Psihologie si psihoterapie fitoterapie droguri depresie moderată Hypericum (analiticheskiyobzor)

"Tot ceea ce a fost deja ..."
Rudyard Kipling. Cartea junglei

VvedenieSredi varietate de tulburări mentale lidiruetdepressiya - cea mai frecventa boala, de multe ori svyazannoes handicap. 33%, riscul de boli de viață mai mult de 20% - potrivit OMS, 20-25% dintre femei și 7-12% dintre bărbați cel puțin o dată este de 5% din populație, sredipatsientov practica generala in viata a suferit boala obschayarasprostranennost epizod- depresiv. Folosit pentru tratarea depresiei vysokoeffektivnyesinteticheskie medicamente antidepresive au de multe ori să fie înlocuit otmenyatili din cauza efectelor secundare periculoase, care, în svoyuochered, de asemenea, nevoie de tratament.
Pentru tratamentul bolii și a consecințelor sale neobhodimyznachitelnye costurilor. Bugetul de stat al SUA, de exemplu, tratamentul depressiyobhoditsya ~ 44 miliarde de dolari anual, în timp ce prețurile lekarstvennyhsredstv sintetice (LAN), disponibil la 80% din populație și sunt în continuă creștere, operezhayainflyatsiyu. Astfel, costul unei doze zilnice de populare "nou" antidepressantaflyuoksetina (Prozac) este de 50 de ori mai mare decât costul unei doze zilnice de ekvieffektivnogoemu amitriptilina - produsul generația anterioară.
Bazat pe severitatea "sarcina de droguri" dlyagosbyudzheta și populație, căutarea de alternative lecheniyadepressy medicamente pe bază de plante este justificată din toate punctele de vedere - economice, terapeutice și practice. medicamente pe bază de plante este relativ mai ieftin, eficiența și siguranța lor testate de secole primeneniemv țări diferite și pentru diferite motive. Ca urmare, medicamentele registratsiyarastitelnyh mai puțin birocratice, nu are nevoie de mult timp și dorogihdoklinicheskih și studiile clinice.
Pe bază de plante medicamente anti-depresive, inclusiv preparatyzveroboya au adesea statutul de aditivi alimentari sau medicamente bezretsepturnogootpuska și mai sigure, mai ieftine și disponibile în comparație cu sinteticheskimiretsepturnymi înseamnă că sunt mai ușor și mai rapid pentru a obține, dacă este necesar, și un număr tot mai mare de oameni prefera medicamente pe bază de plante sinteticheskimpri orice boli care necesită cuprinzătoare klinicheskogoizucheniya medicamente pe bază de plante, precum și combinații ale acestora cu sinteticheskimisredstvami.
Tabelul 1. Estimările frecvenței efectelor pozitive asupra scalele globale impresie preparatovzveroboya (sondaj) și Hamilton (HAMD) în experimental (Hypericum) și control (placebo) gruppahbolnyh care suferă de depresie ușoară

Ca urmare a analizei comparative sravnitelnogoinformatsionnogo 315 medicamente antidepresive clinice ispytaniyrazlichnyh in diferite tari pentru 1980-1998gg. Acesta a fost stabilit de proximitate terapeutică mezhdugruppami eficacitate și în cadrul grupurilor de medicamente antidepresive existente sunt diferente semnificative cu privire la tolerabilitatea, caracterul, frecvența de expresie a efectelor secundare. In tratamentul de droguri umerennyhdepressy printre liderii au fost preparate sunătoare.

Botanica harakteristikaRod Hypericum include aproximativ 400 de specii, 10 dintre ele sunt comune în Europa Centrală. familia "Sealer"(Hypericaceae), în Rusia se numără: sunătoare perforate sau obișnuită - sunătoare grațios, reperate, chetyrehgrannyyi zhestkovolosy - 4 ultimele câteva himicheskomusostavu diferă în primul și cel mai puțin explorat (Hypericum perforatum L.).
Sunătoare - o erbacee rastenievysotoy 30-100 fusiform cm rădăcină perene, ramificat vârful, neted, rotund și cu nervuri tulpini. Aur tsvetkisostoyat galben de 5 lepestkov- frunze sunt opuse, boluri, ovalnoyformy, cu numeroase glande translucide. Fructe - trehgnezdnayakorobochka cu semințe, flori din mai până în august, peste tot isklyucheniemKraynego de Nord.

Principalul veschestvaV activ tulpini, frunze și flori conțin derivați de kondensirovannyeantratsenovye - diantrohinony policiclic giperitsinS30N16O8 și forma hidroxi pseudohypericin S32N20O10 (0,4-0,5%), protopsevdogiperitsin, ftoroglitsinol hipierforinei, giperikodigidro-DIATRON, psevdogiperikodigidro-DIATRON, frangulaemodinantranon. Soderzhaniedimerov procyanidin și catechine tanin veschestvdostigaet rasinos 10%. din vydelenoefirnoe ulei de iarbă conținând terpene, sesquiterpene și esteri ai acidului efiryizovalerianovoy. Identificată ca hyperoside (galaktozidkvertsetina ~ 1%), rutin, quercetină, caroten (55 mg în 100 gtravy), alcool cerilic, acid ascorbic, și urme de colină de flavonoide alkaloidov.Sredi definite flavonol și flavone glicol și glicozide takzheih și mai rar 8 biapigenin și amentoflavonă. Vyyavlenagruppa Xantonele familie Gentianaceae caracteristic.
În Rusia, pentru uz medical folosesc nazemnyechasti: colectate în timpul vârfurile înflorite ale plantei (până la 30 cm), frunze, flori și le deshidrata rapid prin uscare cu aer pritemperature 35-400 C. Pentru ispolzuyutsvezhie ulei de flori de Hypericum și practica homeopate eliminate ca tseloerastenie, precum și părțile sale individuale.

Preparate proprietăți Hypericum de vindecare de Hypericum erau izvestnyGippokratu, Avicenna, Paracelsus, menționat în mustul egiptean papirusah.Preparaty St. John (lat - Hypericum perforatum L.- English - StJohn`s Wort ..): Apa, apa, alcool, ulei și suhieekstrakty, tincturi , bulioane, etc. - utilizat în medicina populară de peste 2000 de ani pentru o varietate de indicatii, inclusiv depresie, insomnie si anxietate. Doza zilnică în suhihekstraktov forme tabletate și încapsulați naznachayutv gama 300-1000 mg / zi pentru extractele și 400-3000 mcg pentru chistyhgiperitsina, pseudohypericin și hiperforină, otpokazany în funcție, vârsta și starea pacienților (în literatura de specialitate - 2-4g extract uscat sau hipericina 0,2-1,0 mg pe zi).
În mod oficial, preparate sunătoare au fost litsenzirovanypo indicii de depresie, insomnie si anxietate in 1998 vGermanii și Austria, unde a câștigat rapid popularitate în rândul consumatorilor, acoperite în mod activ de către mass-media și chiar lidirovalipo volumul de vânzări de droguri în 1999

Rezultatele medicamentelor klinicheskihispytany comparative zveroboyaLechenie depresie cu medicamente zveroboya- noi și neobișnuite metodă nu numai pentru Rusia, ci și pentru țările mnogihdrugih, astfel încât utilizarea sa în conformitate cu mezhdunarodnymitrebovaniyami trebuie să dovedească mai întâi drogurile sintetice vozmozhnostzameny clinice pe plantă, și anume:
1) compară rezultatele unui placebo-studii clinice controlate de droguri zveroboyapri depresie și, în cazul în care eficacitatea și siguranța lor peste ceea ce este un placebo
2) preparatovzveroboya compara eficacitatea si siguranta medicamentelor antidepresive standard, care, de fapt, este scopul prezentei reexaminări.
Surse de informare:
1. Biomedicale de rețea de date pe Internet (Medline, PubMed, PsychLit și colab.)
2. reviste abstracte tematice VINITIRAN
3. comentarii Cochrane Library (Oxford, Marea Britanie) pentru 1984-2000.
La 13 mono- și multicentric, deschis și slepyhrandomizirovannyh controlat cu placebo ispytaniyahna clinic 848 pacienți cu depresie usoara pana la moderata a constatat preparatele chtoeffektivnost Hypericum, în medie, de 2,5 ori prevyshalaeffektivnost afișează frecvență placebo antidepressivnogoeffekta semnificative (55 și respectiv 22%), din care rezultă că preparatyzveroboya au într-adevăr propria lor activitate antidepresiva.
Compararea a preparatovzveroboya activității antidepresive și medicamente antidepresive sintetice
In issledovaniyahs dublu orb comparative care implică 712 pacienți manifestări de frecvență a preparatelor antidepressivnogoeffekta Hypericum a fost ușor mai mare medie imipramina chastotyeffektov, amitriptilină și maprotilină (64 și 58, respectiv) .Vyrazhennost simptome depresive pe scara Hamilton snizhalasv de 1,8 ori - sub acțiunea imipramină și 2.3 ori - pentru mustul de bere deystviempreparatov Sf. Ioan.
Rezultate similare au fost observate în comparație preparatovzveroboya inhibitori ai recaptării serotoninei c (fluoxetina) la 72 de pacienți în ambulator cu ușoară până la 77 - depressieysimptomatika moderată a scăzut 16.6-17.2 și 7.91-8.11 punktovshkaly Hamilton, respectiv, și anume de aproximativ 2 ori, sau NA50%. Rezultatele analitice confirmă generalizarea klinicheskihsravneny medicamente Hypericum cu inhibitori ai zahvataserotonina inverse într-un comentariu recent: sub acțiunea fluoxetină și preparatovzveroboya simptome depresive timp de 6 săptămâni a scăzut vsrednem 10,2 (52,9%) și 12,5 (55,5%) punctele sootvetstvennoot inițială J24.
Rezumând rezultatele lucrărilor citate, în condiții de siguranță la concluzia mozhnos că, la un effektivnostipreparaty antidepresiv comparabil sunatoare au o mai bună securitate și perenosimostyuv comparativ cu antidepresive standard. Într-adevăr, rata de eliminare a testului a fost de 45% mai mic, din cauza cedările pobochnyheffektov - de 3 ori mai puțin, iar frecvența efectelor secundare - în 2 ori mai puțin decât antidepresivele standard, astfel încât Wort effektivnostpreparatov Sf. Ioan nu este mai rău, și siguranța și tolerabilitatea -znachimo (2-3 raza- p< 0,01) выше, чем при использовании синтетическихантидепрессантов. Подобное заключение подтверждается результатамистатистического метаанализа данных, суммированных в систематическомобзоре.
Cel mai fiabil test este considerat lekarstvennyhsredstv "naturalist" (În engleză -. Monitoringstudy de droguri), este de a monitoriza pacienții în viața de zi cu zi un cadru natural. La 647 de pacienți cu depressiyamina moderată în timpul tratamentului cu extract sunătoare (LI 160, 300 mg de 3 ori pe zi) starea îmbunătățită în 75% din cazuri, iar scara depresivă simptomatikapo von Zeersen a scăzut cu jumătate după 6 săptămâni .. îmbunătățită protekalomedlennee la vârstnici, dar severitatea depresiei nevliyala rezultatul tratamentului. 17% dintre pacienți au plâns de efecte secundare, dintre care 10% - pe dispeptice, mai ales ușoară până la moderată. pacienții preparatazveroboya tolerabilitate au fost evaluate în 89% din cazuri, atât de bun udovletvoritelnuyui.

Real și potențial pobochnyeeffekty Astfel, rezultatele klinicheskihispytany sugereaza ca Wort droguri St Johns în srednemravnoeffektivny medicamente antidepresive standard dar pentru prevoskhodyatih de siguranță: efectele secundare ale preparatelor sunătoare nablyudayutsyagorazdo mai mică decât cea a antidepresivelor sintetice și naiboleesereznym dintre ei cred fotosensibilitate (giperitsizm) proyavlyayuschuyusyapri doze normale, fără consecințe clinice. Intr-un extract studiu deschis LI160 na3250 pacienți din 1994, cele mai frecvente efecte secundare bylizheludochno-intestinale simptome (0,6%), reacții alergice (0,5%) și oboseală (0,4%). Într-un studiu clinic preparataLI160 in 1999 a marcat ușoare reacții adverse la 23% dintre subiecții tratați cu LI160, dar 41% - imipramina. Trebuie remarcat faptul că frecvența intreruperilor din preparatele de testare studiile vbolshinstve Hypericum este aceeași ca și sub acțiunea unui placebo (respectiv 4,1i 4,8%). În legătură cu mecanismul propus deystviyai ca o măsură de siguranță înainte de a prescrie zveroboyarekomenduetsya pentru a verifica manie sau hipomanie antecedente de avertizare cu privire la pericolele de combinarea lor cu standartnymiantidepressantami.

A propus mecanisme de acțiune al medicamentelor deystviyaMehanizmy Hypericum necunoscute, deoarece acestea conțin nu mai puțin de 10 prirodnyhveschestv biochimică activ având proprietăți antidepresive. Bolshinstvoavtorov atribuie două activități de bază naftodiantronam -giperitsinu și pseudohypericin, fără a nega-l, de asemenea, pentru ksantonovgiperforina, proantocianidine, carotenoide, bioflavonoide iflavonoidov (în particular, Quercetin). Se presupune că aktivnyesostavlyayuschie extractele de Hypericum inhiba monoaminooksidazumozga, dar nu a putut confirma în mod clar că, în timp ce preparatele sunătoare terapevticheskievliyaniya asupra sistemului emițător serotonina, GABA, dopamina si norepinefrina mai veroyatny.Dopuskaetsya dezvolta, de asemenea, ca urmare a efectului de ingrediente active kombinirovannogodeystviya Preparate sunătoare pentru aceste manifestare sistemyi a efectului antidepresiv, ca urmare a summarnogovozdeystviya. Acest lucru este deosebit de probabil, pe baza analizei efectului sootnosheniydoza:
1. Dozele de 0,9 și 1,8 mg hipericină mai semnificativă la fel a crescut REM faze de latență SNAU subiecți sănătoși, fără a afecta alți parametri polisomnogrammy.Eto în concordanță cu presupunerea despre prezența drogurilor activității zveroboyaantidepressivnoy și altele asemenea mecanismului de acțiune al antidepresivelor deystviyamstandartnyh .
2. Într-un studiu dublu-orb, randomizat mnogotsentrovomissledovanii 3 grupuri (348 persoane) oboegopola pacienți ambulatori cu depresie moderata da de 3 ori pe zi, tablete ekstraktazveroboya cu conținut de hipericină de 0,17, 0,33 sau 1 săptămâni mg techenie6. A fost bine tolerat și hipericina pobochnyeeffekty moale numai 7 (2%) din 348 pacienți. La finalul tratamentului depressivnyesimptomy scăzut de 2 ori - de la 8-9 la perioada 16-17 puncte scara Gamiltonau 62, 65 și 68% dintre pacienții din aceste grupuri, respectiv. Antidepressivnyeeffekty și frecvența acestora nu diferă în mod semnificativ.
3. Într-un studiu identic, structura 147bolnyh extrage tablete preparate conținând 5, 0,5 și 0% (placebo) hiperforină. Reducerea simptomelor Hamilton scala sostavlyalo10,3 ± 8,5 ± 4,6 ± 6,1 7,9 și 5,2 puncte, respectiv. srednihznacheny Proximitate și abateri standard semnificative predpolozhitotsutstvie permit diferențe în eficacitatea acestor intervenții nesmotryana diferență de 10 ori în doze și nici placebo nachalau curent.
La subiecții sănătoși sub preparatovzveroboya există o creștere a frecvenței și amplitudinii alfa și beta ritmovEEG 14-32%, comparativ cu martorul, crescut al hormonului de creștere și plazmennogourovnya o scădere semnificativă a concentrațiilor prolactinei,întrucât conținutul de cortizol nu sa modificat. Mai vechi imipramina bolnyhpriem inhibat conducerii cardiace, atunci acțiunea Hypericum extrage kakpod acest efect este netezită și 39 tipuri normalizovalsya.Pri interacțiune receptor studiu giperitsinizbiratelno pur contact numai cu ionotropic receptorilor NMDA, în timp ce extractul brut nonspecifically deystvovalna receptorilor adenozinei, benzodiazepine, inositol trifosfat, MAO (A și B), GABAa și GABAb.
Merită atenție doza nizkuyusredneeffektivnuyu hipericina surprinzătoare de 1 mg, comparativ cu 150 mgimipramina: chiar și atunci când transferul de valori de greutate la molar diferență ostaetsya90 ori. Comparativ cu o dependență slabă pe nekotoryheffektov dozei (cm. Deasupra) și structura fragmentelor cum ar fi giperitsinai antidepresivele sintetice sugerând receptori CNS saturabile suschestvovaniebystro cu afinitate mare pentru hipericina.

Medicament vzaimodeystviyaVo toate studiile clinice ispolzuetsyamonoterapiya Hypericum extracte capabile afecta urovniserotonina, epinefrina si dopamina in CNS, care este asociat cu dezvoltarea sindromului serotoninergic potentsialnymriskom și alte combinații posibile rasstroystvTsNS cu medicamente standard prezența Hypericum antidepressantami.Ustanovleno medicamentelor Hypericum enzimatic indutsiruyuscheyaktivnosti capabile să reducă conţinutul PM somatotrop în sânge (în special warfarina, teofilina și ciclosporina).

