Onkologiya-

YS Mardynsky, DC Kurpeshev, SI Tkachev

MRRC RAMS, Obninsk
Rus Cancer Research Center im.N.N. RAMS, Moscova

sursa RosOncoWeb.Ru

Metoda hipertermică de influență în tratamentul combinat onkologicheskihbolnyh a început în mod activ folosit inca din anii 1980.

Studiile experimentale și clinice efectuate cu serediny1960, în Institutul de Oncologie si Radiologie din Belarus au aratat perspektivnostprimeneniya aceasta metoda in radioterapie sau terapie chimioradiant bolnyhs tumori avansate local de localizare diversă (N.N.Aleksandrov, NE Savchenko, SZ Fradkin, EA Zhavrid, 1980- E.A.Zhavrid, SP Osa, SZ Fradkin, 1986).

În prezent, un număr de meditsinskihtsentrov rusești și străine completat de faza I și II, iar în unele - III faza klinicheskihissledovany. Acest curs prezintă o analiză a onkoradiologicheskogoprofilya majore oncologie dostizheniygipertermicheskoy in diferite clinici din Rusia, cât și în străinătate.

În stadiile inițiale ale metodei de formare a hipertermiei locale (LH), a fost folosit pentru tratarea tumorilor in samostoyatelnomvide. Tabelul 1 prezintă datele privind rezultatele literaturii lecheniyabolnyh III-IV tumori stadiu cu localizare diferită pomoschyuLG.

După cum se vede din tabel, hipertermie într-o formă separată în cazurile nebolshomprotsente are activitate antitumorală. Chastotapolnoy regresia tumorilor a variat între 3-21% (vsrednem 12%) și parțial - 9-38% (media 29%). DannyeStorm și colab. (1984, 1987) (32%) reprezintă suma totală și chastichnoyregressii. Cu toate acestea, în toate cazurile, durata de remisie stabilizare zabolevaniyaili a creșterii tumorii a fost de scurtă durată. În acest svyaziStorm și colab. (1984- 1987) a concluzionat că posibilitatea primeneniyaLG numai ca metodalecheniya simptomatic sau paliativ.

Mai încurajatoare următoare, iar în unele cazuri, tratamentul otdalennyerezultaty obținute prin utilizarea N ca terapie adyuvantaluchevoy (RT).

Rezultatele au aratat ca, in ciuda circuitelor ispolzovanierazlichnyh thermoradiotherapy terapiei (TLT), regimuri de radioterapie urovneytemperatury, multiplicitati și durata încălzirii în bolshinstvesluchaev au obținut rezultate foarte bune pentru tratamentul uneia comparisonwith RT.

Conform criteriului eficacității complet de regresie a tumorii a fost de TLB ori v1,5-2 supraunitar LT (Goldobenko GV și colab., P.V.Svetitsky 1987-, 1992- 2001- SI Tkachev, 1994- B .a. Berdov și colab., 1996i al.).

Tabelul 1. Răspunsul tumoral direct după hipertermie

autor	numărul de pacienți	regresia tumorii (%)
		total	parțial	fără efect
Hall, 1975	52	9 (17)	20 (38)	23 (45)
Kim, Hahn, 1979	19	4 (21)	6 (32)	9 (47)
Le et. al., 1980	32	6 (19)	5 (16)	21 (65)
Luca și colab., 1981	11	2 (18)	2 (18)	7 (64)
Luca și colab., 1981	11	2 (18)	2 (18)	7 (64)
Marchal și colab., 1981	11	1 (9)	1 (9)	9 (82)
Corry și colab., 1982	28	5 (18)	11 (39)	12 (43)
Larkin, 1982	46	2 (4)	13 (25)	31 (71)
Manning și colab., 1982	11	2 (18)	3 (27)	6 (55)
Marmor și colab., 1982	44	5 (11)	14 (19)	25 (27)
Israel Besenval, 1984	71	2 (3)	19 (27)	50 (70)
Storm și colab., 1984, 1987	142	32 (23) *		110 (77)
Total: ABS. (%) **	467 (100)	2 (3)	94 (20)	303 (65)

* - date estimate privind regresia totală a tumorii complete și parțiale;
** - cu excepția datelor Storm și colab, (1984 1987) ..

În stadiile incipiente ale cercetării privind hipertermie (HT) bolshinstvoavtorov combina cu sistemele de radioterapie existente care au dat vozmozhnostbystro evalua eficacitatea tratamentului trombolitic. Astfel, în țara noastră osnovnompriderzhivalis de circuit HT + LT, LT și în străinătate + HT la intervale de 10-15 min mezhduvozdeystviyami. până la 2-4 ore. Cantitatea de HT zakurs sesiuni de tratament a variat de la 2-3 până la 4-6, iar nivelul de temperatură al -din 410-430 C. In unele cazuri, o doză zilnică pentru 2-3 ioniziruyuscheyradiatsii digerata fracție (SI Tkachev, 1994- Berdova BA și colab., 1996- Goldobenko GV și colab., 1987- Kitamura și colab., 1996i al.) a fost digerat cu ea însăși sau efecte hipertermie (A.S.Pavlov și colab., 1988). In aceste studii, cel mai terapevticheskiyvyigrysh obținut atunci când GT a fost realizată între cele două fracțiuni ale dnevnoydozy radiației (Zhavrid EA și colab., 1987- Kurpeshev DC, 1989).

In studiile inițiale, Arcangeli și colab., (1987), la tumori metastatice lecheniiregionarnyh ale capului, gâtului și piele melanoamelor ispolzovali4 circuite TLB. niveluri Astfel schimbat regimuri de fracționare aceeași temperatură (420-450S). Măsurat la rezultatele tumorii neposredstvennoyreaktsii indică superioritatea krupnofraktsionirovannogo (6 Gy) radiații, urmată de încălzire la 450 ° C (30 min). Odnakopri acest mod trombolizei a crescut în mod semnificativ reacțiile de intensitate și radiație chastotarazvitiya ale țesuturilor normale.

L.H. Kim și colab. (1984) a realizat, de asemenea, un scheme de issledovaniyarazlichnyh comparative trombolizei la pacienții cu melanom. Potrivit acestora, posledovatelnostluchevogo și expunerea hipertermic nu a avut nici suschestvennogovliyaniya asupra rezultatelor imediate. In majoritatea stepenivklad LH eficiența LT depinde de mărimea unei doze unice oblucheniya.Chastota regresia tumorală completă atunci când sunt expuse la medii de radiație fraktsiyamigamma fără HT a fost de 30%, iar ADT (420-43,50S) provedennoydo și după iradiere - 57-63% respectiv. fracțiuni zhekrupnymi iradierii (6,6 Gy), cifra a fost de 59% și respectiv 72-75%. Prin urmare, eficacitatea LT la una uvelicheniemrazovoy creșteri ale dozei de iradiere semnificativ (de la 30% la 59% tene 29%), în timp ce atunci când sunt combinate cu effektivnostibyl câștigul său GT nu considerabilă (de la 63% la 72-75%).

O parte semnificativă a pacienților cu tumori de viață diferite lokalizatsiiprodolzhitelnost a fost semnificativ mai mare după terapia trombolitică pentru LT comparisonwith. razlichiyv Numai în unele observații au fost primite de supravietuire a pacientilor folosind aceste doua metode se refera la pacientii cu cancer de san lecheniya.Eto dupa kombinirovannogolecheniya (Zhavrid EA și colab., IA Izotova 1987- 1991), cu predstatelnoyzhelezy II stadiul bolii (SI Tkachev, 1994) sau stadiyamiT2-4 această localizare a tumorii (Valdagni et al., 1996).

Nici o diferență în eficacitatea celor doua tratamente la glanda rakemolochnoy poate fi explicată, pe de o parte, rezultatele tratamentului combinat otnositelnovysokimi fără primeneniyagipertermii: 3 și 5 ani de supravietuire a pacientilor a fost de sootvetstvenno69-77% și 52-57%. Pe de altă parte, cauza morții în aceste bolnyhbyla generalizare a procesului, mai degrabă decât o recurență. Același otnositsyai pacienților etapa a II-cancer de prostata. Potrivit S.I.Tkacheva (1994), la pacientii cu stadiul II vyzhivaemostposle bolii de 5 ani TLB și LT au fost similare și sa ridicat la 100%, și numai pas priIV diferență aparentă în cele două metode de tratament: după TLTona a fost egal cu 65%, iar după LT - 48%. În analiza sovokupnostibolnyh întregi (etapa a II-IV) a observat, de asemenea, o diferență semnificativă veffektivnosti două tratamente, în vârstă de 5 ani vyzhivaemosti.Po Aparent, acest lucru se datorează predominanței bolnyhs grupa III-IV stadiul de cancer. Conform rezultatelor issledovaniyaValdagni et. Al. (1996) într-un grup mixt de pacienți (stadiul II-IV) cu tumori ale acestei localizare se observă. In acest studiu, grupul de pacienți cu boală stadiul II predominau atunci cand tratamentul kotoroyluchevoe are o effektomi locală relativ ridicată fără LH.

Rezultatele TLT indică prezența anumitor tumoare vzaimosvyazimezhdu răspuns direct și durata zhiznibolnyh. Deci, în conformitate cu Yoshida et al., La pacienții mestnorasprostranennymrakom pancreas, în care, după TLB sluchaevnablyudalas 22% regresie completă sau parțială a tumorii, media lunilor prodolzhitelnostzhizni a fost 8,2-8,7., La viteze mai mari opuholevogootveta (completă sau parțială regresie în 60% din cazuri) - 12.3 mes.Issledovaniyami Tanaka și colab. s-a constatat că, atunci când tumora polnoyregressii speranța medie de viață a pacienților myagkotkannoysarkomoy, cancerul de colon și rect, col uterin luni sostavila41,7, cu 30,2 luni partiale -..., cu puțin regressii- 15.2 luni și cu nici un efect - 11.2 luni.

Trebuie remarcat faptul că comparația TLB rezultatele raznymiavtorami este dificilă din cauza lipsei de informații complete a temperaturii oraspredelenii tot volumul tumorii și în țesuturile okruzhayuschihnormalnyh. temperaturile din timpul tumorilor razlichnyhuchastkah de încălzire variază de la 1,50 la 80 ° C, în funcție de tipul de volum neoplasmului (Noel și colab., 1980- Elliot și colab., 1982-Reddy și colab., 1987 și colab.). Când această temperatură tumora diferență mezhduuchastkami este instabilă și poate varia în timpul nagrevaniyaza prin transfer de căldură și de transfer de căldură prin fluxul sanguin (E.A.Zhavrid și colab., 1987- Kurpeshev DC, 1989).

Analiza comparativă a datelor din literatură (Corry și colab., 1982-Marmor și colab., 1982- Hiraoka și colab., 1987 și colab.) Permite sdelatvyvod că, în contrast cu lucrările experimentale în klinicheskihissledovaniyah nu este întotdeauna posibil de a găsi o corelare între stepenyuregressii tumorii și temperatura de încălzire în intervalul 420-540S.Eto poate fi explicată prin faptul că temperatura măsurată vkakoy orice punct (sau chiar la mai multe puncte) în tumorile umane ecran sravnitelnobolshom nu reflectă gipertermicheskogovozdeystviya nivel global. descoperit însă temperatura de încălzire anumită tumoare zavisimostmezhdu și răspunsul său la expunerea la radiații (Bicher și colab., 1981- Bihan și colab., 1989- Yoshida și colab., 1996) după .tak TLB pacienți cu cancer pancreatic frecventa polnoyi regresii tumorale parțiale la o temperatură de 420C sau mai sostavila60% și la o temperatură sub 420C - 22% (Yoshida et al, 1996).

răspunsul tumoral studiu nu a demonstrat o eficacitate TLT clară zavisimostimezhdu și structura histologică opuholi.Po Conform mai multor autori (S. Tkachev, 1994- Bicher și colab., 1981-Corry și colab., 1982 și colab.), The effektTLT cea mai directă observată limfom și adenocarcinom, cel mai mic - prisarkome. Reacția carcinom cu celule scuamoase si melanomul ia promezhutochnoepolozhenie. Oleson și colab. (1984) într-o analiză multivariată rezultatovlecheniya peste 400 de pacienti a constatat nici o corelație între thermoradiotherapy neposredstvennoyreaktsiey tumorale la impact și gistologicheskimstroeniem. Tanaka și colab. (1987) în prodolzhitelnostizhizni analiza 273 de pacienți cu tumori de diferite localizări și gistologicheskogostroeniya după tromboliză au relevat o mai mare de 3 ani vyzhivaemostbolnyh carcinom cu celule scuamoase (60%) și mai mic la myagkotkannoysarkome (22%) - pacienți cu adenocarcinom ocupate promezhutochnoepolozhenie (35%). Cu toate acestea, cu o durată de 5 ani de supravietuire zhiznido crestere nivelat aproape egal cu 35 și 20%, respectiv, I32.

Factorii principali care determină eficiența TLB, temperaturii volumului tumorii și adâncimea posledney.V Tabelul yavlyaetsyauroven. 2 se prezintă un rezumat al răspunsului tumorii la raznyhobemov TLB. După cum se vede din tabelul. 2, datele din literatura de specialitate cu privire la etomuvoprosu foarte contradictorii. Astfel, un număr de cercetători (Kim și colab., 1979- Ingler și colab., 1987- Valdagni și colab., 1987) nu este în diferențele TLB nablyudalisuschestvennyh în eficacitate în funcție de obemanovoobrazovany, în timp ce, potrivit altor autori (Perez et al., 1983 -...... Hiraoka și colab, 1984- Luk et al, 1984- Arcangeli etal, 1987- Kapp și colab, 1987- Seegenschmiedt et locul al, 1987- Urbonet al, 1990), această dependență a luat.

Tabelul 2. Răspunsul imediat al tumorilor de diferite volume naTLT.

Localizarea tumorii	dimensiunea tumorii	OL *,%	autor
Scuamos metastaze de carcinom cu celule în ganglionii limfatici ai gâtului	2-10 cm3 13-54 cm3	100 60	Arcangeli și colab., 1987
Scuamos metastaze de carcinom cu celule în ganglionii limfatici ai gâtului	<3 см >3 cm 6-52 cm	75 43-45 80-83	Perez și colab., 1983
Scuamos metastaze de carcinom cu celule în ganglionii limfatici ai gâtului	<6 cм 6-7 cm 52 cm	83 80 82	Valdagni și colab. ,1988
Recidivele de cancer de san	<5 см >5 cm	94 29	Dragovic și colab., 1989
Recidivele de cancer de san	<3 см >3 cm	90 62	Perez și colab., 1984
Recidivele de cancer de san	0,5 cm 30,5-1,5 cm3 15-65 cm3 >65 cm3	83 82 30 25	Van der Zee și colab., 1985
melanom	<3 см 3-6 cm >6 cm	89 80 65-73	Gonzalez și colab., Kim și colab 1986. 1982
Tumorile superficiale de localizare diversă	<5 см3 >5 cm3	81 25	Kapp și colab., 1987
Tumorile superficiale de localizare diversă	<4 см2 >4 cm2	70 48	Luca și colab., 1984
Tumorile superficiale de localizare diversă	7,4-19,5 cm3 100-106'C cm3 520-540 cm3	50-67 17-18 0-9	Urbon și colab., 1990
cancerul mamar	<100 см2 >100 cm2	9344	Seegeschmiedt și colab., 1987
Tumorile organelor interne ale diferitelor localizare	<4 см 4-10 cm >10 cm	100 59 0	Hiraoka și colab., 1984, 1987

* - PR (regresie completă a tumorii).

Mai mulți autori (Tanaka și colab., 1996, Yosida și colab., 1996 și colab.) Se arată că rezultatele TLB depind și de numărul seansovLG. Când TLB tumorile metastatice ale capului și gâtului, în limfaticheskihuzlah rata regională resorbția completă după 6 luni tumorii. după protyazhennogooblucheniya fracționată (50 Gy) la 10 sesiuni de încălzire a fost de 78%, în timp ce pentru sesiunile 5-57% (Archangeli și colab, 1987). În 25% din tumori pancreatice dinamicii pozitive bylaotmechena bolnyhrakom deja la 4 sesiuni de TLT, cu o durată medie zhizni8,2 luni., Iar pentru 5 sau mai multe sesiuni de LH, acești indicatori sostavili56% și 11,8 luni. (Yoshida și colab., 1996). În același timp, dannymTanaka și el. (1996), numărul de sesiuni într-un anumit diapazonene LH afectează speranța de viață a pacienților. Deci, atunci când kolichestveseansov LH 1-3- 4-6- 7-9, sau mai mult de 10 medii prodolzhitelnostzhizni 18,5- 17,1- pacienți a fost de 23.0 și 23.1 luni. respectiv.

Conform SI Tkachev (1994), modificarea secvenței de timp intervalovi radiație și hipertermia vozdeystviyne afectează exprimarea unei regresiei cancerului de prostată, cancer anal cu celule scuamoase, recurența adenogennogoraka rect. În același timp, ea depinde de nivelul de temperatură al tumorii, în special atunci când este încălzit după iradiere. SI date Analiziruyaeti Tkachev, de asemenea, ajunge la concluzia că, în cazul unei tumori dostizheniyatemperatury 420C neobhodimoprovodit efecte hipertermia 3-4 ore după radioterapie sau înainte de a doua fracție de zdrobire doza zilnică radiatsiipri în două fracțiuni, la intervale de 4 C.pri imposibilitatea de a crea in temperatura tumorii 420 C nagrevaniedolzhno precedat LT .

Astfel, în ciuda unui număr de probleme nerezolvate în aplicarea problemeklinicheskogo LH in Oncologie (temperatura de control vobeme căldură gradul tumorii, in special glubokoraspolozhennyhopuholey et al.), Este una dintre cele mai puternice opuholeypri adjuvanti LT comparativ cu alte disponibile in clinica si himicheskimiradiomodifikatorami fizice.