură vyrazhennyyklinichesky efect in 75-95% dintre pacienți. Preparatvypuskaetsya ca loțiuni pentru piele, unguente pentru ochi, soluție vnutrivennogovvedeniya, suspensii și tablete. Până în prezent, ZoviraxAcesta a fost utilizat pentru a trata mai mult de 50 de milioane de oameni. In 1988 godusozdatelyu Zoviraxși G.Elion a fost premiul prisuzhdenaNobelevskaya. Cu toate acestea, în Rusia până la 1990 aciclovirA fost practic necunoscut. Numarul mic de informații despre droguri, costul relativ ridicat și conservatorismul otechestvennyhspetsialistov a condus la faptul că de foarte multe ori, nu au primit ozhidaemogoeffekta de terapie vaccin si imunomodulatoare pentru boli ostryhi herpes recurent, medicii pribegayutk chimioterapie in Rusia, dar preferă să utilizeze non-iochen medicamente antivirale slabe. Figura 1 arată sravnitelnayaeffektivnost aciclovirau una dintre aceste populare "antiherpetic" alpizarpina preparatov- în klinicheskomissledovanii multicentrice rus-controlat [9]. Eficacitatea clinică reală aciclovirprevenirea AB a genitale recurente herpes a fost astfel nesopostavimovyshe alpizarina.

Preparate

Posibile modalități de aplicare

citotoxicitate

la nivel local

interior

în /

aciclovir(Zovirax)

+

+

+

nu a relevat

Video: 5 mutanți bărbați (boală, mutație, boala)

valacyclovir (Valtrex)

+

+

-

nu a relevat

Penciclovir (Famvir)

+

+

-

nu a relevat

ganciclovir (Cymevene)

+

+

Kletki sânge, testicule, ficat, rinichi

Noul medicament este antiherpethetical valacyclovir(Valtrex, "GlaxoWellcome"), care este un L-valinovyyefir aciclovircrearea de a.Pri valacyclovirși presledovalastsel - proprietăți farmacocinetice îmbunătățite aciclovirdar mai ales pentru a crește biodisponibilitatea relativ scăzută atunci când priemevnutr. în aciclovirIdentificator apelant este de 15-30%, în valacyclovirA 70-80%. În intestin și ficat sub influența valacyclovirhidrolazăvalacyclovirrapid și complet scindat la natural aminăokislotuvalin și aciclovir.De droguri a început să fie folosit numai 3 godanazad (în Rusia 2 ani), în practica clinică. Sa constatat că eficacitatea clinică a tratarea bolilor acute și prevenirea gerpesvirusnyhinfektsy recurente depășește 25-40% aciclovirși totuși este foarte diferit de alte medicamente „antiherpetic“. O altă diferență importantă ValtrexAOT Zoviraxsi este primul medicament care vysokayabiodostupnost kratnostpriema a redus de la 5 până la 1-2 ori pe zi. totuși valacyclovirEa nu înlocuiește aciclovir.Ultima rămâne până astăzi singurul medicament pentru vnutrivennogovvedeniya non-hemo, hepato- și proprietățile nefrotoxice, nu da imunosupresoare și teratogene efecte care imeetkrayne importante pentru clinici hematologici ozhogovyhi transplant de centre. Cu toate acestea, farmakokineticheskieissledovaniya a arătat că administrarea orală a valacycloviraw 1000 mg de trei ori pe zi pentru ASC maximă kontsentratsiyui aciclovirși care aproximeze cele atunci când sunt administrate pe cale intravenoasă aciclovirDoza aB de 15 mg / kg / zi. Rezultă că, în terapia antiherpethetical anumite klinicheskihsituatsiyah valacyclovirdoze mari OMV poate inlocui intravenoasa aciclovira.

famciclovir (Famvir, „SmithKlineBeecham“) este un analog al guaninei și effektivnostivesma clinice aproape valacycloviry. Pe pervyyvzglyad aceste două medicamente sunt concurenți direcți, odnakoimeyut diferențe nesemnificative ale enzimelor tropism herpesvirus care combinația lor formează un potențial în suprimarea replicării parallelnoynesinhronnoy infecție polishtammnoy herpesvirus ilivybora unul dintre aceste medicamente în selecția pacienților mai effektivnogosredstva cu caracteristici gaplotipospetsificheskimi fermentovshtamma herpesvirus. De exemplu, famciclovir75-100 ori mai puternic valacyclovirși fosforiliruetsyavirusnoy timidin kinaza, care creează un avantaj imens asupra sinteticheskogonukleozida naturale. La rândul său, valacyclovir160 de ori mai puternic famciclovirtropenk o polimerază ADN-ului viral, care întrerupe procesul naraschivaniyatsepi ADN-ului viral în mod imperativ.

