Farmacologie Farmacologie de anestezice locale

farmacodinamie

Mehanizmdeystviya. Membrane axonilor excitabile ca infarctul imembrany și organismele de celule neuronale ,potențial transmembranar sprijin la -90 urovneot la -60 mV. În timpul excitație natrievyykanal se deschide și sodiu spre interior potențialul membranei bystrodepolyarizuet curent la ravnovesiyanatriya (+40 mV). Datorită acestui depolyarizatsiinatrievye canalele sunt închise (inactivat) iotkryvayutsya canalelor de potasiu. potasiu membrană naruzhurepolyarizuet curent la echilibru de potasiu potențial (aproximativ -95 mV) - canalele repolarizarea vozvraschaetnatrievye în stare de repaus. gradienti Transmembrannyeionnye sprijinit pompa de sodiu. Etiprotsessy similar cu procesele din miocard, deci mestnyeanestetiki au un efect similar asupra tuturor etitkani.

Funcția canalelor de sodiu mozhetbyt rupt în mai multe moduri. batracotoxina biologică toksinytipa, aconitine, veratridina si scorpion yadanekotoryh se leagă la receptorii ipredotvraschayut canal de inactivare. Acest lucru conduce kprolongirovaniyu curent de sodiu prin canalul, și nu la blokuprovedeniya și unii cercetători cred etiveschestva agoniști ihdeystviyu pe canalele de sodiu. Toxinele morskihzhivotnyh,Tetrodotoxina și saxitoxină, bloca aceste canale în contact celulele retseptoramivblizi exterioare de suprafață. Efectele lor neskolkonapominayut acțiune de anestezice locale, deși acestea isvyazyvayutsya cu structuri diferite. receptor anestetikisvyazyvayutsya locală situată vblizivnutrikletochnogo porțiunea de canal și poate cauza de timp bloc canal ipotentsialzavisimy.

Când anestezice locale povysheniikontsentratsii suprafață progresivă prag nervnogovolokna excitație este crescută și potențialele vitezei provedenieimpulsov deystviyazamedlyayutsya apariție, amplitudinea potențialului de acțiune este redusă, iar în final, capacitatea de a genera un potențial deystviyaischezaet. Acest efect este asociat clipire in crestere este urmat blocada anestezic în creștere chislakanalov- în fiecare canal duce la curent blokunatrievogo de legare. În cazul în care ionii de sodiu curent blocat lungimea segmentului naopredelennom nervului pentru deținerea nervunevozmozhno. Atunci când se aplică formulări în minimalnyhdozah suficiente pentru blocul de conducere, nu potentsialpokoya schimbat semnificativ.

Blocarea kanalovbolshinstvom de sodiu anestezice locale depinde de timp și potențial: Canale în stare de repaus (starea dominanta atunci cand un membrane otritsatelnyhpotentsialah) au menshuyuaffinnost semnificativ la anestezice locale decât canalele active (deschise) sau inactivați (dominiruyuscheesostoyanie la potentsialahmembrany mai pozitiv). Astfel, efectul concentrației de medicament vkakoy mai pronunțată în axonilor aktivnyhdeystvuyuschih decât în ​​starea de repaus) ...

Între depolarizare a canalului Axon chastnatrievyh recuperează de la mestnymianestetikami blocadei. Această recuperare este în10-1000 ori mai lent decât pentru recuperarea otnormalnoy inactivarea fiziologică a canalelor. Vrezultate perioada refractară este prelungită, iar nervul mozhetprovodit număr minim de impulsuri.

Nivelurile crescute parțial vnekletochnogokaltsiya blochează acțiunea anestetikovza locale prin creșterea potențialului de suprafață a membranei, care se traduce printr-o stare de adormire. Pe de altă parte, creșterea concentrației potasiului extracelular depolyarizuetmembranny potențial și stimuliruetinaktivatsiyu. Acest lucru întărește efect mestnyhanestetikov.

Deși sa demonstrat că blocarea mestnyeanestetiki multe alte canale, inclusiv canalele ihimicheski sinaptice reglabile nu dokazanaznachitelnaya rolul acestor efecte în deystviipreparatov clinice. Pe de altă parte, eksperimentalnyeissledovaniya fibrele nervoase si myocardiocytes au aratat ca medicamente care prelungesc potențialul de acțiune, poate îmbunătăți foarte mult natrievyhkanalov sensibilitatea la blocarea de anestezice locale(Drachman, 1991). Acest lucru poate fi explicat prin faptul chtoaffinnost canalelor activate și inactivate kmestnym anestezice afinitate mai mare decât starea canalului de repaus.

