Cortizolul si androgeni suprarenale în sânge

Timpul de înjumătățire în cortizolului plasmatic (60-90 minute), depinde de gradul de legare și ratei metabolismului proteic.

Legarea proteinelor plasmatice

Cand injectate in cortizol din sange si androgenii suprarenali se leaga de proteinele plasmatice. Cortizolul interactioneaza preferențial cu globulinei de legare a corticosteroizilor (CBG sau transcortin) și într-o măsură mai mică - cu albumină, în timp ce androgenii - în principal de albumină. Legate de steroizi biologic inactiv. Numai nelegat activă, sau liber, fracțiunea lor. proteinele plasmatice cortizol proteja de degradare și de fluctuațiile bruște netede ale nivelului său în timpul emisiilor episodice de glandele suprarenale. Proteinele de legare lipsit de salivă, și, prin urmare, nivelul de cortizol din ea reflectă concentrația formei sale libere în sânge.

cortizolului liber și conjugat

Bazali Condițiile de cortizol liber reprezintă aproximativ 10% în plasmă, ponderea asociată cu DRG - aproximativ 75%, iar restul - ponderea asociată cu albumină. Concentrația plasmatică de cortizol liber este de aproximativ 1 ug%, iar acest nivel este hormonul activ este reglementat de ACTH.

De legare corticosteroid globulinei (CBG)
DRG (greutate moleculară aproximativ 50000) produsa in ficat si are o mare afinitate pentru cortizol. Cuprins în plasma DRG 100 ml se leaga de aproximativ 25 ug cortizol. Atunci când concentrația totală de cortizol în plasmă depășește nivelul respectiv, concentrația de forma sa liberă este în creștere rapidă. Alți steroizi endogeni, de obicei, nu afectează legarea de cortizol la CBG. Excepția este progesteron in timpul sarcinii tarziu, atunci poate dura până la 25% din site-uri de legare GSB. Steroizii sintetici (cu excepția prednisolon) cu GSB comunica cu greu. Estrogenii crește nivelul de DRG în plasmă (așa cum sa observat în timpul sarcinii sau de a lua contraceptive orale). Concentrația sa este, de asemenea, a crescut cu hipertiroidism, diabet zaharat, anumite boli de sânge sau din motive genetice. Reducerea DRG caracteristică a deficienței familiei sale, hipotiroidism și deficit de proteine ​​(boală hepatică severă sau sindrom nefrotic).

albumină
Capacitatea albumina de cortizol este mult mai mare, dar afinitatea - mai jos. In mod normal, albumina se leaga de aproximativ 15% din cortizol prezente în sânge, dar în cazul în care concentrația totală a capacității de legare a cortizolului decât DRG, proporția de cortizol legat de creșteri de albumină. Albumina se leagă glucocorticoizi sintetici activi (de exemplu, plasma deksametozona aproximativ 75% se leagă la forma albumină).

Legarea androgenilor
Androstendionă, DHEA si DHEA-sulfat circula in sange, fiind legat de cuplare în vrac de albumină. cu afinitate mare de testosteron interactioneaza cu legare alt hormoni sexuali (SHBG).

Rezultatele analizelor de laborator

Există metode specifice pentru determinarea cortizol si androgeni suprarenali in plasma. Activitatea corticosuprarenalei poate fi judecat de nivelul de steroizi în urină (în special, excreția zilnică de cortizol). Informații utile definește concentrația ACTH în plasmă. Rezultatele Determinarea nivelului global al hormonilor steroizi in plasma depinde de concentrația proteinelor de legare. În plus, deoarece concentrația de ACTH și hormoni suprarenali în plasmă fluctua semnificativ în timpul zilei, rezultatele definițiilor unice sunt foarte fiabile. Pentru a obține mai multe informații de diagnostic adezhnoy de testare utilizate în mod obișnuit dinamică (Stimulare sau supresivă) și secreția de cortizol indicatori de viteză.

