Farmacologie Diprivan (propofol): Farmacocinetica, farmacodinamica, folosind

InJanuary 1993 MH Comitetul farmacologica

Diprivan (propofal) bylsintezirovan 1976 se referă chimice britanic"euCeu"vramkah de punere în aplicare a unui program special pentru razrabotkevnutrivennyh fonduri pentru anestezie iultrakorotkoy durată scurtă de acțiune. Sleduetotmetit departamentul farmaceutic al grupului, numit acum de "2epesa".are o istorie glorioasă și celebru merit peredmirovoyanesteziologiey: acolo a fost sintetizat v1956, bine-cunoscute galogensoderzhaschiyingalyatsionnyFluothane anestezic (proobrazotechestvennogohalotan și alte analogov- sale halotan și narkotana). Există, de asemenea, a fost stabilită și prima vmire betablocant - Inderal.

mod propriu structura chimică a medicamentului este de 2,6 - diizopropilfenad evacuatesub formă de emulsii apă-ulei sneytralnym alb pH. prekrasnosohranyaetsya Prepararea la temperatura camerei și nu eliberează podlezhitzamorazhivaniyu.Forma - 20 ml fiole și flacoane de 50 și 100 ml. Pe lângă materialul de bază (10 mg / ml), acesta conține apă în compoziția sa,NaOH, glicerol, ochischennyeyaichnye fosfatide, ulei de soia.

Posledneeobstoyatelstvo a stat la baza nu este recomandat un număr de cercetători, Diprivan dlyapatsientov cu o istorie de idiosincrasie la ouă. Odnakostoprotsentnogo confirmă în practică nu este imeet.Nesmotrya prezența componentelor de ulei vsostave de droguri este complet convenție internațională sootvetstvuettrebovaniyam privind kvvedeniyu ipoteza în fluxul sanguin de substanțe cu conținut de grăsime: sluchaevvozniknoveniyazhirovoy embolie datorită utilizării Diprivan nedescrisă în literatura de specialitate.

Mehanizmdeystviya de droguri, cum ar fi cele mai multe instrumente de anestezie dlyavnutrivennoy nu este cunoscută. Cu toate acestea, se dovedește că există o ingibirovanieGAMK-mediator transmisie, cum ar fi prin acțiunea medicamentelor benzodiazepinice.

Stolshirokomu cerere de droguri în mare măsură obyazanunikalnosti sale farmacocinetică,care poate fi descrisă de trehkamernoymodeli. Cu toate acestea, trebuie mai întâi remarcat vysokoesrodstvo de droguri proteinele plasmatice - cu nimisvyazyvaetsya la 98% din doza administrată. În fazuraspredeleniya propofol vine din sânge în țesuturi(T1/2 = 2-4 min.) - apoi în eliminarea fazei proiskhoditbystry degajare (Metabolism principal schetpechenochnogo) (t1 / 2 = 30-60 min.) - faza de vzaklyuchitelnuyu degajare neskolkosderzhivaetsya din cauza revenirea lentă a propofol în sânge din țesuturi insuficient perfuzate. vliyaniyuna rapidă CNS contribuie la lipofilicității mare de Diprivan în rezultatechego off are loc foarte repede constiinta, secunde cherez30-40 de la începutul administrării medicamentului și

egokontsentratsiya în plasma sângelui după 10 minute sostavlyaetlish aproximativ 40% din inițial descrescătoare succesiv mai întâi kiskhodu oră până la 14%.

Sleduetpodcherknut că farmacocineticăparametrii propofol skhozhinezavisimo dacă acesta este administrat prin intermediul sau prin povtornyhbolyusov constantă perfuzie.Awakening apare de obicei atunci când concentrație sanguină imurovnya poryadka0,01mg/ Ml.

Ryadomissledovateley demonstrat în mod concludent că clearance-ul de propofol este soskorostyupechenochnogo direct legate fluxul de sânge și dazheprevyshaet. Acest lucru dă un motiv să se gândească la vozmozhnostivnepechenochnyh mecanismele sale de metabolism. Aproximativ 0,3%, medicamentul administrat este excretat nemodificat în urină, metaboliții glyukoronidnye aestestvennymi sunt conjugate ale propofol, și-au pierdut activitatea lor biologică. Magnitudinea clearance-ul propofol (Diprivan) a fost de aproximativ 3-8 ori mai mari decât cele ale etomidate și derivați ai acidului barbituric.

în curs de dezvoltareDiprivan, pharmacologists a procedat izryada in avans de la acesta a impus farmacocinetică trebovaniy.Izvestno că viteza și eficiența lyubogolekarstvennogo înseamnă în mare măsură opredelyaetsyavelichinoydegajare și obemamiraspredeleniya. Farmacocinetica lineara preparataobespechivaetpredskazuemost acțiunile sale. Produsele Inactivity metabolizmayavlyaetsya garantează că medicamentul nu va obladatnezhelatelnymi effFecteau.

apariție bazată pe timp a efectului hipnotic al Diprivan diferă puțin de altezina sau Sombravin. Potrivit povoduposlednego trebuie spus că gistaminogennost ridicată a condus la faptul că țările dezvoltate vbolshinstve acest medicament sau la toate ficțiune este admis la utilizarea clinică (cum ar fi în Statele Unite), sau a fost interzisă sau nu este recomandat pentru practica (kakseychas în Europa). Ca rezultat - astăzi etotpreparat, din păcate, utilizate în țara noastră, se pare că, pe baza numai pe piața noastră produce Egoi Ungaria. Cu toate acestea, în urmă cu câțiva ani politsenzii sombrevin stalvyrabatyvatsyai din Bangladesh, în cazul în care, de asemenea, a făcut Uniunea Sovietică, dar nu am nici o informație cu privire la modul în care astăzi o Utilizând acolo.

