Onkologiya-

MN Narimanov

Rus Cancer Research Center. Blokhin RAMS, Moscova

sursa RosOncoWeb.Ru

Cancerul pancreatic este printre cele mai rezistente la lecheniyuopuholyam. In anul 2001, cancerul pancreatic ocupă locul de decese post-mortem a 5-a in randul bolilor tumorale in Statele Unite [1] că imposibilitatea obyasnyaetsyakak de diagnostic precoce si terapia lipsa effektivnoysistemnoy. La reuniunea ASCO din acest an au fost multe rapoarte care sugereaza unele au aratat progressav domeniul de oncologie.

Asocierea cu gemcitabină.

Gemcitabina + oxaliplatin.

NCCTG a efectuat un studiu de 2 faze, în care effektivnostkombinatsii oxaliplatins comparativ cu gemcitabină [2]. Acest issledovaniigemtsitabin administrat la o doză de 1000 mgm2 30 minute de perfuzie ziua 1 și 8, oxaliplatin la 100 mgm2 1 zi. Cicluri povtoryaliskazhdye 3 săptămâni. Studiul a inclus pacienți cu cancer pancreatic metastatic avansat local, estimat la 40 efect patsientov.Obektivny a fost observat la 6 pacienți, dintre care doi zaregistrirovanapolnaya regresia tumorii, supravietuirea mediana a fost de 6,1 luni (comparativ cu controalele istorice 5,6mesyatsev gemcitabina) cu Rata de supraviețuire de 6 luni de 50%.

Docetaxel + gemcitabină.

Un studiu de faza 2, randomizat, efectuat Organizatsiyapo Cercetare si tratamentul cancerului (EORTC) European [3]. Pacienti studiu vklyucheno96 care au fost randomizați în 2 grupe: 1) gemtsitabin800 mgm2 zilele 1 și 8 la fiecare 21 de zile și docetaxel 85 mgm2 8 zi 2) docetaxel și cisplatină (la o doză din fiecare medicament mgm2 75) la fiecare 3 săptămâni. Valoarea mediana a supravietuirii a fost mai mare în grupul de pacienți care au primit gemcitabina si docetaxel (7,4 și 6,3 luni). Rezhimpredstavlyaet mare interes și cercetători planul de tratament otsenitrezultaty al asocierii cu gemtsitabinomv monoterapie în 3 faze.

Hoosier Oncology Group (HOG) a examinat, de asemenea, combinația de gemtsitabinai docetaxel în cadrul studiului de faza 2. Pacienti studiu vklyucheno40, gemcitabina la o doză de 750 mgm2 și docetaxel în mgm2 doze35 administrat la 1,8, 15 zile. podzheludochnoyzhelezy metastatică a fost la pacientii inrolati in studiu. combinație Obektivnyyeffekt a fost de 26%, cu o supravietuire mediana de 7 luni și rata de supraviețuire la un an de 19,3%. Modul a fost recomandat studiul HOGdlya in faza 3 [4].

Pemetreksid (Alimta) + gemcitabina.

Mai multe grupuri de oameni de știință au studiat combinația de gemcitabina si novyhantifolatov. Kindler si colegii sai au efectuat un studiu al acestui kombinatsiipreparatov, in care 42 de pacienți au fost incluși cu disseminirovannymprotsessom [5]. Gemcitabina a fost administrat la o doză de 1250 mgm2 1 și ziua 8, 500 pemetreksid mgm2 1 și ciclu de 21 zile. Vyzhivaemostisostavila mediană 6,6 luni, un an rata de supraviețuire de 32%. efect Chastotaobektivnogo a fost de 12%, ameliorarea clinică otmechenou 13,3% dintre pacienți evaluabili. La 84% dintre pacienți au marcat neytropeniya3 și 4 grade. Studiul va compara planificat faza 3 combinatie effektivnostetoy si numai gemcitabină.

Intr-un alt studiu, un studiu de asociere a fost efectuat gemcitabină + raltitreksida [6]. Gemcitabina a fost administrat la o doză de 1000 mgm2 1 zi și 8 la fiecare 21 de zile, raltitrexed 3 mgm2 1 zi. Obektivnyyeffekt a fost observată la 29,4% dintre pacienți, supraviețuirea mediană sostavila7,5 luni, iar rata de supraviețuire de 6 luni de 56%.

Capecitabină + gemcitabină.

Rezultatele unui alt studiu au fost randomizati grup dolozhenyAvstriyskoy de cercetători, care face parte din faza 2 studiul eficacitatea provelosravnitelnoe gemcitabina in rezhimemonoterapii (2200 mgm2 la fiecare 2 săptămâni) și gemcitabina cu kapetsitabinom.Kapetsitabin utilizat la o doză de 2 GM2 1-7 zile [7]. În issledovaniebylo inclus 83otsenivaemyh pacient. Frecvența effektabyla obiectiv oarecum mai mare în ultimul grup (14% la pacienții care au primit monoterapie cu gemcitabină și 17% la pacienții care au primit medicamente combinate). În același timp, bolnyhs procentuale obiectiv și efect de stabilizare împotriva tratamentului znachitelnovyshe a fost la pacienții tratați cu formulări combinate (73% i57%). Ameliorarea clinică a fost, de asemenea, mai mare in gruppebolnyh primesc asocierea de gemcitabina si capecitabina (48,3% și 33%). Supraviețuirea medie a fost aproape aceeași în fiecare grup a fost de 8,2 luni în gemcitabinei monoterapiei luni i9,5 in gemcitabina + capecitabina. Cu toate acestea, determinat issledovateline în fiecare proporție grup metastatic bolnyh.Bolshoe randomizat, studiu de faza 3 poate opredelitkombinatsiyu doza mare de gemcitabina si capecitabina ca un nou standartlecheniya.

Toate aceste studii au arătat unele beneficii și bezopasnostkombinatsy cu includerea gemcitabină comparativ cu monoterapieygemtsitabinom. Justificarea pentru utilizarea combinațiilor pe osnovegemtsitabina în loc de monoterapie cu gemcitabină trebuie podtverzhdenarezultatami efectuate studii randomizate.

Tabelul 1.
Rezultatele gemcitabină aplicare clinice care conțin kombinatsiypri raspandirea cancerului pancreatic.

regim	Numărul de B-Governmental	MA	Timpul până la progresia bolii; nanțare	Cont. viață	legătură
Gemcitabina + oxaliplatin	40	15%	4.3 luni.	6,1 luni.	[2]
Gemcitabina plus docetaxel	49	15,8%	3.6 luni.	7,4 luni.	[3]
Gemcitabina plus docetaxel	40	26%	5,0 luni.	7,0 luni.	[4]
Gemcitabina, capecitabina +	41	17%	5.1 luni.	9,5 luni.	[5]
Gemcitabina + pemetreksid	42	12%	3,1 luni.	6,6 luni.	[6]
Gemcitabina + raltitreksida	34	29,4%	2.8 luni.	7,5 luni.	[7]
Gemcitabina + R115777	~ 344	6%	4,7 luni.	6.3 luni.	[17]
Gemcitabina + CI-994	~ 87	1,3%	3 luni.	6.3 luni.	[18]

efect-MA obiectiv
La fel de interesante tentative de a îmbunătăți effektivnostigemtsitabina reprezentat de utilizarea unei Priego perfuzie cu doză fixă. Se arată că administrarea gemcitabinei la o rată de 10 mg / m2 / min perfuzie constantă conduce la cele mai mari forme de acumulare aktivnoytrifosfatnoy de gemcitabina in celule tumorale. Abordarea Ispolzovannyyfarmakokinetichesky au prezentat date clinice interesante anterior rezultaty.Obnovlennye raportat mesaje indică faptul că gemcitabina de programare, la 10 mg / m2 / min până la dozy1500 mg / m2, are o mai mare eficacitate pe saptamana comparisonwith standard de perfuzie de 30 minute la o doză de 2200 mg / m2ezhenedelno termeni de răspuns obiectiv (29% și respectiv 9%) și longevitatea (8 luni. și 5 luni. respectiv) în pancreatice bolnyhrakom [8]. Această metodă de administrare gemtsitabinadolzhen testate în combinație himioterapiiu pancreatici moduri pacienților cu cancer.

Nu avem nevoie de 5-fluorouracil pentru tratamentul cancerului pancreatic?

5-fluorouracil este eficace în tratamentul rasprostranennogoraka pancreatice, mai ales atunci când se utilizează preparare prolongirovannyhinfuzy. SWOG a efectuat un studiu de 2 faze kombinatsiiinfuzy 5-fluorouracil (200 mgm2 4 săptămâni) cu vvedeniemleykovorina săptămânal, mitomicina C mgm2 10 săptămâni și la fiecare 6 ezhednevnogodipiridamola (75 mg oral zilnic) [9]. În special, acest mod issledovateleyzainteresoval ca pacientii inoperabil himioterapiiu adjuvant, care dă speranțe pentru supraviețuirea pe termen lung polucheniebolee a acestor pacienți. Studiul bylovklyucheno 49 pacienți, 10 pacienți au înregistrat obektivnyyeffekt (20,4%). 6 pacienți au fost operați în continuare vobeme DAG. Valoarea mediana a supravietuirii a fost de 14 luni în gruppepatsientov care nu diferă de la Chemoradiotherapy rezultatovispolzovaniya publicate anterior la pacienții cu mestnorasprostranennymprotsessom.

Am investigat combinații de perfuzie continuă de 5-fluorouracil cu CPT-11, oxaliplatină, cisplatină și Gemzar din [10,11]. frecvență Obektivnogoeffekta în aceste studii a fost de 20% - 30%, cu o medie de 9,5 luni si vyzhivaemosti8,5.

Cum justifică utilizarea de radioterapie?

Gemcitabina potențează efectul de radioterapie datorită chembylo efectuat 2 faze de studiu clinic 2. Intr-un sluchaelechenie administrat înainte de intervenția chirurgicală, adică ca neadyuvantnoyterapii, într-un alt după o intervenție chirurgicală ca adjuvant lecheniya.Gruppa cercetatorii M.D. Anderson Sancer Center potentsialnorezektabelnyh la pacientii cu cancer pancreatic administrat 400 gemtsitabinv mgm2 doză săptămânală de 7 săptămâni, în asociere cu radioterapia (fracțiuni de 10 la AN 30 Gy radioterapie incepand de 3 zile după 1 gemcitabina injecție) [12]. 75 din 86 pacienți (87%) bylipodvergnuty chirurgie (7 pacienți au început progressirovaniezabolevaniya și 4 pacienți au avut contraindicații la hirurgicheskomulecheniyu. In 64 (74%) pacienți a eșuat organa.Vo rezecat în timpul intervențiilor chirurgicale la 2 pacienți au avut regresia tumorii complet, și în 50% răspuns parțial, și a confirmat morfologicheski.Mediana de supravietuire pentru toti pacientii a fost de 21 de luni. Astfel boala, aceste descoperiri sunt de mare interes și mogutprodolzhat fi studiate in cercetare viitoare.

Un al doilea grup de oameni de știință din Michigan [13] folosit terapie gemtsitabins radiatii ca tratament adjuvant al pacienților rakompodzheludochnoy glandei. După o intervenție chirurgicală, gemcitabina a fost administrat în doze1 GM1 1,8,15 zile la fiecare 28 de zile, iar pacienții au primit o doză de radiație terapiyuv 39 Gy, supraviețuirea medie a tuturor pacientilor a fost 16,5mesyatsev.

Noi medicamente impotriva cancerului in cancerul pancreatic.

Farnesiltransferază inhibitor R115777 continuă să fie studiat pancreas prirake [18]. Cercetatorii de la SWOG proveliissledovanie 48 Tratamentul R115777 cancerului pancreatic diseminate și mestnorasprostranennyhbolnyh. R115777 a fost administrată o doză de 300 vnutrv mgm2 de 2 ori pe zi timp de 21 zile, în fiecare supraviețuire 28 dney.Mediana a fost de 3 luni, indicând efectul obotsutstvii antitumoral semnificativă a medicamentului.

