Farmacologie metodă rapidă de selectare antibiotic preferat pentru tratamentul pacienților cu infecții purulente septic

MI Levy, JP Noduri, VG Slizkova

Centrul de testare de laborator MGCD

răni propuse o metodă rapidă de screening în timpul predpochtitelnyhantibiotikov purulent studiu descărcare iperevyazochnyh materiale bazate pe pitatelnoysredy sposobnostiantibiotikov preveni schimbarea culorii, care apare atunci când creșterea bacteriilor.

Metoda a fost testat pe pacienți cu purulent oslozhneniyamii permis să dea o estimare pentru doze opredeleniyavvodimyh de antibiotice care pot crea secrețiile sale izbytokv purulente.

Express-metoda de alegere a preferableantibiotics de purulenta tratament infecțiilor septice

M.l. Levi, Ju.G. Suchkov, V.G. Sliskova
centrul Researchlaboratory de centrul orașului Moscova dezinfecție

Metoda Express de alegere a preferableantibiotics este oferit în timpul cercetării de purulentdischarges și materiale de finisaj de răni onability de antibiotice pentru a preveni nutritie mediu colorchange la bacterii se dezvoltă în funcție.

Metoda sa dovedit pe oameni bolnavi cu purulentcomplications și se lasă să se prezinte predicție fordefinition date de antibiotice doze de admisie capabile să exces createantibiotic în secrețiile purulente.

Problema selectării Antibioticele preferate dlyalecheniya bolilor infecțioase dobândite vydayuscheesyaznachenie pe fondul bolii rezistentnostivozbuditeley răspândite [7]. Pe lângă metoda bine difuzie izvestnymdisko aparut metoda predlozheniyaispolzovat de diluții seriale de antibiotic în aplicarea mediu nutritiv de culoare vosobennosti, ținând cont de schimbările de pH în timpul zhiznedeyatelnostimikrobov [1, 2].

Prezentul studiu se concentrează pe facilitarea metodei nedavnopredlozhennogo accelerată, ceea ce duce la dezavantajele menționate mai sus metoda ustraneniyunekotoryh isokrascheniyu timpul necesar pentru a efectua analiza [2, 8].

Materiale și metode

Pentru testul de fund plat cu 96 de lunochnyeplanshety steril destinat test-dlyaimmuno enzimă. In antibioticele seriynyerazvedeniya Lune au fost plasate pe un mediu sshagom colorat 4, deoarece concentrația de 625 mcg / ml (poslednyayakontsentratsiya antibiotic 0,04 ug / ml). In kontrolnyelunki plasate numai mediu nutritiv de culoare. Poslevysushivaniya la plăcile de temperatură soderzhimogolunochek cameră închise într-o pungă de plastic, sigilat și a fost depozitat într-un zatenennommeste rece până la utilizare. Pe o placă 11 antibiotice pomeschalirazvedeniya: ampicilina, penicilin benzii, streptomicină, gentamicină, tetracicline, lincomicina, Claforan (cefotaxim), rifampicina, cefazolin, cefalotin, tsefat (cefamandol). comprimat Dvenadtsatayastroka, în care s-a uscat pitatelnayasreda semilună, stânga pentru monitorizarea activității culorii originale și issleduemogomateriala sredy.Bolnye nutritiv lichid au fost internați 67 gorodskoyklinicheskoy Spitalul de Moscova (cap. V.A.Terushkin compartiment) secreții purulente colectate în timpul vremyaperevyazki tampon de bumbac muiată pitatelnoysredoy colorate. În plus față de detașabile din rana din mai multe extract sluchayahispolzovali (0,85% clorură de sodiu) chasteypovyazki cei care conținea descărcarea rănii. Materialul otbolnyh luat la un laborator bacteriologic unde, folosind culoarea nutrienți diluții medii gotovilisootvetstvuyuschie ale materialelor și po0,05 testare ml se adaugă la toate lune (cu excepția medie tsvetapitatelnoy control) plăcuțe pregătite anterior svysushennymi diluții de antibiotice. În vremyamanipulyatsy cu secreție purulentă respectați Măsuri de siguranță prevăzute în "Metodicheskihrekomendatsiyah ..." [5]. Plăcile au fost ușor vstryahivalii plasate într-un termostat la 37 ° C până în momentul în care o controlează lune issleduemogomateriala activitatea, culoarea originală a mediului de cultură înlocuit nazhelty. culoare timp de conversie în aceste lunkahzaviselo controlul asupra concentrației de microbi viabile vissleduemom materiale (de obicei 3-6 ore). După chegopristupali analizei contabile. Sohranenieiskhodnogo culoare indicat nutrient obeffektivnosti mediu concentrație dată de apoyavlenie antibiotic galben - un egokontsentratsii insuficient nu pot suprima activitatea bacteriană.

Neutralizarea concentrația minimă (MNC) a fost determinat ca fiind concentrația de antibiotic (micrograme per ml) Vposlednee lune nu îngălbenit.

In experimentele ca microbiene agentovispolzovali Colishtamm culturi de laborator de Escherichia K-12 și tulpina Staphilococcus aureus Wood, hidrolizatul kotoryevyraschivali pe un mediu nutritiv de agar NIIpitatelnyh (Mahackala, Rusia). mediu Tsvetnuyupitatelnuyu conținând indikatorabromkrezolpurpur 0,002% și 0,5% din dvuhsortov glucoză consumată, unul dintre care a servit pentru antibiotice prigotovleniyarastvorov, și o alta - pentru rani purulente prigotovleniyavzvesey sau pacienți vzveseybakterialnyh culturi.

Volumul de material adăugat la Lune definit v0,05 ml, deoarece mai mici (0,002- 0,01 0,005 0,02 ml) stră- est (0,1 ml) a fost prelungit timp "manifestări"Activitatea în Lune de control.

