Psihologie si psihoterapie tratamentul bolii Alzheimer

Video: Boala Alzheimer - care este, simptome și tratament

desyatiletiepredprinimalis Recent tentative de direcționare atât patogeneza uzheizvestnye bazei proces lezhaschegov neurodegenerative bolii Alzheimer (AD) și efectele acestor disfuncții care apar la nivel celular și molecular în timpul egorazvitiya. Acest lucru a condus la dezvoltarea mai multor tratament majore napravleniypatogeneticheskoy de astm. Cel mai bine dezvoltat sunt după cum urmează din ei: 1) un compensator (înlocuire) terapia menită să depășească neurotransmițător defitsitav diverse sisteme neuronale, care sunt mai mult sau suferă la mensheystepeni BA- viabilitate 2) Terapia neuroprotector sposobstvuyuschayapovysheniyu ("supraviețuire") Neuroni și neyronalnoyplastichnosti- 3) terapiya- vasoactiv 4) protivovospalitelnayaterapiya- 5) tratament hormonal.
Principalele napravleniyav dezvolta metode farmacologice de tratament astm sunt asociate cu un deficit de popytkamikorrektsii colinergică. S-a stabilit că, în dezvoltarea disfuncției cognitive și totalnogoslaboumiya mai târziu - principalele manifestări clinice ale AD - deficit important roligraet de acetilcolină. Se arată că tulburările vyrazhennostholinergicheskih se corelează cu gradul de dementa, gibelyuneyronov, numărul de plăci senile și a semnelor de bază klubkov- neurofibrillary morfologice ale AD. eksperimentalnyedannye recente au demonstrat, de altfel, că deficitul de holinergicheskihsistem central poate contribui la depuneri în materia mozgapatologicheskogo proteine ​​creierului b-amiloid având proprietăți neurotoxice. Poetomuimenno ipoteza colinergică patogeneza AD pus în terapia de substituție patogenic osnovurazrabotki de holinomimeticheskimisredstvami astm. Aceste substanțe pot acționa putyami.Vo diferite în primul rând, prin intensificarea sintezei și eliberarea acetilcolinei sub vliyaniemuvelicheniya în organism precursorii săi (colină, lecitină). În al doilea rând, invazia lanțului sinapsă sau al receptorului (inhibitori ai acetilcolinesterazei (AChE), agoniști muscarinici) .Cu toate precursorii acetilcolinei ca atsetilholinesterazypervogo generație inhibitor fiziostigminǎ, ozhidaniylibo terapeutic nu este justificat datorită eficacității clinice nedovedit sau efecte secundare datorate zatyazhelyh. tacrin La fel de gravă deystvieokazyvaet laterală (kogneks), de asemenea, aparținând clasei ingibitorovAHE. In ciuda dovezilor obținute eficacitatea terapeutică, utilizarea clinică este limitată datorită tratamentului tacrină gepatotoksichnosti.Pri in 25-40% dintre pacienți se observă o creștere aktivnostipechenochnyh transaminazele, care depinde de doza.
La începutul anilor '80 ea godovbyl sintetizat ca 1990 g. Aprobat pentru utilizarea în astm otechestvennyypreparat amiridin fiind ca tacrin, inhibitor al acetilcolinesterazei.
ispytaniyaamiridina dovedit clinic siguranța și eficacitatea sa în klinicheskoypraktike. Efectul pozitiv asupra funktsionirovaniyabyl cognitive marcate cu mai mult de jumatate din pacienti. creșterea preparatasoprovozhdaetsya Aplicarea în activitatea spontană a pacienților și a funcționării uluchsheniemih de zi cu zi. Marcat și uluchshenienablyudalos moderată de aproape 2 ori mai des la mare (80 mg) și nu la mică (20 mg), doze de Amiridin. Potrivit danym E.E.Bukatinoy soavt.pri și pe termen lung (în termen de un an) rata de tratament Amiridin nablyudaetsyasnizhenie de progresie a demenței. In issledovaniyahbylo intern a stabilit absența hepatotoxicității preparatapri aplicarea sa într-o doză de 60-80 mg / zi. Cu toate acestea, primeneniepreparata necesită o monitorizare a ritmului cardiac face posibil pentru capacitatea sa de a provoca bradicardie.
