Noi medicamente pentru tratamentul cancerului de piele cu celule bazale

Video: bazocelular cancer de piele. Noi posibilități de terapie

conținut

Video: bazocelular cancer de piele. noi posibilități de terapie
Sonidegib: studiu bolt
Vismodegib: studiu stevie
Pe termen lung vismodegib tolerabilitate

Rezultatele a doua studii, care au fost recent publicate in revista Lancet Oncology, da speranta pentru introducerea terapiei mai eficiente de cancer de piele cu celule bazale (carcinom cu celule bazale).

Primul studiu intitulat BOLT a fost în întregime dedicate studiului unui medicament nou, care așteaptă permisiunea pentru utilizare clinică în Australia, Uniunea Europeană și Statele Unite ale Americii. Acesta sonidegib (sonidegib), sub numele de marca Odomzo fabricat de Novartis.

Un alt studiu, cunoscut sub numele de stevie, a furnizat date valoroase privind siguranța vismodegib de droguri (vismodegib), care este disponibil sub numele de marcă Erivedge de Genentech. Studiul a fost lansat din nou în 2012.

Ambele medicamente aparțin aceluiași grup - un nou grup de inhibitori ai căilor de semnalizare Hedgehog.

„Vismodegib și sonidegib ambele sunt agenți eficienți pentru tratamentul cancerului de piele cu celule bazale in etapele ulterioare,“ - a declarat Dr. Michael Midge (Michael R Migden), angajat al centrului chirurgicale Moha la Centrul de Cancer Anderson din Texas, de plumb de cercetare autor sonidegiba si unul dintre autorii a doua lucrare .

Dr. Midge spune ca pacientii care raspund diferit la aceste medicamente, si a fost dificil să se determine care dintre opțiuni este „opțiune mai optimă de tratament.“

Sonidegib: Studiu BOLT

BOLT Investigarea - Acest multicentric, dublu-orb, randomizat, studiu de faza 2, care a implicat 230 de pacienți cu carcinom cu celule bazale, în etapele ulterioare.

79 membri au fost preparate sonidegib 200 mg pe zi (doza minimă eficace) și 151 sonidegib participant a primit o doză de 800 mg pe zi (doza maximă tolerată). Studiul a fost să dureze până la progresia bolii a fost reluată sau în cazul în care pacientul va fi forțat să abandoneze tratamentul din cauza toxicității medicamentului.

Evaluarea rezultatelor tratamentului a fost efectuat pe data de 5 și nouă săptămână, și apoi la fiecare 8 săptămâni. Pentru criteriile de evaluare folosite Criterii de raspuns modificate in Tumorile solide (RECIST), pentru pacienții cu metastaze folosind RECIST versiunea 1.1.

„Sistemul de evaluare RECIST modificat completează date standard IRM sau fotografii color adnotate, în conformitate cu recomandările OMS,“ - autorii scrie în ziar.

Tratamentul a fost continuat timp de 4 luni sau mai mult, nu toți participanții: 91% dintre pacienții din grupul 1 (200 mg / zi) și 70% dintre pacienții din grupul 2 (800 mg / zi).

Obiectivul primar al studiului a fost rata de raspuns global (RRG). Această cifră este în grupa 1 cu o tumoră localizată a fost de 47%, în timp ce în grupul cu cancer metastatic - 15%. La grupa 2 (800 mg / zi), rata de răspuns global a fost de 35% și, respectiv, 17%.

Controlul bolii (un răspuns complet, răspuns parțial, stabilizare) mai în măsură să grupul 1 (200 mg / d) - 91% și respectiv 92%. În grupa 2, care a primit 800 mg / zi, rata a fost doar 78% t 83%.

Boala SFP (PFS) in carcinomul cu celule bazale metastatic a fost de 13,1 luni, la 200 mg / zi și 7,6 luni, la 800 mg / zi.

Evenimentele adverse au fost raportate de 95% dintre participanți. Cele mai frecvente evenimente adverse au fost crampe musculare (49%), alopecie (43%), disgeuzie (38%), greață (33%), niveluri crescute ale creatin kinazei (29%), oboseala (29%) și scădere în greutate (27% ).

Întreruperea tratamentului și reducerea dozei au fost raportate la 32% dintre participanții la grupul 1 și la 60% dintre participanți din Grupul 2. Procentul de pacienți care au refuzat să continue terapia a fost de 22% și respectiv 36%.

„Rezultatele noastre sugerează că doza sonidegiba 200 mg / zi poate fi optim pentru o doza bazala pacientii cu cancer de celule cu fezabilitate utilizare clinică SMO-inhibitori avansate și întreținute“ - scriu autorii.