Tabelul 1 Activitatea antibioticelor în lunochkahplansheta după agitare 2 săptămâni (200kachany / min)

examinate
bord
Antibiotice (MNC -mkg / ml)
APECS tsillinpenalități Benzii tsillinstreptococul tomitsingentamicinătetraciclinălincomicinaklaforanrifampicinăcefazolinacefalotinTsefat
după
zguduire
6251564010<0,046252.51010402.5
după depozitare
în frigider
6251564010<0,046252.510104010
Notă: lunochkiplanshetov adaugă o suspensie de E. coli 107m.kl. / 0,05 ml. Experiența de contabilitate timp de 4 ore.

compararea timpului "manifestări" vkontrolnyh activitatea lune când metoda rapidă și uskorennommetode, care utilizează soluții antibiotice nevyyavili diferențe semnificative. Salvați metoda vekspress timp se realizează prin eliminarea etapaprigotovleniya și plasarea în razvedeniyantibiotikov placa. antibiotice vysuschennyh Daylight rastvorpri adăugarea a 0,05 ml de material de testat în lunochkuproiskhodit într-un timp scurt. rezultatele metodei ispolzovaniyaekspress în care antibioticele au fost zaraneevysusheny în placa lune, a coincis cu metoda rezultatamiuskorennogo, care utilizează rastvoryantibiotika.

Avantajele express-metodă trebuie să otnestiotnositelno stocarea pe termen lung în usloviyahplanshetov adecvat cu antibiotice uscat in Lune bezpoteri activitatea antibacteriană (termenul nablyudeniya6 luni), în timp ce îngrijirea metodeprihoditsya accelerată pentru păstrarea activității în antibiotice ostatkahrastvora.

Se agită plăcile cu uscate vtechenie antibiotic 2 săptămâni la temperatura camerei (cu pereryvomna noaptea și la sfârșit de săptămână) nu a determinat kskolko orice desprinderii apreciabil cu antibiotice uscate poverhnostilunochek și activitatea potereantibakterialnoy în comparație etipokazateli cu aceeași pentru tablete, hranivshimisyapri 4 ° C (Tabel. 1).

Este necesar să se sublinieze buna vosproizvodimostrezultatov metoda rapidă pe plăci diferite neredkoispolzovannyh la momente diferite. Ca o regulă, poluchalisovpadayuschie rezultate.

Am folosit firme plăci străine (Linbro, SUA), și plăcile de producție internă (MEDPOLIMER, Rusia). Nu există diferențe semnificative au fost observate (tabelul. 2) antibioticele aktivnostiraznyh.

In studiul ranilor purulente myopredelyali IOCs și se referă la antibiotice eficiente"B" (Deta rana microflorei okazalaschuvstvitelnoy la un anumit antibiotic) ilineeffektivnym "în" (Microflora ranyokazalas detașabile rezistente la un anumit antibiotic). 9obsledovannyh de pacienți într-un caz, nu a fost una dintre efective 11antibiotikov. În pyatisluchayah antibiotice ineficiente a reprezentat bolshepoloviny de 11, în alte cazuri, acestea au fost meneepoloviny. Atunci când se atribuie un antibiotice ilineeffektivnym eficiente folosite cifre numerice ale CMI date în [7, 9].

Pentru selectarea valorii antibiotikovispolzovali mai eficientă a CMN. Uneori am selectat neodin și două antibiotice, mai ales în cazul în care oniprinadlezhali la diferite grupuri.

Metoda de determinare pokazateleyosnovyvalas calculat pe combinația obținută prin analizeznacheny IOCs și literatură [3, 4, 7, 9]. Inițial, două cantități au fost determinate conform literaturii de specialitate: dozele administrate antibiotice și antibioticele înrudite ser imkontsentratsy (concentrație tipic otmechayutnaivysshie). Împărțind prima cantitate navtoruyu a dat o anumită variabilă auxiliară, ambele kotoruyuoboznachali "factor seric raspredeleniyaantibiotika". Acest raport neyavlyaetsya orice permanentă ca klirensantibiotika duce la o creștere a ratei, dar myego folosit ca dlyaraschetov ghid. În continuare presupunem că deversarea direct vgnoynom zametnonizhe concentrației de antibiotic decât în ​​raznitsupredpolozhitelno ser evaluarea acestor 10 ori. In acest caz koeffitsientraspredeleniya purulente antibiotic vozrastetv ​​de 10 ori comparativ cu coeficientul de syvorotki.Teper pentru a determina doza de antibiotic care trebuie administrată pentru a obține un MNC, înregistrată în tabelul 3, pentru a fi obratnymhodom și se multiplică acest rezultat în MNC koeffitsientraspredeleniya antibiotice pentru secreție purulentă. Etoproizvedenie reflectă, în conformitate cu ipoteza noastră, dozuantibiotika care urmează să fie introduse pentru a găsi descărcare vgnoynom rapidă OLS Metoda vukazannoy în concentrație Tabelul 3. Pentru rezultat ustoychivogoblagopriyatnogo de antibiotic exces semnificativ neobhodimosozdat de ser nadznacheniem antibiotic IPC. De aceea, prezentăm în tabelul 3 de dozare takuyuraschetnuyu de antibiotic care moglasuschestvenno depășesc valoarea OLS purulente, care crește doza de 10 ori comparativ cu SDRAM asigurarea realizării kontsentratsiiantibiotika egale MNC. Totuși, este necesar să se ia în considerare corecțiile asociate cu creșterea plăgii peredissledovaniem metoda expres, în cazul în care cel puțin un anumit grad de razvedeniyaizvestna.

Tabelul 2 Comparație aktivnostiantibiotikov uscat in lune intern (MEDPOLIMER) și străine Tabletă (Linbro)

producere
tablete
număr
tabletă
Antibiotice (MNC -mkg / ml)
APECS tsillinpenalități Benzii tsillinstreptococul tomitsinGhent mitsintetraciclinălincomicinaklaforanrifampicinăcefazolinacefalotinTsefat
MEDPOLIMER1>625625402.5<0,046252.540404010
2>6256254040<0,046252.540404010
Linbros1>6256254040<0,046252.540404010
2>625>62516540<0,04>6252.540404010
Notă: Termenii acoperă cei ca în tabelul 1.

TABELUL 3 Efectul antibioticelor asupra pacienților gnoynoeotdelyaemoe pentru a determina MNC *) metoda rapidă și setarea calculată dozypredpochitaemogo antibiotic pentru a obține excesul votdelyaemom rana

NN
p / p
Fahmy Leah
dureri de picioare
diagnosticAntibiotice (MNC -mkg / ml) mai
eficace
antibiotic
Intoduction
anti biota ka
coeficient
dis-determinare
anti biotice
în syvo Rothko
Ras Thu Naya
Sotho-lingual
dozadlya
dos tizhe Nia
CMN în vatra
timp pentru zheniya (mg)
de decontare
Sotho-lingual
dozadlya
dos tizhe Nia
colibă ​​TKA
anti biotice
(10 * MC)
vatră
timp pentru zheniya (mg)
Opti mal Naya
zilnic
doză
anti bio din lemn de tec
(Mg)
Mak Sim Comandarea
zilnic
doză
anti bio din lemn de tec
(Mg)
APECS cyl LingBen spume ZIL itsil LingStreit PTOM itsinGent s chingTet RATSI panăLin Qing Komirăni KLA PhoReef APECS chingCef azo LingCef staniu scarletFat Tse
1L-inpurulent
prejudiciu Shin
40 au0,6 H625 au2.5 UCH0,6 H625 au0,6 H<0,04 Ч0,6 H0,15 W0,6 Hrifampicină
cefalotin
interior
în /
100000
20000
40
30
400
300
900
2000
1200
8000
2Pentru a-kopurulent
rană după
amputația coapsei
<0,04 Ч156 au156 au156 au0,6 H625 au<0,04 Ч10 au10 ore156 au2.5 Hampicilină
klaforan
în /
în /
200,000
10000
80
4
800
40
3000
1000
14000
2000
3Dem-inpurulent
rană după
degerături
2.5 H<0,04 Ч10 UCH2.5 UCH<0,04 Ч<0,04 Ч<0,04 Ч<0,04 Ч<0,04 Ч<0,04 Ч<0,04 Чbenzil penicilina
tetra ciclină
în /
interior
700000
100000
300
40
3000
400
6000
1000
36000
2000
4Z-inpurulent
prejudiciu Shin
>625 au>625 au>625 au625 au625 au625 au40 au156 au625 au625 au625 au-
5El-npurulent
prejudiciu picior
40 au2.5625 au625 au40 au>625 au0,6 H2.5 UCH40 au40 au10 UCHklaforanîn /1000060600200012000
6Ar-ssupurație după
degerături picior
156 au40 au156 au>625 au156 au625 au<0,04 Ч10 au40 au40 au2.5 Hklaforanîn /10000440200012000
7Cl-inpurulente rana
după amputare
coapsă
625 au156 au625 au2.5 H<0,04 Ч>625 au2.5 H40 au10 ore156 au2.5 Htetraciclinăinterior1000004040010002000
8Bvdieta postoperatorie
purulente rana
zona vpahovoy
625 au40 au156 au2.5 UCH0,15 W156 au<0,04 Ч2.5 UCH10 ore40 au0,6 Hklaforanîn /10000440200012000
9pentru înfierbe
fund
40 au2.5 UCH2.5 H0,15 W0,6 H0,6 H0,6 H<0,04 Ч0,15 W<0,04 Ч0,15 Wcefalotinîn /200003030020008000
Notă: răni cu descărcare -mikroflora rezistente la deystviyuantibiotika- B - microflorei descărcare ranychuvstvitelna la acțiune antibiotika- UCH - răni mikrofloraotdelyaemogo moderat sensibile la deystviyuantibiotika.
Jumătatea din dreapta a tabelului este compus cifre naosnovanii date în literatura de specialitate (a se vedea explicațiile prezentate în text).
*) OLS - minimalnayaneytralizuyuschaya concentrare.

Ultimele două coloane din tabelul 3 și conține informații oboptimalnoy dozamiantibiotikov maxime, care sunt extrase din surse sovremennyhliteraturnyh [3, 4, 9]. Ei pozvolyayutsopostavit valori calculate intrat doză effektivnyhantibiotikov optimă și limitarea dozei. Chiar și în toate cele 9 cazuri, doza care să permită crearea izbytokantibiotika în descărcare plăgilor, sunt mai mici decât cele kotoryeschitayutsya optime. În cazul în care nu folosesc antibiotice metodyotbora eficiente și primenyatantibiotiki recomandat pentru a determina vozbuditelyai sale sensibilitate [9], este adesea recomandat pentru concentrația sozdatizbytochnuyu konkretnoybolezni improbabil antibiotic (chiar dacă MNKsostavlyaet 10 ug / ml), deoarece prevyshaetmaksimalno semnificativ doza admisibilă.

Sa dovedit că se poate purulentă numai ispolzovatne, dar, de asemenea, extract de pansamente ilisalfetki impuse pe rana pentru metoda rapida. In cateva cazuri, a fost folosit ca myparallelno purulentă, porțiunea deci iekstrakt a pansamentului și a fost preparat ca in general rezultate identice. Un takihprotokolov dată în tabelul 4.

discutarea rezultatelor

Metoda de selecție antibiotic eficient accelerată [1, 5] propune utilizarea soluțiilor de antibiotice, care, din punct de vedere practic, tabletele chemispolzovanie mai puțin convenabil cu vysushennymiantibiotikami pre o metodă rapidă în care se adaugă numai la bakteriologuostaetsya lune 0,05 mlissleduemogo materialul plăcii, și apoi urmați konversieytsveta într-un incubator. Reducerea metoda vekspress timp de analiză se realizează prin eliminarea otneobhodimosti petrece timpul razvedeniyantibiotikov de gătit în lune.

Metoda rapidă furnizează tabletelor avantaj vozmozhnostsohraneniya cu vysushennymiantibiotikami pre, absența oricăror diferențe vantibakterialnoy activitate în tablete iamerikanskih interne, nici un efect mnogochasovogovstryahivaniya tablete gata și rezultatele vysokayavosproizvodimost. Metodologia expresă metodastol impozitare care pot fi efectuate, asistente medicale de formare poslenadlezhaschey.

În această lucrare un nou termen utilizat în neutralizarea concentrației minime - CMN kotorayane coincide cu definirea podavlyayuscheykontsentratsii minim - IPC. Aceasta ultima cifră MPKopredelyaetsya metoda discului de difuzie în condiții otnositelnostandartnyh (aplicate pe agar opredelennoechislo celulelor microbiene, urmată de măsurarea creșterii bacteriilor și zonyzaderzhki transferă diametrul vMPK acestei zone). În ceea ce privește CMN, noi pornim de rana fapt chtootdelyaemoe are capacitatea de a schimba culoarea originală usloviyahtermostata vzhelty mediu nutritiv si antibiotic neutralizeaza acest efect. Când OLS etomvelichina depinde în mare măsură de tipul (e) de microorganisme în evacuarea și cazul său kontsentratsii.V numai înregistrat un efect de culoare neutralizare. Un studiu de Lunes sneizmennym culturi de culoare mediu nutritiv a arătat că acele cazuri zhiznesposobnyebakterii vnekotoryh detectate, deși în număr mic, iar în altele nu sluchayahih detecta. OpredelenieMNK relativ rapidă permite evaluarea activității diferitelor antibiotice votnoshenii microbiene descărcare diseminare suprafață ranyobychno zilnica de prelevare a materialului pentru cercetare, în tovremya ca definiția din IPC este întârziată de neskolkosutok, atunci când situația din rana se poate schimba.

TABELUL 4 O comparație a activității de antibiotice la rezultatovopredeleniya separate issledovaniignoynogo și porțiunea extract bandaj pe ranebolnogo Bv.

examinate
material
Antibiotice (MNC -mkg / ml)
APECS tsillinpenalități Benzii tsillinstreptococul tomitsinGhent mitsintetraciclinălincomicinaklaforanrifampicinăcefazolinacefalotinTsefat
secreție purulentă625401562.50,15156<0,042.510400.6
pe extractul pansament625401562.50,15156<0,042.52.5100.6

Valorile calculate introduse în corpul pacientului permite dozantibiotikov otnosheniivozmozhnogo ghidat în exces secreție purulentă antibiotic. Etiraschety bazat pe unele, probabil, nu vsegdakorrektnyh presupuneri. Calculați serul antibiotic padeniyakontsentratsii gradient la care nu doar gnoynomuotdelyaemomu, oricum, am raspolagaemlish ipoteze în acest sens. În ceea ce privește descărcarea de gestiune izbytkaantibiotika în lichidare, aici informații netdostovernyh, deși nu pierdem metodologia nadezhdurazrabotat corespunzătoare în nedalekombuduschem. În orice caz, este de dorit să aibă podobnymisvedeniyami individual pentru fiecare pacient care are nevoie de tratamentul cu antibiotice.

O ușurare semnificativă pentru a determina OLS mozhnoschitat posibil să se analizeze nu numai gnoynogootdelyaemogo, ci elemente de pansamente. caz Vposlednee ar fi temut massivnyhkolichestv bacterii aleatorii, dar pansamente ispolzovaniesterilizovannyh, probabil, resping aceste preocupări, după cum reiese din experiența nashnebolshoy. Într-o metodă expres timp relativ scurt petrecut, posibil neznachitelnyekolichestva bacteriile străine pot să nu effektivnokonkurirovat cu flora microbiană purulent otdelyaemogoiz capacitatea de a schimba culoarea mediului de cultură.

Rațional antibiotic de selecție constă în vvodimoydozy izbystrogo și antibiotice eficiente capabile să creeze un surplus în leziune, convingerea că un astfel de exces este atins, și determinarea duratei tratamentului cu antibiotikov.Zhelatelno la aceste recomandări iskhodyane au fost alese din considerații generale, și în special pentru kazhdogobolnogo. Primii trei indicatori ar trebui să fie obținute vrezultate cooperare clinician klinicheskogobakteriologa si farmacolog clinice, și dlitelnostlecheniya - mai degrabă, este apanajul medicului curant, pe baza rezultatelor din primele zile ale primeneniyaetiotropnogo tratament.

constatări

1. Utilizarea tabletelor cu antibiotice vlunochkah pre-uscat reduce timpul petrecut naotbor antibiotice mai eficiente, și analiza suschestvennouproschaet în sine.

2. Metoda rapidă pentru selectarea antibiotice eficiente în analiza bylaprobirovan material purulent iperevyazochnogo rani mai multe date bolnyh.Raschetnye bazate pe rezultatele pacienților issledovaniyakonkretnyh coroborate cu informațiile culese din literatura de specialitate, pozvoliliotsenit posibile doze de antibiotice necesare dlyasoozdaniya excesul lor în descărcarea purulent.

literatură

1. Levy MI, Gorozhankina IA, Sagatovsky L.A.Bystry metoda bakterialnyhkultur de determinare a sensibilității la diferite antibiotice în srede.Antibiotiki lichid 1967, N1, p. 57-62.
2. Levi MI, SuchkovYu.G., Prohorov VJ, Terushkin VA antibiotice otboreffektivnyh accelerate pentru tratamentul infecțiilor bolnyhgospitalnymi. Dezinfecția caz 1999, N3, pp. 18-24 de ani.
3. Medicamente zarubezhnyhfirm în Rusia. Director. M.,"Astrafarmservis"1993.
4. Mashkovskii I.D.Lekarstvennye înseamnă. Volumul 2, Ed. 13, Moscova, 1998.
Recomandări 5.Metodicheskie pentru antibiotice otborueffektivnyh accelerate pentru tratamentul infecțiilor bolnyhgospitalnymi. Aprobat de Ministerul Sănătății al Federației Ruse 10.01.2000 g.za N1100 / 26-0-117. Dezinfecția de afaceri în 1999, N3, apendicele.
6. Navashin SM, IP Fomina Ratsionalnayaantibiotikoterapiya. Ed. 4, Moscova, 1982.
7. SidorenkoS.V., Kolupaev VE Antibiotikogrammy: disc metoda de difuzie. Interpretare rezultatov.Izd. grup "Arina"1999.
8. SidorenkoS.V., Fedorovici V.Yu. Metoda accelerată opredeleniyaminimalnoy concentrației inhibitoare a antibioticelor naplanshetnyh spectrofotometre cu construit carte termostatom.V.: "Infecțiile nosocomiale - problemyepidemiologii, clinica, diagnostic, tratament iprofilaktiki", M., 1999, p. 220-221.
9. SenfordDzh., Gilbert, D., J. Gerberding., Sandy M. Antimikrobnayaterapiya. Ed. 23, Moscova, 1996.

MI Levy, JP Noduri, VG Slizkova

Centrul de testare de laborator MGCD



răni propuse o metodă rapidă de screening în timpul predpochtitelnyhantibiotikov purulent studiu descărcare iperevyazochnyh materiale bazate pe pitatelnoysredy sposobnostiantibiotikov preveni schimbarea culorii, care apare atunci când creșterea bacteriilor.

Metoda a fost testat pe pacienți cu purulent oslozhneniyamii permis să dea o estimare pentru doze opredeleniyavvodimyh de antibiotice care pot crea secrețiile sale izbytokv purulente.

Express-metoda de alegere a preferableantibiotics de purulenta tratament infecțiilor septice

M.l. Levi, Ju.G. Suchkov, V.G. Sliskova
centrul Researchlaboratory de centrul orașului Moscova dezinfecție

Metoda Express de alegere a preferableantibiotics este oferit în timpul cercetării de purulentdischarges și materiale de finisaj de răni onability de antibiotice pentru a preveni nutritie mediu colorchange la bacterii se dezvoltă în funcție.

Metoda sa dovedit pe oameni bolnavi cu purulentcomplications și se lasă să se prezinte predicție fordefinition date de antibiotice doze de admisie capabile să exces createantibiotic în secrețiile purulente.

Problema selectării Antibioticele preferate dlyalecheniya bolilor infecțioase dobândite vydayuscheesyaznachenie pe fondul bolii rezistentnostivozbuditeley răspândite [7]. Pe lângă metoda bine difuzie izvestnymdisko aparut metoda predlozheniyaispolzovat de diluții seriale de antibiotic în aplicarea mediu nutritiv de culoare vosobennosti, ținând cont de schimbările de pH în timpul zhiznedeyatelnostimikrobov [1, 2].

Prezentul studiu se concentrează pe facilitarea metodei nedavnopredlozhennogo accelerată, ceea ce duce la dezavantajele menționate mai sus metoda ustraneniyunekotoryh isokrascheniyu timpul necesar pentru a efectua analiza [2, 8].

Materiale și metode

Pentru testul de fund plat cu 96 de lunochnyeplanshety steril destinat test-dlyaimmuno enzimă. In antibioticele seriynyerazvedeniya Lune au fost plasate pe un mediu sshagom colorat 4, deoarece concentrația de 625 mcg / ml (poslednyayakontsentratsiya antibiotic 0,04 ug / ml). In kontrolnyelunki plasate numai mediu nutritiv de culoare. Poslevysushivaniya la plăcile de temperatură soderzhimogolunochek cameră închise într-o pungă de plastic, sigilat și a fost depozitat într-un zatenennommeste rece până la utilizare. Pe o placă 11 antibiotice pomeschalirazvedeniya: ampicilina, penicilin benzii, streptomicină, gentamicină, tetracicline, lincomicina, Claforan (cefotaxim), rifampicina, cefazolin, cefalotin, tsefat (cefamandol). comprimat Dvenadtsatayastroka, în care s-a uscat pitatelnayasreda semilună, stânga pentru monitorizarea activității culorii originale și issleduemogomateriala sredy.Bolnye nutritiv lichid au fost internați 67 gorodskoyklinicheskoy Spitalul de Moscova (cap. V.A.Terushkin compartiment) secreții purulente colectate în timpul vremyaperevyazki tampon de bumbac muiată pitatelnoysredoy colorate. În plus față de detașabile din rana din mai multe extract sluchayahispolzovali (0,85% clorură de sodiu) chasteypovyazki cei care conținea descărcarea rănii. Materialul otbolnyh luat la un laborator bacteriologic unde, folosind culoarea nutrienți diluții medii gotovilisootvetstvuyuschie ale materialelor și po0,05 testare ml se adaugă la toate lune (cu excepția medie tsvetapitatelnoy control) plăcuțe pregătite anterior svysushennymi diluții de antibiotice. În vremyamanipulyatsy cu secreție purulentă respectați Măsuri de siguranță prevăzute în "Metodicheskihrekomendatsiyah ..." [5]. Plăcile au fost ușor vstryahivalii plasate într-un termostat la 37 ° C până în momentul în care o controlează lune issleduemogomateriala activitatea, culoarea originală a mediului de cultură înlocuit nazhelty. culoare timp de conversie în aceste lunkahzaviselo controlul asupra concentrației de microbi viabile vissleduemom materiale (de obicei 3-6 ore). După chegopristupali analizei contabile. Sohranenieiskhodnogo culoare indicat nutrient obeffektivnosti mediu concentrație dată de apoyavlenie antibiotic galben - un egokontsentratsii insuficient nu pot suprima activitatea bacteriană.

Neutralizarea concentrația minimă (MNC) a fost determinat ca fiind concentrația de antibiotic (micrograme per ml) Vposlednee lune nu îngălbenit.

In experimentele ca microbiene agentovispolzovali Colishtamm culturi de laborator de Escherichia K-12 și tulpina Staphilococcus aureus Wood, hidrolizatul kotoryevyraschivali pe un mediu nutritiv de agar NIIpitatelnyh (Mahackala, Rusia). mediu Tsvetnuyupitatelnuyu conținând indikatorabromkrezolpurpur 0,002% și 0,5% din dvuhsortov glucoză consumată, unul dintre care a servit pentru antibiotice prigotovleniyarastvorov, și o alta - pentru rani purulente prigotovleniyavzvesey sau pacienți vzveseybakterialnyh culturi.

Volumul de material adăugat la Lune definit v0,05 ml, deoarece mai mici (0,002- 0,01 0,005 0,02 ml) stră- est (0,1 ml) a fost prelungit timp "manifestări"Activitatea în Lune de control.

Tabelul 1 Activitatea antibioticelor în lunochkahplansheta după agitare 2 săptămâni (200kachany / min)

examinate
bord
Antibiotice (MNC -mkg / ml)
APECS tsillinpenalități Benzii tsillinstreptococul tomitsingentamicinătetraciclinălincomicinaklaforanrifampicinăcefazolinacefalotinTsefat
după
zguduire
6251564010<0,046252.51010402.5
după depozitare
în frigider
6251564010<0,046252.510104010
Notă: lunochkiplanshetov adaugă o suspensie de E. coli 107m.kl. / 0,05 ml. Experiența de contabilitate timp de 4 ore.

compararea timpului "manifestări" vkontrolnyh activitatea lune când metoda rapidă și uskorennommetode, care utilizează soluții antibiotice nevyyavili diferențe semnificative. Salvați metoda vekspress timp se realizează prin eliminarea etapaprigotovleniya și plasarea în razvedeniyantibiotikov placa. antibiotice vysuschennyh Daylight rastvorpri adăugarea a 0,05 ml de material de testat în lunochkuproiskhodit într-un timp scurt. rezultatele metodei ispolzovaniyaekspress în care antibioticele au fost zaraneevysusheny în placa lune, a coincis cu metoda rezultatamiuskorennogo, care utilizează rastvoryantibiotika.

Avantajele express-metodă trebuie să otnestiotnositelno stocarea pe termen lung în usloviyahplanshetov adecvat cu antibiotice uscat in Lune bezpoteri activitatea antibacteriană (termenul nablyudeniya6 luni), în timp ce îngrijirea metodeprihoditsya accelerată pentru păstrarea activității în antibiotice ostatkahrastvora.

Se agită plăcile cu uscate vtechenie antibiotic 2 săptămâni la temperatura camerei (cu pereryvomna noaptea și la sfârșit de săptămână) nu a determinat kskolko orice desprinderii apreciabil cu antibiotice uscate poverhnostilunochek și activitatea potereantibakterialnoy în comparație etipokazateli cu aceeași pentru tablete, hranivshimisyapri 4 ° C (Tabel. 1).

Este necesar să se sublinieze buna vosproizvodimostrezultatov metoda rapidă pe plăci diferite neredkoispolzovannyh la momente diferite. Ca o regulă, poluchalisovpadayuschie rezultate.

Am folosit firme plăci străine (Linbro, SUA), și plăcile de producție internă (MEDPOLIMER, Rusia). Nu există diferențe semnificative au fost observate (tabelul. 2) antibioticele aktivnostiraznyh.

In studiul ranilor purulente myopredelyali IOCs și se referă la antibiotice eficiente"B" (Deta rana microflorei okazalaschuvstvitelnoy la un anumit antibiotic) ilineeffektivnym "în" (Microflora ranyokazalas detașabile rezistente la un anumit antibiotic). 9obsledovannyh de pacienți într-un caz, nu a fost una dintre efective 11antibiotikov. În pyatisluchayah antibiotice ineficiente a reprezentat bolshepoloviny de 11, în alte cazuri, acestea au fost meneepoloviny. Atunci când se atribuie un antibiotice ilineeffektivnym eficiente folosite cifre numerice ale CMI date în [7, 9].

Pentru selectarea valorii antibiotikovispolzovali mai eficientă a CMN. Uneori am selectat neodin și două antibiotice, mai ales în cazul în care oniprinadlezhali la diferite grupuri.

Metoda de determinare pokazateleyosnovyvalas calculat pe combinația obținută prin analizeznacheny IOCs și literatură [3, 4, 7, 9]. Inițial, două cantități au fost determinate conform literaturii de specialitate: dozele administrate antibiotice și antibioticele înrudite ser imkontsentratsy (concentrație tipic otmechayutnaivysshie). Împărțind prima cantitate navtoruyu a dat o anumită variabilă auxiliară, ambele kotoruyuoboznachali "factor seric raspredeleniyaantibiotika". Acest raport neyavlyaetsya orice permanentă ca klirensantibiotika duce la o creștere a ratei, dar myego folosit ca dlyaraschetov ghid. În continuare presupunem că deversarea direct vgnoynom zametnonizhe concentrației de antibiotic decât în ​​raznitsupredpolozhitelno ser evaluarea acestor 10 ori. In acest caz koeffitsientraspredeleniya purulente antibiotic vozrastetv ​​de 10 ori comparativ cu coeficientul de syvorotki.Teper pentru a determina doza de antibiotic care trebuie administrată pentru a obține un MNC, înregistrată în tabelul 3, pentru a fi obratnymhodom și se multiplică acest rezultat în MNC koeffitsientraspredeleniya antibiotice pentru secreție purulentă. Etoproizvedenie reflectă, în conformitate cu ipoteza noastră, dozuantibiotika care urmează să fie introduse pentru a găsi descărcare vgnoynom rapidă OLS Metoda vukazannoy în concentrație Tabelul 3. Pentru rezultat ustoychivogoblagopriyatnogo de antibiotic exces semnificativ neobhodimosozdat de ser nadznacheniem antibiotic IPC. De aceea, prezentăm în tabelul 3 de dozare takuyuraschetnuyu de antibiotic care moglasuschestvenno depășesc valoarea OLS purulente, care crește doza de 10 ori comparativ cu SDRAM asigurarea realizării kontsentratsiiantibiotika egale MNC. Totuși, este necesar să se ia în considerare corecțiile asociate cu creșterea plăgii peredissledovaniem metoda expres, în cazul în care cel puțin un anumit grad de razvedeniyaizvestna.

Tabelul 2 Comparație aktivnostiantibiotikov uscat in lune intern (MEDPOLIMER) și străine Tabletă (Linbro)

producere
tablete
număr
tabletă
Antibiotice (MNC -mkg / ml)
APECS tsillinpenalități Benzii tsillinstreptococul tomitsinGhent mitsintetraciclinălincomicinaklaforanrifampicinăcefazolinacefalotinTsefat
MEDPOLIMER1>625625402.5<0,046252.540404010
2>6256254040<0,046252.540404010
Linbros1>6256254040<0,046252.540404010
2>625>62516540<0,04>6252.540404010
Notă: Termenii acoperă cei ca în tabelul 1.

TABELUL 3 Efectul antibioticelor asupra pacienților gnoynoeotdelyaemoe pentru a determina MNC *) metoda rapidă și setarea calculată dozypredpochitaemogo antibiotic pentru a obține excesul votdelyaemom rana

NN
p / p
Fahmy Leah
dureri de picioare
diagnosticAntibiotice (MNC -mkg / ml) mai
eficace
antibiotic
Intoduction
anti biota ka
coeficient
dis-determinare
anti biotice
în syvo Rothko
Ras Thu Naya
Sotho-lingual
dozadlya
dos tizhe Nia
CMN în vatra
timp pentru zheniya (mg)
de decontare
Sotho-lingual
dozadlya
dos tizhe Nia
colibă ​​TKA
anti biotice
(10 * MC)
vatră
timp pentru zheniya (mg)
Opti mal Naya
zilnic
doză
anti bio din lemn de tec
(Mg)
Mak Sim Comandarea
zilnic
doză
anti bio din lemn de tec
(Mg)
APECS cyl LingBen spume ZIL itsil LingStreit PTOM itsinGent s chingTet RATSI panăLin Qing Komirăni KLA PhoReef APECS chingCef azo LingCef staniu scarletFat Tse
1L-inpurulent
prejudiciu Shin
40 au0,6 H625 au2.5 UCH0,6 H625 au0,6 H<0,04 Ч0,6 H0,15 W0,6 Hrifampicină
cefalotin
interior
în /
100000
20000
40
30
400
300
900
2000
1200
8000
2Pentru a-kopurulent
rană după
amputația coapsei
<0,04 Ч156 au156 au156 au0,6 H625 au<0,04 Ч10 au10 ore156 au2.5 Hampicilină
klaforan
în /
în /
200,000
10000
80
4
800
40
3000
1000
14000
2000
3Dem-inpurulent
rană după
degerături
2.5 H<0,04 Ч10 UCH2.5 UCH<0,04 Ч<0,04 Ч<0,04 Ч<0,04 Ч<0,04 Ч<0,04 Ч<0,04 Чbenzil penicilina
tetra ciclină
în /
interior
700000
100000
300
40
3000
400
6000
1000
36000
2000
4Z-inpurulent
prejudiciu Shin
>625 au>625 au>625 au625 au625 au625 au40 au156 au625 au625 au625 au-
5El-npurulent
prejudiciu picior
40 au2.5625 au625 au40 au>625 au0,6 H2.5 UCH40 au40 au10 UCHklaforanîn /1000060600200012000
6Ar-ssupurație după
degerături picior
156 au40 au156 au>625 au156 au625 au<0,04 Ч10 au40 au40 au2.5 Hklaforanîn /10000440200012000
7Cl-inpurulente rana
după amputare
coapsă
625 au156 au625 au2.5 H<0,04 Ч>625 au2.5 H40 au10 ore156 au2.5 Htetraciclinăinterior1000004040010002000
8Bvdieta postoperatorie
purulente rana
zona vpahovoy
625 au40 au156 au2.5 UCH0,15 W156 au<0,04 Ч2.5 UCH10 ore40 au0,6 Hklaforanîn /10000440200012000
9pentru înfierbe
fund
40 au2.5 UCH2.5 H0,15 W0,6 H0,6 H0,6 H<0,04 Ч0,15 W<0,04 Ч0,15 Wcefalotinîn /200003030020008000
Notă: răni cu descărcare -mikroflora rezistente la deystviyuantibiotika- B - microflorei descărcare ranychuvstvitelna la acțiune antibiotika- UCH - răni mikrofloraotdelyaemogo moderat sensibile la deystviyuantibiotika.
Jumătatea din dreapta a tabelului este compus cifre naosnovanii date în literatura de specialitate (a se vedea explicațiile prezentate în text).
*) OLS - minimalnayaneytralizuyuschaya concentrare.

Ultimele două coloane din tabelul 3 și conține informații oboptimalnoy dozamiantibiotikov maxime, care sunt extrase din surse sovremennyhliteraturnyh [3, 4, 9]. Ei pozvolyayutsopostavit valori calculate intrat doză effektivnyhantibiotikov optimă și limitarea dozei. Chiar și în toate cele 9 cazuri, doza care să permită crearea izbytokantibiotika în descărcare plăgilor, sunt mai mici decât cele kotoryeschitayutsya optime. În cazul în care nu folosesc antibiotice metodyotbora eficiente și primenyatantibiotiki recomandat pentru a determina vozbuditelyai sale sensibilitate [9], este adesea recomandat pentru concentrația sozdatizbytochnuyu konkretnoybolezni improbabil antibiotic (chiar dacă MNKsostavlyaet 10 ug / ml), deoarece prevyshaetmaksimalno semnificativ doza admisibilă.

Sa dovedit că se poate purulentă numai ispolzovatne, dar, de asemenea, extract de pansamente ilisalfetki impuse pe rana pentru metoda rapida. In cateva cazuri, a fost folosit ca myparallelno purulentă, porțiunea deci iekstrakt a pansamentului și a fost preparat ca in general rezultate identice. Un takihprotokolov dată în tabelul 4.

discutarea rezultatelor

Metoda de selecție antibiotic eficient accelerată [1, 5] propune utilizarea soluțiilor de antibiotice, care, din punct de vedere practic, tabletele chemispolzovanie mai puțin convenabil cu vysushennymiantibiotikami pre o metodă rapidă în care se adaugă numai la bakteriologuostaetsya lune 0,05 mlissleduemogo materialul plăcii, și apoi urmați konversieytsveta într-un incubator. Reducerea metoda vekspress timp de analiză se realizează prin eliminarea otneobhodimosti petrece timpul razvedeniyantibiotikov de gătit în lune.

Metoda rapidă furnizează tabletelor avantaj vozmozhnostsohraneniya cu vysushennymiantibiotikami pre, absența oricăror diferențe vantibakterialnoy activitate în tablete iamerikanskih interne, nici un efect mnogochasovogovstryahivaniya tablete gata și rezultatele vysokayavosproizvodimost. Metodologia expresă metodastol impozitare care pot fi efectuate, asistente medicale de formare poslenadlezhaschey.

În această lucrare un nou termen utilizat în neutralizarea concentrației minime - CMN kotorayane coincide cu definirea podavlyayuscheykontsentratsii minim - IPC. Aceasta ultima cifră MPKopredelyaetsya metoda discului de difuzie în condiții otnositelnostandartnyh (aplicate pe agar opredelennoechislo celulelor microbiene, urmată de măsurarea creșterii bacteriilor și zonyzaderzhki transferă diametrul vMPK acestei zone). În ceea ce privește CMN, noi pornim de rana fapt chtootdelyaemoe are capacitatea de a schimba culoarea originală usloviyahtermostata vzhelty mediu nutritiv si antibiotic neutralizeaza acest efect. Când OLS etomvelichina depinde în mare măsură de tipul (e) de microorganisme în evacuarea și cazul său kontsentratsii.V numai înregistrat un efect de culoare neutralizare. Un studiu de Lunes sneizmennym culturi de culoare mediu nutritiv a arătat că acele cazuri zhiznesposobnyebakterii vnekotoryh detectate, deși în număr mic, iar în altele nu sluchayahih detecta. OpredelenieMNK relativ rapidă permite evaluarea activității diferitelor antibiotice votnoshenii microbiene descărcare diseminare suprafață ranyobychno zilnica de prelevare a materialului pentru cercetare, în tovremya ca definiția din IPC este întârziată de neskolkosutok, atunci când situația din rana se poate schimba.

TABELUL 4 O comparație a activității de antibiotice la rezultatovopredeleniya separate issledovaniignoynogo și porțiunea extract bandaj pe ranebolnogo Bv.

examinate
material
Antibiotice (MNC -mkg / ml)
APECS tsillinpenalități Benzii tsillinstreptococul tomitsinGhent mitsintetraciclinălincomicinaklaforanrifampicinăcefazolinacefalotinTsefat
secreție purulentă625401562.50,15156<0,042.510400.6
pe extractul pansament625401562.50,15156<0,042.52.5100.6

Valorile calculate introduse în corpul pacientului permite dozantibiotikov otnosheniivozmozhnogo ghidat în exces secreție purulentă antibiotic. Etiraschety bazat pe unele, probabil, nu vsegdakorrektnyh presupuneri. Calculați serul antibiotic padeniyakontsentratsii gradient la care nu doar gnoynomuotdelyaemomu, oricum, am raspolagaemlish ipoteze în acest sens. În ceea ce privește descărcarea de gestiune izbytkaantibiotika în lichidare, aici informații netdostovernyh, deși nu pierdem metodologia nadezhdurazrabotat corespunzătoare în nedalekombuduschem. În orice caz, este de dorit să aibă podobnymisvedeniyami individual pentru fiecare pacient care are nevoie de tratamentul cu antibiotice.

O ușurare semnificativă pentru a determina OLS mozhnoschitat posibil să se analizeze nu numai gnoynogootdelyaemogo, ci elemente de pansamente. caz Vposlednee ar fi temut massivnyhkolichestv bacterii aleatorii, dar pansamente ispolzovaniesterilizovannyh, probabil, resping aceste preocupări, după cum reiese din experiența nashnebolshoy. Într-o metodă expres timp relativ scurt petrecut, posibil neznachitelnyekolichestva bacteriile străine pot să nu effektivnokonkurirovat cu flora microbiană purulent otdelyaemogoiz capacitatea de a schimba culoarea mediului de cultură.

Rațional antibiotic de selecție constă în vvodimoydozy izbystrogo și antibiotice eficiente capabile să creeze un surplus în leziune, convingerea că un astfel de exces este atins, și determinarea duratei tratamentului cu antibiotikov.Zhelatelno la aceste recomandări iskhodyane au fost alese din considerații generale, și în special pentru kazhdogobolnogo. Primii trei indicatori ar trebui să fie obținute vrezultate cooperare clinician klinicheskogobakteriologa si farmacolog clinice, și dlitelnostlecheniya - mai degrabă, este apanajul medicului curant, pe baza rezultatelor din primele zile ale primeneniyaetiotropnogo tratament.

constatări

1. Utilizarea tabletelor cu antibiotice vlunochkah pre-uscat reduce timpul petrecut naotbor antibiotice mai eficiente, și analiza suschestvennouproschaet în sine.

2. Metoda rapidă pentru selectarea antibiotice eficiente în analiza bylaprobirovan material purulent iperevyazochnogo rani mai multe date bolnyh.Raschetnye bazate pe rezultatele pacienților issledovaniyakonkretnyh coroborate cu informațiile culese din literatura de specialitate, pozvoliliotsenit posibile doze de antibiotice necesare dlyasoozdaniya excesul lor în descărcarea purulent.

literatură

1. Levy MI, Gorozhankina IA, Sagatovsky L.A.Bystry metoda bakterialnyhkultur de determinare a sensibilității la diferite antibiotice în srede.Antibiotiki lichid 1967, N1, p. 57-62.
2. Levi MI, SuchkovYu.G., Prohorov VJ, Terushkin VA antibiotice otboreffektivnyh accelerate pentru tratamentul infecțiilor bolnyhgospitalnymi. Dezinfecția caz 1999, N3, pp. 18-24 de ani.
3. Medicamente zarubezhnyhfirm în Rusia. Director. M.,"Astrafarmservis"1993.
4. Mashkovskii I.D.Lekarstvennye înseamnă. Volumul 2, Ed. 13, Moscova, 1998.
Recomandări 5.Metodicheskie pentru antibiotice otborueffektivnyh accelerate pentru tratamentul infecțiilor bolnyhgospitalnymi. Aprobat de Ministerul Sănătății al Federației Ruse 10.01.2000 g.za N1100 / 26-0-117. Dezinfecția de afaceri în 1999, N3, apendicele.
6. Navashin SM, IP Fomina Ratsionalnayaantibiotikoterapiya. Ed. 4, Moscova, 1982.
7. SidorenkoS.V., Kolupaev VE Antibiotikogrammy: disc metoda de difuzie. Interpretare rezultatov.Izd. grup "Arina"1999.
8. SidorenkoS.V., Fedorovici V.Yu. Metoda accelerată opredeleniyaminimalnoy concentrației inhibitoare a antibioticelor naplanshetnyh spectrofotometre cu construit carte termostatom.V.: "Infecțiile nosocomiale - problemyepidemiologii, clinica, diagnostic, tratament iprofilaktiki", M., 1999, p. 220-221.
9. SenfordDzh., Gilbert, D., J. Gerberding., Sandy M. Antimikrobnayaterapiya. Ed. 23, Moscova, 1996.

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit
Medicii britanici: apendicita acuta, fara interventie chirurgicalaMedicii britanici: apendicita acuta, fara interventie chirurgicala
Primul ajutor și procedura de monitorizare a copiilor cu infecție streptococicăPrimul ajutor și procedura de monitorizare a copiilor cu infecție streptococică
Sănătate Enciclopedia, boli, medicamente, medic, farmacie, infecție, rezumate, sex, ginecologie,…Sănătate Enciclopedia, boli, medicamente, medic, farmacie, infecție, rezumate, sex, ginecologie,…
Eroare la antibioticeEroare la antibiotice
Abces purulent inflamație generalizată a Admaxillary subcutanat, țesut submucoasă regiune…Abces purulent inflamație generalizată a Admaxillary subcutanat, țesut submucoasă regiune…
Chlamydiosis urogenitalChlamydiosis urogenital
Purulentă pleurita, tratamentul acutPurulentă pleurita, tratamentul acut
Microscopie. Izolarea infecției agentului patogen la copiiMicroscopie. Izolarea infecției agentului patogen la copii
Sănătate Enciclopedia, boli, medicamente, medic, farmacie, infecție, rezumate, sex, ginecologie,…Sănătate Enciclopedia, boli, medicamente, medic, farmacie, infecție, rezumate, sex, ginecologie,…
Sonda pentru diagnosticul de șoc septic, hipovolemic șiSonda pentru diagnosticul de șoc septic, hipovolemic și
» » » Farmacologie metodă rapidă de selectare antibiotic preferat pentru tratamentul pacienților cu infecții purulente septic
© 2021 GurusHealthInfo.com