issledovaniyapokazali în continuare că amiridin împreună cu activitatea acetilcolinesterazei a sposobnostyublokirovat canalelor de potasiu și afectează impulsul postsinapticheskuyuperedachu nervoase, creșterea activității receptorilor colinergici și m are, de asemenea, un efect asupra sistemului catecholamine (Yu.V.Burovi și colab., 1993). Aceste circumstanțe sugerează efectul opolimodalnom al medicamentului, care determină utilizarea pe termen lung în tratamentul astmului.
Predstavitelemnovogo generarea de inhibitori AChE este un psevdoobratimyyingibitor de tip carbamat acetilcolinesteraza Exelon (rivastigmina) și AChE obratimyyingibitor - derivat piperidinic - Aricept (donepezil) .po în conformitate cu literatura internă și externă (R.Anand, G.Gharabawi, 1996), la primirea acestor medicamente imbunatati funktsiyproiskhodit cognitive pentru peste 1 luni-lea de terapie. Note sine umensheniekak intelectual-mentale, și într-un număr sluchaevafatoaprakticheskih încălcări. Ekselonav recomandă utilizarea unei doze de la 3 până la 12 mg (cu o creștere treptată în lunile doze techenie2). Aricept, doza este de 5-10 mg / zi. prodolzhitelnostlecheniya recomandate 6 luni. În prezent, există două medicamente zarekomendovalisebya în practica clinică ca sigure și eficiente. Mozhnootmetit efect dependent de doză a acestor medicamente, precum naibolshuyuih eficacitatea la pacienții cu funcții vysshimipsihicheskimi relativ intacte. Sa constatat că bolnyhproiskhodit îmbunătățire pe parcursul perioadei de a lua droguri și sohranyaetsyana atins nivelul de cel puțin o lună după otmeny.Vse utilizarea mijloacelor menționate pentru somaticheskimsostoyaniem necesită monitorizare, mai ales la pacienții cu aterosclerotica kardiosklerozom.Ekselon recomandat numirea pentru a atinge maksimalnoperenosimoy pacient doză care este însoțită de efecte secundare (greață, slăbiciune, amețeală și colab.), care dispar Dozy afecteazà Ings a medicamentului.
Loc special medicamente improbabil ca scop pentru a spori activitatea tsentralnoyholinergicheskoy Este nevoie de gliatilin (holinalfostserat), unul dintre derivații de colină. Când corpul îl prevraschaetsyav formă activă metabolic de fosforilcolină colină care obogaschaetholinergicheskie sinapsă, crescând astfel sinteza holinalfostserat comanda atsetilholina.Krome implicat in sinteza membranei fosfolipidnomi glitserolipidnom, imbunatatind astfel membranele sostoyaniekletochnyh funcționale. Astfel gliatilin otnesenkak poate fi mijlocul de substituție și terapie de protecție. Klinicheskieissledovaniya gliatilin a arătat că cursul de semi-anuale terapiigliatilinom are un efect terapeutic asupra pacienților kognitivnoefunktsionirovanie. Cu toate acestea, efectul medicamentului okazalosmenee distincte în raport cu funktsionirovaniyubolnyh de zi cu zi. gliatilin de securitate aplicat în mg doze1200 pe zi, timp de 3 luni, au confirmat absența complicațiilor effektovi secundare ale terapiei.
În plus față de un deficit colinergic, care este manifestarea naiboleerannim și pronunțată de astm ca set neurotransmisiei nedostatochnostdrugih, în special, serotoninergici, glutamatergic, și activitatea încălcând monoaminoksidazytipa (H.Feldman, S.Gracon, 1996). În corectarea eșecului menționat vidovneyrotransmitternoy regia zamestitelnoyterapii altele.
depressivnyhnarusheny Frecvența (în special în stadiile incipiente ale bolii) și datele privind serotoninergicheskoynedostatochnosti în AD a condus la încercări de a utiliza selektivnyhingibitorov recaptarea serotoninei, în special citalopram (tsipramil). Efectuat în țările scandinave multitsentrovoeissledovanie acest medicament (C.G.Gottfries, 1993) obnaruzhilodostovernoe îmbunătățirea sferei emoționale, anxietate și confuzie scad manifestări povedencheskihsimptomov ușoară scădere în demența de tip Alzheimer.
Akatinol modulator memantin- al sistemului glutamatergic, vazhnuyurol care joacă în procesul de învățare și de memorie, a trecut cu succes klinicheskieispytaniya în Rusia și a fost recomandat pentru înregistrare și klinicheskomuprimeneniyu. Medicamentul se administrează într-o doză zilnică de 20 mg, 2 recepție razdelennoyna. Cele mai bune rezultate se obțin prin utilizarea sa în bolnyhs demența ușoară până la moderată de tip Alzheimer. Lecheniyasostavlyaet curs de cel puțin 2 luni. polozhitelnoedeystvie indubitabilă a fost gasit de droguri pe memorie și alte funcții intelectuale, precum și corectarea tulburărilor emoționale și motorii din bolnyh.Krome care au avut niveluri ridicate de activitate spontană, o atenție uluchsheniekontsentratsii și de a crește ritmul de activitate. Povedeniebolnyh a devenit mai motivați și organizat. Ustanovlenyhoroshaya tolerabilitatea și absența pobochnyheffektov grave. Potrivit B.Winblad și N. Poritis, memantina Akatinol (15 mg) imbunatateste functiile comportamentale chiar patsientovs dementa severa.
Terapia de protecție care vizează păstrarea viabilității ipovyshenie (supraviețuire) neuroni. Ea vklyuchaetterapiyu nootropami, antioxidanți și medicamente proprietăți obladayuschimineyrotroficheskimi.
Utilizarea nootropicele piracetam (nootropil) piriditola (encephabol) - medicamente care îmbunătățesc metabolismul cerebral, nu au produs rezultate pozitive semnificative în tratamentul pacienților cu demență de tip Alzheimer. Bolshihdoz Utilizarea acestor medicamente duce adesea după o scurtă funcții uluchsheniyakognitivnyh la progresia rapida a demenței. Etoteffekt a explicat holinergicheskihstruktur epuizarea neurotransmitator după stimularea excesivă cu doze mari upomyanutyhpreparatov.
În prezent, considerat vremyamozhno în modul stabilit că dezvoltarea BA degeneratsiipri neuronale contribuie la diferite procese dinamice cerebrale, în special fenomenul de vulnerabilitate selectiva a neuronilor osobennogippokampalnogo regiunii, la fel ca în astm aceste strukturyvsegda afectate mai întâi. Contracararea acest proces okazyvaetneyronalnaya ductilitate, prin care etapezabolevanie inițială nu se manifestă la nivel clinic. În cele din urmă, dezvoltarea procesului de neurodegenerative contribuie dinamica fenomenierarhicheskoy neurodegenerative protsessa.Predpolagayut răspândirea că moartea populyatsiyprivodit neuronale cele mai vulnerabile la perturbarea factorilor neurotrofici aprovizionare drugihneyronov în legătură cu care cauzează degenerarea moartă, protsessneyrofibrillyarnoy (K.Yamada și colab., 1997).
