Psihologie si psihoterapie geptrala fenomen: depresia, sindromul de retragere, colestază, artralgii: uite farmacolog

Sinonime: Ademetionine (Rinn). Ademetionină: S-adenozil-L-meothine (SAMe): Methioninyl adenilat;
(S) -5` - [(3-amino-carboxipropil) methylsulphonio] -5`deoxyadenosinehydroxyde, sare internă;
Formula moleculară C și molves₁₅H₂₂N₆O₅S = 398,4

Introducerea etiologia tulburărilor psihice klyuchevayarol aparține proceselor de metilare biologice. Glavnymistochnikom și donator eficientă a grupărilor metil în sistemul nervos periferic tsentralnoyi este ademetionină (geptral") - un metabolit activ al sulfului din metionină, antioxidanți naturali antidepresiv produs în ficat într-o cantitate de până la 8 g / în esență prezent tkanyahi în toate fluidele corpului, și mai presus de toate - în domeniul educației ipotrebleniya, și anume în ficat și creier.
În acest sens, două deosebit de importante biohimicheskihprotsessa in ficat - o sinteză a metionină și S-adenozil-L-homocisteină metioninaputem metilare. În formarea și enzimele implicate funktsionirovaniiademetionina S-adenozil-metionină-sintetazai metioninadenozil-transferaza (MAT). Genele Ultimele codificate nadvuh - MAT1A MAT2A și catalizează formarea de SAM, prichems proliferarea celulară mai rapidă asociate ekspressiyatolko MAT2A.
Inelari DNA SAM-sintetaza nucleotide vklyuchaet3217 umane care codifică o proteină de greutate moleculară 395 aminoacizi ostatkovs de 43,647 daltoni. Genomului chelovekaza ARN mesager care codifică această proteină este singura zonă responsabilă, iar gena strukturnyeosobennosti specifice hepatice S-adenosylmethionine-sintetazycheloveka și șobolanii au fost destul de aproape.
Ideea utilizării SAM ca samostoyatelnogolekarstvennogo mijloace (PM) se bazează pe severitate calitativă și kolichestvennyhkorrelyatsiyah oamenilor boleznennyhsostoyany mentale și somatice și animale cu dozele și conținutul SAM în normalnyhili țesuturi țintă pathologically modificate.
Scopul acestor informații-revizuire analitică este mai pragmatică și este vobobschenii și compararea cu eficacitatea clinică observată ibezopasnosti geptrala cu medicamente existente, numit de el odinakovyms indicații. Cel mai important și recunoscut de aceste depresie exogene și endogene pokazaniy-, retragere de alcool, patologiipecheni și artralgii.
surse de informații1. rețea de Biomedicale de date pe Internet (Medline, PubMed, etc).
2. tematice reviste abstracte VINITIRAN.
3. comentarii Cochrane Library (Oxford, Marea Britanie) pentru 1984-2000.

Geptral - antidepressantOtnositelnaya geptrala inofensivității pozvolilaotsenit efectul său asupra semnelor vitale ale oamenilor sănătoși. Vchastnosti, frecvența cardiacă și concentrația plasmatică adrenalinav subiecți sănătoși a scăzut moderat la fond ezhednevnogovvedeniya 400 mg geptrala în timpul săptămânii cât și sub deystviemingibitorov MAO, dar concentrațiile plasmatice de la recepție MNRG geptralane dependente. Creșterea nivelului de adrenalina prin schimbarea poziției Telas orizontală la verticală recepție geptrala ușor andocat, care confirmă în mod indirect proprietățile sale antidepresive.
Sinteza statistica (meta) rezultatov19 comparativ studii clinice care au 498 bolnyhdepressiyami diferite severitate posibilă stabilirea unui fiabile, la 38-60% exces activitate antidepresiv geptrala nadaktivnostyu placebo și se potrivesc cu intensitatea efectelor acțiunii sale santidepressantnymi de geterotsiklicheskihLS standard și tri- - imipramina, desipramina, amitriptilina iar cealaltă la absența prakticheskipolnom a efectelor secundare ale acestora inerente.
Studiile clinice standard geptralstatisticheski semnificativ superior față de placebo și eficacitatea tritsiklicheskieantidepressanty în depresie endogena si nevrotic recurente, amitriptilină rezistente, care diferă de la ei capacitatea preryvatretsidivy și lipsa de efecte secundare.
Practic, toti cercetatorii nota boleebystroe de dezvoltare și stabilizare a geptrala acțiunii antidepresive (săptămânile 1 si 2, respectiv), comparativ cu medicamentul standard în special atunci când sunt administrate parenteral. În special, otkrytommnogotsentrovom studiu clinic de 195 deprimat bolnyhremissiya veni 7-15 zile geptrala administrarea parenterală a 400 mg / zi, iar atunci când este combinat cu un antidepressantamieffekty triciclice au fost semnificativ mai rapid și mai pronunțat decât combinația priih cu placebo. Trebuie remarcat faptul că, atunci când simptomele obostreniidepressivnoy ademetionine de sânge și tkanyahsnizhaetsya care necesită doze mai mari.