Detalii privind structura și activitatea mestnyhanestetikov. Moleculele mici și lipofil tembystree care interactioneaza cu natrievogokanala receptor. Efectul este, de asemenea, în srastvorimostyu comunicare directă în grăsimi, în cazul în care acest lucru gidrofilnostpreparata suficient pentru a difuza în mestodeystviya. Lidocaina, procaina și boleevodorastvorimy mepivacaină decât tetracaină, etidocaina și droguri bupivakain.Poslednie acționează mai mult idolshe.

Acțiunea nanervnye fibre. Anestezicele locale mogutblokirovat orice fibre nervoase, daracțiunea lor nu este pierderea ogranichivaetsyatolko de sensibilitate. Paralizia dvigatelnyhvolokon uneori utilă, dar se îngustează vozmozhnostipatsienta urmați instrucțiunile medicului, cum ar fi in timpul rodah.Vo spinarii paralizie motorie anestezie mozhetvyzvat tulburări respiratorii, iar vegetativnyhnervov blocada - hipotensiune arterială. Diferite fibre nervoase otlichayutsyapo sensibilitate la anestezice locale de etozavisitihmielinizatsii și dimensiunea. anestezic local Privozdeystvii la radacina nervului tonkievolokna B si C sunt blocate mai întâi și apoi modul de fibră a.Takim care deține durerea dispare primul zatempodavlyayutsya altă sensibilitate și mai mult funcția idvigatelnye.

Diametrul și sensibilitatea kblokade de fibre nervoase de diferite tipuri

fibre Znacheniediametra. Anestezicele locale deystvuyutpredpochtitelno de fibre subtiri pasiv impulsuri provodyaschieelektricheskie la distanțe scurte. In hodeanestezii aceste fibre sunt blocate în primul rând, pe porțiuni scurte preryvayaprovedenie nervoase. Pentru prekrascheniyaprovedeniya fibrelor mielinizate, este necesar să se răspândească blocada asupra 3nod succesive. Mai gros nervul, bolsherasstoyanie între noduri, și este parțial obyasnyaetbolshuyu rezistență la mestnymanestetikam fibre groase. Blokiruyutsyaranshe fibre mielinizate decât unmyelinated același diametru. Conform etoyprichine Fibrele preganglionari sunt blocate înainte ca unmyelinated C-fibre.

impulsuri Rolchastoty. Un alt motiv pentru fibre senzoriale predpochtitelnoyblokady legate de zavisimostyudeystviya anestezice locale din harakteristikdepolyarizatsii. blocada cauzată de frecvența lor mai pronunțată pribolshey și durata de depolarizare. Sensor, în special durere, fibrele chastotuimpulsatsii au o capacitate mare și relativ lung (până la 5 ms). Fibre Motor trimite impulsuri smenshey frecvență și potentsialomdeystviya mai scurte (< 0.5 ms). A?-și fibrele C au un diametru mic și mare de transmitere a uchastvuyutv impulsurilor dureroase. Deoarece oniblokiruyutsya concentrații mai devreme și mai mici decât mestnyhanestetikov Ao -fibre.

fibre Effektpolozheniya fascicul. Anatomicheskieosobennosti că, uneori, schimba praviladifferentsirovannoy numite blocuri nervoase - l polozhenievolokna în fascicul. Trunchiurile nervoase majore dvigatelnyevolokna frecvent situate pe suprafața exterioară în contact cu primul preparat ipoetomu kotoryyvveden în țesutul înconjurător. Prin urmare, în trunchiurile blocării motorului krupnyhnervnyh are loc mai devreme decât sensibil. Fibrele sunt aranjate membrele pas proksimalnyechuvstvitelnye naruzhnoypoverhnosti nervoase si distal -în egotsentre. Prin urmare, în timpul infiltrării blokadykrupnogo anesteziei nervilor razvivaetsyaproksimalno mai întâi și apoi se răspândește distally kogdaanestetik începe să pătrundă în centrul nervos.