Prin urmare, noul tratament napravleniyapatogeneticheskoy al astmului bazat pe kontseptsiineyroprotektsii moderne, asociată cu crearea de preparate care conțin neyrotrofiny.Vse, în ciuda dostizheniyav experimentale considerabile acest domeniu, este încă încă disponibil pentru perifericheskogovvedeniya și pătrunzătoare prepararea bariera hemato-encefalică conținând factor de creștere a nervilor (NGF). Cu toate acestea, existăun proprietăți neurotrofice ale medicamentului Cerebrolysin kotoryyprimenyalsya în neurologie timp de mai mulți ani pentru a trata alte forme de boli cerebro vasculare insultai. Instalat, efecte de care studii independente neurotrofici tserebrolizinavyzvali nou interes în el. In ultimii ani, a fost dovedit în seria eksperimentalnyhrabot că Cerebrolysin constând neuropeptidele activ izbiologicheski cu greutate moleculară mică, organ are acțiune multimodal pe golovnoymozg. Ea regleaza metabolismul creierului, are neyroprotektivnymisvoystvami si activitatea activitatea neuronilor unic skhodnoys de FCN. Spre deosebire de NGF, kotorogone molecule mari pătrunde prin bariera hemato-encefalică, oligopeptide tserebrolizinalegko depășire și astfel au neposredstvennoevozdeystvie asupra sistemului golovnogomozga neuronale și sinaptice în condiții de administrare periferică.
Independent klinicheskieissledovaniya efectuate în diferite țări ale lumii (inclusiv dvoynyeslepye test), eficacitatea dovedită în administrarea intravenoasă lecheniyaBA de 20-30 ml de produs precum pokazaliotsutstvie orice efecte secundare atunci când sunt administrate în techeniemesyachnogo curs de terapie. Finalizat seria de studiu Centrul bolezniAltsgeymera NTSPZ RAMS testelor clinice (inclusiv condițiile de studiu dublu-orb, controlat cu placebo) a confirmat pacienți prilechenii eficacitatea clinică de necontestat cu usoara stadii de dementa si de securitate aplicatii (N.P.Gerasimov, 2000) până la moderată. Preparatul la o doză de 20-30 mlezhednevno administrate intravenos în 100-150 ml fiziologicheskogorastvora timp de 5 zile pe săptămână (urmat de un interval de 2 zile) timp de 4 săptămâni. Concluzii despre lecheniyatserebrolizinom eficacitatea clinică bazată pe analiza statistică a indicatorilor, evaluarea atat de memorie si functia cognitiva, si pacientii povsednevnoefunktsionirovanie. Rezultatypolucheny statistic semnificativ de trei scale de evaluare diferite și neyropsihologicheskimtestam, precum și evaluarea efectului general al funcționării zilnice comportamentale și rasshireniyavozmozhnostey de pacienți.
Este important de menționat faptul că acordul încheiat în cursul terapiei uluchsheniepo majoritatea indicatorilor au rămas, deși la un urovnespustya redus de 2-3 luni, și în conformitate cu M.Windisch (1992), chiar și după finalizarea polgodaposle curs Cerebrolysin terapie.
Printre principiul noi neuroprotector otnositsyapropentofillin^{Preaparat nu este înregistrat în Rusia.}- derivatul xantină dând altor effektypo farmacologic, comparativ cu alți derivați xantinici (teofilina, pentoxifilină) .Se a fost dezvoltat pentru tratamentul demenței Alzheimer, dementa tip ambele vasculare modulator neuroprotector celule microgliale patologicheskoyaktivnosti. Acesta inhibă neyrotoksicheskieeffekty și restaurează rămas singur depreciat în AD sposobnostastrotsitov produc NGF. crește propentofilina kontsentratsiyuvnekletochnogo adenozinei prin inhibarea osvobozhdeniyaeksaytotoksichnyh aminoacizi. Analiza datelor evropeyskogoklinicheskogo studiu multicentric a aratat ca, atunci cand dlitelnomprimenenii propentofilina (6 luni) previne acumularea de pacienți gravimetrice slaboumiyau cu altsgeymerovskogotipa demență precoce și moderată, evidențiată prin ameliorare semnificativă pe un număr (dar toate Nepo) cognitivă și comportamentală la scară (S.Noble, A. Wagstaff, 1997). Acesta a remarcat tolerabilitatea bună și bezopasnostprimeneniya la pacienții vârstnici.
