Limitarea sintezei de anticorpi. Epuizarea proliferării anticorp-celulă (KLA)

La începutul anilor articolele de pe imunologiei au fost prezentate dovezi că, din cauza creșterii exponențiale a conținutului anticorp iar numărul de ASC timp de câteva zile după imunizare ar depăși cantitatea totală de celule de proteine ​​si animale. Terminarea creșterii și întărirea anticorpilor biosintetice KLA poate fi cauzata de mai multe fenomene.

Ne vom concentra doar pe unele:
1) Epuizarea proliferarea Potența clonei studiat KLA și epuizarea celulelor progenitoare necesare pentru apariția unei noi clone a KLA;
2) epuizarea factorilor necesari pentru proliferarea sau implicarea studiată KLA (inserție și distrugerea antigenului, epuizarea formării necesare pentru proliferarea celulelor T helper, etc) ...;
3) apariția factorilor care împiedică extinderea clone studiate în mod activ.

acestea factori Anticorpii pot fi generați în primele zile după imunizare, inhibitori specifici sau nespecifici care apar în organism ca răspuns la imunizare sau proliferarea rezultantă clona supresor T sau a celulelor B și T. g. Faza reducerea cantității de anticorpi sintetizați și poate fi un număr de KLA fie consecință naturală, moartea KLA nonrenewable sau consecință a procesului activ care duce la deces sau încetarea KLA a sintezei de anticorpi.

anterior, multe cercetatorii au crezut, că încetarea creșterii numărului de ASC anticorp după atingerea vârfului datorită epuizării potenței lor de a prolifera deoarece AOC ca diferențiere a apelat la un impas, în imposibilitatea de a diviza celulele plasmatice mature. În prezent, cu toate acestea, ea poate fi considerată cu greu justificat acest punct de vedere. În primul rând, împotriva este faptul că, uneori, există un celule plasmatice de vârf maxime reprezintă doar 10% din cei prezenți UCK.

Mai precis împotriva acestei perspective, spun ei datele obținute secvențial transferate în șoareci iradiate, celulele splenice luate inițial de la șoareci singenici imunizați și neiradiate. În cazul șoarecilor primitori, în plus față de celulele, a fost administrat antigenul, atunci, există o proliferare intensă a clona KLA formate în donator neiradiată primar. În efectuarea unor astfel de experimente Williamson și Askonas a primit clona UCK care formează anticorpi împotriva DNP. Potrivit calculelor lor, această clonă de celule au fost capabile de un astfel de număr de doublings, în urma cărora ar putea forma 10" celule (Williamson, Askonas, 1972).

extrem potențial proliferativ ridicat și indică experimente similare în care a fost folosit ca celule sanguine roșii de oaie antigen. Calculul a arătat că, la fiecare transferuri succesive precursor al KLA capabil să facă diviziuni 38-40, ca urmare, care ar putea forma un KLA 1012.

experimente pe extracția spline în aceste perioade, și cultivarea lor cu antigen in vitro indică faptul că potențialul proliferativ al UCK nu este epuizată, nu numai în timpul unui vârf maxim al producției de anticorpi, dar, de asemenea, în perioada în care producția de anticorpi este redusă. Sa constatat că organismul este numărul de KLA a crescut rapid, mai degrabă decât a scăzut, deoarece acest lucru s-ar fi întâmplat dacă splina au rămas în corpul Institutului-accident vascular cerebral. Ca rezultat, timp de 3-4 zile în cultură numărul KLA mult mai mare decât numărul maxim de AFC în organism intact (10 0-600 in loc de 500-1000 AOK 106 celule de splină) (Dutton, mishell, 1967- Gurvich și colab., 1974) .

Astfel, în experimentele noastre, efectuat la șoareci C57BL / 6, atunci când splina au rămas în organism, atunci numărul KLA între 4 și 8-zile după imunizarea primară cu eritrocite de oaie a scăzut de 5,5 ori (273-49 ASC per 106 celule). Dacă splina în ziua 4 a fost îndepărtat și celulele sale sunt incubate în cultură, în aceeași perioadă numărul de AFC a crescut cu 23 de ori (de la 273 la 6353 în celulele KLA 10e). Chiar și în cazul în care splina a fost îndepărtată în timpul cea mai puternică scădere a producției de anticorpi (în ziua 7 după imunizare) în suspensia celulelor sale, cultivate in vitro, a început creșterea energetică a numărului de AFC, care a crescut de 26 ori mai mare, timp de patru zile (60-1560 ASC per 106 celule).

efect descris nu trebuie explică prin faptul că în a 4 zi după imunizarea primară la șoareci a creat un deficit de antigen, iar cultura plasat într-un antigen celular se adaugă din nou. Sa constatat că administrarea repetată a antigenului la animalele intacte la patru zile după primar conduce doar la un minor (1,5 până la 2,0 ori), creșterea numărului de AFC. Mai multe o mai mare influență, dar nu cum ar fi antigenul in vitro a intrat în a 7-a zi după imunizarea primară.

Pe baza datelor de mai sus pot fi face Acesta concluzionează că încetarea creșterii sintezei de anticorpi și AOC și scăderea ulterioară nu se datorează epuizării capacității proliferative a clonei antigen sau un dezavantaj. Aparent, aici ne confruntăm cu influența factorilor, care inhibă în mod activ aceste procese. Acest punct de vedere este viteza de scădere a numărului de AFC în inhibarea perioadei producerii de anticorpi: numărul lor este uneori redus la 10 ori în două zile. Durata de viață a UCK, potrivit unor surse (Klinman, Press, 1975), mult mai mult.