Onkologiya-

UI Oosterhuis

Rotterdam, Olanda

sursa RosOncoWeb.Ru

introducere

O încercare este făcută pentru a aborda problemele cu care se confruntă patolog care se ocupă cu tumori cu celule germinale testiculare (TGCT), din punctul de dezvoltare a tumorii zreniyabiologii. Nomenclatorul este dată conform tumorilor celulelor germinative de clasificare histologica publicare sovtorym, adoptate de OMS [1]. Singura excepție este ispolzovanietermina "carcinom in situ" (CIS) în loc intratubulyarnoygerminogennoy neoplazie. Descrieri mai detaliate ale problemelor din mozhnonayti Ulbright revizuire consacrată Pathomorphology TGCT [2] desene .Prekrasnye ale acestor tumori au prezentat cu un nou vyshedsheyknige Jacobsen și Talerman [3].

Trei tumori cu celule germinale grup clinicopathologic testiculare

TGCT razdelyayutcya în trei grupe de vârstă, fiecare cu sobstvennoygistologiey, citogenetice și comportamentul clinic:

La TGCT copii la nivel histologic sunt teratomyili pure tumora sacului vitelin (YST) și rareori oboihtipov amestec [4]. Carcinomul in situ (CIS) în parenchimul adiacente nu obnaruzhivaetsya.Teratomy - diploid, 46XY, în timp ce YST - de obicei în urma aneuploidnyso anomaliilor cromozomiale care apar în mod constant: eliminarea 1p36 și pierderea unor părți ale 4q și 6q. Isochromosome etihopuholyah 12p nu a fost detectat în [5]. Teratom și copii YST obnaruzhivaemyeu sub 1 an - benigne. YST deteystarshe la 1 an pot fi maligne.

adolescenți și adulți TGCT constau în seminom și-sau neseminomnyhkomponentov. Predecesorul, CSI, este întotdeauna găsit în parenhimeyaichka. CSI și seminom gipertriploidny, de obicei, în timp ce neseminomnyeopuholi - gipotriploidny. La nivelul citogenetic opuholiharakterizuyutsya doze tot mai mari a brațului scurt al cromozomului 12, de obicei sub forma i (12p) [6]. Seminom și nonseminomatos - zlokachestvennyeopuholi, chiar dacă nonseminomatos poate consta în întregime din kletokzreloy teratom.

seminom Spermatocytic, frecvente în diploide mozhetbyt în vârstă sau aneuploid, și se caracterizează prin dopolnitelnymikopiyami cromozomul 9 [7]. Acest opuholiza de obicei benigne, cu excepția cazurilor rare de tip sarcom diferențiere [8].
Aceste trei grupe clinice-morfologice corespund tumori testiculare bine razdeleniyugerminogennyh, site-uri ovariene și vnegonadnyh osnovannomuna constituția lor cromozomiale și potențialul evolutiv [9].

Tumorile care conțin celule germinative și corduri embrionare / stroma elementygonadnoy

Exista doua tipuri de tumori care afecteaza celulele reproductive: digerminoame si tumori mixte formate din celule germinale embrionare ikletok cordoane / elemente stromale gonadale. Disgerminomyrazvivayutsya disgeneticheskih aproape exclusiv în gonadelor indivizilor care arata ca femeile fenotipic, dar nu au nici un corp Y-hromosomai Barr. Acestea sunt la razvitiyaseminomy cu risc ridicat sau nonseminomatos. Din acest motiv, gonadele disgeneticheskie profilactic Oudalan. Nesminoma care a apărut în disgerminom vizionăm a fost aproape diploid cu i (12p) și cromozomul dopolnitelnoykopiey 7 [10], indicând faptul că GCT, Inițiatoare disgeneticheskih gonade patogenetica ansambluri cu o opuholyamirazvivayuschimisya în testicul normal.

tumora mixtă compus din celule si a celulelor germinale zarodyshevyhshnurov / elemente tumori stromale gonadale sunt rare în ou kotoryevoznikayut vârstnici [11]. Progresia la ilineseminome seminom, în acest caz nu se observă.