Concentrația de ACTH în plasmă

Metode de determinare
concentrația plasmatică ACTH - un indicator foarte precis al stării axei hipofizo-suprarenale. La determinarea metodei imunometric sensibil în mod normal, aceasta variază de la 9-52 pg / ml (2-11,1 pmol / l).

interpretare
Determinarea nivelurilor de ACTH plasmatice adesea efectuate pentru a determina localizarea cauzelor primare ale disfuncției adrenal.

1. La nivelul adrenal insuficienta ACTH primara a crescut, iar la patologia hipofizară și insuficiența suprarenală secundară nivelul de „normal“ sau nu ajunge la 10 pg / ml (2,2 pmol / litru).
2. In sindromul Cushing, tumora adrenala kortizolprodutsiruyuschey condiționat, are scădere semnificație diagnostică nivelelor plasmatice de ACTH sub 5 pg / ml (1,1 pmol / l), în timp ce pentru boala Cushing (ACTH hipersecreție) din nivelul plasmatic este normală sau crescută.
3. nivelurile de ACTH în plasmă sunt, de obicei a crescut brusc în sindromul secreției de ACTH ectopic, deși ca o creștere semnificativă în comun și boala Cushing. Mai mult, atunci când se utilizează metoda imunoradiometrica, dublu anticorp (IRMA) ACTH în rare cazuri de acest sindrom este crescut într-o măsură mai mică, deoarece această metodă nu definește ACTH precursori macromoleculare.
4. nivelurile de ACTH în plasmă și dramatic crescute la pacienții cu forme comune de hiperplazie suprarenală congenitală, care este utilizat pentru diagnosticarea acestor tulburări și monitorizarea tratamentului.

Concentrația plasmatică de cortizol

Metode de determinare
nivelurile de cortizol în plasmă este cel mai adesea determinată prin metode radioimună (RIA) sau prin cromatografie lichidă de înaltă performanță (HPLC). Aceste totalul determinat cortizolului plasmatic metode (legat și liber). Saliva conține, de asemenea, doar un cortizol liber și o analiză de salivă permite simplu și de încredere pentru a evalua concentrația de formă liberă a hormonului.
Principiul RIA este de a inhiba legarea anticorpilor cortizolului cortizol marcați prezenți în proba de plasmă. Sensibilitatea metodelor moderne de RIA permite utilizarea unor volume mici de plasmă. În plus, antiserurile utilizate în prezent cu greu interacționa cu alți steroizi endogeni, și, prin urmare, rezultatele RIA reflectă cu acuratețe conținutul total de cortizol în plasmă. Anticorpii aplicabile pot reacționa încrucișat cu anumiți glucocorticoizi sintetici (de exemplu, prednison), dar alte medicamente utilizate în mod obișnuit nu afectează rezultatele acestor determinări.

interpretare
Determinarea concentrației unice de cortizol în plasmă lipsit sens diagnostic ca cortizol secretat episodic și, în plus, crește nivelul său pentru orice stres. Mai multe informații fiabile obținute de sistem dinamic HPA condiție de testare.

1. niveluri normale. Niveluri normale de cortizol plasmatic depinde de definiția metodei. Potrivit RIA, conținutul de cortizol din cele 8 variază de la ora la 3 la 20 mg% (80-550 nmol / L), o medie de 10-12 g% (275,9-331,1 nmol / l). În mai târziu, aceste valori sunt reduse ore si la ora 4 dimineața aproximativ jumătate. În intervalul de la 10 seara și concentrația de cortizol 2 pm este de obicei mai mică de 3%, ug (80 nmol / l). nivelurile de cortizol din saliva de la miezul nopții este mai mică de 0,15 g% (4 nmol / l).
2. Nivelurile în timpul perioadelor de stres. crește secreția cortizolului în diferite boli, în timpul intervenției chirurgicale și traume. În aceste condiții, concentrația de cortizol în plasmă poate atinge 40-60% mg (1100-1655 nmol / l).
3. Creșterea concentrației de estrogen. nivelul de cortizol total crește plasmatice cu creșterea DRG capacitate de legare care apare adesea în conținut ridicat de estrogen în sânge (de exemplu, în timpul sarcinii sau utilizarea de estrogeni exogeni sau contraceptive orale). concentrația de cortizol în astfel de cazuri este de 2-3 ori mai mare decât în ​​mod normal.
4. Alte stat. Conținutul DRG poate varia în funcție de alte condiții. totale creșterea nivelului de cortizol din anxietate si depresive state, prin foame, anorexia nervoasă, alcoolism și insuficiență renală cronică.

Cortizolul in saliva în orele târzii de noapte

Majoritatea pacienților cu sindrom Cushing perturbat ritmul circadian al secreției de cortizol, iar nivelul său (spre deosebire de norma) nu se reduce la 11-12 ore de noapte. Acest lucru poate perturba somnul și să dea naștere la probleme psihologice. Nivelurile crescute de cortizol în plasmă, la miezul nopții (la oamenii de dormit) caracteristici ale sindromului Cushing nu este doar norma, dar, de asemenea, de la conditii, cum ar fi depresia sau alcoolismul. Conform unui studiu, concentrațiile serice de cortizol, la miezul nopții, care depășește 5,2 mg% (140 nmol / L), pentru a diagnostica sindromul Cushing cu sensibilitate de 100% și 77% specificitate. Cu toate acestea, aceste definiții sunt dificile, și mulți medici preferă pentru a diagnostica sindromul Cushing, nivelul de cortizol din saliva pe timp de noapte. Conținutul de cortizol din saliva este în echilibru cu nivelul sanguin liber cortizol nu depinde de cantitatea de salivă și rămâne stabilă timp de câteva zile.
Utilizarea de diferite instrumente colecta saliva cu ușurință la domiciliu. Studii recente au aratat ca nivelurile crescute de cortizol din saliva pe timp de noapte este un semn de încredere al sindromului Cushing. Sensibilitatea și specificitatea acestui indice depășește 90%, iar astfel de determinări pot fi metoda cea mai simplă și eficientă a screening-pacienții suspectați de hipercortizolemie. Valorile de referință ale concentrației de cortizol din saliva depinde de definiția metodei.

} {Modul direkt4

Corticosteroizii în urină

cortizol liber

1. Metode de determinare. Determinarea conținutului de cortizol liber urinar în urină - o metodă sigură pentru diagnosticul sindromului Cushing. In mod normal cortizol liber în urină este mai mică de 1% din hormon secretat. Cu toate acestea, atunci când este secreția excesivă a concentrației de cortizol depășește capacitatea de legare a DRG, iar nivelul de hormon liber în plasmă și excreția acesteia au crescut. Conținutul de cortizol liber determinat zilnic probe de urină prin HPLC, RIA, și mai recent, utilizând cromatografia de gaze / spectrometrie de masă.
2. niveluri normale. În prezent, metoda cea mai specifică pentru determinarea cortizol în urină este HPLC. Niveluri normale de cortizol liber determinat prin această metodă variază de la 5 la 50 micrograme (14-135 nmol) pe zi. Atunci când se utilizează tehnici RIA cortizol normală în urină este 20-90 micrograme (50-250 nmol) pe zi.
3. semnificație diagnostic. Urina usor de distins de obezitate sindromul Cushing, deoarece conținutul de cortizol liber în urină (în contrast cu kosteroidov 17-gidroksikorti) nu crește în obezitate. Nivelurile de cortizol din urina crește în aceleași condiții ca și conținutul său în plasmă, și poate crește un pic în timpul sarcinii. Atunci când insuficiență suprarenală o astfel de modalitate de a evalua secretia de cortizol nu se aplică, în virtutea sensibilității reduse a metodei, și pentru că excreția scăzută de cortizol este caracteristic multor oameni sănătoși.

17 Gidroksikortikosteroidy
În prezent, definiția excreție a acestor compuși în urină a pierdut importanța sa, deoarece a fost posibil pentru a determina nivelurile plasmatice de cortizol și cortizol liber în urină.

Supresori eșantion cu dexametazona

Proba cu cea mai mică doză
Cu ajutorul acestui test pe care îl poate respinge sau confirma diagnosticul de sindrom Cushing, indiferent de cauza acesteia. In mod normal, dexametazona, fiind glucocorticoizi activ, suprimă secreția de ACTH hipofizar, ceea ce duce la o scădere a nivelului de glucocorticoizi în plasmă și urină. Astfel, verificat siguranța mecanismului de feedback al axei HPA. Sindromul Cushing Acest mecanism este rupt, și secreția de dexametazona steroid neredus. Dexametazona la doze utilizate nu interferează cu determinarea cortizol în plasmă și urină.
Pentru screening-ul pacienților cu sindrom Cushing se efectuează de obicei test peste noapte cu 1 mg dexametazonă. Dexametazona este administrat într-o ora 11, iar nivelul de cortizol în plasmă se determină în dimineața. Dacă nivelul este mai mic de 1,8 mg% (50 nmol / L), sindromul Cushing este probabil să fie exclus. Daca nivelul de cortizol depășește 10% mg (276 nmol / L), apoi (în lipsa unor motive pentru eșantioane fals pozitive) indică prezența sindromului. În aceste cazuri, diagnosticul trebuie confirmat prin alte mijloace. Nivelul de cortizon între 1,8% și 10 ug uninformative.
Raport răspuns la dexametazonă se gaseste in 80-99% dintre pacienții cu sindrom Cushing. Rezultate fals negative ale acestui proces sunt mai frecvente în hipercortizolemie ușoare, precum și în cazurile de metabolism lent de dexametazonă, atunci când concentrațiile plasmatice depășesc de așteptat. In astfel de cazuri, plasma în același timp, se determină conținutul de dexametazonă și hidrocortizon.
Rezultatele fals pozitive sunt frecvente la pacienții spitalizați și cei cu boli cronice sau acute, precum depresia și anxietatea, alcoolismul, un nivel ridicat de estrogen și uremie. Pacienții care iau fenitoină, barbiturice și alți agenți care induc sinteza enzimelor hepatice microzomal, dexametazona poate dezintegra mai repede și nu atinge concentrația necesară pentru a reduce nivelul de ACTH.

proba cu doze mari
Astfel de teste sunt efectuate pentru a distinge boala Cushing (hipersecreție de ACTH de către glanda pituitară) sindromul de secreție ectopică a tumorilor ACTH și suprarenale, deoarece în primul caz doze superphysiological de dexametazonei poate inhiba în continuare secretia de ACTH si cortizol, in timp ce in tumorile adrenale și, în majoritatea cazurilor, ectopică secreția de ACTH care nu se întâmplă. Din păcate, de foarte multe ori există excepții de la această regulă, care necesită o mare prudență în interpretarea rezultatelor acestor probe.

1. Un test scurt cu doze mari de dexametazona. Predeterminata inițială concentrație dimineață cortizol în plasmă. La 23 ingera da 8 mg de niveluri de dexametazonă și cortizol în plasmă au fost determinate la ora 8 dimineața următoare. In boala Cushing concentrația de cortizol în plasmă ca regulă, este mai mică decât jumătate din cea originală, și în sindromul de secreție ectopică de ACTH, sau nu este redusă sau este redusă într-o măsură mult mai mică. concentrația de cortizol în plasmă nu este redusă și tumori suprarenale care secretă cortizol autonom. În aceste cazuri, secreția de ACTH este suprimat nivelurile deja inițial ridicate de cortizol endogen, dexametazona și efectul nu apare.
2. probă pe termen lung cu o doză mare de dexametazona. Dexametazona ingera 2 mg la fiecare 6 ore timp de 2 zile. Înainte și în a doua zi după ce a fost colectat la începutul dexametazona urina de zi cu zi. In boala cortizol excreția de Cushing este redus cu mai mult de 50%, în timp ce cu tumori suprarenale sau a secreției de ACTH ectopic rămâne practic la momentul inițial. Cu toate acestea, unii pacienți cu sindrom de secreție ectopică de ACTH doze mari de dexametazona totuși reduce excreția de cortizol și, în unele cazuri, excreția boala Cushing a hormonului este redusă într-o măsură mult mai mică. Diagnoză sensibilitatea, specificitatea și acuratețea rezultatelor acestui test este de numai aproximativ 80%. Creșterea specificitatea și precizia posibil, nu se axează pe excreția cortizol, și alte criterii. Cu toate acestea, mai mult și mai evident că eșantionul cu doze mari de dexametazona previne distinge cu încredere hipersecreție ACTH hipofizar de negipofizarnoy, indiferent de criteriile de evaluare a rezultatelor sale.

rezerva hipofizo-adrenal

Determinarea pituitară și suprarenale de rezervă este utilizată pentru a evalua capacitatea sistemului HPA de a răspunde la stres. Pentru acest ACTH administrat (care stimulează direct secreția de corticosteroizi) metirapon (care inhibă sinteza de cortizol și stimulează astfel secreția de ACTH) sau insulina (care, cauzand hipoglicemie, stimulează secreția de CRH și, prin urmare, ACTH). Mai târziu, pentru stimularea directă a secreției hipofizare de ACTH kortikotrofami a început să se aplice KRG.

Probele ACTH

1. Metodologia și valorile normale. Scurt test de stimulare cu ACTH permite evaluarea răspunsului suprarenală acută la stimulare este realizată pentru diagnosticul atât insuficienta suprarenala primara si secundara. sintetic ^1-24 ACTH uman (tetrakozaktid sau kosintropin). Postească înaintea testului opțional, și se poate face în orice moment al zilei. După determinarea intramuscular sau intravenos inițial cortizol 0,25 mg tetrakozaktidom și se determină conținutul de cortizol în plasmă după 30 sau 60 de minute după injectare. Deoarece concentrația maximă de ACTH în probă depășește 10.000 pg / ml, din acest eșantion reflectă capacitatea maximă de secreție a corticalei suprarenalei. Creșterea maximă a nivelului de cortizol după 30-60 minute trebuie să depășească 18-20% mg (497-552 nmol / L). Această creștere în minutul 30 este constantă și nu depinde de concentrațiile de cortizol bazale. Mai mult, aceasta nu depinde de faptul dacă ACTH este administrat la o doză de 250, 5, sau chiar 1 mg. Creșterea nivelului de cortizol ca răspuns la administrarea de 1 mg de ACTH este un indicator mai sensibil al funcției corticosuprarenaliene și permite selectarea între primirea terapiei cu corticosteroizi pe termen lung, pacienții al căror răspuns la 250 micrograme de ACTH normale, dar 1 ug - slăbit. Proba cu ACTH 1 ug mai bine tolerat și, aparent, este metoda de alegere pentru insuficiență suprarenală suspectate. Nu poate fi determinarea mai putin informativ al cortizolului în salivă după administrarea de ACTH.
2. Răspuns redus. raspuns adrenal slab la stimularea acută confirmă diagnosticul de insuficiență suprarenală. Atunci când eșecul secreției adrenocortical primare de cortizol redus și creșterea secreției de ACTH. De aceea, suprarenalele inițial stimulat cea mai mare măsură, și administrarea de ACTH exogen nu crește secreția de cortizol. Cu alte cuvinte, în acest caz, există o reducere a rezervelor secretoare suprarenale. In insuficienta secundara suprarenala (din cauza deficienței de ACTH) și net fascicul zonele cortex atrofie și substanțial care nu răspund la stimularea cu ACTH acută. Ca și în eșecul primar și secundar, atunci când corticosuprarenală răspunsul lor atenuat de stimulare cu ACTH acută permite răspunsul așteptat atenuare la hipoglicemie insulina, metyrapone si stres chirurgical.
3. reacție normală. Răspunsul normal la stimularea cu ACTH acuta elimina atat insuficienta suprarenala primara (evidențiată prin conservarea acestor glande secretoare de rezervă) și o insuficiență suprarenală secundară clară (datorită atrofiei lor). Cu toate acestea, reacția nu exclude deficit de ACTH, parțial normală (reducerea rezervelor hipofiza), deoarece secreția bazală de hormon tropic poate fi suficientă pentru a preveni atrofia glandei suprarenale, dar nu va crește în condiții de stres. În aceste cazuri, probele prezentat cu metyrapone, insulina sau hipoglicemie AWG.

Testul cu metyrapone
O probă cu metyrapone utilizat pentru diagnosticul insuficientei suprarenale si a evalua rezervele hipofizo suprarenal. Blocuri metyrapone Sinteza de cortizol, inhibarea llp-hidroxilaza, care convertește 11-deoxicortizolului la cortizol. Acesta stimulează secreția de ACTH, care, la rândul său, crește secreția de 11-deoxicortizolului și nivelul plasmatic. Dacă suspectați un deficit de ACTH hipofizar sunt utilizate în mod obișnuit testul dexametazona scurt. Suspiciune de insuficiență suprarenală primară mai bine verificați cu ajutorul unui scurt test cu ACTH. Rata de eșantionare pe timp de noapte cu metyrapone nivel 11-deoxicortizolului în plasmă trebuie să fie mai mare de 7% ng (0,2 nmol / L) și ACTH - 100 pg / ml (22 pmol / l). scădere a răspunsului indică o defecțiune a cortexului suprarenal. răspuns normal la metyrapone permite să anticipeze o reacție normală la stres, si hipoglicemie insulina-mana.

Testul cu hipoglicemie la insulină
Stresul indus hipoglicemie, însoțită de eliberarea AWG, ceea ce duce la creșterea secreției de ACTH și cortizol. Astfel, folosind acest studiu a evaluat integritatea funcțională a sistemelor HPA și capacitatea sa de a răspunde la stres. In mod normal, nivelul de cortizol creste in plasma trebuie sa fie mai mare de 8 micrograme% (220 nmol / L), și concentrația maximă - 18-20 mg% (497-552 nmol / L). nivelurile de ACTH plasmatic ca raspuns la hipoglicemie este de obicei a crescut cu mai mult de 100 pg / ml (22 pmol / l). raspuns normal de cortizol suprarenale exclude insuficienta si de reducere a rezervelor de ACTH din glanda hipofiză. Aceasta înseamnă că persoanele cu un răspuns normal la hipoglicemie nu au nevoie de cantități suplimentare de cortizol în vremuri de boală sau de o intervenție chirurgicală.

Eșantionul cu KRG
reacția ACTH la CRH ranforsată cu insuficienta suprarenala primara si offline când gipopitui-tarizme. In procesele patologice în hipotalamus, această reacție poate fi amânată. Eșantionul cu KRG este de asemenea efectuată pentru a determina cauza sindromului Cushing.

androgeni
secreție androgenice, de obicei, evaluate pentru nivelul lor de bază ca supresori și proba de stimulare, în acest caz, este mai puțin informativ decât pentru încălcări ale secreției de glucocorticoizi. Există metode pentru determinarea DHEA, DHEA-sulfat, androstendion, testosteron și dihidrotestosteron. Nivelul de testosteron liber în plasmă reflectă în mod direct activitatea sa biologică, dar kituri comerciale pentru definirea sa nu dau întotdeauna rezultate corecte.