Geptral atunci când testarea sindromeOpyt cumpatat si geptrala aplicare prialkogolnoy abstinență și dependența de opiacee, aparent, dovolnoogranichen deoarece bazele de date de rețea disponibile angloyazychnyepublikatsii Internet pe acest subiect lipsesc. Următoarele sunt două osnovnyerezultaty geptrala studii clinice efectuate pe piața internă în cadrul Departamentului de clinica Psychopharmacology Institutul de Cercetare narkologiiMZ RF (Director al Institutului Corr. Academia de Științe Medicale, prof. N.N.Ivanets) și TsNIIgastroenterologii și spitalul narcologic al 17-lea din Moscova.1. Geptral cu retragere de alcool
Încetarea consumului obișnuit alkogolyachrevato complicații fatale. tremor abstinentsiyaproyavlyaetsya clinic alcoolice, halucinații, convulsii ideliriem, boli infecțioase și somatice și travmami.Simptomy apar în câteva ore și ischezayutna treptat, timp de 2-3 zile. delirium tremens apare de obicei la 5-10% din sluchaevcherez 3-4 zile și cuprinde, de asemenea, tremurături, agitație, sputannostsoznaniya, pierderea de orientare și o creștere accentuată a creșterii vegetative a temperaturii aktivnosti-, tahicardie și potootdelenie- profuze letalnostokolo 5%. Convulsiile sunt destul de rare, există ore cherez12-48 după retragere de alcool și sunt, de obicei generalizovannyyharakter- numărul lor este mic și au oprit de medicamente convenționale.
Scopul cercetării - pentru a studia eficacitatea hepatotropic acțiunea geptrala în tratamentul tulburărilor depresive pofta de alcool (dacă abstinentnomsindrome alcool) in studiu deschis.
Studiul a implicat 20 de pacienti cu alcoolism barbati 30-60let cu durata bolii de 6-25 ani, 12 dintre ele - cu o istorie de familie. pacienții Uvseh diagnosticați cu stadiul II alcoolism: o formă preobladaniempsevdozapoynoy - la 14, o formă constantă pe vysokoytolerantnosti fundal - la 6 pacienți.
Toate criteriile de diagnostic identificate etape alkogolizmaII: atracția patologică primară la alcool, vyrazhennyysimptom "Pierderea controlului", Maximă Toleranța la alcool, sindrom de sevraj la alcool complet format (AAS) - o imagine de dimineață opohmelenie modificată de intoxicație în sochetaniis perioadă amnezie de intoxicație, ascuțirea harakterologicheskihchert premorbidă, consecințe sociale și somatice negative ale bolii.
AAS a fost însoțită de tulburări sale obișnuite somatovegetativnymii psihopatologice. Severitatea AASrastsenivali ca usoara la 6 și la 14 pacienți medie, evaluarea Hamilton poshkale nu mai puțin de 14 puncte, care este criteriul vklyucheniyav de studiu, împreună cu pofta de alcool ipatologiey ficat. Toți pacienții au prezentat o creștere în ficat, în 17 diagnosticați cu steatoza alcoolică, în 3 - hepatita hronicheskiyalkogolny.
Geptral administrată parenteral flacon 2 (800 mg) timp de 2 săptămâni. și apoi 1 comprimat (200 mg) de 4 ori pe zi, pentru următoarele 2 săptămâni. Alături de geptralom grupări naznachalivitaminy B și C și, dacă este necesar, medicamente antihipertensive (sulfat de magneziu) și benzodiazepine (numai pe timpul nopții) pervye2 zi.
Rezultate. Efectul terapeutic otmechalina 2-4 zile lea de tratament. Dispare frica si anxietate, iritabilitate a scăzut, a scăzut oboseala și îmbunătățește starea fizică, normalizovalosAD, a apărut poftei de mâncare, tremor, și erupții cutanate au dispărut. Prin stare egalizat kontsunedeli, somnul a fost restaurat, cu 60-70% a scăzut simptome depresive, si 4 saptamani depressivnyerasstroystva complet oprit. Dorință pentru mediu alcool snizhalosv pentru ziua a 10-lea. Pe o scară de la rezultatyotsenivali general, impresia ca o îmbunătățire semnificativă în depresie și kakumerennye - în ceea ce privește pofta de alcool și gepatotropnogodeystviya (tendința de a dinamicii pozitive a funcției hepatice iumenshenie dimensiunea sa). Acesta a fost bine tolerat absenta preparatai de efecte secundare, complicații, și obișnuiesc.
Instrucțiunile de utilizare se geptrala rekomenduyutnaznachat cu intrahepatic colestaza indusa porazheniyamipecheni diverse geneză, stări cirotici și pretsirroticheskih encefalopatii geneza secundar, sindroame depresive (vklyuchayavtorichnye) și sindromul de sevraj.
Geptral contraindicat în giperchuvstvitelnostik individuale la acesta, în primele două trimestre de sarcină și în timpul hyperasotemia laktatsii.Pri state cirotici și pretsirroticheskih assotsiirovannyhs, geptrala orală ar trebui să provoditpod supraveghere medicală și de control al nivelurilor de azot. Geptral nu este recomandat să atribuiți copii fără indicații stricte. Vzaimodeystviygeptrala cu alte medicamente, a fost observată și au fost observate supradozaj klinicheskihsluchaev.
2. Geptral în retragere opiu
Studiul a inclus 20 de pacienți cu diagnostic muzhchin17-38 "opiacee dependenta de gradul 2, abstinentnyysindrom" și durata bolii 1-22 ani- 50% sluchaevtechenie medicament recepție compuse dimedrola (1-2 tabletkina injectarea de droguri). Tratamentul a constat destinație geptralavnutrivenno picurare de 800 sau 1600 mg / zi, pentru primele 14 zile beto 1600 mg / zi în tablete în următoarele 14 zile. Uluchsheniefunktsionalnogo observat starea proceselor hepatice și de stimulare a mikrosomalnogookisleniya, exprimată în creșterea și accelerarea clearance-ul antipirinei vyvedeniyamarkernogo preparare. Sa remarcat, de asemenea opuse manifestări razvitieklinicheskih de abstinență și antidepressivnyyeffekt distincte.

Geptral - gepatoprotektorBolshinstvo vnutripechenochnogoholestaza factori etiologici conduc la inhibarea activității S-adenozilmetil-sintetazyi reduce produsul S-ademetionine, însoțit procesele narusheniembiohimicheskih în hepatocite - transmetilare și transsulfidirovaniya.V rezultate redus: conținutul de fosfolipide activitate de Na + K + -ATFazyi alte proteine ​​purtătoare , fluiditate membranei și captarea vyvedeniekomponentov biliar, stocurile de celule tiolii și sulfați (glutation, taurina, etc.) care au un pronunțat antioxidant deystviemi care sunt principalele substanțe în detoxifierea endogene și ekzogennyhksenobiotikov. Deficienta acestor produse duce la colestaza citoliză gepatotsitovpri de orice origine. manifestări clinice colestază mai degrabă același tip, este:
1. Elementele fluxului sanguin biliar in exces;
2. Scăderea cantității sau absența intestinului bilei;
3. Impactul pechenochnyekletki și tubulii componentelor biliare.
Regurgitarea biliar din sânge induce kozhnyyzud, icter, xantom, xantelasma, urină închisă la culoare și sistemnyeporazheniya:

• nedostatochnost- renală acută
• dezvoltarea de ulcere, eroziuni și krovotecheniyv zheludke-
• un risc crescut de complicații septice endotoxemiei.

În același bilă vremyadefitsit în intestin este plină de sindrom steatoree si malabsorbtie, deficit de vitamine liposolubile, încălcarea mineralizatsiikostey. Cantități excesive de componente biliare duce la nekrozugepatotsitov și tubulilor și insuficiența hepatocelulară, și colestază format ciroză prelungită cu dezvoltarea de ascita, edem sau encefalopatie hepatică. Adesea colestază (de exemplu, droguri) sunt asimptomatice și numai sale proyavlenie- testelor biochimice hepatice.
efect asupra etiologică colestază problematichnoi majoritatea pacienților prescris patogenetică și simptomaticheskoelechenie. Geptral este medicamentul de alegere în cele mai multe sluchaevpri aceste mecanisme și cauzele colestază:

• Rata de curgere redusă (permeabilitate) membrană labazolaterală și / sau canalicular de hepatocite priberemennosti, leziuni hepatice alcoolice și medicinale.
• Inhibarea Na + K + -ATFazy andother transportori proteine ​​membrana in droguri si / ilibakterialnom leziuni hepatice.
• Perturbarea hepatocite citoscheletului, transport vezicular depreciate in hepatitele virale, alkogolnyhi medicinale, ciroza, endotoxemia, sepsis, colestaza recurente benigne.
• Violarea integritatea tubulilor (membrane, microfilamente, intersecții de celule) sub deystviemlekarstv, contraceptive orale, infecții bacteriene, boli Beylera.

Studii clinice:
1. Într-un studiu clinic deschis lecheniegeptralom boală hepatică alcoolică (34 persoane) in techenie14 zile intravenos la 800 mg / zi, iar următorul 14 zile 400 mg / zi, oral, de 2 ori (comprimate) a rezultat depresia ischeznoveniyupriznakov, imbunatatirea biochimice si fizice ( plotnostpecheni) indicatori.
2. Tratamentul 23 pacienți cu interferon gepatitomS cronică o₂ însoțită de dezvoltarea colestatic și depressivnogosindromov. Simptomele de colestază manifestat în primele 3 luni lecheniyai pronunțată în special la pacienții cu transformatsieypecheni cirozelor. Geptrala includerea în terapia complexă a ajutat svoevremennokupirovat si colestatice fenomenelor depresive si conduita polnotsennyykurs tratament antiviral cu interferon o₂.
3. La tratarea pacientilor cu medicamente 8 porazheniyamipecheni observat îmbunătățirea stării generale și pechenochnyhprob normalizare.
4. Geptral administrat hronicheskimidiffuznymi 32 pacienți cu insuficiență hepatică și colestază intrahepatică, dintre care 16 au fost ciroza biliară primară. In timpul fazei I pervyh16 zile geptral tratament a fost administrat intravenos po800 mg / zi, iar următoarele 16 zile - 1600 mg / zi. Bolshinstvabolnyh am văzut un efect pozitiv pronunțat - simptomyastenii dispărut, prurit, icter, precum și statistic znachimayanormalizatsiya parametrii biochimici. La pacienții cu ciroză pervichnymbilliarnym marcată tendință descendentă holesterinai bilirubinei în sânge. În cazul curelor repetate menționate udovletvoritelnuyuperenosimost geptrala și lipsa de rezistență la polozhitelnomudeystviyu lui.

Geptral - Osteoartrita analgezic - zabolevaniesustavov degenerative caracterizate prin pierderea progresiva catabolică ("uzură") Cartilajului articular datorită unui dezechilibru între degradarea proteoglicanilor cartilaj sintezomi, urmat kostnymirazrastaniyami marginile suprafețelor articulare. Practic razvivaetsyau persoanele în vârstă, dar poate apare la orice vârstă, leziuni osobennovsledstvie, boli inflamatorii cronice și vrozhdennyhdefektov articulare. Cel mai adesea afectează articulațiilor distale și proksimalnyemezhfalangovye ale mâinilor, șold și articulațiilor genunchiului, de col uterin și a coloanei vertebrale lombare. Spondylarthrosis inogdaprivodit la o ingustare a canalului rahidian (kaudogennaya peremezhayuschayasyahromota), durere la nivelul picioarelor si fese în timpul în picioare sau mersul pe jos. Soprovozhdaetsyasilnymi osoase și musculare dureri.
Scopul terapiei - pentru a calma durerea și predotvratitinvalidizatsiyu. Utilizarea nesteroidian protivovospalitelnyhsredstv (AINS) poate da pe termen scurt ameliorarea durerii, dar utilizarea prelungită a dezvolta reacții adverse secundare (de exemplu, hemoragie gastrică) și a țesutului poterihryaschevoy amplificat. Empirical osteoartritahprivelo cerere geptrala la o analgezie comparabilă cu AINS la efecte otsutstviipobochnyh complete, precum și stimularea regenerării parțiale a sintezei proteoglicanului cartilajului țesut.

ZaklyuchenieVozmozhnosti geptrala, singur și în kombinatsiyahs alte medicamente în tratamentul tulburărilor depresive nu este ischerpany.Kak remarcat deja, rețeaua disponibile bazele de date geptralom Internet tratament angloyazychnyepublikatsii nici un sindrom de retragere, precum și un eșantion aleatoriu de 18 lucrări locale în artralgiyispolzovalis de tratament numai antiinflamator nesteroidian preparaty.Predstoit studia in continuare geptrala eficacitatea în terapiiaffektivnyh tulburări, inhibarea secreției de prolactină și dr.Absolyutn Farmacocinetica nu a fost studiată, deși relația antidepressivnoyeffektivnosti ademetionina cu concentrația sa în sânge și tkanyahyavno sau implicit figuriruetvo multe studii, care implică capacitatea de a căuta printre tratamentul optimalnyhrezhimov existente. Până în prezent, am aflat că transportul acesteia prin vili de droguri umane platsentyproiskhodil destul de încet, ca o difuzie pasivă a L-glucoză, și a fost însoțită de o transformare non-enzimatică pentru a neustanovlennoystruktury metabolit. Transportul de melatonină și a produsului său marker de antipirinaprotekal cel mai rapid, în timp ce vitamina E difuzata B10 ori mai lent L-glucoză și ademetionina, dar forma lui neratsemicheskiesvobodnye - mult mai rapid. kontsentratsiiademetionina Măsurabile după administrare parenterală au fost găsite vSMZh la pacienții cu demență senilă, care dă speranțe din nou opțiune pentru tratarea acest lucru și alte neyrodegenerativnyhzabolevany folosind geptrala.

Referințe:
1. Kurpatov VI, Kurpatova NP Primenenieantidepressantov in practica generala. Terra Medica, 2000-3: 23-5.
2. British National Formulary. număr 35 (martie 1998).
3. medicamente Lake J. Psihotrope din naturalproducts: o revizuire a cercetarii promitatoare si recommendations.Altern Ther Sanatate Med 2000 mai- 6 (3): 36, 39-45, 47-52.
4. Streator S.E. Identificarea Off-labelAntidepressant Utilizare și costuri într-o rețea model HMO. Drug BenefitTrends, 1997- 9 (9): 42, 48-56.
Volz H.P. Studiile clinice controlate de hypericumextracts la pacienții cu depresie - o privire de ansamblu. Pharmacopsychiatry1997 Sep-30 (Suppl 2): ​​72-6.
5. Williams J.W., Mulrow C.D., Chicuette E., Noel P.H., Aguilar C., CornellJ.
6. O revizuire sistematica a mai noi depresie pharmacotherapiesfor la adulți: probe rezumat al raportului. Ann InternMed mai 2000 2- 132 (9): 743-56.
7. DA Muraveva Farmacognozie. M., Medicina, 1991 str.4567-458.
8. Turov AD, Sapozhnikov RO Lekarstvennyerasteniya URSS și aplicarea lor. M., Medicina, 1983, str.155-7.
9. Hoelz J. compozit mecanism de material deystviyatravy și hypericum. Fitoterapie, 1993- 14: 255-64.
10. Linde K, Mulrow CD-uri. St Wort John`s pentru depresie. In: Biblioteca Cochrane, Issue 3, 2000.Oxford: Software Update. Biblioteca Cochrane: https://cochrane.co.uk.
11. Volz HP, Laux P. potențial forsubthreshold tratament și depresie ușoară: o comparație St. wortextracts John`s și fluoxetina. Compr Psihiatrie 2000 Mar-Apr- 41 (2 Suppl1): 133-7.
12. Harrer G, U Schmidt, Kuhn U, Biller O Comparisonof echivalență între St. extract de must John`s LoHyp-57 andfluoxetine. Arzneimittelforschung 1999 Apr- 49 (4): 289-96.
13. Martindale. The Extra Pharmacopoeia. 30thEdition, p.378-3.