Sa presupus că R115777 capabilă să potențeze efectul preparatelor suschestvuyuschihprotivoopuholevyh. Cu acest scop, la pacientii cu cancer pancreatic metastatic a fost mestnorasprostranennymili studii provedenorandomizirovannoy în care toate bolneye poluchaligemtsitabin o doză săptămânală de 1000 mgm2 7 sau 8 săptămâni. Când etomodnoy pacienți concomitent cu gemcitabina a fost administrat la o doză de 200 R115777vnutr mgm2 de 2 ori pe zi, iar celălalt placebo studiu [16] .żn a inclus 688 pacienți, dintre care 77% metastaze la distanță bolnyhimeli. Frecvența răspunsului obiectiv în gruppegemtsitabin R115777 și gemcitabină + + placebo a fost isostavila similară cu 6%, supravietuire medie de 193 zile și 182 dnyasootvetstvenno, 1 ani de supravietuire de 27% și 24% date sootvetstvenno.Poluchennye indică absența znachimogosinegizma clinic între gemcitabină și R115777 în tratamentul pacientii rakompodzheludochnoy cu cancer.

concluzii:

Rezultatele tratamentului cancerului pancreatic prezentat la mitingeASCO a arătat o mică, dar în același timp, este foarte important chimioterapie dostizheniyav împotriva cancerului. Utilizarea gemcitabină sau kombinatsiina a fost utilizat pentru a crește durata medie a zhiznibolnyh cu metastaze la distanță la 6-8 luni și 10-14 luni mestnorasprostranennymprotsessom. Inca nu au primit ubeditelnyhdannyh că combinația de preimuschestvapo bazate pe gemcitabina sunt comparate cu monoterapie tratament cu gemcitabină. Cu toate acestea, atunci când rezultatypoluchennye combinarea gemcitabina cu capecitabina zasluzhivayutprovedeniya studiile randomizate. Rămâne neclar terapia rolluchevoy la pacienții cu cancer podzheludochnoyzhelezy mestnorasprotsranennym. publicat recent un studiu privind terapia ispolzovaniyuluchevoy meta preoperator sau postoperator în bolnyhmestnosrasprostranennym cancer pancreatic au avut rezultate otsutstvieuluchsheniya [17]. Autorii acestui studiu indică faptul că posibilele avantaje ale chimioradioterapia la pacienții dannoygruppy probabil datorită expunerii sistemice de chimioterapie, decât efectul de radioterapie. Nu sunt pe deplin justificate nashinadezhdy apariția unor noi medicamente cu acțiune tselenapravlennymmehanizmom. farneziltransferazys enzimă Ingibitorovanie folosind R115777, urmărind scopul inactivării proteinelor perenoschiskasignala Ras, nu a imbunatati rezultatele chimioterapiei gemtsitabinom.V in prezent in curs ispytanieya clinice multi agenti novyhprotivoopuholevyh, printre care se includ factorii ingibitoryretseptorov de creștere, angiogeneza, dependente de ciclin kinazei etc., care dau speranța pentru a imbunatati rezultatele de cancer lecheniyabolnyh pancreas.

Literatura.

1. Greenlee RT, Hill-Harmon MB, Murray T, Thun M: Statistica de Cancer, 2001. CA Cancer J Clin. 2001-51: 15-36.

2. Alberts SR, Townley P, Cha SS, și colab. Oxaliplatina și pacienții gemcitabinefor cu adenocarcinom pancreatic avansat: un Northcentral Tratamentul cancerului grup de studiu (NCCTG) faza II. rezumate ale Programand 38th reuniunea anuala a American Societyof Clinic Oncology- 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract501.

3. Lutz MP, DucreuxM, Wagener T, și colab. Docetaxel / gemcitabineor docetaxel / cisplatină în carcinomul pancreatic avansat: un studiu randomizedphase II al grupului EORTC-GI. Program și rezumate ofthe 38th Reuniunea Anuala a American Society of Clinical Oncology-18-21, 2002- Orlando, Florida. Rezumat 498.

4. Schneider BP, Ganjoo KN, Seitz DE, și colab. Faza II de studiu ofgemcitabine și docetaxel în asociere pentru cancer pancreatic avansat - un studiu de Hoosier Oncology Group. Program și abstractsof 38th reuniunea anuala a Societatii Americane de ClinicalOncology- 18-21 2002- Orlando, Florida. Rezumat 546.

5. Kindler HL, Dugan W, Hochster H, și colab. inpatients rezultat clinic cu cancer pancreatic avansat tratati cu pemetrexed / gemcitabine.Program și rezumate ale 38th reuniunea anuala a AmericanSociety of Clinical Oncology- 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 499.

