Androgenii și antiandrogeni

PHormonii de staniu structura steroid androgeni Rolul igrayutvazhnuyu în viața organismului. Ele oferă diferențierea muzhskuyupolovuyu (formarea morphotype corespunzătoare, și în al vocii.), Determină funcția testicule, prostată, bărbați testiculare.
Cu toate acestea, activitatea din ultimii ani sa dovedit chtoretseptory la androgeni (RA) sunt organismele vomnogih nu numai de oameni, ci și de femei, prin urmare, ele arată o dependență de activitatea acestor hormoni. Astfel, se arată implicarea lor în maturizarea reglementării osoase sekretsiigonadotropinov sintezei lipidelor și a densității diferite, generareab-endorfine, factori de creștere, insulină. Împreună cu androgeni anabolicheskimeffektom reglementa libidoului și potenței sexuale, stimuliruyutfunktsiyu glandele sebacee și foliculii de păr. In fiziologicheskihkontsentratsiyah Androgenii sunt implicate în mecanismul de regresie a ovarelor follikulav și determinând creșterea părului și axile pubian [1-4].
Cu o creștere a producției de androgeni sau a echilibrului izmeneniiih către fracțiunile active ale care prezintă semne defeminizatsii (inversa dezvoltarea organelor de reproducere feminine)și chiar virilizarea (dezvoltarea caracteristicilor sexuale masculine). Formele Neredkostertye de hiperandrogenism (HA) joacă un rol important în genezebesplodiya, anovulatie, pierderea sarcinii la femei.
Pentru a asigura abordarea corectă a diagnosticului și tratamentul afecțiunilor asociate cu o creștere a producției sau aktivnostiandrogenov, practicantul este necesar pentru a înțelege androgenilor putimetabolizma de bază în sănătate și boală.

Termenul MetabolizmandrogenovV „metabolismul androgenic“ vhodyatne singura modalitate de transformare a acestora, ci și natura legării acestora transportnymibelkami de sânge, precum și punerea în aplicare a unui periferic androgeni efect razlichnyhfraktsy în organele țintă. Adesea manifestări clinice parallelizmamezhdu absenta si gradul de secreție androgenovmozhet se explică prin schimbarea echilibrului între grupuri și sensibilitatea receptorilor takzherazlichnoy în organele țintă și acești receptori raznymkolichestvom [5].
Producerea de androgeni din colesterol osuschestvlyaetsyau ovarelor si adrenals feminin drugihorganah prin transformare (în special în țesutul hepatic, piele, grăsime și mușchi) .În contrast masculin în procesele corpului feminin preobrazovaniyaotdelnyh fracțiilor androgeni la reciproc controlul vesmaslozhno deoarece acestea pot fi intermediari sintezadrugih steroizi sexuali - estrogen si progesteron. Astfel, testosteron (T), dihidrotestosteron (DHT), androstenediol, androstendion, dehidroepiandrosteron (DHEA) și dehidroepiandrosteron sulfat (DHEAS) pot fi intermediari vyyavlenykak în diferite organe. Cu toate acestea, mai mult de 90% DHEA si DHEAS sunt sintetizate numai de glandele suprarenale, în principal din cauza kotoryhv secretat de urină COP 17, care este foarte important uchityvatpri examen [2, 6].Tabelul 1. Clasificarea acțiunii fiziologice a androgen (în [2])

Un naiboleeaktivnyh testosteron androgen este produs de alte putyami.Schitaetsya că la femeile sănătoase 50-70% testosteron obrazuetsyaputem conversia periferica a androstendion, restul chastprodutsiruyut ovare si glandele suprarenale [2, 6].
conținutul de testosteron în sânge nu poate otrazhatdeystvitelnuyu androgenization grad, deoarece massaandrogenov principal este în plasma de sânge într-o stare de legat, chtodelaet ele nu sunt active. Aproximativ 20% dintre ei svyazyvayutsyaalbuminami, 78% - globuline. Cele mai stabile obespechivaetsyas de conectare prin intermediul legând steroizi sexuali globuline (PSSG) sintezkotoryh are loc în ficat. Numai o mică fracțiune de testosteron (1,6%) rămâne liber și activ [2, 4]. Se crede ca testosteronul urovensvobodnogo este cel mai bun indicator al androgenilor decât nivelul asociat, dar definiția sa necesită tehnologia nalichiyaspetsialnyh și nu se aplică la practica generală. Opredelenieobschego testosteron este testul destul de adecvat dostupnymv orice clinica. Se transferă hormonii din sursa lor la corp misheniproiskhodit de obicei sub formă de proteină legată. Sposobnostsvyazyvaniya în PSSG mai pronunțat cu privire la DHT, androstendion si naimenshee- la DGA. La femei, concentrația PSSG 2 razavyshe decât bărbații pentru că sinteza lor este stimulată estrogenami.Ustanovleno că femeile cu HA concentrație PSSG adesea mai mici decât cele ale persoanelor sanatoase.
Trebuie avut în vedere că, în anumite patologicheskihsostoyaniyah care să conducă la androgenization nu numai obnaruzhivayutsyakolichestvennye modificări în sinteza de hormoni, dar, de asemenea, modificări kachestvennyyharakter cu o predominanță a anumitor metaboliți, proprietăți obladayuschihrazlichnymi. In plus, fiziologice androgenii naizbytok răspuns diferă de la individ la individ și zavisyatot mulți factori.
Efectele moleculare ale androgenilor
Remarcabila realizare de Biologie Moleculara experimentale Endocrinologie în ultimele decenii yavilosustanovlenie existența unor receptori specifici în organele mishenyah.Bylo arătat că RA citosolic care sunt structuri special soboybelki, există un număr de corpuri (os myshechnayai, piele, glande sebacee, hipofiza, hipotalamus, et al. ) și expuse la o multitudine de circulant metabolitovandrogenov care intră în citoplasmă prin receptor diffuzii.Funktsiya pasiv este h aceasta ar trebui să raspoznatsvoy hormon în legătură cu ei într-un singur complex, și de a face vyadro oferă un răspuns specific. Acest proces și chrezvychaynoslozhen multicomponent. Se crede ca RA la femei organizmestimuliruyutsya de estrogen.
Există, de asemenea, influența diferiților metaboliți androgeni raznitsav de organe. Astfel, neobratimayakonversiya T la DHT are loc in vysokoandrogenochuvstvitelnoyprostate si pielii datorită activității ridicate a enzimei 5-a-reductază. Prin urmare, în aceste organahRA sensibile la DHT și T. insensibile contrare, în mușchi, receptori care sunt sensibile la testosteron, acesta fermentaprakticheski nr. Efectele androgenice tomsluchae implementate numai dacă există o reacție de complex receptor androgen-androgen format corespunzător. Prin interacțiunea cu genomomvnutri nucleu, acest complex inițiază kletochnyyotvet specific manifestat ca o cascadă de diferite procese biochimice, stadiul final al care este activarea sintezei ribo- și proteina biogeneza polizomilor, inclusiv enzimele androgen-dependente [2] .Naprimer, în glandele sebacee ale pielii ca urmare a declarat grăsime protsessovvyrabatyvaetsya. Antiandrogeni care leagă receptorul pentru a forma un complex lishsuboptimalny și blochează în continuare răspunsul de transformare ikletochny.
Manifestările clinice androgenization
Diferite tulburări ale metabolismului androgenovvlekut apariția unei game largi de simptome clinice, care cauzează modificări patologice este determinată și vozrastombolnoy.
Manifestările clinice includ virilizatsiyui anabolizatsiyu și fiind exprimate ca regulă, nu predstavlyayutosoboy complexitate pentru diagnostic. Cu toate acestea, în praktikevrachu ginecologice întâlnit cu simptome androgenization latente, cum ar fi anovulație, amenoree, hipoplazie uterină și glandele mamare, alopecie, acnee, seboree gras, hirsutismul, și altele.
Tabelul 2. Tipuri de androgeni și a mecanismelor de bază ale acțiunii (în [6])

neredkoyavlyayutsya recente numai plângere care duce o femeie la medic cosmetolog ca derivați de piele - glandele sebacee si parul follikuly- sunt androgenodependenți și receptiv pentru a crește urovnyaandrogenov a crescut producția de grăsime, creșterea excesivă a părului și căderea părului Natela pe cap [5].
Hirsutismul poate varia de la ușoară (nadguboy și bărbie) până la distribuția completă de sex masculin model de păr (abdomen, solduri, spate). Patogenie hirsutism o consecinta androgeni povysheniyaproduktsii intensifica activitatea enzimei de 5-o-piele reductaza, care promovează conversia T la DHT și creșterea sensibilității organismelor receptorilor misheneyk-androgeni.
Prin creșterea sensibilității receptorilor androgeni kozhik dezvolta hirsutismul idiopatic care nu kakpravilo însoțită de GA. Se crede că 30% din populyatsiiimeyut feminin un anumit grad de hirsutism, 10% au nevoie de diagnostic și tratament [5, 6].
În manifestările clinice generale androgenization tratament ulterior determinate de cauzele sale majore unde sunteți
• genetică (de exemplu, rasă, familie);
• fiziologic (de exemplu, la sportivi);
• stres post-traumatic;
• iatrogene (de exemplu, mama nou-născuți poslepriema înseamnă cu androgenică);
• suprarenale;
• ovarian;
• hipotalamo-hipofizo;
• anomalii cromozomiale genetice;
• hipotiroidism.
Diagnosticul diferențial este posledovatelnomisklyuchenii acele sau din alte motive, și ar trebui să fie efectuate, de regulă, cu participarea endocrinolog generale. Adrenal și yaichnikovyeformy GA cel mai des întâlnite în practică, un obstetrician-ginecolog.
Formularul hyperandrogenism Suprarenale
Convențional împărțit în primar și secundar.
K primar giperplaziyukory includ tumori suprarenale si suprarenale.
Cel mai frecvent proyavlyaetsyav suprarenali patologie formează sindromul adrenogenital (AGS), atunci când există nepolnotsennostfermentnyh sisteme în hardware, având ca rezultat producția slabă kortizola.V în funcție de specific defect biochimic vyzvavshegonedostatok cortizol, hiperplazie izolat 5 grupe când imeyutsyadefekty 20-22 desmolase, 3- și-ol-dehidrogenază, 21-hidroxilaza (21 DPP), 11-hidroxilaza, 17-hidroxilaza. În prezent, a demonstrat că principala cauză este AGS congenital obuslovlennoezabolevanie asociată genetic cu gena autozomal recesiva (cromozomul korotkoeplecho 6). La 80-90% dintre pacienții inferioritate fermentnyhsistem manifestat ca deficitele produse 21-hidroxilare posleduyuschimsnizheniem steroidogeneză normal (primul ocheredkortizola), ceea ce conduce la o creștere a ACTH care stimuleaza precursorii cortizol sintezandrogenaktivnyh la nivelul de exces de 17 oksiprogesterona care promovează hiperplazia și dalneyshemupovysheniyu productia de androgeni [7-11].
AGS formă Virilnoe apar cel mai chastoi condiționat împărțit în congenitală și „moale“ (recent). Vrozhdennyeformy însoțite de semne de pseudohermafroditismului, și diagnozustanavlivaetsya la naștere cu ușurință. Vyyavitpozdnie mult mai dificil, în special a formelor latente ale ACS. Printre femeile cu oligomenoree, infertilitate, avort spontan, hirsutismul acești pacienți sostavlyayut26-30% [7, 11].
Se poate presupune că o anumită creștere a unui deficit pronunțat 21ST compensat. Pe fondul acestei usileniyaraboty se manifestă prin deficit de suprarenale și semne androgenizatsiimanifestiruyut.
La pubertate tardiva forma AGS klinicheskayasimptomatika manifestă la pubertate și la postpubertatnoyforme - mai târziu, în diferite perioade ale vieții unei femei [7, 11].
Foarte important, așa-numitele forme "soft" ACS atunci cand deficitul de 21-hidroxilaza nesemnificativ neredkosochetayutsya secundar cu ovare polichistice (RCA) [12, 13].
Diagnostic Criterii cortexul hiperfuncție nadpochechnikovdaleko nu întotdeauna diagnostic diferențial și lipsite de ambiguitate neredkochrezvychayno complicate simptome, cu toate acestea, rezumând literatura de specialitate, poate fi privestinekotorye care apar în practică, cel mai des.
Criterii de diagnostic cheie nadpochechnikovoyGA:
• istorie distinctiv (ereditatea, pozdneemenarhe, disfuncții menstruale cu menarha, infertilitate, avort spontan);
• morphotype specific cu hirsutism semnificativ, hipoplazia organele genitale si sani, strat slab de grăsime razvitiempodkozhno.;
• Rezultatele sondajului (anovulatie, amenoree, inferioritate faza luteala a ciclului, și altele.);
• datele de laborator și rezultatele probelor (vysokie17-KS, DHEA, DHEA, T, 17o-gidroprogesteron, test pozitiv cu deksametazonomi ACTH);
• închiderea timpurie a zonelor de creștere conform rentgenologicheskogoissledovaniya.
Tumorile glandelor suprarenale (Glyukosteroma, glyukoandrosteroma) este capabil de a provoca proyavleniyavirilizatsii clinice. Prezența unei tumori este adesea caracterizat vnezapnymnachalom și progresia rapidă a procesului. Date ustanavlivaetsyana cu ultrasunete pe bază de diagnostic, computer tomografie și gormonalnyhprob (niveluri ridicate de DHA, 17 T și după testul cu deksametazonomne COP redus).
hyperandrogenism secundar nadpochechnikovogogeneza detectată într-o serie de alte tipuri de boli neuroendocrine, cum ar fi sindromul hipotalamo-hipofizo pubertate, boala Cushing, acromegalia și altele.

Hipotalamo-hipofizo pubertate sindromperioda (GMPCS) este un simptom care este exprimat în disfuncția polyglandular și tulburările metabolice, procesele trofice, înfrângerea cardiovasculare si nervnoysistem, disfunctie menstruale. MÎ mai chastoharakterizuetsya morphotype particular, înalt, ozhireniemv o fustă și în centura de umăr, prezența striurilor, giperpigmentatsieyi marmorat pielii, supraproducția de androgeni și glucocorticoizi [7].
la Itsenko - Cushing pervichnoporazhayutsya structura hipotalamo-hipofizară, ceea ce duce la vtorichnoygiperfunktsii corticosuprarenaliană. Cele mai frecvente simptome: obezitate, balonare, crestere intarziata si dezvoltarea sexuala la pilosis prezhdevremennompolovom, acnee, tulburări metabolice, asimmetriyasuhozhilnyh reflexogene [6, 8].
la Sindromul Cushing - Cushing klinicheskieproyavleniya depind de cauza sindromului, este de multe ori hipertensiune soprovozhdaetsyastoykoy, înfrângerea sistemului cardiovascular, obezitatea, osteoporoza [8, 11].
Formularul ovarian GA
Creșterea producției de androgeni de catre ovare nablyudaetsyapri PCO, gipertekoze, anumite tipuri de tumori.
Etiologia si patogeneza a polichistic vremyabyli lung și să rămână subiectul dezbaterii. În prezent, ea zabolevanierassmatrivaetsya cum poliglandulare, polietiologichesky, polisimptomnayapatologiya. Cei mai mulți autori au considerat că este convenabil să aloce primare (boala polichistică ovar - BPKYA) și secundar (sindromul ovarului polichistic - PCOS) Forma [13].
primarPCO cauzat cred crescut obrazovaniemandrogenov in ovare din cauza încălcării proceselor de aromatizarea steroizi, în special, lipsa de 17-b-gidroksisteroidegidrogenazy [14].
secundar PCO poate însoți procesele patologice ryaddrugih precum gipotalamicheskihstruktur inferioritate, hiperprolactinemia, ACS MÎ, schimbarea recepției kgormonam periferie et al relevat că 46% dintre femeile cu PCO imeetsyakombinirovannaya forma GA, 27% -. de preferință, ovarian, 12% - suprarenală , HA nu pot fi marcate în celelalte expresii [12].
PCO caracterizata histologic nalichiemmnozhestva chisturi, absenta unui folicul dominant, corpus luteum, îngroșarea tunicii, hiperplazia tecale interna.
Hipersecretie de androgeni în procesul QWI este dependentă de hormonul luteinizant (LH). În plus față de creșterea urovnyaLG modifică și indicele de LH / FSH ascendent. Hronicheskayagiperstimulyatsiya LH hiperplaziei țesut tecale manifestat yaichnikov.Sintez cantitatea în exces T și alți androgeni proiskhoditv foliculi mici de maturare nu au ajuns la 6 mm, deoarece kletkigranulezy ele nu sunt mature și nu au apărut aromataznayaaktivnost. Cu un număr mare de produse de testosteron uvelichivaetsyaperifericheskaya de estrogen, care este văzută drept cauze odnaiz de valori crescute ale LH la PCO. Creat cerc metabolicheskiyporochny care duce la anovulație, infertilitate si ovar polichistic.
Studii recente a stabilit, de asemenea, factori de creștere aktivnayarol și supraproducție de insulină în geneza yaichnikovoyGA. Astfel, se arată că hormonul de creștere mărește creșterea formării insulinpodobnogofaktora (IGF) în celulele granuloase, care, la rândul său, crește legarea celulelor tecale LH si productia de androgeni. Kromeetogo arătat că producția de insulină și reduce PSSG testosteron povyshaeturoven liber, rezistente la insulina. De aceea, giperproduktsiyaandrogenov poate fi combinat cu dezvoltarea diabetului zaharat, chtovazhno luate în considerare în examinarea și tratamentul pacienților cu simptomamiandrogenizatsii [11].
Criteriile de diagnostic pentru GA ovarian, Kaki suprarenale, de asemenea, foarte ambiguu, cu toate acestea, se menționează următoarele naiboleechasto.
Cheia de criterii de diagnostic GA yaichnikovogogeneza:
• Apariția amenoreei sau perioada oligomenoreiposle a menstruatiei regulate normale la începutul polovoyzhizni sau după situații de stres, de asemenea, pot fi urmărite otyagoschennayanasledstvennost;
• morphotype de sex feminin cu umerennovyrazhennym girsutizmomi obezitate de tipul de sex feminin;
• hipertrofia ovariană și PCO la ultrasunete și în care laparoscopie, anovulation în fundal și absolyutnoygiperestrogenii relative;
• date de laborator și rezultatele gormonalnyhprob (ridicat T, LH, LH crescute indice / FSH inogdagiperprolaktinemiya, test pozitiv cu HG et al.).
Morfologic diferențiate de PCOS redkogozabolevaniya gipertekoza, când ovarele obnaruzhivayutsyamnozhestvo insule hiperplastice luteinizat kletokteka suprafață stroma ovarian. diagnostikatrudna clinică (au cel mai adesea simptome cum ar fi acneea, hirsutismul, hiperplazie clitorisului, studii de hormoni printre naiboleeveroyatno de identificare la nivel înalt T kontsentratsiyahgonadotropinov scăzut).
terapie

Tratamentul bolilor care sunt insotite de simptome androgenization femei, desigur, determinată de tipul de patologie, procesul de localizare, stepenyutyazhesti, vârstă, etc. și ar trebui să fie, link-uri și manifestări ohvatyvatvse cuprinzătoare. De exemplu, terapiyavklyuchaet etiopatogenetică eliminarea tumorilor, încetarea efectului iatrogen, supresia sintezei crescute de androgen al ibolezni sindromului Cushing, hipotiroidismul, rezecție sau cauterizare retetele ovarian cu acțiune antiandrogenică et al. [7, 9,11, 15].
Terapia simptomatică implică tratamentul cu antiandrogeni sochetaniemedikamentoznogo androgenii scop nivelirovatvliyanie asupra organelor țintă, cu suport psihologic protseduramii cosmetice.
Cel mai evident exemplu poate fi privit glucocorticoizi patogeneticheskoyterapii (dexametazonă, prednison) pentru AGS care vizează reducerea deficitului de umplere kortizolai sintezei de androgen adrenal.
Simptome Cu toate acestea, o parte integranta a terapiei pentru stertyhi pronunțate androgenization practic orice etiologie este primenenieantiandrogenov în scopul reducerii acestor simptome.
antiandrogeni
Pentru ameliorarea simptomelor androgenization primenyayutsyapreparaty, cunoscut sub numele de antiandrogeni datorită sintezei lor sposobnostiogranichivat de androgeni activi și organele lor efect mishenyah.Ih utilizate in simptomelor androgenization la femei și bărbați nekotoryhzabolevaniyah.
Pe baza conceptelor de corp Biodinamica androgenovv, asumat teoretic influente următoarele moduri blokadyandrogennyh:
- inhibarea biosintezei de androgeni si sekretsiigormonov in glande;
- Reducerea stimulare gonadotrop (LH, FSH, ACTH);
- reducerea efectelor de stimulare țintă androgenice naorgany din cauza blocării celulelor sensibile RA;
- reducerea concentrației de fracțiuni active ale androgeni;
- creșterea PSSG în producție;
- Inactivarea accelerarea metabolică androgeni eliminarea lor din organism [2, 5, 6, 16].
Acesta oferă mai multe clasificări ale antiandrogeni, adaptate la compoziția lor chimică, mecanism de acțiune, fiziologicheskieeffekty etc. Iată câteva dintre ele.
Astfel, diverse mijloace de efect antiandrogenic în toyili poate avea un anumit grad. Cu toate acestea realnyerezultaty pot fi obținute de proces androgenization vozdeystviyana integrate unități diferite, și anume oferind nivelul znachitelnoesnizhenie de androgen activ care circula in sange, prepyatstvuyaobrazovaniyu complex androgen-receptor, și altele.
Tabel. 2 prezintă mecanismele de bază deystviyanaibolee medicamente cunoscute care au un efect antiandrogenic.
Contraceptivele orale (OCs)
Scopul principal al utilizării OK când GA - snizheniesinteza gonadotropine, inhibarea proliferative endometrului efectului estrogenovna și normalizarea ciclului menstrual.
În funcție de progestin componenta OK priispolzovanii poate apărea ca intensificarea, Tak și androgenization regresspriznakov. Este cunoscut faptul că progestative poslednegopokoleniya - gestoden, desogestrel, norgestimat - au efect minimalnymandrogennym. Prin urmare, doze mici de progestative soderzhaschieeti OK, utile pentru o proyavleniyahandrogenizatsii slab. Cel mai eficient OK când GA proiskhozhdeniya.Mehanizm ovarian acțiunea lor - inhibarea sekretsiigonadotropinov inhibarea ovulației și hormoni ovarieni endogene, în special androgeni.
Deoarece tratamentul pe termen lung OK ovarele modernitatea poate fi redusă din cauza suprimarea producției gonadotropină, nu ar trebui să le fie date pentru o perioadă lungă de timp, atunci când forme suprarenale gipotalamicheskihi de HA.
Simplu antiandrogeni (pur)
Prin antiandrogeni pure includ medicamente, acțiunea osnovnoymehanizm care este de a reduce periferia utilizării androgenovna și într-o mai mică măsură sinteza lor. Ele sunt împărțite nasoedineniya steroidiene și origine nesteroidian.
In ultimii ani, au existat raportări de primeneniifinasterida, care este un antagonist de 5-o-reductază nu înlocuiește RA și are proprietăți steroidnyhgormonov, nu are nici un efect asupra funcției hipofizei gonadotropina și nivelul minim de gonadotropine. În principal pentru lecheniyagiperplazii de prostata, dar informatsiyaob aplicarea cu succes în tratamentul bolilor, soprovozhdayuschihsyagirsutizmom, alopecie și acnee la femei în ultimii ani. Se arată că după administrarea zilnică de 3 luni de finasteridă într-o doză de 5 mg reducere nablyudaetsyadostovernoe / zi de T și DHT în sânge scade vyrazhennostgirsutizma.
Alte medicamente din acest grup includ flutamidă, date cu privire la utilizarea la femeile care au apărut începând cu anii '90 acțiunea godov.Mehanizm non-steroidiene anti-androgeni capacitatea de a înlocui obyasnyaetsyaego RA în organele țintă. Sredneterapevticheskayadoza - 500 mg / zi, în doze mai mari flutamida efect okazyvattoksicheskoe capabil asupra ficatului. Se arată că după 3-6 luni, există, de obicei, o scădere semnificativă a hirsutism, iar conținutul de date de androgeni în sânge sunt contradictorii, nu se produce sânge snizheniyaandrogenov de încredere. Cu toate acestea, în unele soobscheniyahest informații care flutamida 375 mg / zi, nivelul sposobensnizhat de T și DHT în sânge [2, 14, 15].
Astfel, antiandrogeni pure, de asemenea, mogutprimenyatsya în terapia bolii, androgenization însoțit, dar experiența de utilizare a acestora la femei este încă insuficientă, în special în ceea ce privește efectele secundare ale acestora, cum ar fi vliyaniyana toxicitate hepatică, care nu permite chiar le recomanda pentru prakticheskogoprimeneniya. Studiile clinice ale acestor medicamente și izuchenieih efect la femeile cu HA continuă.