Morfologia seminom și nonseminomatos testicular

TNM Clasificare [1]. Pentru corecta morfologic TNM-clasificare, descrierea completă a eșantionului obținut prin kakminimum orhiectomie trebuie să conțină informații cu privire la dimensiunea eșantionului și prezența tumorii la cicatrice trehizmereniyah- tisulare zone de apucare opuholyuotnositelno epididim, tunica albuginea, tunicii vaginalis isemennogo din cordonul ombilical. Caracteristicile microscopici trebuie minimalnovklyuchat: prezența sau absența sau prezența cis- otsutstviesosudistoy / limfatică naibolshegoprostiraniya invazii- evaluarea microscopică a tumorii. Pe baza acestor date, putem sozdatsluduyuschuyu scara de clasificare:

tumora primară PTX nu poate fi evaluat (orhiektomiine radical realizat) -
PT0 Nu există dovezi pentru prezența tumorii primare
pTis cis-
PT1 tumoră limitată la testicul și epididim, fără vasculare tumorale invazii- / limfatic pot pătrunde în tunica albuginea, dar nu Tunica vaginalis-
PT2 tumoră limitată la testicul și epididim cu vascular / invazia limfatică, sau tumora se extinde prin luarea tunicaalbuginea a tunicii vaginalis-
tumorale PT3 zone interesante ale cordonului spermatic, cu sau fără vasculare / invazii- limfatic
PT4 tumora apucă scrotul cu sau fara vasculare / limfaticheskoyinvazii.

Două puncte au nevoie de clarificări suplimentare: klassifikatsiyadistroficheski tumorii primare modificate, și demonstrarea vasculară / invazia limfatică.

Seminom și nonseminomatos poate regresa spontan. Pe mesteostaetsya lor mai mult sau mai puțin rotunde cicatrice constând din voloknistoytkani cu un număr mic de celule, uneori kalbtsinirovannoy, zameschayuschiyranee tubii seminiferi existente. Adesea tubuli okruzhayuschihsemyavynosyaschih pot fi văzute CIS, detektiruemayas folosind glicogen PAS pătează sau immunogistohimicheskogookrashivaniya pe fosfataza alcalină placentară (PLAP). PrisutstvieCIS demonstrează în mod convingător că formarea de cicatrice cauzate de regressieyopuholi. Cu toate acestea, în special în cazul seminom, reacția organismului, devenind vizibil de prezența unui număr mare de tubilor seminiferi limfotsitovv pot distruge, de asemenea, CSI. In etihsluchayah atrofie tubulară, tubuli răspunsul limfocitar și microcalcifications seminiferi sunt suficiente dokazatelstvomtogo că cicatrice este rezultatul degenerare a tumorii. Aceste sluchaidolzhny fi clasificate ca PTX. Pacienții cu metastaticheskimiopuholyami, clasificarea ca o cicatrice pT0 poate duce la oshibochnomuzaklyucheniyu de TCG extragonadal primare. Clasificarea CSI, ostayuscheysyav cicatrice ca pTis, poate induce în eroare că CISmozhet metastaza, care nu poate fi, deoarece nu a nikakogodostupa la sânge și vasele limfatice. În cazurile cu metastaze nablyudeniyaCIS cel mai posibil motiv este tumora chtomikrorasprostranyayuschayasya sau cicatrice au fost omise.

La evaluarea problema angioinvazii de a distinge între vaselor limfatice krovenosnymii. Așa cum fiecare caz are propria sa spetsificheskieosobennosti, angioinvaziya estimată fără caietul de sarcini. Vtorayaproblema - diferența dintre tumoră și prezența angioinvaziiey tubilor seminiferi. În această situație, de obicei dostatochnoprovesti analiza histologică a lumenul vasului afectat. Angioinvaziyaobychno surprinde de grup, uneori ramificare, lumeni raznyhrazmerov. Vasele de sânge vor conține celule sanguine roșii și fibrinovyeniti atașate emboli tumorii. Dacă aveți nelămuriri, sluchayahrekomenduetsya de colorare pentru antigenele factorului VIII-asociat CD31, care pătează endoteliul vascular. semyavynosyaschiekanaltsy afectate au aceeași distribuție și diametrkak vecine tubilor interne. Celulele Sertoli Uneori identificate kotoryedayut colorare pozitivă pentru inhibină.