Influența Morrow membranelor excitabile.anestetikivyzyvayut locală blocul neuromuscular slab, care neimeet semnificație clinică. Cu toate acestea, influența lor namembrany ct-diomiotsitov are znachenie.Nekotorye enorme sunt la concentrații sub conducția nervului dlyablokady necesare sunt preparate din otlichnymiprotivoaritmicheskimi, dar etipreparaty în concentrații mari pot vyzyvataritmii. anestezice locale pot obespechivatvremennuyu dar analgezia completă unele părți tela.Obychno utilizate metode de administrare - etoapplikatsionny, injectarea în zona din jurul terminațiilor nervoase perifericheskihnervnyh și trunchiuri mari, epidural instillyatsiyav sau spațiu subarahnoidian al vokrugspinnogo creierului. In plus, fibrele blocada vegetativnyhsimpaticheskih poate fi folosit pentru a izucheniyaroli tonul sistemului nervos simpatic la pacientii cu sperifericheskim vasospasm.

Alegerea anestetikaosnovyvaetsya locale la anestezii.Prokain lungimea dorită și clorprocaină sunt lidocaina scurt, mepivacaină și prilocaina au o medie de tetracaină prodolzhitelnostdeystviya-, bupivacaină și etidocaina deystvuyutdolgo.

toxicitate

În final, anestetikiabsorbiruyutsya locale de la locul de injectare. În cazul în care kroviznachitelno nivelul lor crește, nanekotorye efectele în curs de dezvoltare organe și sisteme.

CNS.Din timpuri preistorice nativii din plante zhevalilistya PeruErythroxylon coca, sursă de cocaină pentru povysheniyatonusa și oboseala alinarea. Efecte semnificative care afectează sistemul nervos central, pot fi obtinute vdyhaniemporoshkoobraznogo cocaina in nas si vforme fumat cocaina bază. Cocaina a fost drogul cel mai chastoupotreblyaemym. Se credea că alții nu posedă astfel de mestnyeanestetiki eyforigennym effektomkokaina. Cu toate acestea, unele studii au aratat chtoprivykshie pentru dependenții de cocaină nu poate cocaina otlichitintranazalny de lidocaina folosit de takimzhe.

Alte efecte centrale vklyuchayutsonlivost, amețeli, vizuale și sluhovyenarusheniya și neliniște. Mai multe vysokihkontsentratsiyah orice anestezice locale (inclusiv ikokain) pot provoca nistagmus, tremor, și în final, convulsii tonico-clonice, urmată de moartea depresie CISR. Este clar că anestezice locale podavlyayutkorkovye calea de frânare, având ca rezultat yavlyaetsyabeskontrolnaya Activitate vozbuzhdayuschegokomponenta. -) i etapă nesbalansirovannogovozbuzhdeniya poate merge apoi în generalizovannoetormozhenie CNS dacă îmbunătăți și mai mult nivelul de mestnyhanestetikov.

Reacția cea mai severă obschietoksicheskie aceste medicamente sunt asociate cu razvitiemsudorog datorită concentrațiilor acestora în exces metoda krovi.Luchshy pentru a preveni convulsiile - etoispolzovanie doză minimă de anestezic, anestezia neobhodimoydlya. Atunci când utilizarea inevitabilă a dozdlya mari preveni convulsiile premedikatsiyabenzodiazepinami adecvat, de exemplu într-o doză de diazepam0.1-0.2 mg / kg parenteral. În cazul sudorogneobhodimo preveni hipoxemie și acidoză. Hotyaoksigenoterapiya nu împiedică dezvoltarea de convulsii, hyperoxaemia dupa ce au inceput considerate blagopriyatnymfaktorom. Dimpotrivă, hipercapnie și creșterea acidoza riskrazvitiya convulsii. Prin urmare, pentru tratamentul hiperventilație sudorogrekomenduetsya. Hiperventilație povyshaetrN sânge care scade extracelular kaliya.Eto hyperpolarizes potențial transmembranar al axonilor, care stimulează dezvoltarea canalelor pokoyanatrievyh statale cu afinitate mică, rezultând o reducere a sistemnoytoksichnosti anestezice locale.