"Terapevticheskoeokno", adică Limitele effektivnyhkontsentratsy clinic în timp, Diprivanmai mică decât cea etomidatul și tiopental. Studiile au arătat, dupăÎn al treilea rând strajă infuzieaceste medicamente scad effektivnoykontsentratsii clinic propofol Nivelul dominimalnogo a fost mai rapid - în aproximativ 10 minute. În virtutea acelorași circumstanțe nu are vyrazhennoysposobnostyu Diprivan cumularea. Datele experimentale au arătat că administrarea secvențială repetată a dozelor în bolus de 10 propofolokazyvaloskolko nu orice influență substanțială duratei de somn induse de droguri nauvelichenie Umysh, în timp ce derivatul de acid numai 3 doze barbituric a rezultat un efect kvyrazhennomukumulyativnomu - somn vozrastaniyudlitelnosti considerabil.

Vseeto ​​demonstrează în mod clar metabolismul Diprivan de mare viteză.

Izvestnotakzhe că concentrația de medicament din plasma krovivozrastaet egovvedeniya proporțional cu viteza și, prin urmare, doza sa. EXRIMENTAL ȘI podtverdililineynost observație clinică Farmacocinetica Diprivan,ceea ce face ca predictibilitatea klinicheskogodeystviya sale.

Osnovnymorganom în care metabolismul de droguri, cei mai mulți cercetători cred ficat. o atenție Prichemobraschayut faptului că starea rolprinadlezhit de conducere nu functionala a corpului, askorostipechenochnogo fluxul de sânge. În interes etoyzhe conexiune sunt studiile efectuate folosind anesteziis timp Diprivan ubolnyh, kotorymproizvodilas transplant pecheni.IspolzovanieDiprivan în așa-numita „perioada anhepatic“, adică, votsutstvie hepatice proprii înainte de a intra în krovatokdonorskoy, nu a afectat cursul vosstanovitelnogoperioda la acesti pacienti, cercetatorii sugereaza ca dalovozmozhnost prezenta mehanizmovmetabolizma extrahepaticepropofol în organizmecheloveka. Se pare că delaetsegodnya Diprivan una dintre cele mijloace dlyaanestezii, anesteziologamiv străine rapid aplicabilă transplant, prirabote și, de asemenea, cu pacienții cu leziuni hepatice rinichi organice.

Korotkorezyumiruya poate fi considerat evident că Diprivan posedă de fapt, caracteristici farmacocinetice unice.

Literatura Vzarubezhnoy administrat intravenos în toate mijloacele vremyaanestezii au un termen comun - "intravenosusanaestetics“Sens al termenului .Vstrogom diprivanvnutrivennymanestezic nu este, tkne obladaetskolko un proprietăți analgezice pronunțate și lishsposoben pragului de durere inferior, de exemplu, cele mai multe ataraktikov trankvilizatorov.Poetomu și, din punct de vedere al farmacologiei, diprivanyavlyaetsyanu anestezic, și hipnotice.

calități Vesmatsennymi diprivanayavlyayutsyacapacitatea de a produce buna relaxare musculara si lipsa de razdrazhayuschegotkani acțiune (paravenoznom accidentală sau injectarea intraarterială), cu toate că disconfort ivozmozhny atunci când se utilizează venmalogo diametra.Otsutstvie efect iritant asupra comentariu mozhnone țesutului - știm prea mult drugihprimerov nu pentru a înțelege valoarea acestui svoystva.Vspomnite viadrile, benzodiazepine,de exemplu, ì. Cu nekotoryhpor a devenit vodorastvorimym- acest lucru se datorează disconfort venos și snizheniechastoty și, întâmplător, a redus reacții alergice. În timp ce reacțiile necrotice chtotkanevyh ca răspuns la Diprivan nu este, după toate nepriyatnyeoschuscheniya în timpul inserției marcate pacienții znachitelnoychastyu.

relație Otmechenachetkaya: cat este mai mic venoznogososuda diametru, cu atât mai mare probabilitatea de neplăcute oschuscheniy.Vvedenie Diprivan prin horoshuyuplastikovuyu canulă riskbolevyhoschuscheny scade comparativ cu introducerea sa prin ac vvenu instalat. De asemenea, este cunoscut un alt sredstvopreduprezhdeniya eficient acest efect nedorit - aplicareLșidokaina administrarea medicamentului libopered, sau amestecat cu ea. Când etomsleduet să acorde o atenție la faptul că, atunci când este amestecat cu lidocaină Diprivanraportul lor nu trebuie să depășească 1:20. Onomozhet altfel fi ineficiente.

MiorelaksiruyuschiyeffektDiprivan acolo într-adevăr - etopodtverzhdaetsya număr semnificativ de publicații, este puțin probabil ca sunt raportate chiar ovozmozhnosti intubație traheală fără utilizarea miorelaxante. Vorbind despre acest lucru, trebuie remarcat și o bună sposobnostpreparatapodavlyat gortanoglotochnyereflexe. Acest lucru explică și totfakt că anesteziologischitayut străine propofol"perfect" dlyavvedeniya înseamnă așa-numitele "masca laringeolnoy" - moderne caile respiratorii sredstvapodderzhaniyaprohodimosti în usloviyahsamostoyatelnogo respirație și IVL.Există alte Diprivan acțiune miorelaksiruyuschego partea - hipertonia capacitatea sa de snimatmyshechny și chiar sudorozhnyysindrom.

efectul Obsudimteper al medicamentului asupra organismului vazhnyefunktsii vitale de bază.

inhibarea Diprivansposobenvyzyvat a vplotdo respirație spontană apnee în vvodnoyanestezii. Cu toate acestea, anestezisti znayutkakoe cu greu orice alt mijloc de anestezie intravenoasă, care, în grade diferite, nu au nici un efect asupra funktsiyudyhaniya. chiar ketamina, care kakpolagali înainte, nu provoacă depresie respiratorie, uspelza mulți ani de aplicare în acest sens sebyaskomprometirovat. Uneori se poate auzi că sombrevin nu inhibă respirația deoarece cauzeazăhiperventilație după administrare. Nosleduet a reamintit că acest medicament obladaetdvuhfaznym efecte asupra funcției respiratorii, și vsledza fază hiperventilație Faza de vsegdanastupaet pronunțată până apnee, hipoventilație.

Zdeshotelos să atragă atenția asupra faptului că efectele farmacodinamice ale Diprivan importante utilizare imeettehnologiya. Poate că aceasta este una instrumente iznemnogih pentru anestezie, ceea ce este corect, tehnologic maturizat introducerea acesteia în znachitelnoystepeni determină absența sau vyrazhennostvozmozhnyh manifestări negative. efect Diprivan Gipoventilyatsionny poate excita anesteziologalish respirație sohraneniyaspontannogo, dacă este necesar. precis dozaremedicamentul este, de obicei, se evită etimproblem legate chiar și atunci când sunt combinate cu Diprivan analgezice.

importanthemodinamiceproprietateDiprivan este sposobnostvyzyvat sa hipotensiune arterială, ca urmare, se pare, a redus perifericheskogosoprotivleniya totală. Posibila tahicardie pe termen scurt, care nu poate prinde întotdeauna, mai ales dacă neosuschestvlyaetsya monitoring.Kstati constantă, apariția tahicardiei confirmat dalekone toti cercetatorii.

GemodinamicheskieeffektyDiprivan în mare măsură similare svliyaniem cele mai multe fonduri pentru sistemul cardiovascular anesteziina intravenoasă. Priispolzovanii propofol pentru a induce doze normale (1.5-2.0 mg / kg) kakpravilo, a remarcat o scădere a davleniya.Diapazon sânge acest declin este destul de mare - de la 10% Udet la 25-30% la adulți (18-65 ani) normotensivi și 35% la vârstnici (peste 65 de ani). Astfel, există o relație clară între gradul de reducere proporțională pacienților ivozrastom AD direct. Împreună cu vozrastnymirazlichiyami între volumul de distribuție în tineri ipozhilyh se pare a fi asociat la persoanele in varsta srasprostranennostyu vozrastovsoputstvuyuschey boli cardiovasculare: Mesaj Klinget al ,ubolnyh cu ischemiecal boleznyuserdtsa reducere medie a tensiunii arteriale de 20%. Klinget al.(1987) au comparat hemodinamiceefecte Diprivan și drugihsredstv în timpul inducerii anesteziei la pacienții care au suferit intervenții chirurgicale de by-pass aorto-coronarian a aratat ca inducerea Diprivan (5 min după administrare) a condus la majoritatea vyrazhennomusnizheniyu valorile TA: 41% și 35% a tensiunii arteriale sistolice - diastolică.

caracteristici Kspetsificheskim Diprivanpot fi atribuite încetinirea abrevieri chastotyserdechnyh care vsegdasoprovozhdaet klinicheskieffektivnoy administrarea dozei de medicament. În discutarea vozmozhnyhmehanizmov de dezvoltare bradicardiecei mai mulți cercetători sunt de acord asupra unui singur lucru: cauza bradicardie - în acțiune propofol vagotonic. Concluzia De aceea naprashivaetsyaestestvenny - primă doză peredprimeneniem Diprivaneste recomandabil să se utilizeze atropină sau metatsina. Vagotoniei cauze și spetsificheskuyuosobennost escheodnu - nici tahicardie compensatorie ca raspuns la nasnizhenie tensiunii arteriale. De obicei, atunci când un medicament cauzează totili hipotensiune arterială,creșterea ratei sokrascheniynapravleno cardiac pentru a menține debitul cardiac. vsluchae cu propofol Acesta este de obicei neproiskhodit. Cu toate acestea, există o soluție: ea constă în utilizarea vsvoevremennom de atropină.

cazuri puțin probabilă vagotonic efectDiprivan namerennoispolzovatsya anestezistul să pot, de exemplu, tahicardie iskhodnoyvyrazhennoy.

Vchastnosti, avem o observație interesantă: 4-letnemurebenku cu serdtsaneobhodimo congenitala ar petrece anestezie la zondirovaniipolostey inima. Anestezist în conformitate cu rutinnoypraktikoy intramuscular ketamina a introdus a fost kateterizirovanaperifericheskayavena și monitorul conectat. Cu toate acestea, atunci când frecvența cardiacă iskhodnoychastote de aproximativ 130 / min a avut loc creșterea acestuia la 160. Cei care lucrează cu copii știu că problematrudno tratate în prezent tahicardie deteymladshego vozrastavesma relevante. Deci, aici, fondurile primeneniemedikamentoznyh de diferite tipuri au fost neeffektivnym.Poskolku detectarea cariilor serdtsana de fond cum ar fi tahicardie ar fi puțin informativ,angiografisty de provedeniyaissledovaniya a refuzat. Cu toate acestea, nevoia de a issledovaniisohranyalas. popytatsyazadeystvovat Două zile mai târziu, după ce a decis vagotonicefect de Diprivan, vom face din nou etimrebenkom. Din nou, a avut loc o premedicație intramusculară cu ketamină, ustanovlenperifericheskiykateter. Ritmul cardiac înainte de opyatvozrosla 165 / min. La acest început fonebyla infuzie Diprivan. Vtechenie 15-20 minute HR El a refuzat să115-120 / min și detectare uspeshnovypolneno.

Rassmatrivayadrugie cauze probabile hipotensivefect Diprivan, o atenție sleduetobratit la declinul în creșterea globală a capacității perifericheskogosoprotivleniyai venoasă. Reducerea obemaserdtsa minute cu diferiți cercetători asociate cu ambelevagotoniei pe fondul venoznogovozvrata depreciat, și cu posibilitatea de acțiune directă asupra funcției inotrop a inimii. În konechnomschete, în absența compensatorietahicardie și este pusă în aplicare în hipotensiune arterială.