Gistologcheskaya caracteristic CIS, seminom și nonseminomatos [1,2, 3]. Caracterizarea histologică a GCT testicul constă din opisaniyaparenhimy inclusiv intratubulyarnuyu CIS și seminom, neneseminomu si tumori invazive. Invaziva GCT prezentat seminoame ilineseminomami, fiecare tip este de aproximativ jumătate vsehsluchaev. Tumorile compuse din seminom și nonseminomatos, priblizitelno10% din cazuri, definite de clasificarea OMS ca clasificarea neseminomy.Soglasno britanic, au numit kombinirovannymiopuholyami. Determinarea acestor tumori ca un yavlyaetsyanaibolee neseminom acceptabil, deoarece acestea se manifestă clinic ca nonseminomatos.

CSI și modificări reactive parenchim. În ceea ce privește starea spermatogeneza parenhimynuzhno opisyvt, răspunsul corpului (limfocite, celule plasmatice, reacții granulomatoase, etc.), kletkiLeydiga, și cel mai important - prezența și rasprostranenieCIS.

Celulele tumorale CSI - omologii celulelor embrionare foarte timpurii, eventual, celulele germinale primordiale. Celulele tumorale sunt mari, mult mai spermatogonii, cu limite clare și citoplasmă obychnoprozrachnoy. nucleu rotund cu unul sau mai multe neregulyarnymyadryshkom. detectat Adesea mitotic forma placă neredkoatipichnoy reflectând celulele tumorale aneuploid kletok.Obychno CIS aranjate sub formă de perle între tubilor membranoysemyavynosyaschih bazale și celule Sertoli. Vas kanaletss CIS are un diametru mai mic decât un analog normal.

CSI - un precursor comun al seminom și nonseminomatos. Ei aproape vsegdaobnaruzhivayutsya în parenchimul din jurul tumorii, atât prezența tipov.Pri a unor experiențe care pot fi detectate la preparate obychnookrashennyh. În cazurile îndoielnice, o colorație PAS și PLAP-specifice.

Parenchimului înconjurătoare seminom și neseminomu mai multe otlichaetsyaodna alta. Modificări reactive asociate cu reacția organizmai atrofie tubulară, adesea mult mai pronunțată în parenhimeprilezhaschey la seminom decât un nonseminomatos. Se pare că reacția organismului de a reduce treptat numărul de CSI, okruzhayuschihseminomu. De aceea, de multe ori în jurul valorii de neseminom peste CSI, seminoame chemvokrug (date nepublicate).

CIS adiacente seminoame și nonseminomatos skhodny.Odnako morfologice, analiza imunohistochimică relevă diferențe între nimi.Naprimer, nivelurile de exprimare a TRA-1-60, de obicei, este mult mai mare în CISprilegayuschih nonseminomatos la [12]. Citogenetice takzherazlichny aceste tumori. CSI seminom este mai mare decât numărul de copii hromosomy15 CIS nonseminomatos diferență similară a fost găsit mezhduseminomoy și nonseminomatos [13]. În mod evident, evoluția cariotip CISskhodna cu cea a omologul său invazive.

Intratubulyarnaya seminom și nonseminomatos. Etape mezhduCIS intermediare și GCT invazive, seminom intratubulyarnoy și intratubulyarnoyneseminomoy se găsesc în parenchimul. semn Intratubulyarnoyseminomy este prezența lumenului VAS tubilor celule kotoroyzapolnen având aceeași morfologie ca și CSI și limfotsitami.V 60% din cazuri, acest model se observă în vecinătatea seminoame și nonseminomatos mult mai puțin despre. Intratubulyarnaya nonseminomatos, excepțiile zaredkimi reprezintă embrionar kartsinomu.Obychno ea parțial și kalbtsinirovana necrotic. O astfel de opuholiobnaruzhivayut în tubii apropiere sau în interiorul tumorii. Intratubulyarnayaneseminoma numai în asociere cu nonseminomatos. Etukartinu nu trebuie confundat cu invazia secundară semyavynosyaschihkanaltsev nonseminomatos. model similar a fost observat la 10 până la 20% din probe, de obicei, în cazul tumorilor mici [14] și neopublikovannyedannye.

Seminom. Seminom cuprinde celule tumorale având caracteristicile zhemorfologiyu și colorare ca celulele CIS. Etoveroyatnee toate modificările neoplazice polovyhkletok primordiale, tipul tumorii gasite doar la om. Natura dannogotipa tumori explica sensibilitatea lor extrema la radiatii.

Tumorile de identificare seminomopodobnyh. La urovneosobenno clinic important să se diferențieze între seminom și seminom. carcinomul Plotnyevarianty embrionar și gălbenuș tumora sac, tumori platsentarnyetrofoblasticheskie, limfom si seminom Spermatocytic mogutoshibochno luate pentru seminom. De obicei, setarea differentsialnogodiagnoza cu atenție suficient pentru a analiza felii mod okrashennyetraditsionnym. Celulele seminom organizate în bandă listyili vrac înconjurat podderzhivayuscheystromoy și navele distribuite uniform, intercalate cu limfocitară infiltratami.Nuzhno ia în considerare faptul că colorația celulară, okruzhayuschihseminomu poate fi atât de intensă încât poate zatenyatkletki seminom.

materializări dense carcinom embrionar și tumori zheltochnogomeshka și placentare trofoblastice harakterizuyutsyabolshey tumora de adeziune, creșterea caracterului mai puțin monoton și nihne podderzhivayuscheystromy caracterizează distribuția uniformă a componentelor și a limfocitelor. seminom Spermatocytic caracterizat nalichiemkletok cu nuclee mici, mijlocii și. Bolshihyadrah cromatinei este organizat în șuvițe, amintind de organizarea cromatinei în spermatotsitah.Limfotsitarnyh nu infiltrate observate în parenchimul CSI obnaruzhivayutsyane și intratubulyarnye seminom Spermatocytic. Dimensiunea Morfologiyalimfom și sunt comparabile cu cele ale nucleului celulei. celule de limfom razdelyayutsemyavynosyaschie canale în loc de a le înlocui. Tubii infiltrat inele concentrice namaner. CSI în parenchimului absent.

Pentru scopuri de diagnostic, se recomandă să se efectueze glicogen PAS colorare și colorarea imunohistochimică pentru PLAP, AFP, HCG, si pe citokeratină 8 și 18 (de exemplu, cu CAM 5.2). Kletkiseminomy PAS-pozitiv și să demonstreze membrannoeokrashivanie PLAP specifice. HCG-pozitiv gigant kletkimogut trofoblastica, de asemenea, prezent. AFP-specific rezultat o colorare daetotritsatelny. Cytokeratin este de obicei absentă. Eslizhe el încă reprezentat, apoi situat în gigant trofoblasticheskihkletkah sau câteva celule sau grupuri împrăștiate kletoksoderzhaschih mici incluziuni citoplasmatice. In protivopolozhnostetomu, carcinomul embrionar oferi slab la moderat polozhitelnoeokrashivanie la cytokeratin. De multe ori (dar mai puțin decât seminoame) takzheotmechaetsya o colorație pozitiva-PLAP specifice. În prezent, nekotoryhkletkah AFP. HCG poate fi găsit în mononuklearnyhkletkah imprastiate sau celule gigant trofoblastice. Toate celulele sac vitelin plotnyhopuholey da o colorație pozitiva pentru citokeratină unele dintre ele sunt pozitive pentru alfa-fetoproteina.Kletki trofoblastică placentar-tumori cytokeratin pozitive, cele mai multe dintre ele sunt de asemenea pozitive pentru chelovecheskogohoroio-gonadotpropina. seminoame Spermatocytic dau de obicei otritsatelnuyureaktsiyu pe PLAP, citokeratinele, AFP și HCG. kolichestvorasseyannyh mici, celule PLAP-pozitive pot fi găsite. Limfomyotritsatelny în ceea ce privește markerii menționați mai sus și pozitiv votnoshenii antigenului comun leucocitar (LCA, CD34), kotoryyne definite în tumorile cu celule germinale.

