Ajutoarele de urgență pentru fenitoina intoxicație

După cum fenitoin anticonvulsiv acționează în principal prin inhibarea asupra distribuției de convulsii epileptice, și (într-o măsură mult mai mică) prin suprimarea activității izbucnirea crizelor. La nivelul de stabilizare a membranei este însoțită de stimularea pompa de sodiu-potasiu, blocada pasivă a sodiu să pătrundă în celule și blocarea influxului de calciu.

In plus fenitoin creste ionii de clor mediat potențial postsinaptic de inhibare și crește concentrația de GABA în creier. GAM K este în același timp pentru neurotransmițător inhibitor al cortexului cerebral și transmițătorul stimulatorie - cortexul cerebeloasa. După cum sa demonstrat recent stimulare cerebeloasa poate suprima direct convulsii, electrostimulare cerebeloasă au fost folosite în acest scop într-un experiment. Dimpotrivă, în animalul experimental cu pre de andocare la distanță cerebel convulsiilor induse se realizează mult mai dificilă.

Presupunând că eficacitatea și toxicitatea medicamentului - conceptul de clinică, mai degrabă decât aritmetice, putem face unele generalizări. Fenitoina are un efect terapeutic la o concentrație de 10-20 ug / ml. La o concentrație de 20 ug creștere / ml excitarea cerebelului și stimularea ei a conexiunilor vestibulare duce la excesiv pronunțată nistagmus orizontal. La o concentrație de 30 mcg / ml a crescut nistagmus orizontal și amplitudinea apar nistagmus spontane, privirea nistagmusul vertical cu ataxie în sus și mici. La o concentrație de 40 ug / ml și deasupra pacientului observat dizartria, somnolență, confuzie, și (uneori) psihoza.

O complicație bine-cunoscut de fenitoinovoy intoxicație - crește activitatea de sechestru. Mecanismul său este necunoscut. Odată cu creșterea dozelor de fenitoină pentru pericol suprimarea convulsiilor crește în continuare. Nivelul său sanguin letal este de aproximativ 100 ug / ml. Moartea se produce întotdeauna din cauza efectelor secundare cardiace. Aceste valori reprezintă cantitatea de proteină legată fracției (inactive) și fracțiunea liberă (activă) traversează bariera hematoencefalică.

Fenitoin 90% legat de proteinele, aproape exclusiv de albumină. Hipoalbuminemia orice etiologie (din cauza insuficienței renale sau hepatice, cașexia) crește dramatic concentrația de medicament liber. Reducerea fracțiunii legată 90-85% crește fracția activă a fost de 50%. În acele situații în care există suspiciuni serioase cu privire la toxicitatea și nivelele serice ale fenitoinei normale sau ușor redusă, ar trebui să fie o re-măsurarea nivelelor serice ale medicamentului și de albumină, precum și (dacă este posibil) pentru a determina fracția de proteine ​​care nu sunt asociate medicamentului sau concentrația acestuia în LCR. Este necesar pentru a trata pacientul, nu numerele.

Excluderea mai multe mesaje discutabile numai în cazuri bine documentate de complicații cardiace datorate utilizării fenitoină asociate cu administrarea intravenoasă.

efect Fenitoină asupra inimii este efectul opus de digitalice. Fenitoina este un antagonist le-a indus aritmie, suprimarea automatismul nodului sinoatrial, încetinind conduce fasciculul Sale și reducerea automatism și contractilității miocardice. Consolidarea acestor efecte este plină de apariție a bradicardiei și bloc cardiac nou, precum și o complicație a preexistent blocada, apariția unei aritmii ventriculare independente și stop cardiac. Bloc cardiac este uneori posibilă eliminarea administrarea intravenoasă a 0,5 mg atropină, dar blocada rezistentă gradul III necesită instalarea de pacemaker temporar.

Hipotensiunea cel mai bine tratate prin rehidratare, uneori în combinație cu agenții inotrop pozitivi. De multe ori, administrarea intravenoasă fenitoina este însoțită de hipotensiune arterială și amețeli, care dispar rapid după terminarea perfuziei sau a micșora viteza.

La 10-50% dintre pacienții tratați fenitoina observat demineralizarea osoasă și gipokaliiemiya, iar în cazuri excepționale, se dezvoltă imagine rahitopodobnyh. Mecanismul propus - inactivarea fenitoin de vitamina D. Tratamentul constă în creșterea consumului acestei vitamine.

Pacienții care iau fenitoină, concentrațiile serice de acid folic 50% mai mici decât în ​​comparație cu grupul de control. Aproximativ 1% dintre acești pacienți dezvoltă folatzavisimaya anemie megaloblastică. In plus, deficit de acid folic este plină cu multiple malformații congenitale la copiii ale caror mame au primit fenitoina în timpul beremennosti- toate aceste defecte sunt denumite colectiv sindromul hidantoina ca fetale. Mecanismul său postulat - încălcarea și absorbția sintezei de acid folic, exprimă metabolizării și crește utilizarea de acid folic în metabolismul fenitoină.

Anemia putere menționată mai sus tratate cu ușurință aportul de acid folic. O serie de alte complicații hematologice asociate cu utilizarea de fenitoina includ: trombocitopenie, uneori în combinație cu imaginea fenitoinzavisimymi antitelami- limfomopodobnuyu dispare rapid atunci când anulați pentru sugari antikonvulsanta- perinatale și (rar) hemoragii cauzate de rapidă metabolizarii de vitamina K și inhibarea producției de vitamina K factori de coagulare, în special factorul dependente VII. Simptomele recente sunt eliminate ușor prin creșterea aportului de vitamina K.

