Anomalii cromozomiale ale fătului

Mitoza și meioza: o privire de ansamblu

Pentru o mai bună înțelegere a cauzelor anomaliilor cromozomiale, se pot întâlni în specialitate lor practică în tratamentul infertilității, da o scurtă descriere a mitozei și meiozei. In timpul mitozei în celulele somatice conținând numărul diploid de cromozomi (2n) ,, dublarea ADN-ului are loc, ceea ce dă un set de tetraploid (4n). După replicarea ADN mitoză trece prin următoarele etape: profaza, prometafaza, metafază, anafazice și telofaza. Fiecare dintre celulele fiice este o copie exactă a societății-mamă.

Gârneți contin set haploid de cromozomi (1n), care trebuie depozitate înainte de fertilizare, altfel orice anomalie cromozomiala.

Trebuie amintit faptul că celulele de sex masculin și feminin, meiozei are loc în diferite moduri. Ovocitele Am comanda fetale intra meiozei și opri la profazei I, în etapa a II-diplotene la mijlocul trimestru meioza beremennosti- reia doar folicul dominant, imediat înainte de ovulație. Sub influența diviziunii 1 LH se realizează, iar ordinea rezultată a ovocitului II ia două diviziuni este finalizată după fertilizare. ordinul II plus ovocit în prima divizie a primului corp polar este format. In a 2-divizarea comandă forma II ovocitul ovocit și un al doilea corp polar. La barbati sperma sunt formate doar după debutul pubertății, si fiecare comanda am spermatocyte da prima divizie două spermatocitelor ordinul II. In divizia a 2-a fiecăreia dintre ele dă două spermatidelor, care ulterior transformate in spermatozoizi maturi.

Încălcările mitozei și meiozei

Încălcarea meioză care duce la aneuploidie. În cazul non-disjuncție de cromozomi, o celula fiica primeste 22 de cromozomi, după fertilizare, embrionul dă un monosomy. Cealalta celula fiica primeste 24 de cromozomi, oferind trisomia dupa fertilizare. Dacă unul dintre cromozomi in anafaza nu sunt separate de axul (cromozomi de intarziere) si rateaza celula fiica, fertilizarea astfel de celule, de asemenea, duce la monosomy. Probabilitatea de non-disjuncție de cromozomi și, prin urmare, cu cât apariția trisomies, cu atât mai mare vârsta mamei. Deși depinde de cromozomul special în cauza generală a majorității trisomiilor cu care se confruntă medicii, sunt încălcări ale diviziunii meiotice 1 la femei. În cazul în care non-disjuncție de cromozomi in timpul mitozei a avut loc, două linii celulare diferite (mozaicismului) poate avea loc în organism. Se poate observa în dysgenesis gonadice - nondisjunctie cromozomiale în zigotului cu cariotip de tip 46, XY poate da clone de celule cu cariotip 45, X și 47, XYY (pot fi prezente toate cele trei linii de celule in functie de la cromozomul ce punct perturbat) . In cazul unui cromozomi cariotip 46 rămase, XY mosaicism posibil cu cariotip 45, X / 46, XY.

Mărturie pentru determinarea cariotipului

Vârsta mamei

Incidența anomaliilor cromozomiale asociate cu cromozomi sexuali - cariotip 47, XXY si 47, XXX, crește de asemenea. În plus, este extrem de important pentru a afla prezența anomaliilor cromozomiale în familia imediată - aceasta poate crește și mai mult riscul. În cazul în care o sarcină anterioară în această pereche a fost deja marcat trisomia, riscul reapariției acestuia este de aproximativ 1%. În plus, odată cu vârsta mamei crește riscul de avort spontan: pentru femei la 30 de ani, el este de 10-15%, iar la 40 de ani a crescut treptat până la 30-40%. Acest lucru se datorează în mare parte creșterii frecvenței anomaliilor cromozomiale la făt.

Video: Un test de screening non-invaziva a ADN-ului fetal

vârsta tatălui, în contrast cu vârsta mamei, aparent, nu afectează riscul de trisomie. Cu toate acestea, în vârstă tatăl, cu atât mai mare risc general al copilului de boli autozomal dominante, cum ar fi sindromul Marfan, neurofibromatoza, ahondroplazia și sindromul Apert. Mai mult decât atât, în cazul în care o fiică a unei astfel de perechi, atunci fiii sai risca sa legat cu bolile recesive legate de X (hemofilie A și B, miopatia Duchenne, etc.) va crește. Cu toate acestea, riscul de oricare dintre aceste boli nu este împovărat cu o istorie de familie de mici, astfel încât indiferent de anchetă vârsta tatălui nu are prea mult sens.

avort spontan, inclusiv familiar

Este bine cunoscut faptul că avortul spontan în trimestrul I de sarcină este de aproximativ jumătate din embrionii prezintă anomalii cromozomiale. Când avortul spontan în etapele ulterioare ale fracției de fructe este redus cu anomalii cromozomiale: avort la timp de 12-15 săptămâni dezvăluie lor de 40%, 16 săptămâni 19 - 20% din fructe. La copiii prematuri născuți la vârsta gestațională de 20-23 săptămâni, frecvența aberațiilor cromozomiale este de 12% pentru o perioadă de 24- 28 săptămâni - 8%, la o dată ulterioară - 5%, iar la sugari termen - aproximativ 0,5%. Trebuie subliniat faptul că avortul spontan obișnuită (definit ca două sau mai multe avorturi spontane consecutive), această statistică nu este acoperit. Din păcate, nu este exclus ca, în aceste cazuri poliploidie sau aneuploidiei chiar o combinație între ele pot apărea în mod repetat. Studii de mari dimensiuni care implica un grup mare de femei cu avortul spontan recurent a fost efectuat. Boue și colab. definite cariotip fetale la 1500 de avorturi spontane și a ajuns la concluzia că repetate incidente de aneuploidiei în avort spontan obișnuită este greu de răspândită și cel mai probabil din cauza coincidență. Odată cu noua concepție a cuplului, care în trecut a marcat avort spontan cu anomalii cromozomiale, riscul reapariției unor astfel de avorturi nu sunt crescute, ceea ce indică faptul că raritatea repetarea aneuploidie. Ambele studii sunt afectate de erori în selectarea materialului, deoarece acesta a fost obținut din probele trimise la laborator citogenetic. Este nevoie de studiu prospectiv mare cu definiția cariotipul mai multor fructe de la fiecare membru care suferă de avort spontan obișnuită.

În caz de avort spontan obișnuită ambii parteneri mai des decât de obicei, a relevat două tipuri de translocații cromozomiale - retsiproknye- Robertsoniene și cele și altele pot fi compensate sau de-compensate. Când translocarea fenotip compensat este normal - pierderea de material cromozomiale nu este prezent sau este nesemnificativă. Translocation astm de multe ori duce la manifestări fenotipice adverse, printre care sunt adesea retard mintal și diverse malformații.

translocații Robertsoniene apar intre cromozomi acrocentric (în care un braț este mult mai scurt decât celălalt), și anume, 13, 14, 15, 21 și 22 de minute. Astfel, există fuziunea celor două lungi brațe de cromozomi și materialul genetic al brațelor scurte probabil pierdute. În cazul compensate translocații Robertsoniene în cariotipul este de 45 de cromozomi. In translocare decompensată cromozomi 46, prin urmare, are trisomia pe unul din cromozomi implicați în translocație (brațul lung). În cazul unei trisomie a cromozomului 21 sindrom Down se dezvolta. Deoarece astm translocatie apare la 3-4% din cazurile de sindrom Down, parintii karyotyping cu sindromul Down într-un copil este necesar pentru a evalua cât de mare riscul de a re-nașterea unui copil bolnav.

Când o translocație reciprocă doi cromozomi diferiți schimb de material genetic. Când translocarea compensate de cromozomi in cariotipului 46, și cu decompensate au deleții sau duplicări (monosomy parțială și trisomia). De la nașterea translocatiilor poate dori copii normali și copiii cu dizabilități de dezvoltare, precum și avorturi spontane, în aceste cazuri, cariotiparea deosebit de necesară.

Cauza avort spontan și avort spontan în mod obișnuit în combinație cu malformații fetale severe poate fi compensată prezența oricăruia dintre parteneri translocatie. In astfel de cazuri, frecvența este de aproximativ 4%, care este de 10-30 de ori mai mare decât în ​​mod normal. În cazul mai frecvente translocare reciprocă (aproximativ două treimi din cuplurile cu avort obișnuită) că riscul pentru majoritatea translocații este aproximativ aceeași, indiferent de care partener este un operator de transport, și este de 5-20%. Cu toate acestea, cu translocații Robertsoniene care afectează 21-lea cromozom, mai mare riscul, în cazul în care purtătorul translocația este o femeie. În prezența Robertsoniene translocarea în risc mamei de a avea un copil cu sindrom Down este de 10-15%, iar în prezența tatălui ei - 0-2%. Pentru restul riscului de anomalii cromozomiale Rb descendenților sunt mult mai mici.

Unii cercetători au raportat ca femeile cu avort spontan recurent este mai frecvent observate anormale inactivare X-cromozom. In mod normal, unul dintre cromozomul X este inactivat la întâmplare, dar abatere notabilă de la această (de exemplu, inactivarea aceluiași cromozomul X in mai mult de 90% din celule), este aparent mai probabil sa apara la femeile cu avort obișnuită (în jur de 15% ) decât în ​​grupul de control (circa 5%). Se poate presupune că, în esență, inactivat X cromozom care poartă alela mutantă (embrioni de sex masculin care moștenesc cromozomul X, die). Această ipoteză nu este dovedită, deoarece nu toti cercetatorii confirma observarea o frecvență crescută a anormale inactivare cromozom X în avort obișnuită.

hipogonadism primar

Amenoreea primara coroborat cu niveluri crescute de gonadotropine la femeile de vârstă fertilă trebuie să fie întotdeauna o indicație pentru determinarea cariotipului. Mai multe anomalii cromozomiale decat sunt detectate jumatate dintre aceste femei cariotip adesea 46, XY (sindromul Suayra) sau 45, X (sindromul Turner). Prezența cromozomului Y este asociat cu un risc crescut de tumori ale celulelor germinale: sindromul Suayra se ajunge la 20-25%, în timp ce cariotip 45, X / 46, XY - 15%. Femeile cu Cheriiot POM-45, X (inclusiv mosaicism) cresc adesea mici (mai mică de 160 cm în prezența Y cromozomi, și, de obicei mai mică de 150 cm, în absența acestuia) în 90-95% dintre ele nu secundar caracteristicile sexuale. In plus, jumatate din sindromul Turner detectat defecte cardiace (valva aortica bicuspida si extinderea aortei), iar în 30% din cazuri - vicii de dezvoltare rinichi. Există cazuri de ruptura aortica la femeile cu sindrom Turner care devin gravide prin FIV, folosind oua donatoare. Pentru sindromul Suayra (dysgenesis gonadală cu cariotip 46, XY) sunt caracterizate printr-o creștere normală, glandele mamare subdezvoltate și gonade tyazhevidnye. Deoarece testiculele nu funcționează, hormon anti-Mullerian nu este produs, și de a dezvolta vagin plin si a uterului.

În probabilitate amenoree secundară de a găsi anomalie cromozomiala este mult mai mic, cu toate acestea, prezența unor simptome ea crește. Odată cu creșterea pacientului mai mic de 160 cm cariotip determinare este prezentat ca 5-10% dintre fetele cu sindrom Turner este observat la pubertate normala si vine menarha. În plus, în cazul în care o femeie are o deleție a cromozomului X (cel mai adesea de pe brațul lung), ea poate trece fiica ei, care este, de asemenea, riscul de insuficienta ovariana prematura va fi actualizat. In aceste femei pot fi observate fenotip sindromul Turner, în special, creșterea lor, de obicei, nu depășește 160 cm. In plus, femeile cu cariotip 46, XX insuficienta ovariana prematura poate indica purtător fragil cromozom X.

Creșterea nivelului de gonadotropine la bărbați de aproximativ 10-15% din cazuri asociate cu anomalii cromozomiale. Nivelurile de testosteron tind să fie scăzute sau aproape de limita inferioară a nivelurilor normale de gonadotropine sunt crescute, testicule mici, dense. Sindromul Klinefelter au un risc crescut de diabet, tumori testiculare si cancerul de san, asa ca pentru barbatii cu acest sindrom trebuie monitorizați cu atenție. La bărbați cu cariotip 46, XX a observat, de asemenea, cauza gipogonadizm- primar de fenotip masculin - translocație între axele X și Y cromozomi în diviziunea meiotică 1, rezultat situat pe brațul scurt al cromozomului Y gena determinarea sexului (sry) este transferată în X-cromozom. Deoarece acești oameni brațul lung al cromozomului Y, care ar fi localizat gene spermatogenesis, au observat azoospermie.

În hipogonadism secundar atât la bărbați cât și femei, pentru a determina cariotipul este, de obicei, are sens doar în cazul în care mai multe malformații sau suspectate Prader Willi - sindromul.

oligozoospermie severă sau azoospermie

În oligospermie severă sau azoospermie determină, de asemenea, cariotip: identificat ocazional cu anomalii cromozomiale cele mai multe ori o translocație. Cauza oligozoospermie sau azoospermie acestea sunt rare, dar dacă este posibil să se realizeze concepție, atunci când cromozomiale anomalii există un risc de avort spontan și, mai important, nașterea unui copil cu dizabilități de dezvoltare. Ocazional, în oligozoospermie severă la bărbați cu dezvoltarea normală a caracteristicilor sexuale secundare și niveluri normale de gonadotropine arată un cariotip 47, XXY.

malformațiilor multiple

Atunci când mai multe malformații și retard mental sunt adesea detectate anomalii cromozomiale, astfel încât, în astfel de cazuri cariotipului arată definiția. În plus, trisomies poate fi detectată ștergerea parțială în autozomi (inclusiv brațul lung al 18-lea și al 13-lea cromozomi).