6. Van Laethem J, Van Maele P, Polus M, și colab. Raltitrexed (Tomudex) și gemcitabină (Gemzar) in carcinomul pancreatic avansat: un studiu Belgianmulticentre faza II. Program și rezumate ale reuniunii 38thAnnual a American Society of Clinical Oncology- May18-21, 2002- Orlando, Florida. Rezumat 547.

7. Scheithauer W, Schull B, Ulrich-Pur H, și colab. Gemcitabinealone sau în asociere cu capecitabina, la pacienții cu adenocarcinom advancedpancreatic. Program și rezumate ale AnnualMeeting 38th al American Society of Clinical Oncology- mai 18-21,2002- Orlando, Florida. Rezumat 500.

8. Tempero M, Plunkett W, Ruiz van Haperen V, et al. studiu Randomizedphase II a dozei de gemcitabină intens de infusionvs standard. Rata de doza fixa in adenocarcinom pancreatic metastatic. rezumate Programand de a 35-a Reuniune Anuala a American Societyof Clinic Oncology- 15-18, 1999- Atlanta, Georgia. Abstract1048.

9. Isacoff WH, Benedetti J, MacDonald JS, et al. fluorouracil continuă infusion5, leucocorin, mitomicina C și dipiridamolul avansat local in pacienti cu adenocarcinom pancreatic inoperabil --Adresa studiu de faza II de Oncologie Sud-Vest Group. andabstracts Programul de 38th reuniunea anuala a Societatii Americane ofClinical Oncology- 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract544.

10. Conroy T, Paillot B, Francois E, et al. Irinotecan (CPT-11), oxaliplatin (L-OHP), plus 5FU / leucovorin (5FU / LV) ca primă linechemotherapy la pacienții cu adenocarcinoma.Program pancreatic avansat si rezumate ale 38th reuniunea anuala a AmericanSociety of Clinical Oncology- 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 585.

11. Philip P, Zalupski M, El-Rayes B, et al. Faza II de studiu ofgemcitabine, cisplatină și 5-fluorouracil perfuzie la pacienti cu cancer pancreatic metastatic. Program și rezumate ale the38th Reuniunea Anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică-18-21, 2002- Orlando, Florida. Rezumat 590.

12. Wolff RA, Evans DB, Crane CH, și colab. Rezultatele inițiale ale chimioradiant bazate pe preoperativegemcitabine pentru adenocarcinoma.Program pancreatic rezecabil si rezumate ale 38th reuniunea anuala a AmericanSociety of Clinical Oncology- 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 516.

13. Allen AM, Zalupski MM, Eckhauser FE, și colab. O faza I trialof creșterea dozei de radiație cu rezectie concomitentă doză completă gemcitabinefollowing de cancer pancreatic. Program și abstractsof 38th reuniunea anuala a Societatii Americane de ClinicalOncology- 18-21 2002- Orlando, Florida. Rezumat 549.

14. Cohen SJ, Ho L, Ranganathan S, și colab. Faza II și pharmacodynamictrial inhibitorului farnesil transferaza R115777 ca initialtherapy la pacienții cu adenocarcinoma.Program pancreatic metastatic si rezumate ale 38th reuniunea anuala a AmericanSociety of Clinical Oncology- 18-21 2002- Orlando, Florida.Abstract 545.

15. MacDonald JS, Chansky K, Whitehead R, și colab. O faza II studyof inhibitor de farnezil transferază R115777 în studiu pancreatic cancer.A sud-vest Oncology Group (SWOG). Program și abstractsof 38th reuniunea anuala a Societatii Americane de ClinicalOncology- 18-21 2002- Orlando, Florida. Rezumat 548.

16. Van Cutsem E, Karasek P, Oettle H, și colab. Etapa III trialcomparing gemcitabină + R115777 (Zarnestra®), comparativ cu gemcitabina + placebo in cancerul pancreatic avansat. Program și abstractsof 38th reuniunea anuala a Societatii Americane de ClinicalOncology- 18-21 2002- Orlando, Florida. Abstract 517.

17. Neoptolemos JP, Dunn JA, Stöcken DD, și colab. chimioterapie chemoradiotherapyand Adjuvant in cancerul pancreatic resectable: un proces randomizedcontrolled. Lancet. 2001-358: 1576-1585.