Prin noul pokoleniyuneyroprotektorov care sunt propuse pentru tratamentul astmului, ai canalelor de calciu otnosyatsyablokatory, antagoniști ai receptorilor NMDA, antioxidanți, lazaroizii (21-aminosteroids) Blocante enzimele stabilnyeanalogi neurotrofine endogene și factorii de creștere obținuți ADN metodamirekombinantnyh. Terapeutică studiu mai etihpreparatov încă în curs de desfășurare.
date fiabile efecte terapeutice medicamente vasoactive la Badoev recent absent, cu toate că încercările de a folosi droguri razlichnyhvazoaktivnyh (mai ales vasodilatatoare) predprinimalisneodnokratno și unul dintre ei - Hydergine (ergoloid mesilat) - bylofitsialno recomandată în SUA pentru tratamentul astmului. Cu toate acestea, terapevticheskayaeffektivnost în tratamentul astmului rezultate mai târziu a fost supus somneniyupo ale unui placebo controlate studii dublu-orb.
Neyroprotektornoei acțiune vasoactiv sporyninitsergolina derivat semisintetic (Sermion) pentru demența degenerativă primară bylovpervye stabilite înapoi în 1985 g. Medicament are multimodalnoyaktivnostyu. Nicergolină actioneaza ca un antagonist al receptorilor dofaminergicheskihpresinapticheskih, crescând transmisia dopaminergică, absorbția reglează utilizarea glucozei si biosinteza proteinelor, inhibă agregarea plachetară și crește ductilitate eritrotsitov.Soobschalos că nicergolină este un neurotransmitator cu holinergicheskoyaktivnostyu și furnizează neuroprotecție. P.L.Canonico (1995) a constatat că dezvoltarea blocuri nicergolină apoptoza (programmiruemoysmerti de celule). Un studiu clinic dublu-orb a aratat effektivnostisermiona sostoyaniyabolnyh imbunatatire semnificativa statistic in ceea ce priveste trei scale diferite de evaluare după 6 și 12 luni de administrare a medicamentului (Battaglia A. și colab., 1995) .u pacienți îmbunătățit funcțiile și activitățile intelectuale mnestiko-vozmozhnostipovsednevnoy.
La o doză de 30 mg pe zi de pregătire do60 nu provoacă reacții adverse grave, cu toate că hipotensiunea arterială este o contraindicație la destinație. Avtorysvyazyvayut Sermion efecte terapeutice în AD cu sposobnostyuuvelichivat fluxul său sanguin cerebral și a îmbunătăți energeticheskiymetabolizm cerebrală.
Non-steroidiene anti-inflamatorii terapie protivovospalitelnymisredstvami. Această abordare este încă în studiu. Dezvoltarea Osnovaniemk acestui tip de terapie au servit epidemiologicheskiedannye care indică faptul că persoana este poluchavshienegormonalnuyu terapie de lungă anti-inflamator, în mod semnificativ rezhezabolevayut BA. Există, de asemenea, de cercetare ovozmozhnom de date care implică procese imune și inflamatorii în neyronalnoepovrezhdenie în astm, deși nu este clar dacă acestea joacă un rol pervichnogomehanizma sau sunt un răspuns la patologicheskieizmeneniya în curs de desfășurare, în special cele legate de supraproducție b-amiloid. Deja a efectuat un mic ispytanieindometatsina clinice au aratat ca pacientii care au primit-o în techenie6 luni, a existat o stabilizare a statului, în timp ce în grupul de pacienți tratați cu placebo, în această perioadă a cunoscut o înrăutățire a ryaduparametrov (J.Rogers, 1997).