Convulsiile mestnymianestetikami induse pot fi tratate și barbiturice dozamikorotkodeystvuyuschih mici precum vdoze tiopental 1 -2 mg / kg, sau diazepam -0.1mg / kg intravenos. crize de componente de motor mozhnopodavit scurt în chastnostisuktsinilholinom relaxanți (0.5-1 mg / kgvnutrivenno). Trebuie subliniat faptul că succinilcolină EEG nevliyaet - imagine a korkovyhprotsessov centrale a crizelor. În intubare severă sluchayahsudorog, împreună cu introducerea de ventilație imehanicheskoy pulmonar succinilcolină ajută conținutului gastric predotvratitaspiratsiyu și de a facilita provedeniegiperventilyatsii.

Sistemul nervos periferic (neurotoxicitate). În cazul în care cererea este prea bolshihdoz toate anestezicele locale pot avea toksicheskoedeystvie asupra tesutului nervos. Descrie mai multe tulburări senzoriale și motorii sluchaevostatochnyh poslespinalnoy anestezie cu introducerea de prea mult obemovhlorprokaina. Nu se cunoaște cu toate acestea, dacă neyrotoksichnostyo hlorprokainbolshey decât alte mestnyeanestetiki.

Sistemul cardiovascular. Mestnyhanestetikov efect asupra sistemului cardiovascular chastichnosvyazano efect direct asupra membranei netede imiokarda musculare și efectul indirect asupra nervnyevolokna autonom. După cum se indică în canalele de anestezie locală blokiruyutnatrievys în miocard și astfel inhibă activitatea anomalnuyupeysmekernuyu, iritabilitate si provodimost.Vse aceste medicamente cu exceptia cocainei, de asemenea, reduce contracții siluserdechnyh și determină dilatarea arterelor, chtoprivodit hipotensiune. Cardiovasculare ismert colaps apar numai la doze mari, dar uneori se întâmplă și atunci când se aplică doza sravnitelnomalyh pentru anestezie infiltrare.

După cum sa menționat deja, kokainotlichaetsya alte anestezice locale pentru svoimeffektam pe gridSistemul echno-vascular. Blokadaobratnogo norepinefrinei conduce kvazokonstriktsii și hipertensiune. Se poate agrava pacientului obscheesostoyanie cu aritmie. kokainomvazokonstriktsiya indusă poate conduce la ischemie mucoasa nazală, și utilizarea cronică - kizyazvleniyu mucoasei și chiar pot deteriora nosovoyperegorodki. Aceste proprietăți vasoconstrictoare kokainamozhno clinic utilizate pentru umensheniyakrovotochivosti mucoasei nazo-faringian la eepovrezhdenii.

Bupivacaina kardiotoksichen mai mult decât alte anestezice locale. Acesta descrie mai multe sluchaevrazvitiya nu numai confiscate, ci și sosudistoyukollapsa inima după inektsiibupivakaina intravenoasă accidentală. Resuscitarea la aceste distanțe a fost co-osobotrudnoy sau fără succes. Studiu experimental animalele au confirmat faptul că bupivacaine deystvitelnotoksichnee alte anestezice locale la vnutrivennomvvedenii. Acest lucru se datorează faptului că blocada natrievyhkanalov bupivacaina armat myocardiocytes de acțiune mai mare în comparație dlitelnostyupotentsiala fibre snervnymi. Spre deosebire de lidocaină bupivacaina blokiruyuschiyeffekt manifestat prin reduceri normale chastoteserdechnyh. Studiile au aratat ca intoksikatsiibupivakainom ECG schimbare samoechastoe -un idioventrikulyarnyyritm lent cu o gamă largă de QRS ielektromehanicheskoy disociere. Resuscitarea provoditsyaobychnymi mijloace de susținere (acidoza svoevremennoykorrektsiey de hiperventilație și vvedeniembikarbonata) și activ ispolzovaniemadrenalina, atropină și bretiliuma.ropivacaină -este un nou anestezic amidnyymestny cercetat, similar cu efectele nabupivakain locale. Datele preliminare arata ca onobladaet la cardiotoxicitate, chembupivakain.

Sânge.dozele mari (> 10 mg / kg) de prilocaină pentru anestezia regională poate conduce metabolitul kkumulyatsii (9-toluidină - un oxidant care este capabil să traducă hemoglobina în prezența unei cantități suficiente de metgemoglobin.Pri kolichestvametgemoglobina (30-50 mg / l) într-un razvivaetsyatsianoz pacient. Aceste niveluri de methemoglobinemie oameni dlyazdorovyh portabile, dar poate provoca decompensare upatsienta cu boli cardiace sau pulmonare care trebuetnemedlennogo tratament. În aceste cazuri primenyayutvosstanoviteli, cum ar fi albastru de metilen sau askorbinovoykisloty pentru transferul rapid al vgemoglobin methemoglobină.

Reacții alergice. mestnyeanestetiki Essential metabolizat la derivatovr-aminobenzoic. Aceste produse vyzyvayutallergicheskie reacții la unii pacienți. Amide nonmetabolizing la acid p-aminobenzoic, produșii de reacție iallergicheskie ale acestui grup krayneredki.

mestnyhanestetikov clasificare

• Slozhnyeefiry benzoat (cocaină benkain)
• acid para-aminobenzoic Slozhnyeefiry (novocaina)
• Acid aminobenzoic și benzoic Slozhnyeefiry (dicain)
• Amidygeterotsiklicheskoy și acizi aromatici (sovkain, procainamida)
• Amidyaromaticheskih amine anilidă (lidocaină, bupivacaină, mepivacaină)

În prezent, cele mai shirokoispolzuyutsya două grupe de anestezice locale - esterii (procaina, dicain), Și amide (lidocaină, bupivacaina, ropivacaină).

esteri:

Novocaină (procaina)- 2- (dietilamino) etil 4-aminobenzoad (sub formă de clorhidrat) C₁₃H₂₀NU₂. Este folosit în interior, a / c, o / m, / k, rectala, prin electroforeză. Diapazonkontsentratsiy- 0,25-5%. Doza maximă fără adrenalina- 800 mg, 1000 mg de epinefrină. standardul ispolzuetsyakak novocaină de putere și a toxicității anestezice locale care sunt luate pentru 1.

Dikain (tetracaină) - clorhidrat de parabutilaminobenzoil-dimetilaminoetanol. In nastoyascheevremya utilizat numai pentru toxicitate ridicată anesteziivvidu terminală. La 12-15 ori mai puternic novokainai de 8-10 ori toxicitatea.

Doza maximă - 75-100mg.

amide:

Lidocaină (xilocaină) - (2-dietilamino) -N- (2,6-dimetilfenil) acetamidă (și videgidrohlorida).C₁₄H₂₂N₂Despre pK_și-7.85. De 2 ori mai puternice și toksichneenovokaina.

Doza maximă de lidocaină absolută ca 3 mg / kg, adrenalină - 7 mg / kg.

Vliyanielidokaina pe miocardului

• acțiunea Snizhaetpotentsial în fibrele Purkinje
• Snizhaetavtomatizm de excitație ectopică focare
• Povyshaetporog myocardiocytes de excitație
• Scăderile interval P-Q și Q-T

Tratamentul de urgență Zheludochkovyharitmy de infarct miocardic și fibrillyatsiizheludochkov prevenirea după SLTSR. Doza de 1 mg / kg în bolus, peste 5min. -1/2 și micro-doza administrarea 2-4mg / min

Contraindicat în pristupahMorgani-Edemsa-Stokes, sindrom WPW.

Bupivacaina (Marcainei, anekain): 1-butilN- (2,6-dimetilfenil) -2-piperidincarboxamidă (și videgidrohlorida). C₁₈H₂₈N₂oh. pK_și -8.1. La 8 razsilnee și de 3-4 ori mai toxic decât novocaină.

Este anestetikomdlya optimă a forței de muncă și analgezie operatsiyv obstetrică o soluție de 0,25-0,5%.

Doza maximă de 2 mg / kg massytela.

Ropivacaină (Naropin): (S) -N- (2,6-dimetilfenil) -1-propil-2-piperidincarboxamidă. C₁₇H₂₆N₂oh. Analog al bupivacaina, dar secundare obladaetmenshim efecte asupra sosudistuyusistemu cardiovasculare.

Acesta este utilizat sub formă de soluție 0,2% -1% pentru infiltrare, fire blokadespleteny, epidurală.

Doza zilnică maximă de 800mg (10-11 mg / kg)

Prin mestnymanestetikam amidă De asemenea, includ:

• Mepivacaine: soluție 1-3% nu este recomandat pentru utilizare vakusherstve
• Prilocaina (tsitanest) soluție 4%.
• Etidocaina (duranest) soluție 1%.