Hotelosby atrag atenția asupra anumitor circumstanțe, datorită caracteristicilor farmacocinetice ale Diprivan, care a fost deja skazano.Stepen hipotensiune arterială, ca, într-adevăr, ivyrazhennostdrugih farmacodinamiceEfectele direct legate de doza și rata de vvedeniyapreparata, precum și, desigur, cu vârsta bolnogo.Izvestno că volumul de distribuție la persoanele cu varsta sunt reduse, și, prin urmare, efectele de droguri pot fi dostignutybystree și să fie mai pronunțată. Acest iprodiktovany considerente atent atunci când fondurile primeneniisilnodeystvuyuschih împotriva oamenilor pozhilogovozrasta.

Odnakotsenno că Diprivan reacția oslablyaetpressornuyu hemodinamica Ca răspuns la intubatsiyutrahei. In plus, cauzand reaktsiyukrovoobrascheniya hipodinamică, diprivanoposredovannoAcesta acționează asupra intracraniană și, întâmplător, presiunea intraoculară. O mare parte din acest succes și determinarea medicamentului în timpul anesteziei și neuro-chirurgie oftalmică, și rănirea intensivnoyterapii cerebrale traumatice, în care Diprivan folosit dlyamedikamentoznoy sedare pacienții iadaptatsii la ventilyatsiilegkih artificiale.

Mnogochislennyeeksperimentalnye și issledovaniyasvidetelstvuyut clinice despre negistaminogennostipropofola. Există doar câteva rapoarte de reacții anafilactice, care sunt asociate cu egoispolzovaniem. Diprivan segodnyalishen cremofor - stabiliziruyuschegokomponenta sombrevina, cu kotorymsvyazyvayut eliberarea de histamină,deși dezvoltarea inițială a takzhesoderzhal cremofor în sostave.Otkaz lui de la cremofor printsipialnoizmenilsituatsiyu. prin urmare Diprivaneste utilizat cu succes cu allergoanamnezom ubolnyh dezavantajate. In practica mea oportunitate myneodnokratnoimeli de a verifica acest lucru, folosind propofol pentru stradayuschihbronhialnoyastmoy anestezie, la pacienții cu fonduri polivalentnoyneperenosimostyulekarstvennyh.

Votodno interesant observație clinică: vechi de 9 ani presupuși devochkes bronșiectazieera necesar să se efectueze indicații dlyautochneniya bronhografii pentru chirurgie (pentru a rezolva problema obemerezektsii ușor). În rebenkaallergicheskie anamneza ca răspuns la un număr mare de medicamente, inclusiv unele imunosupresori.tentativă triplă de benzocaina pentru razlichnymmetodikam a rezultat în etapa de inducție a bronhospasmului, a cerut intesivnost terapie. Fata bylavypisana spital fără utochnennogodiagnoza, problema operațiunii a fost amânată timp de 6 luni polgoda.Spustya ea internat din nou la spital. Suchet scăzută traumatismemanipulare efectuate monoanesteziyadiprivanom fara probleme si bylareshena diagnosticheschkaya obiectiv.

Uchityvayaskazannoe, precum și un fapt foarte important să se ia în considerare atunci când kotoroevsegda razlichnyhpreparatov comparat - nici pobochnyheffektov în perioada de trezire devine sovershennoochevidnym că Diprivan (propofol) -un nou agent hipnotic intravenos cu un unic farmacocinetic și dostatochnoudovletvoritelnymi farmacodinamiceproprietăți, oferind ikratkovremennost rapid acțiunile clinice svoiheffektov horoshuyuupravlyaemost și previzibilitatea.

etomyagky Diprivan- si durata scurta de actiune hipnotic, t.e.preparat de referință capabil la problemele obscheyanestezii oferi una dintre componentele sale de somn -medikamentozny. Alte componente ale anesteziei generale (analgezie neuro-vegetativnoetormozhenie, relaxarea musculara) mogutdostigatsya numai prin utilizarea de droguri special dlyaetogo existente.

Perioada de recuperare Osobootmetim: o activare minte sbystroy clară a funcției motorii care caracterizeazăDiprivan ca un produs unic în comparație cu toate anestezice și hipnotice cunoscute, ceea ce face utilizarea sa în vyigryshnymosobenno practica ambulatorie si kratkovremennyhvmeshatelstvah.

Printsipialnovazhnym este faptul că Diprivan este perfect combinat cu analgezice narcotice și serii narcotice, neuroleptice și Ane intravenoasestetikami,mușchi relaxanți, și takzheingalyatsionnymi anestezice. Prichemotmechayut care și-a exprimat sinergiimedicamente în combinație a acestora cererea nr. În zhevremya combinațieDiprivan cu alte hipnotice, anestezice sau pot reduce obschiedozy lor. Din cauza cineticii de propofol (clearance ridicat și metaboliți inactivi) vyssheyego doză totală nu. Acest lucru înseamnă că el mozhetprimenyatsya ca mijloc de inducție și dlyapodderzhaniya anestezie lyuboyprodolzhitelnosti.

Acestea au stabilit ca medicamentul primenyaetsyasegodnya cu succes anestezie obespecheniyavmeshatelstv in toate domeniile de chirurgie: general, abdominale, Toracice, vasculare,cardiace, traumatisme, neurochirurgie, oftalmologie, ginecologie, etc. Osobuyupopulyarnostpreparat achiziționate ca un mijloc pentru ambulatornoyhirurgii anestezie în cazul în care o mare importanță bystroevosstanovlenie funktsiypatsientov psihomotorie. Acest lucru înseamnă că aproape toate operatia „minor“ și manipulări de diagnostic care necesită anestezie - domeniul de utilizare a Diprivan.

Sferaklinicheskogo utilizarea postoyannorasshiryaetsya a medicamentului. La începutul cunoștință cu medicamentul myispolzovali este, de obicei, ca sisteme de fonduri bazisnogogipnoticheskogo totalnoyvnutrivennoy anestezie (TBA) Studii pribronhoskopicheskih. apoi Dipridubă ca staliispolzovat component TBA bolnav a căzut traumatic și prodolzhitelnyhendoskopicheskihoperatsiyah pe arborele traheobronșic (TED) popovodu stenoză zabolevaniytrahei și bronhiile principale, cu chirurgia laparoscopica, si timpul vposlednee - pentru inducerea și menținerea anestezieichirurgie cardiacă.

Este esențial ca utilizarea Diprivan priendoskopicheskihvmeshatelstvah vnablyudenii nevoie redus semnificativ pentru pacienți cu vârsta sub ATI,ca majoritatea pacienților transferați operațiuni imediat zheposle în departamentul clinic.

Sleduetosobo vorbesc în favoarea Diprivanla laparoskopicheskihholetsistektomiyah soputstvuyuschimizabolevaniyami la pacienții cu sistem cardio-vascular, planificate pentru tomchisle cardiacintervenție. experiență concludentă folosind nakoplenpri Diprivan ubolnyh vârstă înaintată (vârsta maximă de 85 de ani) prioperatsiyah care nu necesită utilizarea de miorelaxante și ventilație mecanică.

Interesnyeperspektivy se deschide Diprivan vobespechenii sedativ afectează ubolnyh CHD atunci când intervențiile renchgenendovaskulyarnyh. Astfel, în timpul angiografiei, mai ales atunci când dilatarea arterelor coronare (PTCA), bezopasnostpatsientov depinde în mare măsură de inhibare a stepeniemotsionalnogo care effektivnodostigaetsya subgipnoticheskimi doze Diprivan. În acest caz, medicul cu sohranyaetsyavozmozhnostkontakta pacientului. Imeetopredelennoeznachenie (mai ales la copii, la sondare cavități ale inimii) acțiune vagotonic Diprivan,reducând în mod eficient ritmului cardiac.

Este important ca Diprivan Acesta poate fi, de asemenea, utilizat uvzroslyh și copii.

Imeetsyalish două contraindicații relative la utilizarea Diprivan: copilarie (până laÎn al treilea rând e) și obstetrică, t.e.anesteziya pentru cezariana.

Spravedlivostiradi trebuie remarcat faptul că aceste limitări kispolzovaniyu Diprivan producătorul vystavlyaetfirma de droguri. În special pentru căDiprivan, ca bolshinstvomedikamentoznyh instrumente pentru anestezie, ruleaza bariera cherezplatsentarny. Acest fapt a cauzat rekomendatsiyuproizvoditeleyne folosi medicamentul trimestrahberemennosti 1 și 3, precum și operațiunile rodorazreshayuschih. La aceeași cantitate vremyabolshoe de muncă în presa străină despre svvdeteyastvuet uspeshnomispolzovaniiDiprivan operatsiyahkesareva secheniya.Pri cu acest lucru există o lipsă de acțiune asupra principalelor funcții ale fatului vyrazhennogougnetayuschego zhiznennnye vysokayaotsenka scala Hangar. Apropo, nu a evidențiat eksperimentalnyeissledovaniya teratogeneefecte propofol.

Imeyutsyatakzhe date pozitive privind utilizarea Diprivan la sugari vozrasta.Estestvenenvopros: Ce a cauzat podobnyerekomendatsii care restricționează utilizarea medicamentului la pacienții nazvannyhgrupp? Probabil un răspuns - dezvoltatorii rezonabile serioase atitudine Diprivan nu a efectuat și neacceptate astfel de studii in stabilirea clinice. Lucrurile prima vedere, acest lucru pare contra-intuitiv, dar nuzhnovspomnit despre gradul de responsabilitate pe care nesutzapadnye firmele farmaceutice în manifestările sluchayahnegativnyh ale produselor lor. Astfel de exemple sunt obosit de poslednihdesyatilety a fost de ajuns. Astfel, această firmă farmaceutică merazaschischaet din "klinicheskogoavantyurizma"Cu care suntem cu toții chastovstrechaemsya.

Vzaklyuchenii ar trebui să vorbească că introducerea de Diprivan în calitate praktikuuluchshaet de zi cu zi a anesteziei, în general, crește siguranța pacienților. În cazul asigurărilor de sănătate lumina vnedreniyasistemy și deja medicina suschestvuyuscheykommercheskoy devine clar că avem nevoie de uzhesegodnya Diprivan.

V.M.Mizikov

Departamentul de Anestezie MONICA, Departamentul de Anestezie LE RAMPMoskva

URL-

InJanuary 1993 MH Comitetul farmacologica RF bylzaregistrirovan și, astfel, a permis kklinicheskomuprimeneniyu în țara noastră un nou votechestvennoyanesteziologii de droguri - Diprivan.

Diprivan (propofal) bylsintezirovan 1976 se referă chimice britanic"euCeu"vramkah de punere în aplicare a unui program special pentru razrabotkevnutrivennyh fonduri pentru anestezie iultrakorotkoy durată scurtă de acțiune. Sleduetotmetit departamentul farmaceutic al grupului, numit acum de "2epesa".are o istorie glorioasă și celebru merit peredmirovoyanesteziologiey: acolo a fost sintetizat v1956, bine-cunoscute galogensoderzhaschiyingalyatsionnyFluothane anestezic (proobrazotechestvennogohalotan și alte analogov- sale halotan și narkotana). Există, de asemenea, a fost stabilită și prima vmire betablocant - Inderal.

mod propriu structura chimică a medicamentului este de 2,6 - diizopropilfenad evacuatesub formă de emulsii apă-ulei sneytralnym alb pH. prekrasnosohranyaetsya Prepararea la temperatura camerei și nu eliberează podlezhitzamorazhivaniyu.Forma - 20 ml fiole și flacoane de 50 și 100 ml. Pe lângă materialul de bază (10 mg / ml), acesta conține apă în compoziția sa,NaOH, glicerol, ochischennyeyaichnye fosfatide, ulei de soia.

