Contraceptivele orale combinate, progestine pure tipuri

În SUA, contraceptivele orale sunt cea mai comună metodă de contracepție. Există două tipuri de contraceptive orale: o combinație de medicamente și medicamente care conțin numai progesteron.
Dezvoltarea de contraceptive orale a început cu eliberarea de progesteron. Cu toate acestea, izolarea lui a fost sarcini foarte costisitoare și descurajatoare. Sa constatat că etisteronul - derivat de androgeni - are progesteron si efectul este mult mai ușor de a sintetiza decât progesteron. Activitatea progestagenic este crescut odată cu trecerea grupării carboxil în poziția 19 a fost sintetizat și un nou medicament, numit noretindronei. Odată cu introducerea acestei substanțe a inhibat ovulatia. În timpul curățării noretindronă a fost descoperit amestec de estrogen. Când eliminați această impuritate a femeilor a fost sărbătorită descoperire sângerare. Apoi estrogeni au fost adăugate din nou și astfel au fost create contraceptivele orale combinate sunt prima generație, aprobat de FDA în 1960
Contraceptivele orale sunt împărțite în produse din generații diferite, în funcție de doza și tipul de substanțe hormonale. Preparatele de prima generație conțin mai mult de 50 mcg de etinil estradiol sau mestranol si un progesteron. Efectele secundare asociate cu doze mari de estrogen, - cum ar fi tromboza coronariană - au contribuit la crearea unor medicamente de a doua generație, care conțin mai puțin de 50 mcg etinilestradiol, progestine și alte levonorgestrel nederivat. În continuare, atenția a fost concentrată pe un progesteron, care a fost considerat a avea efecte secundare androgenice cum ar fi profilul lipidic și toleranța la glucoză. Acest lucru a condus la crearea preparatelor de a treia generație care conțin doze mai mici de estrogen (20-30 mcg etinilestradiol), iar cele mai noi progestine (Gonal: desogestrel sau norgestimat). Intr-adevar, studiile au demonstrat o reducere a anomaliilor metabolice adverse datorate utilizării progestinelor, cu toate acestea, nu există date concludente privind reducerea tulburărilor cardiovasculare. Un alt recent selectat progestin, drospirenona, în plus față de efectele sale progestogen are proprietati anti-mineralocorticoid și activitatea anti-androgenice. Imediat ce spironolactona analogic decât androgen, ea se leagă la complementar receptorilor de aldosteron care poate neutraliza stimularea cu estrogen a sistemului renină-angiotensină și asigură o greutate stabilă și retenție mai puțin fluid. Noul contraceptiv oral combinat Yasmin1, conținând 3 mg drosperenona și 30 micrograme de etinil estradiol, a fost recent aprobat de FDA si nu este recomandat pentru femeile cu giperan-drogeniey sau alte efecte secundare ale contraceptivelor orale. Cu toate acestea, proprietăți Antia-drogennye de drospirenona sunt relativ mici în comparație cu acetat de ciproteron sau doze terapeutice de spironolactona utilizate în tratamentul hirsutismului.
Contraceptivele De asemenea, pot fi clasificate pe baza formulărilor formule sau a modurilor (faze) ale administrării lor. Ideea de bază pentru a dezvolta droguri multifazic a fost administrat în continuare o doză mai mică de progesteron pentru a reduce anomaliile metabolice asociate cu primirea lor, și astfel scad numărul total de reacții adverse. Preparatele monofazic tradiționale (de exemplu, Loestrin) a conținut 30 mcg de etinilestradiol si mg norethindrone 1.5. Pacienții au primit doze de date hormoni de zi cu zi, timp de 3 săptămâni, urmată de o pauză de 1 săptămână. Doza de progesteron rămâne constant pe tot parcursul ciclului. Un alt tip de contraceptive - Preparate bifazice (de exemplu, Ortho-Novum 10/11), conținând 35 mcg de etinilestradiol și 0,5 mg sau 1 mg noretindronă. 0,5 noretindronei mg este utilizat în primele 10 zile ale lunii, și 1 mg - pentru următoarele 11 zile. Ultimele 7 zile ale ciclului de hormoni nu sunt utilizate. Când se folosește această combinație ar putea crește, teoretic, frecvența sângerărilor și sarcina. Cu toate acestea, în efectuarea unei meta-analiza gasit diferente semnificative, cu toate că un număr limitat de studii disponibile.
Din cauza presupunerea că preparatele cu două faze nu sunt suficiente pentru a preveni sangerare si sarcina, noi medicamente au fost dezvoltate faza. Agenți cu trei faze (de exemplu, Triphasil, Ortho-Novum 7/7/7) conțin 0,5, 0,75 sau 1 mg noretindronă și 35 micrograme etinilestradiol. În teorie, această combinație contribuie la un control mai bun al ciclului menstrual. Există mai multe alte combinații în care conținutul modificat de estrogen pentru o mai bună reglementare a ciclului menstrual (Triphasil-30, 40 și 50 micrograme etinil estradiol) și o posibilă reducere a frecvenței hemoragiilor interne. Comparativă meta-analiză a combinațiilor de două și trei faze arată că preparatele cu trei faze a îmbunătăți în mod semnificativ controlul ciclului menstrual. Cu toate acestea, în formulările de test au fost progestins diferite, și, probabil, într-o măsură mai mare a afectat reglarea ciclului este forma de progesteron, nu modul de faza de administrare. De asemenea, meta suplimentar efectuat pentru a evalua reglarea ciclului menstrual și efectele metabolice Preparate fazice comparativ cu monofazic. În analiza, nu a existat nici o diferenta semnificativa statistic intre medicamente. Astfel, recepționată bază științifică solidă în favoarea utilizării combinațiilor de faze și preparate care nu monofazice.
Activitatea farmacologică a progestinelor depinde activitate progestogenică și biodisponibilitatea fiecărei progestin, precum și doza. Raportul dintre puterea relativă a impactului diferitelor progestins este: levonor-gestrel > norgestrel > noretindronă. Componenta activă a contraceptivelor orale de estrogen este etinil estradiol (chiar și atunci când este administrat mestranol).
Chiar dacă hormonii intră în organism în termen de 21 de zile ale ciclului, conținutul de progestin este suficientă pentru a inhiba creșterea rapidă a foliculilor pentru încă 7 zile. Pe parcursul mai multor zile ale ciclului, fără a lua steroizi nu este marcat creșterea conținutului de estrogen, ceea ce ar fi o dovadă de creșterea și maturizarea foliculilor. sărind peste Poate că suplimentarea după această perioadă este responsabil pentru apariția unor sarcini neplanificate. Astfel, este important să nu se prelungi această perioadă.
Dozele farmacologice ale progestinelor inhibă ovulația prin suprimarea secreției de puls gonadotropinei și, eventual, inhibarea eliberării de LH hipofizar. Progestinici afecta, de asemenea, implantare și de a promova dezvoltarea de slabe mucus gros, care încetinește penetrarea spermei. Dar aceste efecte joacă un rol minim în mecanismele de contraceptive orale.
Etinilestradiol ajută la prevenirea selectarea unui folicul dominant prin suprimarea FSH. În plus față de inhibarea FSH etinilestradiolul oferă stabilitate endometrial, reducerea incidenței hemoragiilor.
Acesta activează, de asemenea, receptorul de progesteron si reduce excretia, potențând astfel activitatea progestinelor.
Cel mai adesea, medicamentele sunt luate zilnic 3 săptămâni din 4, de preferință, în același timp (acest lucru este cel mai important pentru formulările care conțin numai progesteron). O astfel de mod de recepție a fost dezvoltat pentru a simula ciclu menstrual menstrualnopodobnoe sângerări lunare. În mod normal, recepția începe în prima duminică după menstruație (pentru preparatele cu trei faze, în prima zi a menstruației). Alternativa - pentru a începe să accepte în timpul unei vizite la medic, indiferent de zi a ciclului, metoda contraceptivă sdopolnitelnymi timp de 7 zile ( «Quick-Start»). Avantajul acestei metode - un efect contraceptiv realiza imediat, fără sângerare laterală. În plus, femeile care iau droguri în conformitate cu această metodă mai des și să înceapă un al doilea pachet de contraceptive orale, datorită unei creșteri a conformității. În cazul în care 28 de zile simulare ciclului menstrual, timp de 7 zile, o femeie rămâne fără a primi medicamente hormonale. Dacă această perioadă durează mai mult de 7 zile, este posibil ovulația. Prin urmare, nu după pauză în a lua droguri este deosebit de important pentru a uita sa ia medicamente. Pe de altă parte, o femeie poate continua a lua medicamente fără întrerupere, pentru a evita sângerarea menstrualnopodobnoe. Într-un studiu randomizat, pentru a face comparații de administrare ciclică în mod direct și tradiționale regimuri contraceptive sa constatat că, în contextul admiterii au fost semnificativ mai susceptibile de a avea sângerări intermenstruale, dar (în general), au ultimul timp de mai multe zile, precum și recepția ciclică, dar într-o măsură mai mică . Pentru femeile care doresc să evite sângerarea lunară, crearea de noi medicamente: acestea sunt luate timp de 84 de zile continuu, urmată de o pauză de 1 săptămână. O astfel de mod de recepție ușor de realizat, de asemenea, pachete tradiționale de contraceptive orale.
Administrarea zilnică de medicamente îmbunătățește efectul contraceptiv și conformitatea. Nerespectarea doza zilnică recomandată într-unul și același timp și înțelegerea greșită a formulării poate duce la pierderea din două sau mai multe comprimate pe ciclu. Pentru a reduce ineficiența contraceptivelor orale, femeile trebuie să știe că dacă au uitat să ia o pastila, acestea ar trebui să folosească o metodă de barieră.
După naștere, femeile care nu alăptează poate începe contraceptive orale după 3 săptămâni după naștere. Mamele care alăptează sunt sfătuiți să amâne luarea de medicamente de pana la 3 luni de la livrare. Aceste recomandări se bazează pe posibilitatea de a reduce lactației la pacienții care primesc estrogeni, cu toate acestea, aceste probleme nu contează când alăptarea este pe deplin stabilită.
Nerespectarea regulilor de contraceptive orale creste frecventa de sarcini neplanificate. Controlul nașterii adecvat este realizat în prezent în 32-85% din cazuri, în populația generală. Printre tinerii continue tratamentul cu contraceptive orale de aproximativ 50% din indivizi, iar aproximativ 25% dintre femeile care iau contraceptive orale opri pentru primul an. Eficacitatea contraceptivelor orale în deplină conformitate cu normele de admitere a fost de 0,1 în cazul unei sarcini neplanificate la 100 de femei pe an (0,1 din 100 a lua medicamente). Într-o recepție tipică sarcini neplanificate apar la 3% din cazuri, iar în primul an de a lua medicamente, această cifră ar putea ajunge la 7,3-8,5%. Efectele secundare sunt cauzate în principal, manevrarea necorespunzătoare de recepție. Cel mai frecvent efect secundar este sângerare descoperire. Alte reacții adverse pot fi umflarea si sensibilitatea sânilor, greață. De asemenea, sunt disponibile dureri de cap, creșterea în greutate, depresie. Unii cercetători au observat că modificarea dozei de estrogen poate reduce efectele nedorite. Preparatele ineficacitate pot fi asociate cu o recepție paralelă de medicamente (de exemplu, rifampicina, hidantoina) îmbunătățirea metabolismul substanțelor hormonale.

} {Modul direkt4

beneficii suplimentare
Există efecte pozitive ale non-contraceptiv care primesc aceste medicamente: reducerea lunară de sângerare (reducerea deficitului de fier) ​​și a reduce durerea în timpul menstruației, precum și reducerea incidenței glandelor mamare și mastalgia. Contraceptivele orale scad, de asemenea, incidența bolii inflamatorii pelviene si de sarcina extrauterina. Un alt efect pozitiv semnificativ este de a reduce riscul de cancer ovarian, endometrial si colorectal. Utilizarea contraceptivelor orale are de asemenea un efecte cosmetice benefice, poate reduce creșterea excesivă a părului și dispariția acneei (vezi. PCOS). Contraceptivele orale sunt adesea prescrise pentru utilizarea avantajelor lor complementare, nu pentru protecție.

riscuri potențiale
De obicei, contraceptive orale sunt considerate a fi sigure pentru cele mai multe femei, droguri, cu toate acestea, posibilele reacții adverse ar trebui să fie ținute sub control aproape. Din păcate, în literatura de specialitate o mulțime de fapte contradictorii. Această secțiune discută studiile privind datele contradictorii cu privire la efectele secundare.
Deși estrogen compoziție contraceptiv oral responsabil pentru tendința de a crește conținutul trigliceridelor și colesterolului total, concentrația de lipide în timp ce iau medicamente rămân în limite normale. Astfel, aportul de contraceptive orale oarecum a crescut HDL și LDL conținut redus. Progestinici slăbi aceste efecte se datorează efectelor opuse asupra metabolismului. Deși este cunoscut faptul că reducerea raportului HDL / LDL este asociat cu riscul de boli cardiovasculare, modificări ale lipidelor valorii profilului la aplicarea preparatelor contraceptive neclare. Conform cercetărilor, nu există nici o creștere evidentă a frecvenței infarctului miocardic la femeile care nu au fumat sănătoase care iau contraceptive orale. La pacienții cu alți factori de risc cardiovascular, cum ar fi hipertensiunea, - cel puțin în Europa - există un risc de creștere a bolilor de inima pana la 12 ori. Fumatul si varsta inaintata peste 35 de ani sunt la factori de risc ridicat pentru bolile cardiovasculare, iar acest risc crește cu utilizarea de contraceptive orale. Când afumat mai mult de 15 țigări pe zi a riscului relativ de dezvoltare a bolilor cardiovasculare este de 3,3, iar utilizarea contraceptivelor orale crește la 20,8. Dacă o femeie fumează cel puțin 15 țigări pe zi, riscul relativ de evenimente cardiovasculare a fost de 2,0 și respectiv 3,5. La foști fumători după 1 an nu a existat o creștere semnificativă a riscului, comparativ cu nefumatorii. Recepția din prima generație de contraceptive orale (50 ug de etinilestradiol) crește riscul relativ de accident vascular cerebral (ischemic sau hemoragic) la 5.8. Atunci când se utilizează medicamente cu continut redus de etinilestradiol (mai puțin de 50 mg) la femeile sănătoase non-fumat riscul de accident vascular cerebral nu a fost crescut în mod semnificativ. Pentru comparație - riscul relativ de accident vascular cerebral hemoragic la femeile cu hipertensiune arterială este de 10,2-14,2. Femeile care iau contraceptive orale ar trebui sa fie analizate in mod regulat pentru a identifica factorii de risc pentru boli cardiovasculare, pentru a se evita creșterea riscurilor și pentru a asigura securitatea recepției.
Dacă utilizați contraceptive orale risc de tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară de două ori sau de trei ori a crescut. Mecanismul prin care contraceptivele orale potențează apariția trombozei venoase, nu este cunoscut, dar nu se poate exclude modificările dependente de estrogen din sistem. Acestea includ o creștere a conținutului factorilor de coagulare și a activării plachetare, precum și reducerea conținutului de proteine ​​al S și slăbirea activității fibrinolitice. Cu toate acestea, aceste modificări sunt în curs de studii normale de coagulare nu sunt predictive pentru tromboza venoasa profunda. Aceasta crește riscul prezenței trombozei venoase de trombofilie. Frecvența de detecție a factorului V Leiden din populație este de 5%, incidența trombozei venoase profunde in randul acestui grup este în intervalul de 60 la 100.000 de cazuri pe an, precum și în aplicarea contraceptivelor orale se apropie de nivelul de 280-300 la 100.000 pe an. Rata inițială a trombozei venoase profunde la femei de aproximativ 3 la 100.000 pe an, iar cei care iau contraceptive orale - 9,6-21,1 la 100 000 pe an. Pentru comparație, în timpul sarcinii, frecventa de tromboza venoasa profunda este de 60 la 100.000 pe an. Cu varsta (peste 40-44 de ani) crește rata de tromboză sau de două ori de patru ori, dar riscul relativ nu se modifică. Nu există dovezi clare că fumatul crește riscul de tromboza venoasa profunda la femeile care iau contraceptive orale. În prezent, metoda de screening-ul pentru trombofilie disponibil și ieftin nu există. Cu toate acestea, prezența trombozei venoase profunde în istorie este o indicație pentru screening-ul pacienților pentru prezența trombofilie.
Pentru a evalua relația dintre utilizarea contraceptivelor orale si dezvoltarea bolii cancerului de sân, col uterin și ficat. Rezultate contradictorii au fost obținute în comunicarea studiilor între contraceptivele orale și cancerul de sân. Conform datelor recente, utilizarea contraceptivelor orale (curente sau istorie) nu are niciun efect asupra dezvoltării cancerului de sân - un risc relativ de 1,0 (95% CI 0.8-1.3) la femeile în vârstă 35-64 de ani. Unele studii au arătat că contraceptive orale contribuie la dezvoltarea cancerului de col uterin invaziv, deși nu este clar modul în care această relație este gravă. In cele mai recente studii au descoperit ca utilizarea contraceptivelor orale timp de 5-9 ani, în purtători papilomovirusa crește riscul de a dezvolta cancer de col uterin, in 3 ori (OR 2,82- 95% CI 1,46-5,42). Este evident că femeile care iau contraceptive orale trebuie sa fie testati anual folosind frotiuri Papanicolau la ecran pentru cancerul de col uterin. În 1980-e. a fost o asociere între utilizarea contraceptivelor orale și dezvoltarea carcinomului hepatocelular la femeile mai tinere de 50 de ani. Studiile ulterioare nu au stabilit o creștere semnificativă a riscului de a dezvolta cancer la ficat atunci când se utilizează contraceptive orale.
După întreruperea funcționării sistemului hipotalamo-hipofizo-ovarian se întoarce treptat la starea sa inițială. După 2-4 săptămâni de prelungirea fazei foliculare, LH de vârf are loc, ceea ce înseamnă încetarea efectului supresiv al contraceptivelor orale și stabilirea ciclului menstrual normal.

Contraindicatiile contraceptivelor orale combinate

• sarcină
• tromboembolism
• Fumatul la vârsta de 35 de ani
• hepatom
• cancerul de san
• cancer endometrial
• boli cerebrovasculare sau cardiovasculare în istorie
• sângerări vaginale nediagnosticate
• Prima etapă trombofilie sau o istorie
• hipertensiune arterială necontrolată

progestine Net

Ca contraceptive aplica, de asemenea, formulările cuprinzând progestativi monoterapie (Ortho Micronor Nor-QD - mg noretindrona1- 0,35 Ovrette2 - 0,075 mg levonorgestrel). Cohorta principal al pacienților pentru aplicarea lor - aceasta este o femeie care este contraindicat estrogen, mamele care alăptează și femeile în vârstă.
Atunci când se utilizează preparate care conțin numai progestine (mini-pilula), nivelul de progestina in sange este de numai 25-50% din cea observată după contraceptivele orale combinate. Observate după 2 ore după administrare, concentrația de vârf a substanței active din serul este înlocuit cu o eliminare rapidă. nivelurile de vârf ale noretindronei și levonorgestrel pot varia (4-14 ng / ml și 0,9-2 ng / ml, respectiv), dar la 24 de ore după administrarea conținutul seric de 0.2-1.6 ng / ml și 0 2-0,5 ng / ml, respectiv. Astfel, nu există nici o acumulare pe termen lung de progestin. Când primesc preparate numai cu progestativ au concentrații stabile mai mici și un timp de înjumătățire mai scurtă a ingredientului activ comparativ cu preparate care conțin estrogen.
Datorită conținutului mai scăzut al progestinelor aceste preparate inhiba ovulatia mai mici, dar afectează mai puternic grosimea mucusului cervical ( „mediu nefavorabil“), și de a reduce penetrarea spermei. Cum devine astfel o mobilitate mai mică. Progestinele deteriora stratul de acoperire al endometrului (sinteza receptorilor de progesteron este inhibată și dezvoltarea celulelor glandulare endometriale, prin care devine implantare imposibilă) și, eventual, pentru a reduce mobilitatea uterului (reduce numărul și mobilitatea cililor). vârfuri LH - ca FSH - a redus în comparație cu conținutul de hormoni înainte de aplicarea preparatelor. Modificări în mucusului cervical apar în decurs de 2-4 ore după prima doză. Cu toate acestea, după 24 de ore este de scădere evidentă viscozitate și de penetrare a spermei sale devine posibil, motiv pentru care este extrem de important să se ia numai cu progestativ preparate în fiecare zi, în același timp.
Începe primirea mai bine în prima zi a menstruației, ar trebui să ia medicamentul în fiecare zi, în același timp. Dacă o pastila restante timp de 3 ore pentru a fi utilizate metode suplimentare de contracepție timp de 48 de ore. Omiterea recepția 1 sau 2 comprimate pentru a fi utilizate mai multe metode de contraceptie timp de 48 de ore, din cauza revenirea rapidă a mucusului în starea inițială. Dacă în termen de 4 săptămâni de menstruație nu vine, este necesar să se excludă sarcina. Puteți relua primirea unei preparate care conțin progestativ imediat după naștere.
În cazul în care toate condițiile pentru a primi medicamente progestativ ineficienta de 0,3-3,1 la 100 de femei pe an (în primul nivel de recepție an ineficiența 1,1-9,6%) sau 0,5 până la 100 de droguri. Eficiența se realizează numai în prezența conformității. În condiții obișnuite de recepție ori ineficienta constituie mai mult de 5%. Aceste cazuri este mai mică la femeile cu vârsta peste 38,5 ani, iar la mamele care alăptează. Eficiența poate fi influențată și de indicele de masa corporala si medicamente concomitente. Cel mai mare dezavantaj este nevoia de medicamente aportul zilnic într-unul și același timp, din moment ce o mică eroare crește riscul de sarcini neplanificate.
Asociate cu utilizarea de riscuri numai preparate cu progestativ sunt minime. Diferite studii au arătat nici un efect semnificativ asupra lipidelor, metabolismul carbohidraților, tensiunea arterială, incidența infarctului miocardic sau accident vascular cerebral. Mai mult decât atât, în aplicarea lor nu a observat modificări parametrilor de coagulare. Practic, nici o cercetare pentru a identifica legătura dintre a lua un preparat numai cu progestativ și dezvoltarea cancerului endometrial, de sân, cancerul ovarian si cancerul de col uterin. Efectul secundar major este sangerarea (40-60%). De asemenea, sunt disponibile acnee persistente și chisturi ovariene. Atunci când un ciclu de recepție se reia fără modificări în fertilitate.