Farmacocinetica hipericină și plasma psevdogiperitsinaizmeryali hipericina ipsevdogiperitsinaFarmakokinetiku de 12 bărbați sănătoși cu HPLC spektroflyuorometricheskimdetektirovaniem (sensibilitate de 0,1 ng / ml) după administrarea orală cronică odnokratnogoi de 300, 900 sau 1800 mg summarnogoekstrakta Li 160 conținând 250, 750 sau 1500 mcg giperitsinai 526 1578 sau 3156 ug respectiv pseudohypericin.
Medie giperitsinauvelichivalas concentrației maxime direct proporțională cu doza a extractului sostavlyaya1,5- 4,6 14,2 ng / ml, iar pentru pseudohypericin - 2,7-11,7- 30,6ng / ml. Cel mai polar și solubile datorită prezenței hidroxi-gruppypsevdogiperitsin rapid absorbit în sânge și de a crea o hipericină concentrație în comparație maximă 2 razabolee mai mare, dar, datorită acestui grup pseudohypericin și dedus mai rapid: sredneevremya între primirea și apariția în sânge a fost 0, 6 orehipericină întrucât - 2,6 h, și o perioadă de concentrații plasmatice scăzute până la jumătate (timp de înjumătățire) a fost de 16,3 și 24,8 ore pentru hipericină și pseudohypericin respectiv.
Independența înjumătățire dozypozvolyaet concluziona că farmacocinetica acestor compuși sunt liniare, adică. concentrația lor plasmatică direct proporțională cu doza, chtopozvolyaet reglementa directional concentrație plasmatică izmeneniemdoz.
Datorită mai rapid echilibrul de eliminare psevdogiperitsinaego (livrare egal excreție) pridlitelnom concentrație primit 1 comprimat de 300 mg de 3 ori pe zi techenie14 zile a fost de 2 ori mai mic decât - 3,5 ng / ml, comparativ cu 7,0ng / ml. De effektovs potrivire un interes considerabil comportamentul farmacocinetic și acești parametri soedineniys pentru a accelera debutul efectelor și de a optimiza terapie.

Expandabilitate aplicare pokazaniyk zveroboyaIspolzovanie Preparate Hypericum medicamente pentru prevenirea tulburărilor lecheniyai psychovegetative este aparent cea mai promițătoare pentru indicații de utilizare a acestora.
Evaluarea potențialului terapeutic al tulburărilor psiho-vegetative zveroboyapri a fost efectuat în 154 issledovatelskihtsentrah pe 758 de pacienți cu caracteristici demografice și rezhimomlecheniya similar cu studiul anterior. Ca și înainte, chastbolnyh (271, 36%) după 3 săptămâni de tratament au trecut la priempo 1 capsulă (425 mg) de medicament pe zi. Conform rezultatelor anketirovaniyabolnyh la sfârșitul studiului o îmbunătățire clară vsrednem a fost în 83% din cazuri, iar simptomele observate medie frecvență umenshilasv de 37%, ceea ce indică un hypericum ridicat terapevticheskompotentsiale la tulburări psihovegetetivnyh.
Mai mult, sub acțiunea medicamentelor zveroboyaotmecheno următoarele:

• eficiența tratamentului sezonnyhaffektivnyh tulburări a coincis cu eficienta terapia cu lumina, dar efectele adăugări sau la vzaimopotentsirovaniya kombinatsiietih două impacturi nu nablyudali-
• a crescut produktsiyamelatonina- noapte
• mai ușor pentru ustalosti- sindromahronicheskoy
• a redus cu 50% sindroma- vyrazhennostpredmenstrualnogo
• tratamentul dependenței de droguri facilitat zavisimosti-
• adaptogennayai stimulate anti-stres aktivnost-
• intensitate redusă upornyhgolovnyh boley-
• vhozhdeniyavirusa suprimat capacitatea SIDA în celule, inclusiv celulele konservirovannoykrovi-
• izbiratelnayafotochuvstvitelnost în curs de dezvoltare kletok- maligne
• deystviezveroboya antibacterian accelerează vindecarea rănilor, arsurilor și yazv-
• scade în intensitate himicheskogovozdeystviya pechen-
• revmaticheskieboli- înlesnite
• ieșire de urină normală.

Eficiența ZaklyuchenieOdinakovuyu cu standartnymiantidepressantami și o acțiune mai mare preparatovzveroboya de siguranță pot fi considerate ca fiind dovedite, cu toate că testele pe osnovekotoryh obținute la această concluzie, au multe dezavantaje. Osnovnymnedostatkom standarde metodologice eterogenitate se manifestă în utilizarea diferitelor clasificatori (ICD-10, DSM-III-R, DSM-IV), 6 scale psihiatrice 8 tipuri ekstraktovzveroboya, doze diferite (300-2700 mg), perioadele de testare (4-12 săptămâni, deși pot apărea efectul și 6 săptămâni), și altele.
O problemă mai gravă este farmaciștii și medicii nedostatochnayainformirovannost despre posibilitățile și nedostatkahfitoterapii. MEDLINE bază de date (1984-2000 gg.), Combinații de litere "mental"sau "Psycho" Acesta conținea mai mult de 220 de mii. Surse sobiratelnoeponyatie "fitoterapie"Legat de droguri (galenice) vegetale, gasite in 1592 rezumate, adjectiv" pe bază de plante" și informații (Mesh) termenul "medicament pe bază de plante" - v1457 si 1461 rezumate, dar combinarea lor cu Mesh termen "MentalHealth" există doar 61 de sursă.Astfel, încercările de a folosi droguri plante psihoactive în tratamentul tulburărilor mintale reprezintă aproximativ 4% din valoarea intervențiilor otobschego psihoactive care pot fi interpretat greșit numărul și efectul de îndoială în semnificația științifică a studiuluimedicamente psihoactive, deoarece slozhivshihsyaza ultimii 100 de ani de stereotipuri.
Cu toate acestea, mai multe organizații private și guvernamentale (NIH, FDA, etc). Farmaceutice din mai multe țări mirauzhe implicate într-o cercetare organizațională și povyyavleniyu și analiza substanțelor active din materialul vegetal, pe baza de tratament secole de experiment cu plante. Acest lucru este incurajator, deoarece o concurență sănătoasă sintetice rastitelnyhi înseamnă în mod necesar duce la succes.
Referințe:
1. Kurpatov VI, Kurpatova NP Utilizarea de antidepresive în obschemeditsinskoypraktike. Terra Medica, 2000- 3: 23-5.
2. British National Formulary. Number 35 (March1998).
3. medicamente Lake J. Psihotrope din naturalproducts: o revizuire a cercetarii promitatoare si recommendations.Altern Ther Sanatate Med 2000 mai- 6 (3): 36, 39-45, 47-52.
4. Streator S.E. Identificarea Off-labelAntidepressant Utilizare și costuri într-o rețea model HMO. Drug BenefitTrends, 1997- 9 (9): 42, 48-56.
Volz H.P. Studiile clinice controlate de hypericumextracts la pacienții cu depresie - o privire de ansamblu. Pharmacopsychiatry1997 Sep-30 (Suppl 2): ​​72-6.
5. Williams J.W., Mulrow C.D., Chicuette E., Noel P.H., Aguilar C., Cornell J.
6. O revizuire sistematica a mai noi depresie pharmacotherapiesfor la adulți: probe rezumat al raportului. Ann InternMed mai 2000 2- 132 (9): 743-56.
7. DA Muraveva Farmacognozie. M., Medicina, 1991 str.4567-458.
8. Turov AD, Sapozhnikov RO Plante medicinale din URSS și primenenie.M lor., medicină, 1983, str.155-7.
9. Constituenții Hoelz J. ale mecanismului de acțiune și plante medicinale Hypericum. Fitoterapie, 1993- 14: 255-64.
10. Linde K, Mulrow CD-uri. St John`s Wort pentru depression.In: Biblioteca Cochrane, Issue 3, 2000. Oxford: Biblioteca Cochrane actualizare software pentru: https://cochrane.co.uk.
11. Volz HP, Laux P. potențial forsubthreshold tratament și depresie ușoară: o comparație St. wortextracts John`s și fluoxetina. Compr Psihiatrie 2000 Mar-Apr- 41 (2 Suppl1): 133-7.
12. Harrer G, U Schmidt, Kuhn U, Biller O Comparisonof echivalență între St. extract de must John`s LoHyp-57 andfluoxetine. Arzneimittelforschung 1999 Apr- 49 (4): 289-96.
13. Martindale. The Extra Pharmacopoeia. 30thEdition, p.378-3.