Seminom cu un fenotip intermediar. Unii GCT au osnovnuyugistologiyu seminoame, dar, în plus față de aceasta, ei prisutstvuyutelementy nonseminomatos. Această așa-numita seminomului cu promezhutochnymfenotipom. Cel mai comun exemplu - seminom cu celule trofoblasticheskimigigantskimi. Ponderea acestor seminoame este priblizitelno8% din totalul seminoame. Multe seminomul mai rare care conțin lokusydifferentsiatsii de toamele tip și tumori sacului vitelin. Nalichieopuholey cu un fenotip intermediar confirmat prin gitotezu despre obrazovaniineseminom reprograma celulele seminom. Klinicheskoepovedenie seminomul cu celule trofoblastice gigant nu distincte de seminoame clasice. Semnificația clinică este necunoscută fenotip drugogopromezhutochnogo. Poate cure cele mai fiabile ca nonseminomatos.

Nonseminomatos. Nonseminomatos este o caricatură a dezvoltării embrionare, constând dintr-un număr variabil de celule canceroase embrionare, celule stem neseminomnyh și derivați ai acestora. Embrionalnyetkani componente teratomnyh mature și imature nesiminomnyh tumori, precum și elemente din toate cele trei straturi de tesut embrionare pot prisutstvovat.Vneembrionalnye sac vitelin oborazuyutopuholi și komponentyhoriokartsinom. Majoritatea neseminom constă dintr-un amestec al acestor tumori are komponentov.Neznachitelnaya parte histologie embrionalnogoraka teratom pure sau pure. Curat tumora sacului vitelin și horiokartsinomaochen rare în testicul de bărbați adulți. In tumorile mixte neredkomozhno întâlnesc structuri asemănătoare cu structurile embrionare vozrastomvplot la 10 saptamani. Tumora compus în întregime din acestea sunt clasificate ca embrioidnyhtelets poliembriomy.

O caracteristică foarte importantă este zonele malignitate prezența neseminom, așa-numitele boli maligne negerminogennyh secundare [15]. Lyubayasomaticheskaya componentă tesatura teratomnogo poate dezvolta vstoronu educație negerminogennoy malignitate. Cele mai multe obychnyetipy - sarcom nediferențiat, și hondrosarkoma.Menee rabdomisarkoma frecvente tipuri diferite de adenocarcinom și de tip embrionalnyhopuholey de neuroblastom și adenocarcinom de rinichi. Otlichitelnymichertami sunt modele histologică de cancer si narushenieorganoidnyh normale de componente teratomnogo de creștere cauzate malignitate negerminogennoy infiltrativnymrostom [16]. Trebuie remarcat chtoleykozy, frecventa malignitate negerminogennaya secundar mediastin germinogennyhopuholey, nu este descris ca fiind asociat cu ouă germinogennymiopuholyami [17].

Histologică Descriere nonseminomatos trebuie să conțină elemente opisanierazlichnyh și acțiunile lor relative ale masei totale opuholi.Osobenno important de menționat prezența și absența imature ilizrelyh teratomnyh componente, deoarece conjugat nonseminomatos komponentomteratomy cu dezvoltarea unui teratom matur e ceea ce tumora vostatochnoy dupa chimioterapie pentru ridicat de cancer metastatic. Pe de altă parte, foarte puțini nonseminomatos teratomnyhkomponentov se dezvolta în toamele reziduale [18, 19].

Prezența și tipul de tumori maligne de orice dolzhnootmechatsya negerminogennoy tip, deoarece prezența lor este asociată cu un prognostic nefavorabil [20, 21]. malignitate secundară nu negerminogennye chuvstvitelnyk chimioterapie cu cisplatină. De multe ori negermigennyemalignizatsii secundar primul care a apărut în mase reziduale după analiza himioterapii.Retrospektivny poate demonstra că acestea au fost deja depuse la tumori primare [15].

