Urologie și Andrologie, terapia moderne de droguri hiperplaziei benigne de prostată

D

Video: urolog-androlog Laskov OA prostatitei și adenomului de prostată. Cauze, Diagnostic si Tratament

Tabelul 2. Clasificarea și blocante utilizate în tratamentul BPH, dozarea recomandată

Video: adenom de prostată

In ultimul deceniu, în tratamentul modificărilor HBP proizoshliznachitelnye. Anterior, metodele convenționale de intervenție tratament yavlyalishirurgicheskie - si prostatectomia transuretralnayarezektsiya (TUR) a prostatei. În ciuda ridicat polozhitelnyerezultaty care au un tratament chirurgical al HBP, ihprimenenie determină un anumit procent de complicații, astfel încât usiliyaissledovateley recent axat pe găsirea unor metode effektivnyhnehirurgicheskih. Pe baza cea mai mare importanță clinică în condiții moderne lekarstvennyhpreparatov trei grupe principale pot fi distinse, utilizate în tratamentul BPH, acestea sunt: ​​preparatydlya terapie cu hormoni (antiandrogenice), o-blocante și mijloace fitoterapie [2 - 4].

Medicamente pentru terapie cu hormoni pentru HBP

obstrucția vezicii urinare cauzate de HBP, are două componente - statice și dinamice. Staticheskiykomponent este o consecinta a tesutului anatomic prostatei obstrucția vyzvannoygiperplazirovannoy, in timp ce dinamicheskiysootnositsya cu reglarea tonusului musculaturii netede neyromediatorami.Androgennaya blocada este direcționată spre o infravezikalnoyobstruktsii componentă statică și are ca scop reducerea dimensiunii prostatei zhelezyi urină rezistență la curgere scădere [6, 7]. Se crede că blocada effektivnostandrogennoy se corelează cu gradul de reducere a glandei obemapredstatelnoy. Pe parcursul ultimelor trei decenii issledovalisrazlichnye metode farmacologice de supresie androgenică, kotoryepredstavleny Tabel. 1.
În prezent, utilizarea clinică largă pentru tratamentul HBP al acestui grup de medicamente este de numai finasteride, fiind 5 inhibitoro-tip reduktazyII - enzimă care induce conversia vdigidrotestosteron testosteron. DHT poarta funktsiyurosta importanta in glanda prostatei datorita receptorilor sai pronuntat srodstvus androgeni in prostata, testosteron prevyshayuschemutakovoy pentru 4 - 5 ori.
Date clinice primeneniefinasterida care caracterizează indică faptul că, la 12 luni indicate umensheniesimptomatiki HBP, calculate pe o scară de la I-PSS, 21% volum uvelicheniemaksimalnoy Rata urinarii de 22% și umenshenieobema de prostată la 19% în cazul administrării zilnice de 5 mg doza [8]. efectele secundare ale medicamentului este caracterizata prin scaderea libidoului disfunctie erectila ivozniknoveniem in 3 - 5% dintre pacienți. Primeneniefinasterida pentru o lungă perioadă de timp (6 luni și mai mult) vyzyvaetsnizhenie concentrație sanguină prostată antigen vsrednem 50%. De interes considerabil este issledovanieJ. McConnell și colab. (1998), a primit titlul de lucru PLESS, care rezumă rezultatele de 4 ani de urmarire pentru bolnymiDGP, care au fost tratati cu finasterid, similar cu grupul care a primit placebo. Sa constatat că finasterid reduce riscul neobhodimostihirurgicheskogo tratament 55% întârziere mocheispuskaniya- acute cu 57%. Utilizarea unui inhibitor al 5a-reductazei conduce la o scădere a volumului prostatei srednemna 18% în decurs de 4 ani, în timp ce absența unei astfel lecheniyau pacienți cu volum BPH de prostata este crescut în medie cu 14%.