Posledneeobstoyatelstvo a stat la baza nu este recomandat un număr de cercetători, Diprivan dlyapatsientov cu o istorie de idiosincrasie la ouă. Odnakostoprotsentnogo confirmă în practică nu este imeet.Nesmotrya prezența componentelor de ulei vsostave de droguri este complet convenție internațională sootvetstvuettrebovaniyam privind kvvedeniyu ipoteza în fluxul sanguin de substanțe cu conținut de grăsime: sluchaevvozniknoveniyazhirovoy embolie datorită utilizării Diprivan nedescrisă în literatura de specialitate.

Mehanizmdeystviya de droguri, cum ar fi cele mai multe instrumente de anestezie dlyavnutrivennoy nu este cunoscută. Cu toate acestea, se dovedește că există o ingibirovanieGAMK-mediator transmisie, cum ar fi prin acțiunea medicamentelor benzodiazepinice.

Stolshirokomu cerere de droguri în mare măsură obyazanunikalnosti sale farmacocinetică,care poate fi descrisă de trehkamernoymodeli. Cu toate acestea, trebuie mai întâi remarcat vysokoesrodstvo de droguri proteinele plasmatice - cu nimisvyazyvaetsya la 98% din doza administrată. În fazuraspredeleniya propofol vine din sânge în țesuturi(T1/2 = 2-4 min.) - apoi în eliminarea fazei proiskhoditbystry degajare (Metabolism principal schetpechenochnogo) (t1 / 2 = 30-60 min.) - faza de vzaklyuchitelnuyu degajare neskolkosderzhivaetsya din cauza revenirea lentă a propofol în sânge din țesuturi insuficient perfuzate. vliyaniyuna rapidă CNS contribuie la lipofilicității mare de Diprivan în rezultatechego off are loc foarte repede constiinta, secunde cherez30-40 de la începutul administrării medicamentului și

egokontsentratsiya în plasma sângelui după 10 minute sostavlyaetlish aproximativ 40% din inițial descrescătoare succesiv mai întâi kiskhodu oră până la 14%.

Sleduetpodcherknut că farmacocineticăparametrii propofol skhozhinezavisimo dacă acesta este administrat prin intermediul sau prin povtornyhbolyusov constantă perfuzie.Awakening apare de obicei atunci când concentrație sanguină imurovnya poryadka0,01mg/ Ml.

Ryadomissledovateley demonstrat în mod concludent că clearance-ul de propofol este soskorostyupechenochnogo direct legate fluxul de sânge și dazheprevyshaet. Acest lucru dă un motiv să se gândească la vozmozhnostivnepechenochnyh mecanismele sale de metabolism. Aproximativ 0,3%, medicamentul administrat este excretat nemodificat în urină, metaboliții glyukoronidnye aestestvennymi sunt conjugate ale propofol, și-au pierdut activitatea lor biologică. Magnitudinea clearance-ul propofol (Diprivan) a fost de aproximativ 3-8 ori mai mari decât cele ale etomidate și derivați ai acidului barbituric.

în curs de dezvoltareDiprivan, pharmacologists a procedat izryada in avans de la acesta a impus farmacocinetică trebovaniy.Izvestno că viteza și eficiența lyubogolekarstvennogo înseamnă în mare măsură opredelyaetsyavelichinoydegajare și obemamiraspredeleniya. Farmacocinetica lineara preparataobespechivaetpredskazuemost acțiunile sale. Produsele Inactivity metabolizmayavlyaetsya garantează că medicamentul nu va obladatnezhelatelnymi effFecteau.

apariție bazată pe timp a efectului hipnotic al Diprivan diferă puțin de altezina sau Sombravin. Potrivit povoduposlednego trebuie spus că gistaminogennost ridicată a condus la faptul că țările dezvoltate vbolshinstve acest medicament sau la toate ficțiune este admis la utilizarea clinică (cum ar fi în Statele Unite), sau a fost interzisă sau nu este recomandat pentru practica (kakseychas în Europa). Ca rezultat - astăzi etotpreparat, din păcate, utilizate în țara noastră, se pare că, pe baza numai pe piața noastră produce Egoi Ungaria. Cu toate acestea, în urmă cu câțiva ani politsenzii sombrevin stalvyrabatyvatsyai din Bangladesh, în cazul în care, de asemenea, a făcut Uniunea Sovietică, dar nu am nici o informație cu privire la modul în care astăzi o Utilizând acolo.

"Terapevticheskoeokno", adică Limitele effektivnyhkontsentratsy clinic în timp, Diprivanmai mică decât cea etomidatul și tiopental. Studiile au arătat, dupăÎn al treilea rând strajă infuzieaceste medicamente scad effektivnoykontsentratsii clinic propofol Nivelul dominimalnogo a fost mai rapid - în aproximativ 10 minute. În virtutea acelorași circumstanțe nu are vyrazhennoysposobnostyu Diprivan cumularea. Datele experimentale au arătat că administrarea secvențială repetată a dozelor în bolus de 10 propofolokazyvaloskolko nu orice influență substanțială duratei de somn induse de droguri nauvelichenie Umysh, în timp ce derivatul de acid numai 3 doze barbituric a rezultat un efect kvyrazhennomukumulyativnomu - somn vozrastaniyudlitelnosti considerabil.

Vseeto ​​demonstrează în mod clar metabolismul Diprivan de mare viteză.

Izvestnotakzhe că concentrația de medicament din plasma krovivozrastaet egovvedeniya proporțional cu viteza și, prin urmare, doza sa. EXRIMENTAL ȘI podtverdililineynost observație clinică Farmacocinetica Diprivan,ceea ce face ca predictibilitatea klinicheskogodeystviya sale.

Osnovnymorganom în care metabolismul de droguri, cei mai mulți cercetători cred ficat. o atenție Prichemobraschayut faptului că starea rolprinadlezhit de conducere nu functionala a corpului, askorostipechenochnogo fluxul de sânge. În interes etoyzhe conexiune sunt studiile efectuate folosind anesteziis timp Diprivan ubolnyh, kotorymproizvodilas transplant pecheni.IspolzovanieDiprivan în așa-numita „perioada anhepatic“, adică, votsutstvie hepatice proprii înainte de a intra în krovatokdonorskoy, nu a afectat cursul vosstanovitelnogoperioda la acesti pacienti, cercetatorii sugereaza ca dalovozmozhnost prezenta mehanizmovmetabolizma extrahepaticepropofol în organizmecheloveka. Se pare că delaetsegodnya Diprivan una dintre cele mijloace dlyaanestezii, anesteziologamiv străine rapid aplicabilă transplant, prirabote și, de asemenea, cu pacienții cu leziuni hepatice rinichi organice.

Korotkorezyumiruya poate fi considerat evident că Diprivan posedă de fapt, caracteristici farmacocinetice unice.

Literatura Vzarubezhnoy administrat intravenos în toate mijloacele vremyaanestezii au un termen comun - "intravenosusanaestetics“Sens al termenului .Vstrogom diprivanvnutrivennymanestezic nu este, tkne obladaetskolko un proprietăți analgezice pronunțate și lishsposoben pragului de durere inferior, de exemplu, cele mai multe ataraktikov trankvilizatorov.Poetomu și, din punct de vedere al farmacologiei, diprivanyavlyaetsyanu anestezic, și hipnotice.

calități Vesmatsennymi diprivanayavlyayutsyacapacitatea de a produce buna relaxare musculara si lipsa de razdrazhayuschegotkani acțiune (paravenoznom accidentală sau injectarea intraarterială), cu toate că disconfort ivozmozhny atunci când se utilizează venmalogo diametra.Otsutstvie efect iritant asupra comentariu mozhnone țesutului - știm prea mult drugihprimerov nu pentru a înțelege valoarea acestui svoystva.Vspomnite viadrile, benzodiazepine,de exemplu, ì. Cu nekotoryhpor a devenit vodorastvorimym- acest lucru se datorează disconfort venos și snizheniechastoty și, întâmplător, a redus reacții alergice. În timp ce reacțiile necrotice chtotkanevyh ca răspuns la Diprivan nu este, după toate nepriyatnyeoschuscheniya în timpul inserției marcate pacienții znachitelnoychastyu.

relație Otmechenachetkaya: cat este mai mic venoznogososuda diametru, cu atât mai mare probabilitatea de neplăcute oschuscheniy.Vvedenie Diprivan prin horoshuyuplastikovuyu canulă riskbolevyhoschuscheny scade comparativ cu introducerea sa prin ac vvenu instalat. De asemenea, este cunoscut un alt sredstvopreduprezhdeniya eficient acest efect nedorit - aplicareLșidokaina administrarea medicamentului libopered, sau amestecat cu ea. Când etomsleduet să acorde o atenție la faptul că, atunci când este amestecat cu lidocaină Diprivanraportul lor nu trebuie să depășească 1:20. Onomozhet altfel fi ineficiente.

MiorelaksiruyuschiyeffektDiprivan acolo într-adevăr - etopodtverzhdaetsya număr semnificativ de publicații, este puțin probabil ca sunt raportate chiar ovozmozhnosti intubație traheală fără utilizarea miorelaxante. Vorbind despre acest lucru, trebuie remarcat și o bună sposobnostpreparatapodavlyat gortanoglotochnyereflexe. Acest lucru explică și totfakt că anesteziologischitayut străine propofol"perfect" dlyavvedeniya înseamnă așa-numitele "masca laringeolnoy" - moderne caile respiratorii sredstvapodderzhaniyaprohodimosti în usloviyahsamostoyatelnogo respirație și IVL.Există alte Diprivan acțiune miorelaksiruyuschego partea - hipertonia capacitatea sa de snimatmyshechny și chiar sudorozhnyysindrom.

efectul Obsudimteper al medicamentului asupra organismului vazhnyefunktsii vitale de bază.

inhibarea Diprivansposobenvyzyvat a vplotdo respirație spontană apnee în vvodnoyanestezii. Cu toate acestea, anestezisti znayutkakoe cu greu orice alt mijloc de anestezie intravenoasă, care, în grade diferite, nu au nici un efect asupra funktsiyudyhaniya. chiar ketamina, care kakpolagali înainte, nu provoacă depresie respiratorie, uspelza mulți ani de aplicare în acest sens sebyaskomprometirovat. Uneori se poate auzi că sombrevin nu inhibă respirația deoarece cauzeazăhiperventilație după administrare. Nosleduet a reamintit că acest medicament obladaetdvuhfaznym efecte asupra funcției respiratorii, și vsledza fază hiperventilație Faza de vsegdanastupaet pronunțată până apnee, hipoventilație.

Zdeshotelos să atragă atenția asupra faptului că efectele farmacodinamice ale Diprivan importante utilizare imeettehnologiya. Poate că aceasta este una instrumente iznemnogih pentru anestezie, ceea ce este corect, tehnologic maturizat introducerea acesteia în znachitelnoystepeni determină absența sau vyrazhennostvozmozhnyh manifestări negative. efect Diprivan Gipoventilyatsionny poate excita anesteziologalish respirație sohraneniyaspontannogo, dacă este necesar. precis dozaremedicamentul este, de obicei, se evită etimproblem legate chiar și atunci când sunt combinate cu Diprivan analgezice.

importanthemodinamiceproprietateDiprivan este sposobnostvyzyvat sa hipotensiune arterială, ca urmare, se pare, a redus perifericheskogosoprotivleniya totală. Posibila tahicardie pe termen scurt, care nu poate prinde întotdeauna, mai ales dacă neosuschestvlyaetsya monitoring.Kstati constantă, apariția tahicardiei confirmat dalekone toti cercetatorii.