Deoarece precursorul este nonseminomatos CSI, aceste opuholioni, evident, să apară ca rezultat al reprogramare neoplasticheskihkletok CSI în celule pluripotente CE. Acest lucru este foarte similar cu Tokak celulelor germinale primordiale de șoarece și pluripotente umane ES celule pereprogramiruyutsyav. Această reprogramare zapuskaetprotsess ebrionalnogo dezvoltării neoplazice și a tumorii uvelichivaetradiorezistentnost. Exista dovezi Chthon numai celulele CIS, dar celulele pot fi seminom pereprogramirovanypo neseminomnyh fenotip [22, 23, 24]. O astfel de cultură proces opisandlya a celulelor germinale primordiale ale [25] mouse-ul și oameni [26].

Teratom împotriva chisturi epidermoide. chist epidermoid mogutoshibochno testicular luate ca un teratom matur, care este caracteristică neseminomoy.Diagnosticheskoy este absența CSI, în cazul parenchimul din jurul chist epidermoid. În cazul în care parenchimul histologie discutabile sau excizat parenchimul tumora cu prea mic pentru togochtoby a fost posibil să se găsească CSI, puteți utiliza metoda de puncte ADN tsitometrii.Diploidnost la chist epidermoid, aneuploid înseamnă că nonseminomatos. aberații cromozomiale în scurt hromosomy12 brațul prezente în tumorile celulelor germinale testiculare pot fi vyyavlenys folosind FISH sau tehnica CGH [6, 27].

Tumorile cu celule germinale testiculare metastatice Morfologia

Seminom și nonseminomatos metastazează preferabil prin limfaticheskiyputi. Numai coriocarcinom metastazează în primul rând la krov.Bez chimioterapie histologie a tumorii primare și a metastazelor obychnoskhodna. In cazul tumorilor mixte, cu toate acestea, sunt mai puțin agressivnyekomponenty mai puțin reprezentate în metastază domeniu. De exemplu, seminom și teratomnye componente amestecate neseminomyne primare apar adesea în metastază [18]. Acest fenomen este mai marcată în comparație cu metastaze la distanță regionale [19, 28].

Chimioterapia schimba brusc histologie neseminomy.Ostatochnye masa metastatic metastatic după chimioterapie priblizitelnona 45% constau din necroza, un celule teratom matur reprezintă 40%, iar cancerul - 15% [18, 29]. Cancerul poate fi reprezentat vtorichnoynegerminogennoy sau afecțiuni maligne sau zlokachestvennoygerminogennoy rezistente la tumorii. După cum sa menționat deja, prezența teratomului a tumorii primare este asociat cu teratom în chimioterapia masseposle reziduală. Teratom este o tumoare in dopolnitelnoyprichinoy primar printre alți parametri clinici pentru greutate rezektsiiostatochnyh.

Când complet rezecție predicție teratom reziduală blagopriyatnyy.Pri rezecție incompletă și prezență malignozatsii elemente prognozneblagopriyatny [20,21]. Cu toate acestea, chiar și atunci când aparent teratom deplin rezektsiiostatochnaya poate recidiva ca teratom ca zhivayaopuhol sau negerminogennaya ca afectiuni maligne secundare [20].

Metastaza leziunii primare necunoscute

Tumorile cu celule germinale pot fi reprezentate nedifferentsirovannymikartsinomami, în particular, tumori ale tumorilor mediastinului Raspoznavanieetih foarte important, deoarece acestea pot fi chimioterapia chustvitelnyk cu cisplatină [30]. Studiile imunohistochimice morfologica de multe ori nu oferă un răspuns. Cu toate acestea, aplicarea metodelor și FISH, CGH dezvaluie anomalii 12p, care sunt de diagnosticare a tumorilor celulelor germinale kakpervichnyh și a metastazelor [27].

Referințe

1. Mostofi FK, Sesterhenn IA, Sobin LH. dactilografiere histologică oftestis tumori, ediția a doua, Springer, Berlin, 1998. ISBN 3-540-63374-X

2. Ulbright TM. neoplasmele cu celule germinale testiculare. Am J SurgPathol 1993- 17: 1075-1091.

3. Jacobsen GK, Talerman A. Atlasul celulelor germinative Tumorile, Munksgaard, Copenhaga, 1989 ISBN 87-16-06490-9

4. Harms D, tumori cu celule Janig U. Germ copilăriei. Raport of170 cazuri, inclusiv 59 de tumori sacul gălbenușului pure și parțiale. VirchowsArch Pathol Anat 1986- 409: 223-239.

5. Mostert MC, Rosenberg C, Stoop H, Schuyer M, Timmer A, OosterhuisJW, Looijenga LHJ. constituția cromozomială a celulelor embrionare tumorsof testicul infantil. Înscris.

6. Van Echten J, Oosterhuis JW, Looijenga LHJ, Wiersma J, TeMeerman GJ, Schraffordt Koops H, Sleijfer dth, De Jong B. anormalități Nu recurrentstructural in tumorile celulelor germinale ale adultului testisapart forma i (12p). Genele Cromozomii Cancer 1995- 14: 133-144.

7. Rosenberg C, Mostert MC, Bakker Schut T, Van de Pol M, VanEchten-Arends J, De Jong B, Raap T, Tanke H, Oosterhuis JW, LooijengaLHJ. constituția cromozomială a seminoame spermatocytic umane: hibridizare genomica compartive susținută de citogenetice andinterphase convenționale. Genele Cromozomii Rac 1998- 23: 286-291.

8. Adevărat LD, Otis CN, Delprado W, Scully RE, Rosai J. Spermatocyticseminoma testiculului cu transformarea sarcomatous. Un raport de cazuri offive. Am J Surg Pathol 1988- 12: 75-82.

9. Oosterhuis JW, Looijenga LHJ, Van Echten J, De Jong B. Chromosomalconstitution și potențialul de dezvoltare a celulelor embrionare umane tumorsand teratoamele. Cancer Genet Cytogenet 1997-95-96-102.

10. Hamers A, De Jong B, Suijkerbuijk RF, Geurts van Kessel A, Oosterhuis JW, Van Echten J, Evers J, Bosman FT. A 46, XY femalewith disgenezie mixt gonadală și 48, XY, + 7, + i (12p) chromosomepattern într-o tumoare gonadal primare. Cancer Genet Cytogenet 1991-1957: 219-224.

11. Bolen JW. Mixte de celule germinale sex stromale din cordonul ombilical tumorii. Un gonadaltumor distinct de gonablastoma. Am J Clin Pathol 198- 75: 565-573.

12. Rajpert-De Meyts E, Kvist M, Skakkebzhk NE. Expresia Heterogeneityof markerilor tumorali imunohistochimice în testicularcarcinoma in situ: relevanță patogenetic. Virchows Arch 1996-428: 133-139.

13. Looijenga LHJ, Gillis AJM, Van Putten WLJ, Oosterhuis JW.In situ Analiza numerică a regiunilor centromeric de chromosomes1, 12 și 15 din seminoame, tumori ale celulelor germinale nonseminomatous, andcarcinoma in situ a testiculelor umane. Lab Invest 1993- 68: 211-219.

14. Scully RE. Testicul. În: Testicule în patologia incipientneoplasia, a doua ediție (Henson DE, Albores Saavedre J, eds) .WB Saunders, Philadelphia, 1993, paginile 384-400.

15. Ulbright TM, Michael H, Loehrer PJ, Donohue JP. celltumors ax rezecate de la pacienți de sex masculin cu tumori cu celule germinale: o clinicopathologicstudy de 14 cazuri. Rac 1990- 15: 148-156.

16. Ulbright TM, Roth LM. Testiculelor și neoplasms.In paratesticular: Patologie chirurgicală de diagnosticare, a doua ediție (Sternberg ssed). Raven Press, New York, 1994, capitolul 46, paginile 1885-1947.ISBN 0-7817-0043-4

17. Nichols C, Roth B, Heerema N, Griep J, Tricot G. Hematologicneoplasia asociat celulelor germinative mediastinal primar tumors- o actualizare. New Engl J Med 1990- 322: 1425-1429.

18. Oosterhuis JW, Suurmeijer AJH, Sleijfer dth, SchraffordtKoops H, Oldhoff J, Fleuren GJ. Efectele chimioterapie medicamente multiple (Cis-diamina-dicloroplatină, bleomicina și vinblastină) pe thematuration de retroperitoneal metastazelor ganglionilor limfatici de tumori cu celule nonseminomatousgerm ale testiculelor. Cancer 1983- 51: 408-416.

19. Oosterhuis JW. Metastaza teratoamele umane. In: Teratoamele Thehuman, biologie experimentala si clinice (Damjanov I, Knowles BB, Solter D, eds). Humana Press Inc., Clifton, 1983, pages137-171.

20. Sonneveld DJ, Sleijfer DT, Koops HS, Keemers-Gele ME, MolenaarWM, Hoekstra HJ. teratom matur identificat după postchemotherapysurgery la pacienții cu tumori cu celule testiculargerm nonseminomatous diseminate: o pledoarie pentru un approach.Cancer agresiv chirurgical 1998- 82: 1343-1351.

21. Stenning SP, Parkinson MC, Fisher C, Mead GM Cook PA, FossaSD, Horwich A, Jones WG, Newlands ES, Oliver RT, Stenwig AE, WilkinsonPM. mase postchimioterapie reziduale la pacienții cu tumori cu celule germinale: conținut, caracteristici clinice și prognosticul. Grupul de lucru Cercetare Medicala CouncilTesticular tumorii. Rac 1998- 83: 1409-1419.

22. Oosterhuis JW, Castedo SMMJ, De Jong B, Seruca R, Dam A, Vos A, De Koning J, Schraffordt Koops H. ploidia tumorilor germcell primare ale testiculelor. Lab Invest 1989- 60: 14-21.

23. Oosterhuis JW, Looijenga LHJ. Biologia celltumors embrionare umane: speculații retrospective și noi ProSpectives. Eur Urol1993- 23: 245-250.

24. Looijenga LHJ, Oosterhuis JW. Patogenia tumorilor cu celule testiculargerm. Rev Reproducerea 1999- 4: 90-100.

25. Matsui Y, Zsebo K, Hogan BLM. Derivația celulelor embryonicstem pluripotente din celulele germinale primordiale în cultură. Cell 1992- 70: 841-847.

26. Shamblott MJ, Axelman J, Wang S, bugg EM, Littlefield JW, Donovan PJ, Blumenthal PD, Huggins GR, Gearhart JD. Derivationof celule stem pluripotente din germcells primordiale umane cultivate. Proc Natl Acad Sci USA 1998- 95: 13726-13731.

27. MMC Mostert, Van de Pol M, Olde Weghuis D, Suijkerbuijk RF, Geurts van Kessel A, Van Echten-Arends J, Oosterhuis JW, LooijengaLHJ. hibridizarea genomică comparativă a tumorilor celulelor germinale ofthe confirmarea adult testis- constatărilor karyotypic și identicationof un 12p-amplicon. Cancer Genet Cytogenet 1996- 89: 146-152.

28. De Graaff WE, Oosterhuis JW, Van der Linden S, Homan vander Heide JN, Schraffordt Koops H, Sleijfer dth. matureteratoma reziduale dupa chimioterapie pentru celule germinale nonseminomatous tumorsof testicul apare semnificativ mai frecvent în pulmonar decat metastaze nodul limfatic inretroperitoneal. J Urol Pathol 1991- 1: 75-81.

29. Steyerberg EW, Gerl A, Foosa SD, Sleijfer dth, De Wit R, Kirkels WJ, Schmeller N, Clemm C, Habbema JD, Keizer HJ. predicții Validityof de histologie în masă retroperitoneală reziduală în cancerul nonseminomatoustesticular. J Clin Oncol 1998- 16: 269-274.

30. BöSL GJ, Ilson DH, Rodriguez E, Motzer RJ, Reuter VE, ChagantiRSK. relevanța clinică a i (12p) cromozom marker de in tumorile germcell. J Natl Cancer Inst 1994- 86: 349-355.