o-Andrenoblokatory

Utilizate pe scară largă într-un-blocant medicatie plumb simptome kumensheniyu HBP si de a imbunatati indicii urodynamics, dar efectul lor similar pentru reducerea riscului neobhodimostihirurgicheskogo HBP până acum nu au fost demonstrate.
blocante o-adrenergicheskihretseptorov sunt grupul predominant de medicamente preparatovdlya tratamentul simptomatic al simptomelor obstructive ale BPH și ihvozdeystvie îndreptate către elementele sistemului nervos autonom, care sunt componente ale componentei dinamice a BPH cu infravezikalnoyobstruktsii. Există două subtipuri ale unui receptorii adrenergici în capsula de prostata si vezica urinara sheykimochevogo - o₁ și₂. Studiile electrofiziologice au stabilit că receptorii de tip o₁ capsulă de prostată preobladayutv, în timp ce medicamentul o blocadă₂-adrenoceptor provoacă reacții adverse observate în aplicarea preparatelor acestui grup.
Baza de aplicare rațională a unui-blocante în tratamentul BPH este o înțelegere a selectivității lor cu privire la o₁-adrenoceptorii și timp de înjumătățire de syvorotkikrovi.
Este un phenoxibenzamine neselectiv o-blocant,utilizat în tratamentul BPH. Dezavantajul ei este gravitatea chastotai efectelor secundare. prima selectivă o₁-adrenoblokatoromschitaetsya prazosin. Eficacitatea prazosin fenoksibenzaminai este similară, dar portabilitatea prevyshaettakovuyu fenoxibezamina, prazosin, din cauza lipsei unui vliyaniyana₂-receptorilor adrenergici. Prazosin, iar celălalt un₁-antagoniști, inclusiv și indoramină alfuzosin, necesită cel puțin o aplicație de două ori în timpul zilei, din cauza serului în timpul perioadei lor poluvyvedeniyaiz relativ repede.
Următoarea realizare în crearea unui-blocante a fost sinteza de produse farmaceutice cu prodolzhitelnymperiodom de înjumătățire a serului sanguin, ceea ce a permis primenyatih o dată în timpul zilei. Terazosin și doxazosin sunt blocantele acțiune de lungă durată și tratamentul eficient al bezopasnymiv BPH [3, 9].
Cercetarea în domeniul klonirovaniyapozvolili moleculare distinge între trei tipuri de o₁-receptorilor adrenergici. Sa constatat că structurile tonusgladkomyshechnyh chereza mediate de prostata_1o-receptorilor adrenergici. Tamsulosin are selektivnymv respect o_1o-blocant. Tabel. 2 ilustrează klinicheskieaspekty aplicație o-adrenoblokatorovpri HBP.
Doza terapeutică a diferitelor antagoniști un adrenoceptorului este foarte variabilă și nahoditsyav în funcție de farmacocinetica agenților individuali. a-blocante au fost concepute inițial pentru hipertensiune lecheniyaarterialnoy. Observațiile clinice au arătat chtovozdeystvie un blocante asupra tensiunii arteriale la pacienții cu BPH zavisitot performanțele sale anterioare acestui tratament și a fost observată statisticheskisuschestvennoe scădere a tensiunii arteriale Lishu BPH separat cu hipertensiune arterială concomitentă. Sutochnyedozy titrat cu 1 mg până la o doză maximă de 10 mg pe zi și 8 mg dlyaterazozina pentru titrovaniyasostavlyaet doxazosin perioadă de 1 recomandată - 2 săptămâni.
Într-un număr de studii clinice de izuchalisrazlichnye partea de aplicare clinică oo-adrenoblokatorovpri BPH [10]. Reducerea terazosin simptomatikizaregistrirovano obstructive și iritative la diferite dozaje de 2, 5 sau 10 mg (corespunzând la 51, 57 și 69%). îmbunătățire, de asemenea, marcat indici zavisimoststepeni urodynamics obiectivi din dozirovkipreparata - creșterea volumului urinarii vitezei boleechem 30% găsit în 4>0, 35 și 52% la doze de 2, 5 și 10 mg, respectiv. În acest caz, efectele secundare asociate cu naznacheniemterazozina au fost de scurtă durată și ușor reversibile. pacientii Nablyudeniyaza HBP in perioada pe termen lung a aratat terapie lung effektpri terazosinului constantă timp de până la 42 luni. Sa constatat că diminuarea simptomelor pe scara internațională I-PSS cu krayneymere 30% observată la 62,4% dintre pacienți în ceea ce privește tratamentul 4 impuritate la 77,1% după 42 luni de tratament.
Doxazosin este de asemenea foarte studiat un antagonist adrenoceptor care a demonstrat eficacitatea, siguranta prelungita efect terapeutic cu utilizarea prelungită a [10, 11]. Timpul de înjumătățire mai mare decât cea terazosin (22 vs. 12 ore), concentrația plasmatică maximă de sânge nastupaetcherez 2 - 3 ore după administrare, biodisponibilitatea este de 65% .Issledovaniya arătat că, în aplicarea doxazosin (dozare nablyudaemyhbolnyh 88% a fost titrat la terapeutic superior până la 8 mg) au prezentat o reducere semnificativă a simptomelor asociate CDHP, și o creștere a parametrilor urodinamice comparativ cu gruppoyplatsebo. Efectele secundare, dintre care principalele au fost amețeala, observate la 15% din cazuri.
Tamsulosin este cel mai eficient un-blocant, este utilizat lecheniiDGP medicație. Caracteristicile sale unice ale aplicației (eficiența bezpobochnyh efecte, nu este nevoie de titrare a dozei, nici un efect asupra tensiunii arteriale) pot fi otnesenykak doză terapeutică relativ scăzută de 0,4 mg pripochti mare un efect de blocare și un subtip selektivnostyuk_1o-adrenergici [12].
După administrarea orală, kontsentratsiyapreparata maximă în serul sanguin marcat după 8 ore. Cerere Provedennyeissledovaniya tamsulosin in mai mult de 1400 de pacienti DGPpokazali reducerea semnificativă statistic a simptomelor comparativ cu grupul placebo. În aplicarea studii comparativeoo₁-blocante a constatat că eficiența 0,4 mg tamsulozinapo corespunde la 5 sau 10 mg de terazosin și doxazosin 2 sau 4 mg, și în care suschestvennyepobochnye manifestare mai puțin înregistrate.

medicamente fitoterapeutice

Preparate fitoterapeutice dostatochnoshiroko, de asemenea, utilizate în tratamentul medical al BPH [2 - 4]. Naiboleechasto de plante utilizate extracte din rădăcină Hypoxis rooperi, fructe Sabal serulata, scoarță Pygenum africanum și semințe ekstraktpyltsy Cucuibita rero, rădăcinile de Echinacea purpurea. Se presupune că efectul terapeutic al preparatelor fitoterapeutice mozhetbyt următoarele inteligibile mecanisme posibile: acțiune antiandrogenică antiestrogenică, supresia factori de creștere, proteine ​​hormonului sexual sokrascheniemobrazovaniya legarea, inhibarea 5a-reductazei și aromataza prostaglandine schimbarea metabolismului al.
Cea mai extinsă laboratornyeissledovaniya clinice și au fost efectuate în legătură cu droguri "Permikson"Produs bazat pe fructe Sabal serulata. Stabilit de droguri chtodanny inhiba 5ooreductazei de tip 1 și 2, și are antiestrogennymeffektom antiandrogenic, decongestionantă și acțiune antiinflamatoare. Testele Vklinicheskih stabilit că permiksona aplicare (320 mg pe zi) timp de 3 luni are ca rezultat o scădere medie de simptomatikiDGP 7 puncte pe scara I-PSS și a crescut rata de urinare maksimalnoyobemnoy o medie de 3 ml / s. Un alt mijloc este aktivnoprimenyayuschimsya formulare fitoterapeutic"Tadenan"Fabricat pe baza Pygenum africanum scoarță de copac.
Se crede că Tadenan izbytochnuyuproliferatsiyu inhibă fibroblaste și are o experiență deystviem.Klinichesky anti-inflamator cu dovezi de rezultate pozitive, dar trebuie să efectueze ați extins studii randomizate, inclusiv comparativ cu Tadenan ustanovleniyaego pentru eficiență adevărată.
Astfel, în prezent există o cantitate semnificativă de arsenaleurologov tratament medicamentos preparatovdlya HBP cu un mecanism de acțiune diferit. Metoda lor primenenie- cea mai preferată de tratament al sluchaevDGP necomplicate. Numeroase studii clinice au confirmat eficacitatea semnificative terapiiDGP chislenablyudeny de droguri cu obstrucția vezicii urinare moderată.

Referințe:

1. Berry SJ, Coffey DS, Walsh PC. Developmentof hiperplaziei prostatice umane cu vârsta. J Urol 1984-132: 474-9.
2. LM Gorilovsky. Tratamentul permiksonom bolnyhdobrokachestvennoy de prostată hiperplazie // Klinicheskayagerontologiya. - 1997. - 3. - P. 40-42.
3. Y. Pytel. Tratamentul medicamentos giperplaziiprostaty // Plenul Societății All-rus de Urologie. Proc. dokl.Saratov, 1994. - S. 5-19.
4. AV Sivkov. Tratamentul medicamentos dobrokachestvennoygiperplazii de prostata. - În cartea: Dobrokachestvennayagiperplaziya de prostata M., 1997. - P. 67-83..
5. NA Lopatkin, PJ Tratamentul Roylans E. Stoner.Dlitelnoe pacientilor cu hiperplazie benignă de prostată predstatelnoyzhelezy PROSCAR // Urol. și nefrol. - 1996. - №1. - P. 2-4.
6. VN Stepanov, AV Seregin. hiperplazie bolnyhdobrokachestvennoy Tratamentul de prostată proskaromMSD (finasteride) // al II-lea Congres National rus "vrăjitor-doctor". - 1 995-274.
7. Gormley GJ, Stoner E, Bruskewitz RC. Theeffect de finesteride la barbatii cu benigna de prostata hyperplasia.N Engl J Med 1992-327: 1185-1191.
8. DJ Pushkar, DV Kosko, OB Laurent și utilizarea dr.Opyt de finasteridă și terazosin la pacienții cu dobrokachestvennoygiperplaziey de prostata. Urol. și nefrol. - 1995. - №4. - S. 32-35.
9. Roehborn CG, Oesterling JE, Lloyd K, et.al. Hytrin comunitate proces EVALUARE. J Urol 1995-153: 272A.
10. Chappee CR, Carter P, Crăciun TJ, et.al. O perioadă de trei luni de studiu dublu-orb de doxazosin ca treatmentfor obstructia benignă de prostată. Br J Urol 1994-1974: 50-6.
11. Gillenwater JY, Conn RL, Chryslant SG, et al. Doxazosinul pentru tratamentul benigne de prostată hyperplasiain pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată esențiale hypertension.J Urol 154: 110-15.
12. Lepor H. Istoria naturală, managementul evaluării andnonsurgical hiperplaziei benigne de prostată. În: Campbell`sUrology, ed a 7, W.B .. Saunders. 1998-1460-72.