GemodinamicheskieeffektyDiprivan în mare măsură similare svliyaniem cele mai multe fonduri pentru sistemul cardiovascular anesteziina intravenoasă. Priispolzovanii propofol pentru a induce doze normale (1.5-2.0 mg / kg) kakpravilo, a remarcat o scădere a davleniya.Diapazon sânge acest declin este destul de mare - de la 10% Udet la 25-30% la adulți (18-65 ani) normotensivi și 35% la vârstnici (peste 65 de ani). Astfel, există o relație clară între gradul de reducere proporțională pacienților ivozrastom AD direct. Împreună cu vozrastnymirazlichiyami între volumul de distribuție în tineri ipozhilyh se pare a fi asociat la persoanele in varsta srasprostranennostyu vozrastovsoputstvuyuschey boli cardiovasculare: Mesaj Klinget al ,ubolnyh cu ischemiecal boleznyuserdtsa reducere medie a tensiunii arteriale de 20%. Klinget al.(1987) au comparat hemodinamiceefecte Diprivan și drugihsredstv în timpul inducerii anesteziei la pacienții care au suferit intervenții chirurgicale de by-pass aorto-coronarian a aratat ca inducerea Diprivan (5 min după administrare) a condus la majoritatea vyrazhennomusnizheniyu valorile TA: 41% și 35% a tensiunii arteriale sistolice - diastolică.

caracteristici Kspetsificheskim Diprivanpot fi atribuite încetinirea abrevieri chastotyserdechnyh care vsegdasoprovozhdaet klinicheskieffektivnoy administrarea dozei de medicament. În discutarea vozmozhnyhmehanizmov de dezvoltare bradicardiecei mai mulți cercetători sunt de acord asupra unui singur lucru: cauza bradicardie - în acțiune propofol vagotonic. Concluzia De aceea naprashivaetsyaestestvenny - primă doză peredprimeneniem Diprivaneste recomandabil să se utilizeze atropină sau metatsina. Vagotoniei cauze și spetsificheskuyuosobennost escheodnu - nici tahicardie compensatorie ca raspuns la nasnizhenie tensiunii arteriale. De obicei, atunci când un medicament cauzează totili hipotensiune arterială,creșterea ratei sokrascheniynapravleno cardiac pentru a menține debitul cardiac. vsluchae cu propofol Acesta este de obicei neproiskhodit. Cu toate acestea, există o soluție: ea constă în utilizarea vsvoevremennom de atropină.

cazuri puțin probabilă vagotonic efectDiprivan namerennoispolzovatsya anestezistul să pot, de exemplu, tahicardie iskhodnoyvyrazhennoy.

Vchastnosti, avem o observație interesantă: 4-letnemurebenku cu serdtsaneobhodimo congenitala ar petrece anestezie la zondirovaniipolostey inima. Anestezist în conformitate cu rutinnoypraktikoy intramuscular ketamina a introdus a fost kateterizirovanaperifericheskayavena și monitorul conectat. Cu toate acestea, atunci când frecvența cardiacă iskhodnoychastote de aproximativ 130 / min a avut loc creșterea acestuia la 160. Cei care lucrează cu copii știu că problematrudno tratate în prezent tahicardie deteymladshego vozrastavesma relevante. Deci, aici, fondurile primeneniemedikamentoznyh de diferite tipuri au fost neeffektivnym.Poskolku detectarea cariilor serdtsana de fond cum ar fi tahicardie ar fi puțin informativ,angiografisty de provedeniyaissledovaniya a refuzat. Cu toate acestea, nevoia de a issledovaniisohranyalas. popytatsyazadeystvovat Două zile mai târziu, după ce a decis vagotonicefect de Diprivan, vom face din nou etimrebenkom. Din nou, a avut loc o premedicație intramusculară cu ketamină, ustanovlenperifericheskiykateter. Ritmul cardiac înainte de opyatvozrosla 165 / min. La acest început fonebyla infuzie Diprivan. Vtechenie 15-20 minute HR El a refuzat să115-120 / min și detectare uspeshnovypolneno.

Rassmatrivayadrugie cauze probabile hipotensivefect Diprivan, o atenție sleduetobratit la declinul în creșterea globală a capacității perifericheskogosoprotivleniyai venoasă. Reducerea obemaserdtsa minute cu diferiți cercetători asociate cu ambelevagotoniei pe fondul venoznogovozvrata depreciat, și cu posibilitatea de acțiune directă asupra funcției inotrop a inimii. În konechnomschete, în absența compensatorietahicardie și este pusă în aplicare în hipotensiune arterială.

Hotelosby atrag atenția asupra anumitor circumstanțe, datorită caracteristicilor farmacocinetice ale Diprivan, care a fost deja skazano.Stepen hipotensiune arterială, ca, într-adevăr, ivyrazhennostdrugih farmacodinamiceEfectele direct legate de doza și rata de vvedeniyapreparata, precum și, desigur, cu vârsta bolnogo.Izvestno că volumul de distribuție la persoanele cu varsta sunt reduse, și, prin urmare, efectele de droguri pot fi dostignutybystree și să fie mai pronunțată. Acest iprodiktovany considerente atent atunci când fondurile primeneniisilnodeystvuyuschih împotriva oamenilor pozhilogovozrasta.

Odnakotsenno că Diprivan reacția oslablyaetpressornuyu hemodinamica Ca răspuns la intubatsiyutrahei. In plus, cauzand reaktsiyukrovoobrascheniya hipodinamică, diprivanoposredovannoAcesta acționează asupra intracraniană și, întâmplător, presiunea intraoculară. O mare parte din acest succes și determinarea medicamentului în timpul anesteziei și neuro-chirurgie oftalmică, și rănirea intensivnoyterapii cerebrale traumatice, în care Diprivan folosit dlyamedikamentoznoy sedare pacienții iadaptatsii la ventilyatsiilegkih artificiale.

Mnogochislennyeeksperimentalnye și issledovaniyasvidetelstvuyut clinice despre negistaminogennostipropofola. Există doar câteva rapoarte de reacții anafilactice, care sunt asociate cu egoispolzovaniem. Diprivan segodnyalishen cremofor - stabiliziruyuschegokomponenta Sombra