Hormonul (estrogeni) terapie Am început să fie dezvoltat ca un sredstvopervichnoy si prevenirea secundara a astmului, după studiul populyatsionnyeepidemiologicheskie a constatat o asociere intre înlocuire de estrogeni primeneniemdlitelnoy terapie (dupa gisterektomiiili la femeile aflate la menopauza) si un risc redus de boli dementa altsgeymerovskogotipa. Cu toate acestea, eficacitatea și siguranța acestui tratament nuzhdaetsyav monitorizare atentă, deoarece estrogenii cresc riscul de boli razvitiyaonkologicheskih. In prezent, un raloxifen novyypreparat - modulatori selectivi ai receptorilor estrogenici, care are toate proprietățile de estrogen, dar nu are nezhelatelnyheffektov ultima. Studiile clinice de droguri de siguranta si estrogen effektivnostiterapii si estrogen-ca in astm nu pokaesche finalizat.
terapia Antiamiloidnyestrategii, axat pe BA patogeneticheskiymehanizm cheie - amiloidogenez anormală nahodyatsyaesche în prezent în curs de dezvoltare. Ele se dezvolta in doua napravleniyam.Pervoe principale dintre ele au ca scop neutralizarea proprietăților neurotoxiceb-agregate depozite de amiloid de liganzi vvedeniyaspetsialnyh sau proteaze. Sa constatat că b-agregate amiloid proyavlyayutsvoi proprietăți neurotoxice prin diverse mecanisme biochimice, în special prin creșterea stresului oxidativ narusheniyagomeostaza calciului intracelular și / sau amplificare (prin receptorii sistemuglutamatnyh) neyromediatornyhaminokislot acțiuni excitotoxice care conduc la apoptoza crescută. Astfel, inhibarea fiecăreia dintre aceste mecanisme de acțiune îndreptate spre ingibirovanieneyrotoksicheskogo b-amiloid. Strategiile de terapie a doua napravlenierazrabotki antiamiloidnyh - declinul producțieib-amiloid - este încă studii experimentale vstadii.

Video: Boala Alzheimer: primele simptome, tratament

Trimiterile la articolul Gavrilovai Zharikova
1. Gavrilova SI VA Limit, Mikhailova NM et al. Sravnitelnayaeffektivnost Tratamentul Amiridin de dementa vasculara, Alzheimer demențele de tip vârstă psihiatrie Întrebări .// Moscova 1991 151.
2. BukatinaE.E., Grigoryeva IV, șoimi EI Eficienta Amiridin prisenilnoy dementa, de tip Alzheimer // Journal. nevropatol. ipsihiatr 1991 9: 53-8.
3. Kolykhalov IV, Seleznev ND, YB Kalyn etc effektivnostekselona clinice in boala Alzheimer // În carte:. Alzheimer istarenie :. de la Neurobiologie la tratament. M., 1999- 90-7.
4. SeleznevaN.D., Gerasimov NP, Kolykhalov IV et al. Tratamentul gliatilinadlya Aplicarea demențe de tip Alzheimer .// Journal. Soc. și klin.psihiatrii. 1998- 4: 93-100.
5. Gavrilova SI etc Akatinol memantin. - modulator glyutamatergicheskoysistemy în tratamentul demențelor de tip Alzheimer .// Journal. pană socialistă. psihiatru. 1995- 2: 78-9.
6. Winblad B., Poritis N. Ameliorarea clinică într-un placebo controlledtrial cu memantina la pacienții dependenți de îngrijire cu dementa severa // Neurobiolof Aging 1998- 19 (4S): 303.
7. Windisch M., Albrecht E., Eggenreich U., Baier B. Neurotrophiceffects al Cerebrolysin medicament nootropă - o summary.//Neurobiolof Aging 1992- 13: 133.
8. RYaether E., Ritter R., Apecechea M., și colab. Eficacitatea Cerebrolysin în Alzheimer`sdisease. În cartea: Noi tendințe în disagnosis și therapyof boala Alzheimer. Jellinger K.A., Ladurner G., WindischM. (Eds), Springer-Verlag, Wien-New York 1994-131-43.
9. Gavrilova SI Kolykhalov IV, Zharikov GA și colab. A, controlat cu placebo, dublu-orb vliyaniyatserebrolizina studiu privind eficacitatea și tolerabilitatea holinergicheskoyterapii ulterioare la pacientii cu boala Alzheimer // Journal. Soc. și o pană. psihiatr.2000- 2: 41-7.