Majoritatea anestetikovsostoit locală a unui grup lipofilă (frecvent videaromaticheskogo inele) conectate prin promezhutochnuyutsep (în mod tipic cuprinzând un ester sau un grup amidă) grupa sioniziruemoy (de obicei tretichnymaminom). Pentru activitatea optimă necesită grupări hidrofile și lipofile balansmezhdu. Proprietățile plus obschihfizicheskih ale moleculelor, este de mare importanță ihspetsificheskaya chtoproyavlyaetsya configurație stereochimică variația efectului ustereoizomerov severității unor compuși. Deoarece efirnyesvyazi (ca în procaină) sunt hidrolizați mai ușor decât amidă, esterii au de obicei un efect scurt.

anestezice locale sunt slabymiosnovaniyami. Pentru uz clinic, ele obychnovypuskayutsya sub formă de sare, deoarece aceasta crește stabilitatea și soluțiile uluchshaetrastvorimost. Într-un mediu de organism, ele exista fie baza videneionizirovannogo, fie sub forma kationa.Sootnoshenie aceste două forme, în funcție de pK lor_și și pH-ul fluidelor corpului pentru consistență cu uravneniemGendersona-Hasselbach:

Kationnayaforma

log -------------------------------------------= PKa pH.

Neionizirovannayaforma

Deoarece pKa_șicele mai multe anestezice locale este vpredelah 8,0-9,0, cele mai multe dintre ele într-un lichid este ionizat sredahorganizma kationnomsostoyanii. Receptorii pentru anestezice locale, cu kotoryminaibolee legate în mod activ formă cationică, situată pe suprafața kletochnoymembrany laterală interioară. Contactarea receptorului cu cationi trudompokidayut canale închise. Cu toate acestea medicamente transmembrannogoperenosa necesare neionizirovannayaforma. Acest lucru explică în parte de mult menshuyuaktivnost anestezice locale ca stomatologi si, ihirurgi observate în țesuturile inflamate, ca pH-ul nihsnizhen și un procent foarte mic de mestnogoanestetika neionizate în celulă de difuziune.

Farmacocinetica

anestezice locale sunt, de obicei vvodyatinektsionno fibrelor nervoase, efectuarea pokotorym pentru a bloca. Astfel putivvedeniya, absorbția și distribuția nu au takogoznacheniya pentru a începe efectul timpului, pe care le-au dlyasroka sfârșitul anesteziei și toksicheskogodeystviya de dezvoltare asupra sistemului nervos central și a sistemului cardiovascular. În sluchaezhe aplicarea topică de anestezice locale ca la începutul și la sfârșitul anesteziei determinată de difuzie sposobnostyupreparata,

Absorbție. Sistemul postinektsionnayaabsorbtsiya anestezic local de la locul injectării zavisitot mai mulți factori, incluzând doza, mestavvedeniya, legarea medicamentului la țesuturi, prisutstviyavazokonstriktorov și svoystvpreparata fizico-chimic. Aplicații în domeniul anestezice locale sbogatym alimentare cu sânge, cum ar fi mucoasa traheei, duce la absorbție foarte rapidă și mai vysokomuurovnyu de droguri în sânge decât mestnogoanestetika după injectarea în regiunea activă cu mai puțin sânge de aprovizionare, cum ar fi un tendon. Când anestezia regională (de conducere nervoasă blocada majoră) maksimalnyeurovni de anestezic local în picătura de sânge în funcție de tipul de locul injectării, în următoarea ordine: intercostal > radiculară >epidurală > în plex brahial> Voblast nervului sciatic.

Substanțele proprietăți obladayuschievazokonstriktornymi, cum ar fi adrenalina, reduce absorbția sistemică a anestezicului izdepo local (locul injectării), reducerea fluxului sanguin în acesta. Etoosobenno exprimat pentru medicamente și korotkogodeystviya mediu, de exemplu, procaina, lidocaina și mepivacaine (Nona prilocaina). Reducerea krovotokauvelichivaet concentrația locală locală a medicamentului, ceea ce înseamnă că izahvat nervul. În plus, pe fondul toxicității reduse vazokonstriktorovobschie concentrației vsledstvieponizheniya anestezic in kroviprakticheski periferica 3 ori. Combinația de coborârea și ridicarea sechestrului de medicamente extensie privodyatk nervoase sistemnoyabsorbtsii a anestezicului locale cu privire la 50%.Acest efect vasoconstrictor observat atunci când se aplică în mestnyhanestetikov liposolubile mensheystepeni acțiune lungă (bupivacaine, etidocaina), aparent deoarece moleculele lor prochnosvyazyvayutsya cu tesut. Pe lângă catecolamine moguttakim altera funcția neuronale care analgeziyaprodlevaetsya, in special atunci cand sunt expuse la cocaina spinarii mozg.Isklyucheniem este în legătură cu activitatea egosimpatomimeticheskoy.