La 5% dintre pacienții tratați fenitoina apare erupții alergice ale pielii. Caracterul său variază de la o formă normală și relativ inofensiv pentru morbiliformă sindromul Stevens-Johnson rare, dar fatale. Odată cu achiziționarea de fenitoina și lupus asociate.

Aproximativ 50% primesc fenitoin observat hipertrofia gingivală. Este interesant faptul că acest simptom este corelat cu concentrația de anticonvulsivant în salivă, mai degrabă decât de sânge. Glandele salivare la pacienți cu hipertrofie gingivala au o capacitate crescută de a extrage din sânge fenitoina și secreția de salivă în compoziție.

In plus, medicamentul poate fi combinat cu girsutiz-OIM, coarsening de caracteristici faciale și hipoglicemie.

Fenitoină - este un acid slab cu un pKa de 8,3. Este slab solubil în apă, dar mult mai bine - în soluții alcaline cu tărie ionică ridicată. Fiind într-o stare stabila in sange, este de 90% legat de proteinele, în principal de albumină. Activă numai liber, care nu este legat la fracția de proteină. Volumul de distribuție este de 0,64 l / kg pentru formularea totală și de aproximativ 7 ori mai mare - în fracția activă (liber).

Fenitoina poate fi administrată oral, intravenos și intramuscular. fenitoina oral este produs sub formă de capsule și suspensii. nivelurile sanguine maxime atinse după 4-12 ore după administrarea capsulelor, și aspirație este continuată până la 48 ore. Dozele orale mari pot provoca gastrita, dermatite iritative, care este cel mai bine impiedicat sa dozare cu alimente sau prin reducerea dozei la minimum. Pentru administrarea orală, o suspensie de nivel de vârf fenitoină în sânge observată după aproximativ o jumătate până la două ore. Administrarea intravenoasă a fenitoinei este adesea însoțită de hipotensiune arterială acută, adesea numită medicament razbavavitelem (propilen glicol), și o senzație de arsură la locul perfuziei datorită soluției de reacție alcalină.

Probabilitatea de astfel de complicații este minimizată dacă perfuzia este efectuată discontinuu (din al doilea flacon cu ajutorul unui braț lateral, prin cateter, prin care este introdus ca o soluție salină izotonică diluant) și la o viteză care să nu depășească 25 mg / min. Hipotensiunea sau iritații, care pot apărea, nu-în ciuda acestor măsuri de precauție, să înceteze rapid atunci când încetinirea sau oprirea perfuziei. In plus, monitorizarea cardiacă este efectuată pentru a detecta blocarea bradiaritmie cardiace sau în timpul perfuziei.

O anumită parte a medicamentului administrat intravenos traversează bariera hematoencefalică înaintea legării de proteinele plasmatice și stabilirea echilibrului în sânge. La finalul perfuziei nivelurilor de fenitoină în țesutul cerebral aproape de maksimalnomu- aproximativ o oră după perfuzia cu el corespunde la maximum.

In fenitoina intramusculara este cristalizată la locul de injectare. Aceasta este însoțită de durere considerabilă și necroza locală a mușchilor striați. Rata de absorbție este redusă și foarte variabilă. În publicațiile mai vechi aceasta a raportat o pierdere de aproximativ jumătate din doza intramusculară, în timp ce mai multe studii recente arată biodisponibilitate de 95%, cu o durată medie de absorbție de 5 zile.

Numai 2% din fenitoina este excretat nemodificat prin rinichi. Cantitatea rămasă din medicamentul suferă hidroxilare și conjugare în mitocondriile hepatice. Concentrația ridicată de medicament în sânge este asociat cu atat a crescut veniturile și metabolizării sale întârziate. Acest lucru este cauzat de boli de ficat multifactorială sau influența altor medicamente care concurează cu fenitoină pentru sistemele enzimatice. Printre medicamentele care cresc perioada de înjumătățire a fenitoinei în concurență directă, trebuie remarcat dikumarol cloramfenicol, disulfiram, izoniazidă și unele sulfonamide.

Fenitoin intoxicație (uneori la concentrația normală în sânge) pot să apară cu o creștere fracțiunile sale libere, non-proteine. O situație similară se observă o scădere a producției sau o creștere a pierderii de albumină, precum și în prezența substanțelor stropite care concurează cu fenitoină pentru site-uri de proteine ​​de legare. Acestea sunt fenilbutazona, sulfizoxazolul și, eventual, mosc.

Timpul de înjumătățire plasmatică a fenitoinei variază 7-40 h- la niveluri terapeutice, este în medie de 24 de ore. Timpul de înjumătățire este crescut de boli de ficat, concentrațiile toxice de medicament în sânge sau în prezența altor agenți necesare pentru a concura pentru sistemul enzimatic metabolizării. Timpul de înjumătățire plasmatică poate fi redusă prin carbamazepină, fenobarbital și etanol, care intensifica inducerea enzimelor și biotransformare. Când nu toate porțiunile de biotransformare in ficat ocupat, există o relație neliniară între cantitatea de prim ordin de ieșire fenitoin și timpul său de excretie, t. E. unitatea de timp Per se îndepărtează o anumită parte din doza totală. La concentrații de foarte toxic atunci când toate porțiunile biotransformare ocupat, această dependență este liniară și zero: metabolizată pe unitate de timp, o cantitate constantă de medicament (aproximativ 3 g / zi).

Intoxicația acută fenitoinovaya tratate cel mai bine vărsături induse sau lavajul gastric prin tubul shirokoprosvetnuyu, urmată de administrarea orală a cărbunelui activ. Dozele de cărbune repetate, așa cum a fost recent dovedit a spori compuși înrudiți prin eliminare sistemică fenitoina și, prin urmare, pot fi utile. În intoxicații severe este de asemenea folosit hemoperfuzia prin cărbune activat.

K. Sachs

Distribuiți pe rețelele sociale: