Onkologiya-

UI Oosterhuis, MK Mostert, L.H.I. Looyenga

Rotterdam, Olanda

sursa RosOncoWeb.Ru

Tumorile gârneți umane sunt tumori de grup soboygeterogennuyu apar, aparent din celulele germinale primordiale. Acestea se găsesc în principal vgonadah, dar poate fi, de asemenea, produse în anumite vnegonadnyhsaytah. Această localizare se datorează rutelor de migrare celule primordialnyhpolovyh care se formeaza in endoderm din gălbenușul meshka4 saptamani embrion, migreaza de-a lungul pliurilor genitale regiunea dorsala mezenteriyav. Bărbații germeni opuholimogut se dezvolta la fel ca în testicul, și sacrococcigian Departamentul, retroperitoneale și mediastinal (Mostofi 1998 la Scully, 1979). La adolescenți și adulți (inclusiv persoane în vârstă), tumorile cu celule germinale este produsă în principal în testicul, în timp ce vremyakak la sugari și copii mici, în principal sacratå obrazomobnaruzhivayut, osnovnm loc dannogotipa localizarea tumorilor la femei.

Pe baza datelor histologice, vârsta pacientului, precum si toate tumorile celulelor germinale testiculare biologiiopuholey pot fi razdelenyna trei grupuri (categorii clinice-morfologice) (Oosterhuis, Looijenga, și colab, 1997):

Tumorile cu celule germinale de sugari și copii mici (GCTI): teratom și tumora sacului vitelin
Tumorile cu celule germinale de adolescenți și adulți tineri (TGCT): seminomas și neseminomnyeopuholi
Tumorile cu celule germinale de vârstnici (SS): seminom Spermatocytic
Următoarele paragrafe se vor discuta principalele grupe harakteristikidannyh, precum și opiniile contemporane privind relația lor genetică.

Tumorile cu celule germinale testiculare copiilor nou-născuți și tineri (GCTI).

GCTI detectată în copilărie, cu o frecvență de 0.12na 100.000 (Looijenga 1999). In cele mai multe cazuri, acestea voznikayutvo siturile vnegonadnyh principal în sacral (45%), iar în cazuri rare în testicul (6%). Histologic GCTI teratom predstavlyayutsoboy sau tumora sacului vitelin. Teratom (TE), tumori yavlyayutsyadobrokachestvennymi și, prin urmare, ca un tratament de orhiectomie mozhetprimenyatsya. Vitelin voznikayutchasche tumora sac decât TE (4: 1) (Harms și Janig 1986), sunt maligne si tratamentul poate necesita chimioterapie suplimentare.

Spre deosebire de situația cu tumori ale celulelor germinale testiculare, adolescenta adult (TGCT- cm. Mai jos), ceea ce arată că carcinomul lor predshestvennikamiyavlyayutsya intraepitelială (carcinom in situ, CIS) (Skakkebaek și colab., 1987), în acest sens caz dovezi concludente GCTI cu CSI nu sunt disponibile. Tumorile celulelor germinative sacroiliace kopchikovogootdela, de obicei, sunt toamele mari benigne care apar la scurt timp după naștere și este sărbătorită strada cea mai mare parte de sex feminin. Copii cu vârsta strshe 6 ani au bolshiyrisk tumorilor maligne ale sacului vitelin ca teratom izpredshestvuyuschey, iar site-ul nu este complet udalennoyteratomy (Perlman și colab., 1994).

Citometria în flux s-a arătat că în teratom osnovnomdiploidny (Silver et al, 1994- Stock et al, 1995- Hoffner et al 1994 ...), în timp ce sacul tumora vitelin bytaneuploidnymi poate, in cele mai multe cazuri - aproape tetraploid (Oosterhuiset al., 1989- Kommoss și colab., 1990- Perlman, Cushing și colab., 1994-Jendery și colab., 1995). Diferența de ploidia a fost podtverzhdenatsitogeneticheski: FISH-analiză și karyotyping au prezentat aberații otsutstviehromosomnyh în toamele și prezența aberratsiyhromosom semnificative in tumorile sacului vitelin. hromosomnyhaberratsy absență Connected în toamele cu pierderea celulelor tumorale în timpul cultivării, nu se știe. Tumorile karyotyping sacului vitelin vyyaviloanomalii în brațul scurt al cromozomului 1 (rayonap36 pierdere parțială), brațul lung al cromozomului 6, precum și anomalii în regiunea 3p (Kaplan și colab., 1979- Oosterhuis și colab., 1988- Oosterhuis și colab., 1993- Hoffner , Deka și colab., 1994- Perlman, Cushing și colab., 1994-Bussey și colab., 1999). celulele tumorale gălbenușul FISH-analiza meshkapodtverdil aberații cromozomiale în prezența 1, și așa cum este prezentat copii izmeneniechisla pentru cromozomi 8, 10, 12, 17 și X (Hu 1992- Stock, et al., 1994- Jenderny, KOESTER și colab., 1995- Perlman și colab., 1996).

Recent, gălbenuș tumora sac testiculului copii rannegovozrasta au fost analizate cu ajutorul CGH-tehnologie. Nesmotryana că numărul de cazuri analizate a fost mic in nihbyla a relevat un model similar de dezechilibru cromozomiale (vovlechennyerayony plasate între paranteze). În toate cazurile, sa constatat poteryachasti regiunile materiale cromozomiale 4q (23-33) și 6q (16-22), vsochetanii cu achiziționarea de material în regiunea 20q. Potrivit krayneymere în trei cazuri identificate: pierderea unei părți a cromozomului 1p regiune materialav (21-31) coroborat cu achiziționarea de regiuni cromozomiale materialav 3p (22-24), 9q (34), 12p (12-13), 17q (22-25) , 19q (13) și 22 (13).

In afara de cele patru tumori de contact sacul vitelin au fost progresie obsledovanysluchai teratom sacral gălbenușul tumora meshka.Vyyavlennaya model de aberații cromozomiale a fost foarte similar cu takovoydlya tumorile testiculare. Aceste date sunt de acord bine cu mai multe cercetări rannimikariotipicheskimi (Perlman, Cushing și colab., 1994-Bussey, Lawce și colab., 1999) și indică faptul că aceste tumori geneticheskayakonstitutsiya determinate în mare măsură de tipul histologic, dar nu și localizarea anatomică.

Într-un caz, gălbenuș tumora sac a fost arătat Regiunea ridicată 12q12-q14 urovenamplifikatsii este cunoscut pentru soderzhascheygen MDM2. Este de asemenea cunoscut faptul că MDM2 formează un complex cu P53, inhibarea privodyak ultimei funcții (Haupt și colab., 1997- Lane andHall 1997- Midgley și Lane 1997). În acest sens, folosind immunogistohimicheskiypodhod, am investigat prezența acestor tumori MDM2 și P53. Nashidannye a aratat ca tumorile sacului vitelin și toamele produtsiruyutsyaMDM2, în timp ce s-au găsit produsele genei P53. Prin urmare, în aceste tumori au fost gasite mutatii in exonilor 5-8 genaP53. Aceste date arată că inactivarea genei P53 în care acestea nu opuholyahproiskhodit genetic și la nivel biochimic (Prives1998).

Deoarece aberații cromozomiale găsite în toamele nu au fost, datele noastre nu oferă nici o informație nouă despre posibile tumori sac vzaimootnosheniyahmezhdu gălbenușului și teratoamele. Otomi presupunerea că tumorile teratom poate progresa în sacul vitelin făcut sub cercetare toamele sacrale (Gonzalez-Crussi1982), necesită în continuare confirmarea folosind zhivotnyhmodeley (Van Berlo și colab., 1990).

tumori testiculare celulelor germinale la adolescenți și adulți (TGCT)

Histologie, caracteristicile clinice și modelul de progresie

Clinic și morfologic TGCT pot fi împărțite în dvatipa: seminom (SE) și nonseminomatos (NS). SE proyavlyayutsyau, de obicei, bărbații în vârstă de 35 de ani și, în timp ce NS zece de obicei proyavlyaetsyalet înainte. SE este format din omologii neoplazice pervichnyhpolovyh ktetok. NS poate consta din țesuturi embrionare (embrionalnayakartsinoma, teratom imature și mature) și / sau vneembrionalnyhtkaney (sacului vitelin tumorii și coriocarcinom). Dintre toate TGCT, 40% sunt NS, iar 50% - SE. TGCT Restul komponentovoboih compus din tipuri de tumori și clasificate conform britanic klassifikatsiikak tumora mixtă (CT) sau NS conform klassifikatsiiVOZ (Mostofi, 1998).

SE este de obicei mai puțin agresivă față de NS, deși dependentă de podpipa agressivnostposlednih histologică. vylechivaemostipatsientov Per total cu TGCT ridicat, dar încă 10% dintre pacienți mor din dannoybolezni. Rata mortalității poate fi redusă prin utilizarea intensivnogolecheniya. Până în prezent nu există factori de încredere capabil să prezică rezultatul tratamentului (Bokemeyer și Schmoll1995).

Se crede că un precursor comun SE și NS sunt CIS (Skakkebaek, Berthelsen și colab., 1987), constând din rakovyhkletok intratubulyarnyh asemănătoare cu celula SE. Extrapolarea bazat pe nablyudeniyahpatsientov diagnosticat cu CIS fara invazive chtoCIS TGCT arată progresează întotdeauna invazive TGCT (Giwercman et al., 1993- Burke și Mostofi 1988- Dieckmann și Loy 1993). Celulele Pervonachalnayaekspansiya CIS detectate ca intratubulyarnaya sau mikroinvazivnayaseminoma.

Există două modele de bază ale dezvoltării CSI TGCT. Soglasnoodnoy diferite variante histologice apar independent TGCT (Sesterhenn 1985), în timp ce alt model presupune că SE este o etapă intermediară între CSI și diverse neseminomnymiopuholyami (Oosterhuis et al., 1989- Oliver 1987). Tsitogeneticheskieissledovaniya, a arătat prezența aceluiași cromozom aberratsiyv CT SE si NE componenta (Van Echten-Arends și colab., 1995- Haddadet al., 1988) nu favorizează ultimul model. Nedavnovydvinutaya ipoteza că în fiecare etapă de dezvoltare apar celule reprogramarea CIS TGCTmozhet sau seminom celulele canceroase poliponentnye embrionale sunt tumori neseminomnyh stvolovymikletkami, (Oosterhuis și colab., 1997) takzhene contrar al doilea model. Este sugerat chtoshans reprogramarea CIS și SE în NS scade cu vârsta, fapt care explică manifestările clinice neseminomnyh opuholeyv vârstă mai devreme decât seminoame (Oosterhuis, Castedo și colab., 1989).

Constituția cromozomial

Citometria de flux a fost arătat că TGCT predstavlyayutsoboy celule aneuploid și celule gipertriploidny SE, akletki NS - gipotriploidny (Oosterhuis, Castedo și colab, 1989 Fosse et al, 1991- el-Naggar et al, 1992 ...). Mecanismul poliplodidizatsiiv acest caz diferă de cea descrisă pentru bolshinstvarakovyh celulele care se dezvolta opuholevoyprogressii conform cu modelul propus de Nowell (Nowell 1976- Nowell 1986). Etamodel descrie evoluția clonală a populației de celule tumorale, incepand cu celulele diploide, care se dezvoltă în număr storonuuvelicheniya de seturi de cromozomi. În acest caz, TGCT mehanizmsostoit polyploidization într-o hromosomnogomateriala pierdere posleduyuimi locale. Predispozitia la celule poliploidie TGCT mozhetbyt asociate cu originea lor din celulele germinale primordiale kletok.Eti poate fi deosebit de predispuse la poliploidie, poskolkuoni posedă activitate mitotică ridicată și o tendință de a obrazovaniyumehromosomnyh poduri. Este cunoscut faptul că patogengez TGCT include formarea opredelennyymehanizm punților cromozomiale (Gondoș 1993).

Polyploidization urmată de pierderea locală de cromozomi care rezulta vTGCT da un anumit model de seturi de cromozomi, detectate prin karyotyping (De Jong și colab., 1990- Castedoet al., 1989- Van Echten-Arends și colab., 1995). Aceste issledovaniyapokazali că împotriva celulelor index ADN triploid SE Ins există un exces de cromozomi 7, 8, 12 și X în hromosom11 lipsă, 13, 18, si Y. In alta frecventa cromozomiale pierderea anomaliyamiyavlyayutsya de cromozomi 4, 5 și 9, un exces de 21 de cromozomi. cu mensheychastotoy (< 20%) встречаются делеции или аберрации в районах1p21-26- 6q14-25- 7q11-q36 и 12q12-24 (Murty and Chaganti 1998).Однако, эти хромосомные аберрации с одной стороны не всегда обнаруживаютсяв данных типах опухолей, а с другой - обнаруживаются в другихопухолях, указывая на то, что эти события имеют отношение к опухолевойпрогрессии. Несмотря на то, что в SE и NS обнаруживаются однотипныехромосомные пересторойки, специфической чертой SE является значительнобольшее, чем в NS число копий хромосом 7, 15, 19 и 22, нарядус уменьшенным числом копий хромосомы 17 (Van Echten-Arends etal., 1995).

O altă caracteristică este TGCT sverhpredstvlenostkorotkogo brat al cromozomului 12, observată în majoritatea formă sluchaevv isochromosome i (12p- Fig. 4). Acest isochromosome bylavpervye descris în 1982 (Atkin și Baker 1982). Acesta obnaruzhivaetsyav de obicei 80% TGCT (De Jong, Oosterhuis și colab., 1990). Commonality arme proiskhozhdeniyaoboih cromozomiale (Sinke și colab., 1993) în numitul polzuprepolozheniya că i (12p), format în cromozomul mai degrabă rezultatenepravilnogo diviziunea centromere decât ca urmare a schimbului de non-sestrinskogohromatidnogo (Mukherjee și colab., 1991). În ciuda faptului că celulele sunt întotdeauna prezente TGCT aberații 12p obrazovaniyui cromozom este întotdeauna precedat de poliploidie. Dokazatelstvometogo servește conservarea heterozigoției la 12p în i-pozitivnyhTGCT (Geurts van Kessel și colab., 1989).

Ideea că super-scurt hromosomy12 braț joacă un rol important în dezvoltarea a fost confirmată de TGCT gibridizatsieyin situ (Suijkerbuijk și colab., 1993- Samaniego și colab., 1990). Pokazanotakzhe că super-12p observat în i-negativnyhTGCT.

Aceste karyotyping. prezentate mai sus au primit dalneysheepodtverzhdenie experimente recente folosind CGH-tehnologie (Korn și colab., 1996- Mostert și colab., 1996- Ottesen și colab., 1997-Summersgill și colab., 1998- Rosenberg și colab., 1999).

Mai mult decât atât, amplificarea suprafeței specifice de 12 într-un scurt plechahromosomy metastaze seminom (Suijkerbuijk și colab., 1994).

Proto-oncogene și gene supresoare

Studiile moleculare sunt în inițial TGCT stadii.Dlya bolucheniya mai multe informații despre posibila supressornyhgenov rol, multe studii efectuate analize de pierdere heterozygosity (LOH). În ciuda faptului că datele obținute nu este întotdeauna consecventă, a confirmat rezultatele cercetării. Metodele pomoschyutsitogeneticheskih obținute, adică deleții ale regiunilor care cuprinde rayon1p (Mathew și colab., 1994), 5q (Peng și colab., 1995- Murty și colab., 1994- Peng și colab., 1999) și 12q ( Murty și colab., 1992).

De asemenea, a găsit hotspots deleții care cuprind gens DCC (18q21) și RB1 (13q14) (Murty și colab., 1994). Aberațiile protoonkogenovi alte gene supresoare sunt rare in TGCT: myc (c-MYC- 8q24, N-MYC- 2p24), c-KIT (4q11-12) și P53 (17p13) (Lothe și colab, 1995), K-RAS (12p12) (Dmitrovsky și colab., 1990) și NME1 (17q22) (Schmidtet al., 1997).

La nivelul ARN-ului a fost găsit pentru a crește expresia unei astfel de proktoonkogenovkak: (. Rajpert-De Meyts și Skakkebzhk 1994- Strohmeyer et al, 1995) c-KIT, N-myc, c-MOS (Shuin et al, 1994.), Cyclin D2 și K-sau . N-RAS (Houldsworth et al, 1997- Houldsworth și colab, 1997), de asemenea, reduse sau Fnd expresie absentă astfel onkogenovkak: RB, DCC (Murty, Li și colab, 1994), INT-2 (Shimogaki și colab. , 1993- Yoshida și colab., 1988) și c-eERB-1 și 2 (Shuin, Misaki și colab., 1994).

Deoarece singura excepție (Murty et al., 1994), tipurile de tumori vdannom nu a fost detectat mikrosatellitnyhposledovatelnostey instabilitate considerată. care repararea defectelor rol nejucabil TGCT prgressii gena (Lothe, Peltomaeki și colab., 1995).

Accent pe cazuri familiale TGCT

Studiile epidemiologice și analize de legătură pozvolyayutpredpolozhit că o treime din pacienții cu TGCT caracterizat geneticheskoypredraspolozhennostyu (Nicholson și Harland 1995). In incercarile neskolkihissledovaniyah au fost efectuate pentru a identifica regiunile de cromozomi care transporta gene sensibile. Analiza Linkage efectuată în 50semyah folosind marker 221 (Leahy et al., 1995) au arătat că aceste zone pot fi definite hromosom1 regiunea 4 (regiune 2), 5, 14 și 18. O comparație a rezultatelor prezentate de închiriere International Cancer Testicular LinkageConsortium permite Aceasta sugereaza ca aceste gene probabil lokalizuyutsyav 3. 5. cromozomi 12 și 18. din păcate, nu există nici o predispoziție lokalizatsiigenov de date care pot fi atribuite geneticheskoygeterogennostyu (acțiune gene diferite transporta una konechnomurezultatu).

Tumorile cu celule germinale ale persoanelor în vârstă

Al treilea tip de tumori cu celule germinale în diagnostsiruemom yaichkeyavlyaetsya seminom Spermatocytic (SS), de obicei, barbatii obnaruzhivaemayau mai vechi de 50 de ani. Astfel de tumori nu voznikayutvo site-uri vnegonadnyh și, în cele mai multe cazuri, un prognostic favorabil (Talerman 1980- Burke și Mostofi 1993). SS harakterizuyutsyakletochnoy fenotipic heterogen. Morfologic pot napominatSE (Talerman 1980). Diferența dintre SE, SS proizvodnymibolee sunt celule, și anume, B spermatogonia B diferențiat (Masson Romanenko și Persidskii 1946 1983- Rosai și colab., 1969) Referindu-se, în general, în cazul SS în parenchimul adiacent tumori nu obnaruzhivaetsyapreinvazivnyh (CIS), deși prezenţa intratubulyarnyh SSpredpolagaet că precursorul lor sunt cancer preinvazive (Muller și colab., 1987).

Se crede că SS-ul a dezvoltat nezaisimo, cu toate că în această privință îndoială imeyutsyanekotorye. Pe baza constatării că 40% SS yavlyaetsyac pozitiv-KIT a fost sugerat că unele dintre tumorile krayneymere datele au originea din pervichnyhpolovyh celulei (Kraggerud și colab., 1999). Immunogistohimicheskiyanaliz folosind PLAP au aratat diferente histologice SSot alte celule tumorale. In aceste ekspermentah SS harakterizovaliskak negativ, în timp ce alte bylipozitivnymi tumori ale celulelor germinale (Manivel și colab., 1987). Metoda prtochnoy prezentat tsitometriibylo. că celulele SS pot fi fie diploide. deci ianeuploidnymi (Takahashi 1993). Deoarece acest tip de opuholeyyavlyaetsya rare (0,2 la 100.000- Burke și Mostofi 1993) svedeniyaob constituția lor cromozomiale este foarte rar.

Primele date despre SS cromozomiale constituție au fost obținute în 1973, când cele două cazuri au fost descrise cu cromozomi 52 și 82, respectiv (Atkin 1973). Rezultatele mai multor lucrări recente pe tipuri de celule definitie ploidnostidannyh folosind diferite metode a dat protivorechivyerezultaty (Talerman și colab., 1984- Dekker și colab., 1992- Takahashi1993- Looijenga și colab., 1994). In studiile noastre a fost primele celule opisanakariogramma SS, arătând lor aneuploid și nebolshoekolichestvo aberații structurale (Rosenberg și colab., 1998). Issledovaniyanashego materialul experimental și celelalte trei eșantioane, inclusiv tumori bilaterale folosind CGH- tehnologiipokazali că singura SS specifică caracteristica yavlyaetsyasverhpredstavlennost cromozomul 9 (Rosenberg, Mostert și colab., 1998). Este posibil ca tumorile dannogotipa relativ benigne, datorită faptului că disbalanssvyazan cromozomiale observate cu cromozomi întregi. Hibridizarea in situ cu sonde spetsifichnymidlya X si un cromozom Y a fost demonstrată populațiile opuholevyhkletok eterogenitatea. Se pare că acest lucru se datorează faptului că aceste celule biopsie opuholipredstavleny mici, mijlocii și mari (Burke andMostofi 1993- Cummings et al., 1994- Eble 1994- Looijenga, Olieet al., 1994). relațiile publice sunt kletochnyetipy până la set. Se presupune că, în acest microdisectie otnosheniimetod și CGH poate fi foarte promițătoare (Looijengaet al., 1999).

Se presupune că SS derivat din spermatgoniev B (Masson1946- Rosai și colab., 1969- Romanenko și Persidskii 1983). anomalii cromozomiale Obnaruzhenieodinakovyh in puts SS bilaterale podsomnenie această ipoteză. ca o explicație este oferit ipoteze obnaruzhennymskhodstvam despre mutațiile celulelor zarodyshevyhliny (de novo, sau de familie), sau prezența metastazelor. Ambele predpolozheniyapredstavlyayutsya puțin probabil ca cazuri familiale SS metastaze necunoscut SS curate, de asemenea, nu a apărut niciodată obnaruzhivalos.Nedavno nouă ipoteză este legată de descoperirea în SSkletkah c-KIT proteina (SCF), un marker al celulei pervichnyhpolovyh (MANOVA și Bachvarova 1991). Acest receptor se găsește în CIS takzhebyl și SE (Strohmeyer și colab., 1991- Strohmeyeret al., 1995). Se presupune că cel puțin o porțiune SS vedetsvoe derivată din (primordiali) celule embrionare primare (Kraggerud și colab., 1999), în care mutațiile au loc înaintea rudiments lor migrației gonadelor. Aceste modele diferite pot servi, de asemenea obyasneniemprisutstviya aberații cromozomiale similare în bilateralnyhSS. Analiza nivelurilor de exprimare a genei meiozei și caracteristici mogutbyt informativ în acest caz.

relație patogenetic

Se crede că SS nu provine din CSI, și de la primar (prmordialnyh) gameți. Discuții despre ilinezavisimogo generală patogeneza GCTI și TGCT parțial legată de celulele obnaruzheniemCIS-like în parenchimul adiacent GCTI. Opisaniedvuh Există cazuri în care ipoteza prezenței datelor privind datele kletokstroitsya PLAP-pozitivitatea și morfologie (Jacobsen1992). Aceste date sunt criticate de către alți autori (Parkinson andRamani 1993). Trebuie remarcat faptul că imunohistochimice abordarea poate fi utilizată pentru a identifica celulele parenhimeyaichka CSI, în primul an de viață, așa cum parenchimul normal poate soderzhatPLAP celulelor progenitoare sex pozitiv (Jørgensen et al., 1993). Cale patogenic general pentru GCTI predstavlyaetsyamaloveroyatnym TGCT și, de asemenea, datorită numărului lor diferite.

În același timp, există indicii că tumora copii zheltochnogomeshka testiculare pot conține copii suplimentare ale 12p (Stock, Ambros și colab., 1995- Jenderny și colab., 1996), și chiar i (12p) cromozom, care este detectat prin FISH -metodiki (Stock, Ambros et al., 1995). Cu toate acestea, acesta din urmă nu a rezultat a fost confirmat de karyotyping (Perlman, Cushing și colab., 1994). Pe noastre mytakzhe eșantion mic nu detectează prezența unei copii 12p suplimentare. Noi deystvitelnopokazali prezența în trei dintre cele cinci tumori gălbenuș 12p dopolnitelnyhfragmentov sac, dar aceste fragmente sunt diferite de cele obnaruzhivayutsyav TGCT. Presupunem că, în unele cazuri opuholeys de detectare i (12p) la copii este vorba despre tumori de tip adult de la pubertate precoce malchikovs.

Dovezi suplimentare în favoarea unei TGCT independente și patogenezaGCTI sunt epidemiologice și immunogistohimicheskihissledovany. Diferența față de frecvență TGCT, GCTI nu nablyudaetsya.V crește în timp ce proteina P53 detectată în celulele TGCT (Schenkmanet al., 1995- Guillou și colab., 1996), nu este detectat în GCTIkletkah.

GCTI animale descrise și modelul TGCT. Modelul teratocarcinom de șoarece veroyatneevsego peredstavlyayut GCTI (Walt și colab., 1993), demonstriruyatu aceeași capacitate prgressirovat tumora sacului vitelin (van Berlo și colab., 1990). câini seminom probabil predstavlyayutmodel tumori umane SS (Looijenga, Olie și colab., 1994). Modelele Otsutstviezhivotnyh TGCT specificitatea, redă a tipaopuholey la om.

Astfel, aceste date confirmă calea nezavisimyegeneticheskie GCTI, TGCT și SS.

Amplificarea 12p în TGCT

Aceste karyotyping, analiza FISH-and-CGH arată prezența TGCT doze suplimentare ale unui cromozom 12. In cele mai multe cazuri, brațul scurt al acestui eveniment este detectat ca prisutstviei (12p). anaziz FISH- folosind centromere-spetsificheskoyproby ca sondă de hibridizare pentru detectarea considerată podhodyaschimmetodom i (12p) în nucleul interfază (Mukherjeeet al., 1991- Rodriquez și colab., 1992). Deși dannymetot conform metodei noastre nu este suficient de fiabile, poate fi usovershenstvovandopolnitelnym folosind FISH hibridizare cu două sonde specifice centromere și brațul scurt al cromozomului 12. scopuri Dlyaetih pot fi utilizate sonde colorate cu succes specifice brațul scurt și lung al cromozomului 12, de asemenea, ( Bloughet al., 1997- Blough și colab., 1998).

Deși formarea isochromosome 12 și nu prima stadieypatogeneza TGCT (Geurts van Kessel și colab., 1989), structurile prisutstvieetih constante în celulele tumorilor invazive indica chtoprisutstvie copii suplimentare ale genelor localizate în plechehromosomy scurt 12 joacă un rol important în dezvoltarea acestui tip de tumori. pentru a identifica genele implicate in acest proces este foarte dificil, din cauza dimensiunii brațului scurt este de 40 Mb, si ea soderzhit2000 - 4500 gene (https://ncbi.nlm.nih.gov/genemap). Noi, și mai mulți alți autori au fost descrise TGCT tumoare kletkahkotoryh detectată în zonele restricționate 12p amplificare (Suijkerbuijket al., 1994- Korn, Olde Weghuis și colab., 1996- Mostert, Van DEPOL și colab.,). Putem presupune că, dacă ceea ce este important din punct de gene de cancer zreniyarazvitiya sunt plasate în regiunea amplificată, toizuchenie TGCT o astfel de amplificare și fără a le prolitsvet privind rolul biologic al unei dezvoltări suplimentare TGCT doză 12p. Cu acest scop, am investigat amplificarea 12p într-o amplificare TGCT opuholey.Dannaya a fost găsit în 8% din cazuri, în principal, vse. De asemenea, trebuie remarcat faptul că, în celulele fără amplificare obnaruzhivalisi cromozom. Acest fapt indică faptul că există două cumpărare alternativnyhmehanizma copii suplimentare ale 12p. care svyazanys biologia acestor tumori.

Analiza FISH- a arătat. că prezența amplificării 12p assotsiirovanos creșterii invazive. Amplificarea invazivnyhopuholyah prezență 12p, celule micro-invazive SE, dar nu în CSI. aberații cromozomiale Prisutstviedannoy în aproape toate SE ukazyvaetna două posibile, în aceste cazuri, calea de dezvoltare - creștere sau ingibirovanieapoptoza. O oportunitate Ultimile confirmate de ADN-amprentare (Olie și colab., 1996) și în analiza in vitro a supraviețuirii celulare. Sleduetotmetit. SE că, odată cu amplificarea 12p apar mai rannemvozraste. Corelarea cu stadiul clinic al bolii si rezultativnostyulecheniya remarcat. amplificare 12p are prognosticheskogoznacheniya pentru NS.

În ciuda faptului că este descris în serie mare, suficient cu TGCT amplifikatsiyami12p, cea mai mică suprafață de amplificări se suprapun (SHROA), ostalasv limitele anterioare. Se pare că diferența în ceea ce privește amplicons klasteriruyutsyav anumite locuri, ceea ce sugerează implicarea multor genovv acestui proces. De nastoyaschemku timp in SHROA gena zona kartirovanytri: SOX5, JAW1 și KRAS2. Presupunem că majoritatea veroyatnymkandidatom este gena KRAS2 (Olie și colab., 1995). mutatii KRAS2takzhe au valoare de prognostic.

perspective

Multe întrebări încă pe cale de a fi rezolvate. se referă la evoluțiile viitoare timpurii și, în special, genele implicate în procesul de formare a germinogennyhopuholey. Studii de familii cu predispoziție la cancer opredelennomkutipu pare foarte promițătoare pentru identificarea molekulyarnyhmehanizmov. In cazul predispoziții genetice TGCT vyyavlenau 25-33% dintre pacienți (Nicholson și Harland 1995). Tumorile de căutare gena predispoziția acestor pacienți au prezentat. cel mai probabil sunt localizare mestamiih a cromozomului 3, 5, 12 și 18 (Leahy și colab., 1995). Fără îndoială, ipoteza existenței unor gene predraspolozhennostitrebuet analiza de familie mai larg. în cazul în care se dovedește că genele identificate sunt Suprimarea tumora, rezultatele acestor studii trebuie comparate cu analiza dannymiLOH (Murty et al., 1994- Peng și colab., 1999).

Semnificația biologică a prezenței copii suplimentare ale genelor în razvitiiTGCT 12p rămâne neclară. În acest sens, predstavlyayutsyaissledovaniya interesant număr mic de copii ale 12p în CSI, și posibil, procesul lor de creștere uvelicheniyav invazive. Final problemybudet decizie etooy realizat cu dezvoltarea unor noi metode de cercetare in vitro și crearea unor modele adecvate de animale.

Literatura.

Atkin, NB (1973). "număr mare de cromozomi de teratomata maligne seminomataand testiculului: o revizuire a datelor privind 103tumours." Britisch Journal of Cancer 28: 275-279.

Atkin, NB, și MC Baker (1982). "schimbare cromozom specific, i (12p), în tumorile testiculare?" Lancet 8311: 1340.

Blough, RI, NA Heerema, P Albers și RS Foster (1998). "Fluorescencein hibridizare in situ pe nuclee din parafină-embedded tissuein stadiu scăzut carcinom embrionar pur al testiculului." J Urol159: 240-244.

Blough, RI, TA Smolarek TM Ulbright și NA Heerema (1997)."Bicolor fluorescenta in situ hyrbridization pe nucleele fromformalin fixe, tumorile testiculare cu celule germinale înglobate în parafină: comparație cu analiza standard metafază." Rac GenetCytogenet 94: 79-84.

Bokemeyer, C și HJ Schmoll (1995). "Tratamentul testicularcancer și dezvoltarea de tumori maligne secundare." Journalof Clinical.Oncology 13: 283-292.

Burke, AP și FK Mostofi (1988). "Celulele Intratubular malignantgerm in biopties testicular: curs clinic și colorarea identificationby pentru fosfataza alcalină placentară." Pathology1 Modern: 475-479.

Burke, AP, și FK Mostofi (1993). "Spermatocytic seminoma.A studiu clinicopathologic de 79 de cazuri." Journal of UrologicPathology 1: 21-32.

Bussey, KJ, HJ Lawce, SB Olson, DC Arthur, DK Kalousek, M Krailo, R Giller, S Heifetz, R Womer și RE Magenis (1999). "Chromosomeabnormalities de optzeci și unu de pediatrie tumori cu celule germinale: sex-, de aceeași vârstă, site, fapt, și diferențele legate de histopatologice - un studiu Children`sCancer Group." genele cromozom & Cancer 25: 134-46.

Castedo, SM, B De Jong, JW Oosterhuis, R Seruca, VJ Idenburg, A Dam, G te Meerman, HS Koops și DT Sleijfer (1989). "Chromosomalchanges în celltumors umane primare testiculare germinale nonseminomatous." Cancer Res. 49: 5696 - 5701.

Cummings, OW, TM Ulbright, JN Eble și LM Roth (1994). "Spermatocyticseminoma: un studiu imunohistochimic." Hum Pathol 25: 54-59.

De Jong, B, JW Oosterhuis, SMMJ Castedo, A Vos și GJ Te Meerman (1990). "Patogenia tumorilor celulelor germinale testiculare adulte: Un model citogenetice." Cancer Genet Cytogenet 48: 143-167.

Dekker, I, T Rozeboom, J Delemarre, A Dam și JW Oosterhuis (1992). "Placentară cum ar fi fosfatază alcalină și ADN flowcitometrie în seminom spermatocytic." Cancer 69: 993-996.

Dieckmann, KP, și V Loy (1993). "intraepithelialneoplasia testiculara: Precursor tumorilor celulelor germinale testiculare."Onkologie. 16: 61-68.

Dmitrovsky, E, GJ BöSL și RSK Chaganti (1990). "Clinicaland caracteristici genetice ale cancerului celulelor germinale umane." Rac Surv.9: 369-389.

Eble, JN (1994). "seminom Spermatocytic." Hum Pathol25: 1035-1042.

el-Naggar, AK, JY Ro, D McLemore, AG Ayala și JG Batsakis (1992)."ploidia ADN neoplasmelor testicular celulelor germinale. Histogeneticand implicații clinice." Am J Surg Pathol 16: 611-8.

Fossa, SD, JM Nesland, EO Pettersen, O Amellem, H Waehre, andK Heimdal (1991). "ploidia ADN-ul in cancerul testicular primar."Br J Cancer 64: 948-952.

Geurts van Kessel, A, E Van Drunen, B De Jong, JW Oosterhuis, A Langeveld și MP Mulder (1989). "12q cromozomilor heterozygosityis reținute i (12p) celule tumorale cu celule germinale testiculare -pozitiv."Cancer Genet Cytogenet 40: 129-134.

Giwercman, A, H Von der Maase și NE Skakkeb? K (1993). "Epidemiologicaland aspecte clinice ale carcinom in situ a testiculelor."European Urology 23: 104-114.

Gondoș, B (1993). "Ultrastructura în curs de dezvoltare și a celulelor malignantgerm." European Urology 23: 68-75.

Gonzalez-Crussi, F (1982). teratoamele extragonadale. Washington, Institutul Forțelor Armate de Patologie.

Guillou, L, A Estreicher, P Chaubert, J Hurlimann, AM Kurt, GMetthez, R Iggo, AC Gray, P Jichlinski și J Benhattar (1996)."Tumorile cu celule germinale testiculare supraexprima p53 de tip sălbatic."Am J Pathol 149: 1221-1228.

Haddad, FS, PM Sorini, AA Somsin, MH Nathan, RM Dobbs, CS Berger și AA Sandberg (1988). "Familial tumori testiculare duble: modificări cromozomiale identice în seminoame și embrionară carcinomaof același testicul." J Urol 139: 748-50.

Harms, D, și U Janig (1986). "Tumorile cu celule germinale de childhood.Report de 170 de cazuri, inclusiv 59 de tumori sacul gălbenușului pure și parțiale."Virchows Arch Pathol Anat 409: 223-239.

Henderson, BE, L Bernstein, RK Ross, RH Depue și HL Judd (1988)."La începutul estrogen si testosteron utero environmentof negru si alb: efecte potențiale asupra puilor de sex masculin."Br J Cancer 57: 216-8.

Haupt, Y, R Maya A Kazaz și M Oren (1997). "Mdm2 promotesthe degradarea rapidă a p53." Nature 387: 296-9.

Hoffner, L, R Deka, A Chakravarti și U Surti (1994). "Cytogeneticsand originile de tumori cu celule germinale pediatrice." Rac GenetCytogenet 74: 54-58.

Houldsworth, J, V Reuter, GJ BöSL și RS Chaganti (1997). "Aberrantexpression ciclinei D2 este un eveniment timpuriu în celltumorigenesis germene uman de sex masculin." Creștere Cell Differ 8: 293-9.

Houldsworth, J, V Reuter, GJ BöSL și RSK Chaganti (1997). "Aberrantexpression ciclinei D2 este un eveniment timpuriu în celltumorigenesis germene uman de sex masculin." creştere celulară & Developm 8: 293-299.

Jacobsen, GK (1992). "Un testicul fetal cu neoplazii germcell intratubular (ITGCN)." Patologie modernă 5: 547-549.

Jorgensen, N, A Giwercman, J Muller și NE Skakkeb? K (1993)."markeri imunohistochimici de carcinom in situ a thetestis asemenea, exprimate în celulele germinale infantile normale." Histopathol22: 373-378.

Jenderny, J, E Koester, A Meyer, O Borchers, W Grote, D Harms și U Jaenig (1995). "Detectarea cromozomului aberrationsin secțiuni de parafină de șapte tumori gonadale sacului vitelin din copilărie."Hum Genet 96: 644-650.

Jenderny, J, E Koester, O Borchers, A Meyer, W Grote, D Harms și U Jaenig (1996). "citogenetică interfază pe paraffinsections de tumori pediatrice sacului vitelin extragonadale." VirchArch Int J Pathol 428: 53-57.

Kaplan, CG, FB Askin, și K Benirschke (1979). "Cytogeneticsof tumori extragonadale." Teratologie 19: 261-266.

Kommoss, F, M Bibbo și A Talerman (1990). "Conținutul nuclear deoxyribonucleicacid (ploidia) din endodermica sinusal (sac vitelin) tumora."Lab Invest. 62: 223-231.

Korn, MW, DEM Olde Weghuis, RF Suijkerbuijk, U Schmidt, T Otto, S Du Manoir, A Geurts van Kessel, S Seeber și R Becher (1996)."Detectarea câștigurilor ADN cromozomiale și pierderile în tumorile celulelor testiculargerm prin hibridizare genomica comparativa." GenesChromosom & Rac 17: 78-87.

Kraggerud, SM, A Berner, M Bryne, EO Pettersen și SD Fossa (1999). "seminom Spermatocytic comparativ cu classicalseminoma: un studiu de citometrie în flux imunohistochimic și ADN."Apmis 107: 297-302.

Lane, DP, și PA Hall (1997). "MDM2 - arbitru de distrugere p53`s."Trends Biochem Sci 22: 372-4.

Leahy, MG, S Tonks, JH Moses, AR Brett, R Huddart, D Forman, Oliver RTD, DT Bishop și JG Bodmer (1995). "Candidat regionsfor o gena de cancer testicular sensibilitate." Hum Mol Genet4: 1551-1555.

Looijenga, LHJ, RA Olie, I Van der Gaag, FJ van Sluijs, J Matoska, J Ploem-Zaaijer, C Knepfle și JW Oosterhuis (1994). "Seminomasof omologul testis- canin al ofmen seminom spermatocytic?" Lab Invest 71: 490-496.

Looijenga, LHJ, Oosterhuis J.W. (1999). "Patogenie oftesticular tumorile cu celule germinale." Rev de Reproducere 4: 90-100.

Lothe, RA, P Peltomaeki, N Tommerup, SD Fossa, AE Stenwig, ALBorresen și JM Nesland (1995). "de sex masculin uman tumori ale celulelor germinale genetice moleculare. modificările apărute" Lab Invest 73: 606-614.

Manivel, JC, J Jessurun, MR Wick și LP Dehner (1987). "Imunoreactivitatea fosfatazei Placentalalkaline în testiculare germinale-cellneoplasms." Am J Surg Pathol 11 (1): 21-29.

MANOVA, K, și R Bachvarova (1991). "Exprimarea -c kitencoded la locusul W a șoarecilor în dezvoltarea germinale embrionare cellsand melanoblast prezumtive." Developmental Biology 146: 312-324.

Masson, P (1946). "Etude sur le seminome." Rev CancerBiol 5: 361-387.

Mathew, S, VVVS Murty, GJ BöSL și RSK Chaganti (1994). "heterozigoției Lossof identifică mai multe site-uri de alelică deletionson cromozomul 1 in tumorile cu celule germinale umane de sex masculin." Rac Researchs54: 6265-6269.

Mostofi FK, Sesterhenn IA, Sobin LH. tastarea histologică a testistumours, ediția a doua, Springer, Berlin, 1998.

Midgley, CA, și DP Lane (1997). "proteina p53 stabilityin celulele tumorale nu este determinat de mutatie, dar este dependenton legarea Mdm2." Oncogene 15: 1179-1189.

Mostert, MMC, M Van de Pol, D Olde Weghuis, RF Suijkerbuijk, A Geurts van Kessel, J Van Echten-Arends, JW Oosterhuis și LHJLooijenga (1996). "hibridizarea genomică comparativă a tumorilor germcell de confirmare adultului testis- de identificare findingsand karyotypic unui 12p-amplicon." Cancer Genet Cytogenet89: 146-152.

Mukherjee, AB, VVVS Murty, E Rodriquez, VE Reuter, GJ BöSL, andRSK Chaganti (1991). "Detectarea și analiza OFI origine (12p), un marker de diagnostic al tumorilor celulelor germinale masculine umane byfluorescent in hibridizare in situ." Genele cancer3 cromozom: 300-307.

Muller, J, NE Skakkebaek și MC Parkinson (1987). "seminom Thespermatocytic: opinii cu privire la patogeneza." Int J Androl10: 147-56.

Murty, VVVS, GJ BöSL, J Houldsworth, M Meyers, AB Mukherjee, V Reuter și RSK Chaganti (1994). "Pierderea și somaticdifferentiation în alelic tumorile cu celule germinale umane de sex masculin." Oncogene9: 2245-2251.

Murty, VVVS și RSK Chaganti (1998). "A genetice tumori ale celulelor germinale masculine perspectiveof." Semin Oncol 25: 133-144.

Murty, VVVS, J Houldsworth, S Baldwin, V Reuter, W Hunziker, P Besmer, G BöSL și RSK Chaganti (1992). "Alelică deletionsin brațul lung al cromozomului 12 identifica site-urile de gene tumorsuppressor candidat in tumorile cu celule germinale de sex masculin." Proc Natl AcadSci USA 89: 11006-11010.

Murty, VVVS, RG Li, J Houldsworth, DL Bronson, VE Reuter, GJBosl și RSK Chaganti (1994). "Frecventă alelică pierderea deletionsand de exprimare a genei caracterizeaza DCC in tumorile germcell masculine." Oncogene 9: 3227-3231.

Murty, VVVS, RG Li, S Mathew, VE Reuter, DL Bronson, GJ BöSL și RSK Chaganti (1994). "Replicarea-eroare de tip geneticinstability la 1q42-43 în tumorile cu celule germinale umane de sex masculin." CancerResearchs 54: 3983-3985.

Nicholson, PW, și SJ Harland (1995). "Moștenirea și testicularcancer." Britisch Journal of Cancer 71: 421-426.

Nowell, PC (1976). "Evoluția clonală a populațiilor de celule tumorale."Știință 194: 23-28.

Nowell, PC (1986). "Mecanisme de progresie a tumorii."Cancer Res. 46: 2203-2207.

Olie, RA, AWM Boersman, MC Dekker, K Nooter, LHJ Looijenga, andJW Oosterhuis (1996). "Apoptoza de perturbare seminom cellsupon umană a micro-mediu." Brit J Cancer73: 1031-1036.

Olie, RA, LHJ Looijenga, L Boerrigter, B Top, S Rodenhuis, MPMulder și JW Oosterhuis (1995). "N și KRAS mutationsin tumori umane germinale testiculare cu celule: incidență și posibile biologicalimplications." genele cromozom & Cancer 12: 110-116.

Oliver, RTD (1987). "fenotip HLA și clinicopathologicalbehaviour tumorilor celulelor germinale: posibile dovezi pentru seminoame evolutionfrom clonale la nonseminomas." Int J Androl 10: 85-93.

Oosterhuis, JW, SM Castedo, B de Jong, CJ Cornelisse, un baraj, DT Sleijfer și H Schraffordt Koops (1989). "Ploidie tumorilor cu celule primarygerm ale testiculelor. relevanță patogenice și clinice."Lab Invest 60: 14-21.

Oosterhuis, JW, SMMJ Castedo, B De Jong, CJ Cornelisse, un baraj, DT Sleijfer și H Schraffordt Koops (1989). "Ploidie tumorilor cu celule primarygerm ale testiculelor. relevanță patogenice și clinice."Lab Invest 60: 14-20.

Oosterhuis, JW, SMMJ Castedo, B De Jong, R Seruca, J Buist, HSchraffordt Koops și JB Leeuw (1988). "Cariotipul andDNA citometrie de flux al unui orchidoblastoma." Cancer Genet Cytogenet36: 7-11.

Oosterhuis, JW, B De Jong, E Dmitrovsky și LHJ Looijenga (1997) .Testicular Germ Tumorile celulare. Biologie Moleculara si Genetica. Principlesand Practica de oncologie genito-urinar. D. Raghavan, H. I. Scher, S. A. Leibel și P. Lange. Philadelphia, Lippincott-Raven Publishers: 631-642.

Oosterhuis, JW, RJ Van Berlo, B De Jong, un baraj, J Buist, RYJTamminga și RP Zwierstra (1993). "Sacral teratom withlate recurența tumorii sac vitelin: omologul uman al embrionului sau gălbenușul derivate sac teratom?" J Urol Pathol 1: 257-267.

Ottesen, AM, M Kirchhoff, E Rajpert De-Meyts, J Maahr, T Gerdes, H Rose, C Lundsteen, P Meidahl Petersen, J Philip, și NE Skakkeb? K (1997). "Detectarea aberațiilor cromozomiale in tumorile celulelor seminomatousgerm folosind hibridizare genomica comparativa."genele cromozom & Rac 20: 412-418.

Parkinson, MC, și P Ramani (1993). "cellneoplasia germeni Intratubular într-un testicul infantil." Histopatologie 23:99.

Peng, HQ, L Liu, PE Goss, D Bailey și D Hogg (1999). "Chromosomaldeletions apar în regiuni restrânse ale 5q în cancerul testicular germcell." Oncogene 18: 3277-83.

Perlman, EJ, B Cushing, E Hawkins si CA Griffin (1994). "Cytogeneticanalysis de tumori ale sinusurilor endodermica copilarie: un studiu pediatric OncologyGroup." Pediatr Pathol 14: 695-708.

Perlman, EJ, MB Valentine, CA Griffin, și AT Look (1996). "Deletionof 1p36 in copilarie tumori ale sinusurilor endodermica prin două culori situ fluoresencein hibridizare: un grup de studiu oncologie pediatrică."genele cromozom & Rac 16: 15-20.

Prives, C (1998). "Semnalând p53: ruperea MDM2-p53circuit." Cell 95: 5-8.

Rajpert-De Meyts, E și NE Skakkeb? K (1994). "Expressionof produsul proteic c-kit în carcinomul in situ și tumori ale celulelor germinale invasivetesticular." Int J Androl 17: 85-92.

Rodriquez, E, S Mathew, AB Mukherjee, VE Reuter, GJ BöSL, andRSK Chaganti (1992). "Analiza celulelor interfazice cromozomului 12 aneuploidyin din tumorile celulelor germinale masculine prin fluorescencein hibridizare in situ." Genele Cancer 5 cromozom: 21-29.

Romanenko, AM, și YV Persidskii (1983). "Ultrastructureand histogeneză de seminom spermatocytic." Voprosi Onkologii19: 61-66.

Rosai, J, K Khodadoust și am Silber (1969). "Spermatocyticseminoma." Cancer 24: 103-116.

Rosenberg, C, T Bakker Schut, MC Mostert, HJ Tanke, AK Raap, JW Oosterhuis și LHJ Looijenga (1999). "Cromozomial gainsand pierderi în tumorile cu celule germinale testiculare de adolescenți și adultsinvestigated printr-o abordare CGH modificată." Lab Invest 79: 1447-1451.

Rosenberg, C, MC Mostert, T Bakker Schut, M Van de Pol, J VanEchten-Arends, B De Jong, T Raap, H Tanke, JW Oosterhuis, andLHJ Looijenga (1998). "Cromozomială constituirea seminoame humanspermatocytic: hibridizare genomica comparativa supporedby citogenetică convenționale și interfazice." genele cromozom& Cancer 23: 286-291.

Samaniego, F, E Rodriguez, J Houldsworth, VV Murty, M Ladanyi, KP Lele, QG Chen, E Dmitrovsky, NL Geller, V Reuter, și colab., (1990). "Analiza citogenetica si moleculare a tumorilor celulelor malegerm umane: cromozomul 12 anomalii și amplificare a genei."Genele Cancer 1 cromozom: 289-300.

Schenkman, NS, IA Sesterhenn, L Washington, YA Tong, CM Weghorst, GS Buzard, S Srivastava, și JW Moul (1995). "Creșterea p53protein nu se corelează la mutatii genetice p53 in tumorile cu celule germinale testiculare microdissectedhuman." J Urol 154: 617-621.

Schmidt, B, R Ackermann, M Hartmann și T Strohmeyer (1997)."Alterări ale genei NM23 metastazelor supresoare si-theproto oncogena c-myc in tumorile celulelor germinale testiculare umane."J Urol 158: 2000-2005.

Scully, RE (1979). Atlas de patologie tumorală. Washington, DC, Institutul Forțelor Armate de Patologie.

Sesterhenn, IA (1985). Rolul germcells maligne intratubular în histogeneză tumorilor celulelor germinale. Proceedings ofthe doilea germinale conferinta de celule tumorale. W. G. Jones, A. Milford Wardand C. K. Anderson. Leeds: 25-35.

Shimogaki, H, S Kitazawa, S Maeda și S Kamidono (1993). "Variableexpression de HST-1, int-1, și paratiroide hormon legate de proteinin diferite tipuri de histolofical celltumors embrionare umane testiculare." Cancer Journal 6 (2): 81-86.

Shuin, T, H Misaki, Y Kuboto, M Yao, și M Hosaka (1994). "Differentialexpression de protooncogene în tumorile cu celule germinale umane ale thetestis." Cancer 73: 1721-1727.

Siebert, R și K Weber-Matthiesen (1997). "Fluorescencein hibridizare in situ ca un instrument de diagnosticare in limfoame maligne."Histochem Cell Biol 108: 391-402.

Silver, SA, JM Wiley și EJ Perlman (1994). "ploidyanalysis ADN a tumorilor celulelor germinale pediatrice." Mod Pathol 7: 951-956.

Sinke, RJ, RF Suijkerbuijk, B De Jong, JW Oosterhuis și A Geurtsvan Kessel (1993). "origine Uniparental a i (12p) în tumorile cu celule humangerm." Genele Cancer 6 cromozom: 161-165.

Skakkebaek, NE, JG Berthelsen, A Giwercman și J Muller (1987)."Carcinomul-in-situ a testiculelor: posibila origine din precursorul gonocytesand al tuturor tipurilor de tumori ale celulelor germinale cu excepția spermatocytoma."Int J Androl 10: 19-28.

Stock, C, IM Ambros, T Lion, OA Haas, A Zoubek, H Gadner, andPF Ambros (1994). "Detectarea anomaliilor numerice si structuralchromosome in tumorile cu celule germinale pediatrice de către citogenetice interfazice meansof." genele cromozom & Cancer11: 40-50.

Stock, C, IM Ambros, S Sthehl, A Zubek, FM Fink, H Gadner, andPF Ambros (1995). "Aspecte citogenetice ale tumorilor germcell pediatrice." Klin Padiatr 207: 235-241.

Strohmeyer, T, D Reese, M Press, R Ackermann, M Hartmann, șid Slamon (1995). "Exprimarea c-kit proto-oncogeneand factorul său de celule stem ligand (SCF) în țesutul testicular normal și malignanthuman." Journal of Urology, 153: 511-515.

Strohmeyer, T, S Peter, M Hartmann, S Munemitsu, R Ackermann, A Ullrich și DJ Slamon (1991). "Exprimarea hst-1and protooncogene c-kit in tumorile cu celule germinale testiculare umane."Cancer Research 51: 1811-1816.

Suijkerbuijk, RF, RJ Sinke, AM Meloni, JM Parrington, J van Echten, B De Jong, JW Oosterhuis, AA Sandberg și A Geurts van Kessel (1993). "Suprareprezentarea secvențelor 12p cromozomiale andkaryotypic evoluție în i (12p) -negativă testiculare germinale celulei tumorsrevealed prin fluorescenta in hibridizare in situ." Rac GenetCytogenet 70: 85-93.

Suijkerbuijk, RF, RJ Sinke, DEM Olde Weghuis, L Roque, A Forus, F Stellink, A Siepman, C Van de Kaa, J Soares și A Geurts vanKessel (1994). "Amplificarea cromozomului subregiuni o metastatis unui i (12p) seminomatos -negativă-p12.1in 12p11.2: relație totumor progresia?" Cancer Genet Cytogenet 78: 145-152.

Summersgill, B, H Goker, S Wber-Hall, R Huddart, A Horwich, Andj Shipley (1998). "Analiza citogenetică moleculară a tumorilor celulelor germinale adulttesticular și identificarea regiunilor ofconsensus pentru schimbarea numărului de copii." Brit J Cancer 77: 305-313.

Takahashi, H (1993). "Analiza de citometrie de testicularseminoma și seminom spermatocytic." Acta Pathol Japon 43: 121-129.

Talerman, A (1980). "seminom Spermatocytic." Cancer45: 2169-2176.

Talerman, A, YS Fu, și T Okagaki (1984). "Spermatocyticseminoma. Ultrastructural și observații microspectrophotometric."Lab Invest 51 (3): 343-349.

Van Berlo, RJ, JW Oosterhuis, E Schrijnemakers, CJF Schoots, B De Jong, și I Damjanov (1990). "Carcinomul sacul gălbenușului developsspontaneously ca apariție târzie în teratoid crestere lenta tumorsproduced de transplantat embrioni de șoarece de 7 zile." InternationalJournal de Cancer 45: 153-155.

Van Echten-Arends, J, JW Oosterhuis, LHJ Looijenga, A Dam, DTSleijfer, H Schraffordt Koops și B De Jong (1995). "Cytogeneticevidence că componenta seminoame și nonseminomatos tumorilor celulelor germinale mixedtesticular poate fi fie de origine monoclonali sau polyclonalin: raport de trei cazuri." Patologie modernă în presă.

Van Echten-Arends, J, JW Oosterhuis, LHJ Looijenga, J Wiersma, G te Meerman, H Schraffordt Koops, DT Sleijfer și B De Jong (1995). "Nu există anomalii structurale recurente în celltumors germinative ale adultului testicul în afară de i (12p)." genele cromozom& Cancer 14: 133-144.

Van Echten-Arends, J, JW Oosterhuis, LHJ Looijenga, J Wiersma, G te Meerman, H Schraffordt Koops, DT Sleijfer și B De Jong (1995). "Nu există anomalii structurale recurente în celltumors germinative ale adultului testicul în afară de i (12p)." genele cromozom& Cancer 14: 133-144.

Yoshida, T, M Tsutsumi, H Sakamoto, K Miyagawa, S Teshima, TSugimura și M Terada (1988). "Exprimarea HST1 oncogenein tumori cu celule germinale umane." Biochem.Biophys.Res.Comm Commun 155: 1324-1329.