Tulburări metabolice ale purinei și pirimidinei

Purine și pirimidine pot fi sintetizați de novo sau prelucrate în mod normal de catabolism reutilizatsionnom. Produsul final este catabolismul completă a purinelor acid format în timpul catabolismului pirimidinelor uric intermediare ciclu de acid citric.

Tulburări de salvare purina

Nyhan - sindromul Alex. HPRT-deficit duce la o perturbare a modului în care reutilizarea hipoxantină și guanină. In schimb purine sunt degradate în acid uric. Mai mult, scăderea inozitol monofosfat și guanozil monofosfat conduce la conversia crescută a 5-fosforibozil-1-pi-rofosfata (PRPP) este 5-fosforibozilamin, ceea ce sporește și mai mult supraproducție de acid uric. Hiperuricemie predispune la dezvoltarea de guta si a complicatiilor sale. Pacienții au, de asemenea, o serie de tulburări cognitive și comportamentale, etiologia care neyasna- se consideră că acestea nu sunt asociate cu acid uric.

Boala se manifestă, de obicei, cu vârste cuprinse între 3-12 luni, cu apariția de boabe de nisip portocalii (xantinei) în urină, progresează către CNS cu retard mintal, mișcări spastice involuntare, paralizie cerebrala si comportamentul samokalechaschim (de exemplu, mușcături). Mai târziu, hiperuricemie cronică determină simptome de guta (de exemplu, urolitiaza, nefropatia, artrita gutoasă, Tophi).

Diagnosticul este sugerat prin combinarea di-Stoney, retard mental și de auto-vatamare corporala. nivelul de acid uric în ser este de obicei crescut, dar este, de obicei, efectuată folosind un test de confirmare HPRT-enzimă.

Metode de tratare a afecțiunilor sistemului nervos suporții de management al neizvestny- centrale. Auto-mutilare poate necesita măsuri fizice, îndepărtarea dinților, și, uneori, de droguri terapii- utilizate o varietate de medicamente. Hiperuricemia este tratat folosind o dietă cu doze mici de purine (de exemplu, evitarea produselor din carne, fasole, sardine) și alopurinol, un inhibitor de xantin oxidază (ultima cale enzimatică purinic catabolism). Alopurinol previne acumularea de conversia hipoxantina la acid uric, deoarece hipoxantina este foarte solubil, este subliniat.

fosforiboziltrans Deficit-adenină ferazy. Aceasta este o tulburare autosomal recesiva rara, ceea ce duce la o incapacitate de a reutilizirovat sinteza adenină a purinelor. adenina Acumulate oxidat la 2,8-digidroksiadenina care precipită în tractul urinar, dând naștere la aceleași probleme ca și cea a nefropatiei induse de acid uric (de exemplu, colica renală, infecții frecvente și dacă diagnosticul este tardiv, insuficiență renală). Boala poate aparea la orice varsta.

Diagnosticul se realizează prin detectarea nivelurilor ridicate de 2,8-digidroksiadenina, 8-gidroksiadenina si diagnostic urolitiaza adenina a fost susținută de ser analizor de acid uric enzimă în condiții normale.

Tratamentul este dietetice purinelor de restricție, care primesc o cantitate mare de alcalizare urină lichid și prevenirea. Allopurinol poate preveni oxidarea adenina- transplant renal poate fi necesară în boala renală în stadiu terminal.

Raport sinteza nucleotidelor purinice

Activitatea crescută sintetazei fosforibo-zilpirofosfat. Aceasta este o boală legată X-recesiv care cauzează supraproducție de purinelor. purine în exces sunt degradate, ceea ce duce la dezvoltarea de hiperuricemie și gută, precum si anomalii neurologice si tulburari de dezvoltare.

Video: Bere Kozel

Diagnosticul se bazeaza pe studiul enzimei în celulele roșii din sânge și a fibroblastelor cutanate de cultura.

Tratamentul constă în aplicarea alopurinol și o dieta saraca in purine.

Deficitul Adenilsuktsinazy. Aceasta este o boala autozomal recesiva care cauzeaza retard mental sever, comportament autist, și convulsii.

Diagnosticul bazat pe detectarea nivelurilor ridicate suktsinilaminoimidazol riboside carboxamidă și suktsiniladenozina în lichidul cerebrospinal și urină.

Tratamentul eficient nu există.

Tulburări de catabolism purina

deficit de deaminază Mioadenilat (sau deficit în deaminază musculare adenozin monofosfat). enzimă Mioadenilat convertește AMP dezaminaza la inozină și amoniac. Deficienta poate fi asimptomatic sau poate determina mialgii sau spasme induse de expresie fizică nagruzkoy- variază deoarece, în ciuda frecvența mare a alelei mutante (10-14%), incidența fenotip musculare este destul de scăzută la pacienții homozigoți pentru această alelă. Sub sarcină la pacienții cu simptome ale bolii sau amoniacul nu se acumulează inozin monofosfat, așa cum se întâmplă în oameni sănătoși ca tulburare diagnosticată.

Video: osteoartritei la câini (terier) 10 mai 2014

Tratamentul constă în selectarea sarcinii atunci când este necesar.

Deficitul de ADA. Ada-nozindezaminaza convertește adenozină și deoxiadenozină la inozină și dezoxiinozină, care sunt apoi defalcate si eliminat. deficit de enzime (din cauza unei >60 mutatii cunoscute) duce la acumularea de adenozină este convertit la ribonucleotida și forma deoxiribonucleotid (dATP) de kinazele celulare. Creșterea dATP inhiba conduce reductaza ribonucleotide la subproducție și alte dezoksiribonukle-otidov. Ca rezultat, a redus replicarea ADN-ului. Celulele imune sunt deosebit de sensibile la acest defektam- deficit de adenozin dezaminaza cauzează o formă de imunodeficiență combinată severă.

Diagnosticul se bazeaza pe o activitate enzimatică scăzută de eritrocite și leucocite.

Deficitul de purin nucleozid fosforilaza. Aceasta este o autosomal deficienta recesiva rara, caracterizata prin deficit imun cu disfuncție severă
Celulele T și simptome neurologice de multe ori. Manifestările includ limfopenie, insuficiență timic, infecții recurente și hypouricemia. Multi pacienti dezvaluie intarziere de dezvoltare, ataxie sau spasticitate.

Deficitul de xantinoxidazei. Xantin oxidaza este o enzimă care catalizează formarea acidului uric din hipoxantina si xantina. deficienta acesteia produce o acumulare de xantină, care poate precipita în urină, provocând formarea de pietre simptomatice cu hematurie, colică la urinare și infecții ale tractului urinar.

Tratamentul constă în aportul ridicat de lichide pentru a minimiza probabilitatea formării pietrei și utilizarea allopurinol la unii pacienți.

Violarea metabolismului pirimidinic

Deficienta de sinteză monofosfat uridin. monofosfat Uridin este o enzimă care catalizează reacția fosforibozil orotat și decarboxilaza-orotidină 5-monofosfat. Dacă există o acumulare de deficite de acid orotic, determinând manifestări clinice de anemie megaloblastica, cristalurie orotic si nefropatie, boli de inima, strabism și infecții recurente.

Diagnosticul se bazeaza pe analiza enzimelor în diferite țesuturi.

Tratamentul constă în administrarea orală a uridin.