Video: Boala cea mai rară și dureroasă

preparare

infecții cauzate de tratare

virusul herpes simplex 1 și 2

virusul varicelo-zosterian

Video: Unde sunt boala umană?

Zovirax

200 mg de 5 ori pe zi

800 mg de 5 ori pe zi

5-10 zile

7-10 zile

Valtrex

500 mg de 2 ori pe zi

1000 mg de 3 ori pe zi

5-10 zile

7-10 zile

Famvir

500 mg de 1-2 ori pe zi

Video: umanul mutatie boala incredibil de SHOCK TOP 11

500 mg de trei ori pe zi

5-7 zile

7-10 zile

ganciclovir - atsiklicheskiynukleozid inhibă cel mai eficient replicarea virusurilor herpetice, cum ar fi infecțiile cu citomegalovirus-l în 25-100 ori mai mult decât boleeeffektiven valacyclovirsau famciclovir.totuși gancicloviraproape niciodată folosit în practica clinică comună de hemodializă zavysokoy și hepatotoxicitate. Cel mai adesea este folosit (în principal, parenteral) în clinici de transplant și bolnyhso SIDA.

Astfel, boala herpesul larg vstrechayutsyav Rusia- aparent ca în întreaga lume, numărul de astfel de creșteri bolnyhpostepenno. Crearea protivogerpeticheskihpreparatov specifice (nucleozide aciclice) permite să sperăm chtoudastsya asigure controlul acestor boli. Vrachami- caz pentru introducerea de informații exacte cu privire la metodele moderne preparatahi de tratament și profilaxia infecțiilor cu herpes, onimogut interveni activ în procesul de infectare și vliyatna calitatea vieții pacienților.

1. Barinskaja IF, Shubladze AK, Kasparov AA, Grebenuk V.N.Gerpes (etiologie, diagnostic, tratament). M., Medicina, 1986.272 cu.

2. Bukrin AG, Jdanov VM Bazele moleculare patogennostivirusov. M., Medicina, 1991.

3. Glinskikh NP herpesvirusuri umane. În cartea:. Neizvestnayaepidemiya: herpes. Smolensk, 1997, 32-57.

4. Marchenko LA herpes genital. Noua reproducere clinică aspekty.Problemy, 1996, 4, 29-33.

5. Pavlyuk AS Metode de diagnostic de laborator al bolilor cauzate de virusul herpes simplex. Boli cu transmitere sexuala, 1994, 3, 3-7.

6. Tikhonova LI Despre bolile asociate, peredavaemymipolovym de (la sfârșitul anului 1996), și măsuri pentru preduprezhdeniyuv lor Rusia. Boli cu transmitere sexuala, 1997, 4, 22- 26.

7. Hahalin LN, FI Abazova aciclovirîn tratamentul tulburărilor neurologice acute și recurente herpes infektsiy.Klin. Farmacol. Ter., 1995, 4, 78-81

8. Hahalin LN fundamentarea patogenica a principiilor de prevenire și tratamentul infecțiilor herpetic. În cartea:. Necunoscut Epidemia: herpes. Smolensk, 1997, 32-57.

9. Hahalin LN, Abazova FI et al. Eficacitatea comparativăZoviraxși și alpizarinprevenirea apriori herpesului genital recurent. În cartea :. Necunoscut epidemice: herpes. Smolensk, 1997, 151-159.

10. Andrews H., Featherstone D. virusul herpes simplex: pentru a testor nu pentru a testa? Cincea Mondială Congr., Melburne, Australia, 1997,22.

11. Mindel A. herpes genital - "epidemia forggotten". J.Internat. Herpes Management Forum, 1994, 1 (2), 39-48.

12. Smith Jo R., Field H.J. Vaccinurile herpetic umane. Herpes, 1997, 4 (3), 55-62.