Distribuție. anestetikishiroko locale amidică distribuite în organism după administrarea vnutrivennogobolyusnogo. Există dovezi că, în nekotoryhtkanyah, cum ar fi grăsimi, este faza lor sekvestratsiya.Posle inițială a distribuției rapide a vremyakotoroy de droguri ar putea să se acumuleze în țesuturi horoshoperfuziruemyh în principal în creier, ficat, rinichi si inima, vine faza lentă a distribuției și a țesutului cu mai puțin sânge de aprovizionare: mușchii și zhirovuyutkan. Datorită extrem de mici de droguri perioada poluvyvedeniyaefirnyh în distribuția de plasmă în țesuturi nestudiate.

excreție metabolice. În ficat și plasmă anestetikipriobretayut locală mai hidrofil și excretat mochoy.Tak sub formă nemodificată sunt bine în straturi cherezlipidnye, în această formă, ei aproape nu a primit vmochu. urina acidifierea determină ionizarea tretichnyhosnovany pentru a forma mai solubil în apă. Poslednielegche excretat în urină, ca reabsorbtsiyazatrudnena lor.

anestezice locale esențiale ochenbystro hidrolizată în butirilcolinesterazei sânge (psevdoholinesterazoy). Prin urmare, plasma lor perioada poluvyvedeniyav este de obicei foarte scurt, în special pentru clorprocaină prokainai - mai puțin de un minut.

legăturile amidice ale enzimelor microzomale anestetikovgidrolizuyutsya locale pecheni.Skorost metabolismul diferitelor medicamente vesmavariabelna: prilocaina (cea mai rapidă) >etidocaina > lidocaină >mepivacaină > bupivacaina (cea mai lentă). Vrezultate de amidă anestezice locale dayuttoksicheskie de multe ori efecte la pacienții cu funktsiipecheni alterată. De exemplu, timpul de înjumătățire mediu să crească lidokainamozhet Uobychnyh 1.8 oră până la 6 ore pacienții ibolee la pacienții cu leziuni hepatice severe. Ubolnyh cu reducerea fluxului sanguin hepatic takzhesleduet mestnyhanestetikov de așteptat să încetinească inactivarea. Excreția lidocainei în anestezia animalelor poslegalotanovoy este mai lentă decât animalele care au primit oxid de azot sau curara. Se poate bytsvyazano cu un flux sanguin redus hepatic și microzomală depresie vyzvannoygalotanom lea vpecheni rkisleniya. Propranolol poate prelungi periodpoluvyvedeniya amidic anestezic local.

Anestezice EFFEKTMESTNYH:

farmacodinamie

Mehanizmdeystviya. Membrane axonilor excitabile ca infarctul imembrany și organismele de celule neuronale ,potențial transmembranar sprijin la -90 urovneot la -60 mV. În timpul excitație natrievyykanal se deschide și sodiu spre interior potențialul membranei bystrodepolyarizuet curent la ravnovesiyanatriya (+40 mV). Datorită acestui depolyarizatsiinatrievye canalele sunt închise (inactivat) iotkryvayutsya canalelor de potasiu. potasiu membrană naruzhurepolyarizuet curent la echilibru de potasiu potențial (aproximativ -95 mV) - canalele repolarizarea vozvraschaetnatrievye în stare de repaus. gradienti Transmembrannyeionnye sprijinit pompa de sodiu. Etiprotsessy similar cu procesele din miocard, deci mestnyeanestetiki au un efect similar asupra tuturor etitkani.