Vismodegib: Studiu Stevie

Studiul Stevie, autorii spun, este „reprezentativ pentru practica clinica.“ Studiul a inclus 1227 pacienți cu carcinom cu celule bazale, în etapele ulterioare. Acesta a inclus numai pacienți adulți (18 ani și peste) cu boala care nu a confirmat histologic sunt potrivite pentru o intervenție chirurgicală sau au avut o recidivă după două sau mai multe interventii chirurgicale.

Toti participantii la studiu au primit vismodegib oral la 150 mg pe zi, timp de 28 de cursuri de zile. Stevie studiului primar a fost siguranța medicamentului.

Pacienții care au fost incluși în analiză au primit cel puțin o doză de medicament. Durata medie a tratamentului în aceste Vismodegib a fost 36,4 saptamani (36,2 saptamani pentru participanti, cu o tumoare localizata si 52.0 pentru participanti cu cancer metastatic).

Tratamentul vismodegib a trebuit să se oprească la 80% dintre pacienți. La 98% dintre pacienți au fost înregistrate cel puțin un efect secundar. Cele mai frecvente evenimente adverse au fost crampe musculare (64%), alopecie (62%), disgeuzie (54%), scădere în greutate (33%), astenie (28%), pierderea apetitului (25%), ageuzie (22%) , diaree (17%), greață (16%), oboseala (16%). Cele mai multe dintre efectele secundare manifestate în primele 6 luni de tratament.

evenimente adverse grave au fost raportate la 22% dintre pacienți. Tratamentul a fost întrerupt datorită progresiei bolii sau a efectelor secundare intolerabile, în principal datorită acesteia din urmă. Este de remarcat faptul că mulți pacienți refuză tratamentul Vismodegib chiar și în ciuda obținerii unor rezultate bune (73% dintre ei au ajuns la un răspuns parțial sau complet).

Rezultatele au fost evaluate în conformitate cu criteriile RECIST. Autorii raportează că rata globală de răspuns la tratament a fost de 66,7% pentru carcinomul cu celule bazale metastatic și 37,9% pentru boala localizate. Speranța de viață fără progresia bolii a fost de 13,1 și 24,5 luni, respectiv.

Dr. Hanson constată că, în studiul stevie, vârsta medie a pacienților a fost de 72 de ani, ceea ce poate explica parțial tolerabilitate. El consideră că este necesară efectuarea de studii suplimentare care au inclus pacienți mai tineri.

pe termen lung vismodegib tolerabilitate

Când a fost anunțat că dezvoltarea vismodegib, oamenii de știință numesc acest preparat „în ultimii ani, cea mai mare realizare în acest domeniu“, a declarat și cu voce tare lui „mare efect“. Aceste declarații măgulitoare au fost cauzate de rezultatele ERIVANCE studiu, publicat în „New England Journal of Medicine“, în 2012.

Acum, Dr. Catriona Maybury (Catriona M Maybury) de la Kings College din Londra, a declarat mai retinuta: „Vismodegib a fost primul din grupul SMO-inhibitori și a demonstrat rezultate bune pe termen scurt. Cu toate acestea, succesul său este limitat din cauza riscului ridicat de dezvoltare a rezistenței, și mulți pacienți sunt nevoiți să abandoneze tratamentul din cauza efectelor adverse intolerabile. "

„Raportul intermediar privind stevie de cercetare demonstreaza ca vismodegib in mod normal tolerat de catre pacienti, și confirmă profilul de siguranță, pe care îl cunoaștem din cercetarea trecut,“ - a spus el într-un interviu cu Medscape Medical News Dr. Johan Hanson (Johan Hansson), la Departamentul de patologie a cancerului, Institutul Karolinska din Suedia .

Dar alți oameni de știință nu sunt de acord cu astfel de optimism. Preocuparea lor este că, în timpul studiilor 80% dintre pacienți au avut de a refuza vismodegib de tratament din cauza efectelor secundare. Cele mai multe dintre aceste cazuri a fost legată de nivelul de efecte secundare 1/2.

„În general, noi credem că profilul de siguranță vismodegib rămâne un obstacol major pentru terapia pe termen lung cu acest medicament,“ - a spus dr Maybury.

Când conversația a apelat la vismodegib doze mai mici, în scopul de a crește conformitatea fără a compromite eficiența terapiei, Dr. Hanson a spus: „Din câte știu eu, eficacitatea vismodegib la doze mai mici nu este documentată nicăieri. Studiul a arătat că Stevie este posibil să se facă față cu medicamente toxice, în cazul în care tratamentul este întrerupt și pacienții fac „vacanță“ timp de până la 8 săptămâni. Și fără a reduce eficiența. "

„Avem nevoie de a efectua teste suplimentare pentru regimuri de tratament alternative, care pot îmbunătăți tolerabilitatea pe termen lung“, - a spus Hanson.

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit