Infectii ale tractului urinar

Video: infecții ale tractului urinar la copii. Medicul pentru copii

melanom cutanat (MK) se referă la neoplasme maligne caracterizate printr-un curs clinic variabil si toate tumora escheschitaetsya cu un rezultat imprevizibil. Între timp, progresele realizate în ultimii 30 de ani în înțelegerea svoystvMK biologică respinge această credință populară și pentru a permite toyili cu un anumit grad de probabilitate de a prezice cursul bolii.
Principalele criterii de predictie considera boala acum mikrostadiyulokalnoy, care cuprinde determinarea nivelului dermei invaziiopuholi Clark si grosimea tumorii Breslow și natura takzhestepen și implică limfă aparate drugihorganov și sisteme în cazul metastazelor. Astfel, excizia standartnayaoperatsiya MC la o umflătură grosime mai mare de 1,5 mm, ceea ce corespunde IA și IB stadiul bolii, duce la polnomuizlechivaniyu 85-70% dintre pacienți.
În același timp, eficacitatea limitată a chimioterapiei și a dezvoltării immunoterapiipri bolii metastatice a condus la faptul că medicii oncologi osnovnoevnimanie atras de posibilitatea de a metastazelor de droguri profilaktikivozniknoveniya MC. Inițial kontingentombolnyh principal nevoie de un astfel de tratament, pacienții sunt considerate cu noduri MK porazheniemregionarnyh (etapa III). Ulterior, sa demonstrat că pacienții cu formă boală localizată IIA și IIB stadiipri grosimea tumorii de 1,5 mm au metastazovot risc de 30 până la 70% în decurs de 5 ani după rezecția opuholi.Etoy primar pacienți au prezentat, de asemenea, osnovnymizadachami tratament profilactic care ar trebui să fie considerată ca o perioadă de creștere a prodolzhitelnostibezmetastaticheskogo, reducerea incidenței retsidivovzabolevaniya și a crescut longevitatea.
Pentru a determina activitatea de prevenire a diferitelor metastaze MK preparatovv au fost un număr issledovaniy.V focus a fost ca agenți chimioterapeutici, și substanțe cu proprietăți imunogene, chislelevamizol, vaccin BCG, Corynebacterium parvum. Cu toate acestea pervyepolozhitelnye rezultatele au apărut numai după utilizare preparatovrekombinantnogo interferon-a, care au fost folosite din 1984. Motivele pentru care datele lor de utilizare au fost deystviyainterferonov mecanisme, inclusiv antiproliferativnoedeystvie directe izolate, a stimulat activitatea celulelor natural killer, reglementarea de recuperare ADN procesează defecte structurale antiangioneogenez.
Scopul acestei analize este de a analiza datele primite la nastoyaschemuvremeni în timpul studiilor randomizate internaționale efectuate de lider în Statele Unite și Europa și MK de prevenire a metastazelor grupurile de cooperare posvyaschennyhvozmozhnosti de pacienți cu boala neblagopriyatnymprognozom recombinant interferon-A2a (Roferon-A).
După cum sa menționat, primul studiu a fost initiat in SUA in 1984. North Central Research Group (NCCTG 83-7052) [2]. Obiectul tratamentului profilactic, pacienții au fost selectați IIB (T4NoMo) și III (TXN + Mo), după etapele MK hirurgicheskogolecheniya efectuate fără semne de boală. Conform proiectului issledovaniyabyli utilizat la maxim doza tolerabilă: Roferon-Anaznachali prin injectare intramusculară la o doză de 20 MU / m2 de trei ori pe săptămână, timp de 3 luni (12 saptamani). Protocolul a fost voshlibolnye inițial cu diferite stadii ale bolii și, evident, otlichayuschimsyaprognozom. Aceasta ar trebui să acorde o atenție la rezultate atunci când interpretatsiipoluchennyh. Setul a fost completat de 1989, totalul a fost de 262 chislobolnyh. Analiza statistică materialaprovodilsya în 1995 -. 1996, când prodolzhitelnostnablyudeniya medie a pacienților mai mult de 6 ani și bylinadezhnymi date clinice. Rezultatele obținute au arătat că, deși în ansamblu nu au arătat diferențe semnificative în total (0V) ibezmetastaticheskoy supraviețuire (BMW) la pacienții tratați cu Roferon-A, în comparație cu grupul de control, în timp ce acesta a fost rata de supravietuire zaregistrirovanonekotoroe imbunatatite in care "terapeutic"(Adică, pilot) sub-grup, care a inclus pacienți cu metastaze klinicheskivyyavlennymi la ganglionii limfatici regionali. Issledovateliobyasnyali acest număr limitat de pacienți incluși în protokol.S de altă parte, nici un efect semnificativ asupra profilakticheskoyterapii în această lucrare poate fi, de asemenea, parțial datorită otsutstviemintensivnoy faza introductivă și dlitelnostyulecheniya insuficiente în ciuda doze unice mari. Astfel, au fost obținute primele date, confirmând ipoteza utilizării interferoni printsipialnoyvozmozhnosti ca profilakticheskogosredstva cu MK, dar ambiguitatea prezentat rezultatovtrebovala studiu suplimentar.
In 1990 g. Au fost inițiate imediat trei studii, pacienții MK ohvativshieves spectru care prezintă terapiya.Odno profilactic al lor (OMS 16) efectuat melanomul cooperativă gruppoyVOZ [1]. Scopul său a fost de a studia eficacitatea profilakticheskoyimmunoterapii recombinant interferon-a-2a la pacienții cu boală IIIstadiey după regionarnyhmetastazov cura chirurgicală. Roferon-A a fost administrat la o doză de 3 MU / M2 subcutanat, de 3 ori pe săptămână timp de 36 de luni. Studiul a inclus 444bolnyh. Doza totală de medicament timp de 3 ani de tratament sootvetstvovalapo cea mai mare doză totală de un studiu anterior (NCCTG83-7052). Imediat protocol rezultatele melanom gruppyVOZ au aratat nici un efect semnificativ al tratamentului asupra techeniebolezni provodivshegosyaprofilakticheskogo adverse naturale în evaluarea supraviețuirii globale. În același timp supraviețuirea sravneniebezmetastaticheskoy la pacienții identificate la îmbunătățirea pogranichnoydostovernosti în acest indicator "terapeutic"grup care a depus mărturie în favoarea imunizării metastazovMK. Cu toate acestea, durata efectului disuasiv a fost napryamuyusvyazana cu o durată totală a tratamentului, adică otmenypreparata după consolidarea efectului nu a avut loc și cifrele bezretsidivnoyvyzhivaemosti în ambele grupuri sunt aliniate cu nablyudenii.Odnovremenno în continuare a arătat că utilizarea prelungită a dozpreparata mici, bine tolerat și nu degradează calitatea vieții bolnyh.Na datelor obținute s-a sugerat terapia profilactică chtoeffekt cu interferon-o cutie doza zavisetot și stadiul bolii. Aceasta înseamnă că tratamentul nizkodozovyerezhimy posedă dolzhnybyt potențial imunomodulator și utilizarea eficientă pe termen lung la pacienții cu boală lokalizovannoyformoy înainte de apariția recurenței și a metastazelor lor, mai ales că un astfel de tratament este bine tolerat si este otnositelnobezopasnym. În timp ce dezvoltarea boleznitrebuetsya metastatic pronunțat efect antiproliferativ care interferonokazyvaet la doze mari. Aceste constatări preliminare sunt confirmarea de studii suplimentare.
După cum sa menționat deja, în paralel cu studiul, un grup de osuschestvlyaemymMelanomnoy OMS a efectuat două studii în programele ramkahnatsionalnyh din Austria și Franța, care au confirmat doze effektivnostmalyh de Roferon-A la pacienții cu nefavorabil protocol prognoza.Oba MK este un randomizirovannyeissledovaniya multicentric, care a inclus pacienti cu o forma locala a bolii (IIA și stadiul IIB) după excizia tumorii primare la ele. Vprotokol melanom francez de cooperare de grup pentru perioadele 1990 și 1994 au fost incluși 489 de pacienți [3]. cum "terapeutic"Și grupuri de control au fost bine echilibrate pentru prognoza osnovnymfaktoram MC. Roferon-A a fost administrat prin doză unică inektsiyv subcutanată de 3 MU de trei ori pe săptămână timp de 18 luni. Prin analiza datelor momentuokonchatelnogo prodolzhitelnostnablyudeniya medie a pacienților a fost de 5 ani. Rezultatele analizei pozvolilisdelat în urma constatărilor cheie: utilizarea interferonului-a2av "terapeutic" grup a rezultat într-o perioadă uvelicheniyubezretsidivnogo semnificativă (p = 0,03) și a îmbunătățit vyzhivaemostbolnyh generală în comparație cu grupul de control. Astfel, în timp nablyudeniyav "terapeutic" un grup de 100 de cazuri vozniknoveniyaretsidivov și metastazele au fost înregistrate, iar 59 de pacienți au murit din progressirovaniyazabolevaniya. În aceeași perioadă tsifrysostavili similară 119 și 76, respectiv, în grupul de control. Indicatorii din 1 și 2 ale grupurilor de pacienți frecvența metastazirovaniyaza 3 ani au fost egale cu 32 și respectiv 44%, și 3 ani, mortalitatea a fost de 15% în "terapeutic"grup și 21% în controlul.