Antiandrogeni - progestative
Medicamentele din acest grup combină toate neobhodimyesvoystva dorit pentru anti-androgeni, iar astăzi denschitayutsya cel mai eficient, sigur și accesibil în klinicheskoypraktike.
Unul dintre cei mai activi reprezentanți etoygruppy sunt cyproterone si acetat de ciproteron (CPA) - sinteticheskiygidroksiprogesteron cu antiandrogenovoy și antigonadotropnym activitate.Ciproteron antiandrogennoyaktivnostyu are mai puțin de APC, însă acesta din urmă merită mai mult vnimaniyai aplicate pe scară largă.
Mecanismul de acțiune al APC se datorează în primul rând capacitatea de a înlocui vsegoego RA și svoystvampodavlyat mulțumiri progestativ eliberarea de gonadotropine. Astfel, prin suprimarea ovulației, CPA reduce sinteza hormonilor sexuali în ovar. Aceste puncte prilozheniyayavlyayutsya-cheie pentru a înțelege efectul.
hiperfuncție corticosuprarenală poate adekvatnopodavlyatsya APC și are puține perspective, cum ar fi etiopatogeneticheskayamonoterapiya. Cu toate că, în conformitate cu YB Belousov și colab. [1], o activitate de glucocorticoid TsPAobladaet suprimă LH sekretsiyugipofizom și ACTH, reducând nu numai secreția de androgeni de ovare, dar glandele suprarenale. Cu toate acestea, în terapia combinată cu patologiinadpochechnikov pentru a reduce simptomele și ciclul androgenization regulyatsiimenstrualnogo CPA utilizate pe scară largă. Astfel, Masahashi a arătat că fiecare al treilea pacient cu GA origine suprarenala priispolzovanii CPA recuperat ciclu ovulator [17].
În plus, CPA ridica nivelul de endorfine, contracararea efectelor negative ale androgenilor asupra endorfine, care are un efect benefic asupra funcției sexuale, reflexe durere, starea emoțională a pacienților [1].
APC sa dovedit a fi eficace în maturarea prezhdevremennompolovom la fete. Astfel, o doză de 50-75 mg / zi a sposobstvovalstabilizatsii de creștere și de regresie caracteristici vtorichnyhpolovyh prematur dezvoltate. Astfel, a fost marcată de efecte secundare, cum ar fi oboseala, simptome de insuficiență suprarenală.
Asociați CPA de 10-50 mg de 5 până la 14 minute dnitsikla ca monoterapie sau în combinație cu estrogen. Naiboleeizvestnym în practica ginecologică este un preparat Diane-35- tratament contraceptiv hormonal, care se realizează grade prilegkih hirsutism. Fiecare formulare de tabletă soderzhit35 ug etinil estradiol și 250 mg CPA. De obicei, atunci când vyrazhennoyandrogenizatsii sau efect insuficient al monoterapiei Diane-35C timp de 6-9 luni includ dopolnitelnoTsPA terapia recomandată (androkur -10, 50), în faza I a ciclului unuia sau mai multor scheme tabletokpo de 15 zile de la 1 la 15- a zi a ciclului. O astfel de kombinirovannayaterapiya este mai eficientă și oferă un efect mai rapid.Primirea durata recomandată a Diana-35 pentru a reduce vyrazhennostisimptomov hirsutismului - 12 luni pentru acnee si alopecie efect nastupaetbystree - o medie de 6 luni [3, 10].
Diane-35 este deosebit de eficient în terapiibolezney însoțită de QWI ca apare regulyatsiyatsikla, eliminarea cronică stimularea cu estrogen snizhenieurovnya LH, reducerea simptomelor androgenization crește soderzhaniyaPSSG, reducerea DHEA-S, ovarele scădere a dimensiunii, urmata povyshaeteffekt stimularea ovulației în infertilitate.
Datorită versatilității efectului său de Diane-35 și, în special, înlocuirea competitivă a Ra, shirokoprimenyaetsya de droguri în forme idiopatice de hirsutism în dermatologie și cosmetologie.
Astfel, CPA tselyamterapii primare sunt îndeplinite de antiandrogeni, de obicei, bine tolerat patsientkamii bine cunoscute de medici.
Spironolactona (SL) - antagonist de aldosteron (veroshpiron) timp de 15 ani a fost folosit ca anti-hormoni cu mochegonnymeffektom când a dezvăluit exprimat antiandrogenovyesvoystva. CO la doze mari, capabile de a suprima producția androgenovv ovar, deși nu are nici un mecanism central de acțiune CPA inerente. Este cunoscut faptul că CO inhibă tranziția T în rezultatele obținute prin aplicarea DGT.Nailuchshie sale pentru tratamentul aknei seboree. Se administrează 150-200 mg / zi, timp de 20-30 zile priGSPPS curs, deoarece în acest sindrom este detectat aldosteronismului secundar [7, 11].
SL este un al doilea medicament de alegere după simptomelor androgenization TsPApri și poate fi recomandată în cazurile în care o femeie are contraindicații sau toleranță pentru a obține efectul medicamentului TsPA.Dlya nu trebuie utilizat mai puțin polugoda.Otmecheno că o doză de 100 mg / zi CO reduce hirsutism, odnakone reduce nivelurile de androgeni în sânge.
constatări
Astfel, există suficiente medicamente acum antiandrogen shirokiyspektr care pot fi androgenization primenyatzhenschinam cu succes cu semne. Cu toate acestea, pentru a realiza effektasleduet adere la anumite principii ale konsultirovaniyai diagnostic.
Înainte de tratamentul cu antiandrogeni necesare ustanovitistochnik hiperandrogenism, cu excepția în primul rând tumori, sarcina, și cu atenție justifică terapia etiopatogenic scop. Sleduettakzhe considera contraindicațiile mediul utilizat, reacția vozmozhnyepobochnye.
După obținerea unui efect terapeutic tselesoobraznosnizit doză și continuați tratamentul așa numita podderzhivayuschemrezhime.
Joacă un rol important konsultatsiyapatsientok preliminar, trebuie explicat că tratamentul nu poate bytdlitelnym întotdeauna posibil pentru a obține efectul dorit și întreruperea chtoposle unele semne de mogutretsidivirovat virilizare. consiliere și tratament adecvat, desigur, depinde de calificările medicului.

Referințe:
1. Belousov YB, Moiseyev VS, Lepahin V.K.Klinicheskaya farmacologie și farmacoterapie. M., Universum, 1993-345.
2. Reznikov AG, Varga SV Antiandrogeny.M., Medicina 1988.
3. Sivkov AV De ce finasterida. Meditsinadlya toate. 1997- 2 (3): 16-9.
4. Spona J., Aydinlik S. hirsutism și grooup publicarea endocrinedermatological problema parthenon. 1988.
5. Shahmester IJ Schwartz GJ New lekarstvennyepreparaty în ginecologie. 1995- 52-4.
6. Diagnosticul și tratamentul androgenization.Ed. M. Breckwoldt. Berlin, Diesbach Verglag 1992.
7. Vikhlyaeva EM Ghid de ginekologicheskoyendokrinologii. M. Medinformagentstvo 1997- 227, 241, 360.
8. Pishchulin AA, Udovichenko OV Patogeneza narusheniyfunktsii boala hipotalamo-hipofizo și la sindromeItsenko-Cushing. Probleme. Reproducere 1995- 3: 17-23.
9. Prilepskaya VN amenoree secundară. Clinica, diagnostic si tratament. Diss ... dokt.med.nauk. M.,1989.
10. VN Serov, AA Kozhin, baza de Prilepskaya V.N.Kliniko-fiziologice de endokrinologii.R.- ginecologice pe-Don, Everest 1998- 232-9.
11. Smetnik VP, LG Tumilovich Neoperativnayaginekologiya. S.-Pb. "Sothis" 1995- 138-61.
12. Gasparov AA Kulakov VI Clinico-geneticheskieparalleli la pacienții cu boala ovarelor polichistice. Probleme de reproducere 1995-3: 30-2.
13. Sotnikova EI Durinyan ER, NazarenkoT.A. și colab. Sindromul polichistic Ovarul: Întrebări și patogeneza.Akush Gin.1998- 1: 36-40.
14. Matveev BP Antiandrogeni bloc bolezn.Meditsina pentru toate 1997- 2 (3): 30-3.
15. Serov VN, VN Prilepskaya și colab. Ginekologicheskayaendokrinologiya. 1995.
16. Mulder W. J., Berghout A., Wiersinga W.M.Net.J.Med 36 1990- (5-6): 234-41.
17. William Beck. Ob Gyn, Waverly Company 1994- 443-8.