Funcția canalelor de sodiu mozhetbyt rupt în mai multe moduri. batracotoxina biologică toksinytipa, aconitine, veratridina si scorpion yadanekotoryh se leagă la receptorii ipredotvraschayut canal de inactivare. Acest lucru conduce kprolongirovaniyu curent de sodiu prin canalul, și nu la blokuprovedeniya și unii cercetători cred etiveschestva agoniști ihdeystviyu pe canalele de sodiu. Toxinele morskihzhivotnyh,Tetrodotoxina și saxitoxină, bloca aceste canale în contact celulele retseptoramivblizi exterioare de suprafață. Efectele lor neskolkonapominayut acțiune de anestezice locale, deși acestea isvyazyvayutsya cu structuri diferite. receptor anestetikisvyazyvayutsya locală situată vblizivnutrikletochnogo porțiunea de canal și poate cauza de timp bloc canal ipotentsialzavisimy.

Când anestezice locale povysheniikontsentratsii suprafață progresivă prag nervnogovolokna excitație este crescută și potențialele vitezei provedenieimpulsov deystviyazamedlyayutsya apariție, amplitudinea potențialului de acțiune este redusă, iar în final, capacitatea de a genera un potențial deystviyaischezaet. Acest efect este asociat clipire in crestere este urmat blocada anestezic în creștere chislakanalov- în fiecare canal duce la curent blokunatrievogo de legare. În cazul în care ionii de sodiu curent blocat lungimea segmentului naopredelennom nervului pentru deținerea nervunevozmozhno. Atunci când se aplică formulări în minimalnyhdozah suficiente pentru blocul de conducere, nu potentsialpokoya schimbat semnificativ.

Blocarea kanalovbolshinstvom de sodiu anestezice locale depinde de timp și potențial: Canale în stare de repaus (starea dominanta atunci cand un membrane otritsatelnyhpotentsialah) au menshuyuaffinnost semnificativ la anestezice locale decât canalele active (deschise) sau inactivați (dominiruyuscheesostoyanie la potentsialahmembrany mai pozitiv). Astfel, efectul concentrației de medicament vkakoy mai pronunțată în axonilor aktivnyhdeystvuyuschih decât în ​​starea de repaus) ...

Între depolarizare a canalului Axon chastnatrievyh recuperează de la mestnymianestetikami blocadei. Această recuperare este în10-1000 ori mai lent decât pentru recuperarea otnormalnoy inactivarea fiziologică a canalelor. Vrezultate perioada refractară este prelungită, iar nervul mozhetprovodit număr minim de impulsuri.

Nivelurile crescute parțial vnekletochnogokaltsiya blochează acțiunea anestetikovza locale prin creșterea potențialului de suprafață a membranei, care se traduce printr-o stare de adormire. Pe de altă parte, creșterea concentrației potasiului extracelular depolyarizuetmembranny potențial și stimuliruetinaktivatsiyu. Acest lucru întărește efect mestnyhanestetikov.

Deși sa demonstrat că blocarea mestnyeanestetiki multe alte canale, inclusiv canalele ihimicheski sinaptice reglabile nu dokazanaznachitelnaya rolul acestor efecte în deystviipreparatov clinice. Pe de altă parte, eksperimentalnyeissledovaniya fibrele nervoase si myocardiocytes au aratat ca medicamente care prelungesc potențialul de acțiune, poate îmbunătăți foarte mult natrievyhkanalov sensibilitatea la blocarea de anestezice locale(Drachman, 1991). Acest lucru poate fi explicat prin faptul chtoaffinnost canalelor activate și inactivate kmestnym anestezice afinitate mai mare decât starea canalului de repaus.

Detalii privind structura și activitatea mestnyhanestetikov. Moleculele mici și lipofil tembystree care interactioneaza cu natrievogokanala receptor. Efectul este, de asemenea, în srastvorimostyu comunicare directă în grăsimi, în cazul în care acest lucru gidrofilnostpreparata suficient pentru a difuza în mestodeystviya. Lidocaina, procaina și boleevodorastvorimy mepivacaină decât tetracaină, etidocaina și droguri bupivakain.Poslednie acționează mai mult idolshe.

Acțiunea nanervnye fibre. Anestezicele locale mogutblokirovat orice fibre nervoase, daracțiunea lor nu este pierderea ogranichivaetsyatolko de sensibilitate. Paralizia dvigatelnyhvolokon uneori utilă, dar se îngustează vozmozhnostipatsienta urmați instrucțiunile medicului, cum ar fi in timpul rodah.Vo spinarii paralizie motorie anestezie mozhetvyzvat tulburări respiratorii, iar vegetativnyhnervov blocada - hipotensiune arterială. Diferite fibre nervoase otlichayutsyapo sensibilitate la anestezice locale de etozavisitIHM