De asemenea, sa observat că regimul de tratament utilizat perenosilsyabolnymi bine și nu se degradează calitatea vieții lor. Printre evenimentele adverse cele mai chastovyyavlyaemyh au fost identificate: simptome asemănătoare gripei (52%), stări astenice (48%), dureri de cap (33%), toshnotai vărsăturile (19%), depresie (16%). Cu toate acestea, doar 10% dintre pacienți otmechalis3 rd și 4 grade lea al scalei toxicității OMS necesitând snizheniyadozy sau întreruperea medicamentului.
Cele confirmate pe parcursul analizei rezultatovissledovaniya constatărilor efectuat melanomnoygruppoy cooperativ austriece [5]. Acest protocol este diferit de menshimchislom francez a inclus numai pacienți (311 persoane), iar unele regim izmeneniyamiv, din care durata totală a fost sokraschenado 1 ani cu introducerea de mai faza de introducere intensivă.
Principalele concluzii ale acestui studiu au fost interpretat greșit că, a fost demonstrat un grad ridicat de siguranță și a metastazelor umensheniechastoty fără recidivă ubolnyh perioadă de alungire tratate postoperativ Roferon-A comparisonwith din grupul de control (p = 0,02). Vorbind despre efectele secundare, sa constatat că cele mai multe dintre pacienți au plâns simptome nagrippopodobnye, cum ar fi stare generala de rau, febră, greață, și a avut loc în principal în 1 și 2 grade de toxicitate OMS poshkale care nu au necesitat reducerea dozei sau întreruperea medicamentului.
Rezumând activitatea revizuirea ar trebui să fie mai razpodcherknut: in ciuda faptului ca pacientii cu MC, a cărui grosime prevyshaet1,5 mm si fara semne clinice de afectare a ganglionilor limfatici, imeyutotnositelno prognostic favorabil, susceptibile de a dezvolta nihmetastazov timp de 10 ani după excizia opuholisostavlyaet primare 50 %.
Rezultatele studiilor de cooperare ubeditelnopokazyvayut că tratamentul prelungit cu doze mici de interferon-a2ayavlyaetsya eficiente in prevenirea metastazelor de la MK takihbolnyh cu un prognostic nefavorabil, însă realizatsiyaimmunomoduliruyuschego acțiune este posibilă numai cu prelungită, nepreryvnomispolzovanii precoce, stadiul bolii locale (IIA și IIB) .În aceste cazuri utilizarea dozinterferona de mici-A2a (Roferon-a) la 3 MU de trei ori pe săptămână, pot fi recomandate. Dlitelnostlecheniya ar trebui să fie de cel puțin 1 an. Un astfel de tratament horoshoperenositsya, nu afectează calitatea vieții pacienților și poate provoditsyasamostoyatelno la domiciliu, sub controlul parametrilor de sânge.
În ceea ce privește pacienții cu stadiul loco regional al MC, predstavlennyerezultaty arată în mod clar modul în care ineficient dlitelnogolecheniya doze mici de interferon și tratament de scurtă vysokimidozami de droguri în acest grup de pacienți. În același timp imeyuschiesyana data de date sugerează faptul că tratamentul prelungit otsenkueffektivnosti adecvat cu doze mari sochetaniis faza de introducere intensive la exemplu folosind rekombinantnogointerferona-A2B [4].

Video: infecții ale tractului urinar recurente

Referințe:

1. Cascinelli N, Bufalino R, Morabito A, et al. Rezultatele studiului adjuvantinterferon în programul de melanom OMS. Lancet 1994-343: 913-4.
2. Creagan ET, Dalton RJ, Ahmann DL, și colab. Randomizat, studiu clinic surgicaladjuvant de interferon alfa recombinant 2a pacientii inselected cu melanom malign. J Clin Oncol 1995-1913: 2776-83.
3. Grob JJ, Dreno B, de la Salmoniere P, et al. Randomized trialof interferon-2a ca tratament adjuvant in melanomathicker primar rezecat de 1,5 mm, fără metastases.Lancet nod detectabil clinic 1998-351: 1905-1910.
4. Kirkwood JM, Strawderman MH, Ernstoff MS, et.al. tratament adjuvant Interferonalfa-2b mare risc rezecat melanom cutanat: Cooperativa de Est Oncology Group Trial EST 1684. J ClinOncol 1996-1914: 7-17.
5. Pehamberger H, Soyer HP, Steiner A, et al. Adjuvant interferonalfa-2a tratament în rezecat stadiu primar II cutanat melanoma.J Clin Oncol 1998-1916: 1425-9.