Sistemul neuroendocrin: funcții, mecanisme de reglare structura, valoarea a ceea ce este?

Sistemul hipotalamo-hipofizo-gonadal este format din neuronii hipotalamici care produc gonadotrofina, eliberator de gonadotropină celule pituitare secreta LH si FSH, si cancer ovarian care răspund la secreția de dezvoltare gonadotropine foliculului, ovulația și sinteza de steroizi și peptide hormoni, care, la rândul lor, afectează hipotalamusului și glandei hipofize.

structură

Hipotalamusul - filogenetic vechi CNS. Acesta cântărește aproximativ 10 de grame și depozitate sub talamus ventral, în spatele plăcii terminale în fața corpului mastoide, pe părțile laterale ale treilea ventricul. Hipotalamusul este împărțit în trei zone: lateral, medial și periventricular, fiecare dintre care include trei grupe de nuclee: din față, din spate și din mijloc. Cele mai multe dintre neuroni care produc hormoni sunt in hipotalamus anterioara si de mijloc. Valoarea mediană a eminența - picioare pâlnie proeminență ce se extinde de la hipotalamus la hipofiza anterioară, - conține axonii neuronilor responsabili pentru controlul activității hormonale a adenohypophysis. Sistemul pituitară Gate este utilizat de comunicarea principală între hipotalamus și glanda pituitară.

Pituitar adult uman constă dintr-un front (adenohypophysis) și fracția posterioară (neurohypophysis) și este conectat la eminența mediană prin tija de pâlnie și porțiunea bugornoy. Principalele tipuri de celule pituitare anterioare - un celule somatotropice secretoare de hormon de creștere, celulele lactotropic secretoare de prolactină, celulele kortikotropnye secretante de ACTH, celulele thyrotropic secretoare TTG și celulele gonadotropi secretoare de LH și FSH. Thyroid-stimulatoare și celulele gonadotropi secretă subunitate ca liberă a hormonilor glicoproteici. În plus față de triplarea hormonilor produși de glanda pituitara, acesta conține, de asemenea, activin, inhibina și follistatin necesare pentru reglarea automată și paracrină a secreției de FSH. Neurohypophysis format țesut și glială și terminații axonale secretes ADH și oxitocină. Interacțiunea cu neurohypophysis neuronale hipotalamic, în timp ce conexiunea dintre hipotalamus și adenohipofiză efectuate de vascularizația.

Structura GnRH

GnRH este un deca-peptidă izolată la începutul anilor 1970. independent de două grupuri de cercetare conduse de Guillemin și Schally. Structura primară a GnRH au lekopitayuschih - (pyro) Glu¹-Giese²-trp³-Ser⁴-poligon de tragere⁵-Gli⁶-lei⁷-Arg⁸-despre⁹-Gli¹⁰-NH₂. Timpul de înjumătățire (T_1/2) La GnRH este mai mic de 10 minute, dar substituții de resturi de aminoacizi se pot extinde T1 / 2 până la câteva ore sau chiar zile, și de a schimba activitatea biologică a moleculei dintr-un agonist la antagonist.

Este cunoscut faptul că la mamifere, inclusiv la oameni, se exprimă simultan mai multe forme moleculare ale GnRH. Exprimarea GnRH II sunt larg distribuite în creier, astfel încât interiorul și în afara, iar efectele hormonului sunt realizate prin interacțiunea cu receptorul specific. GnRH II - un stimulator puternic al secreției de LH și FSH, atât in vitro, și în experimentele pe animale. Există dovezi că GnRH II este implicată în reglarea comportamentului sexual la animale, dar rolul său la om este necunoscut. Conform studiilor imunohistochimice GnRH III este exprimat in hipotalamus animalelor precum GnRH, la om, și poate interacționa cu receptorul de GnRH. Se presupune că anumite specii de animale III GnRH stimulează eliberarea de FSH, de preferat, dar in secventa genomului uman GnRH III corespunzător, nu a fost găsit.

Genele care controleaza secretia de GnRH

gena GnRH localizată pe cromozomul 8 (8r21-8r11.2). Până în prezent, nu a fost încă descris mutații ale acestei gene, ceea ce ar duce la un deficit de hormon de eliberare a gonadotropinei la om. Dar mutatii GRP54, implicat în reglarea secreției de GnRH este asociată cu hipogonadism secundar și pubertate întârziată, sunt îndepărtate prin gonadorelină. Deleția genelor X-legate, cum ar fi KAL și DAX1 (gena dependentă de doză inversare sex) pot să apară hipogonadism secundar, în asociere cu anosmie și rinichi agenezia sau, respectiv, insuficiență suprarenală.

receptor de GnRH

receptor de GnRH - o proteină de 327-328 resturi de aminoacizi. Se compune din 7 domenii transmembranare și are un extracelular N-end, dar nu are intracelulară C-terminal. Studiile a explicat mecanismul de transmisie prin intermediul receptorilor de GnRH și structura sa a genei, efectuate pe celule T3-1 linie izolate din tumori hipofizare de șoareci transgenici. receptor de GnRH interacționează cu proteinele G_q și G₁₁, ceea ce conduce la producerea de inozitol fosfați și crește nivelele de calciu intracelular, și în final la activarea fosfolipazei C și protein kinaza C. In plus, GnRH declanșează eliberarea protein kinazei activate de mitogeni, care pot juca un rol important în reglarea expresiei genice și subunitatea hormonilor glicoproteici. Activarea izoenzime de adenilat ciclazei crește nivelul de cAMP intracelular și calciu. stimulare continuă a receptorilor conduce la o modificare conformațională aceasta, fosforilare, perturbarea conjugare cu proteinele G, internalizare și reduce sinteza acestuia, având ca rezultat un efect slăbirea GnRH.

receptorului de GnRH este exprimat pe celulele gonadotropi care a reprezentat aproximativ 10% din celulele adenohipofizare. gena receptorului pentru Mutațiile GnRH poate conduce la o modificare a structurii perturbare a receptorului transductie său de legare sau a semnalului GnRH și ca rezultat - la diferite variante ale hipogonadism secundar.

hormon hipofizar eliberator de gonadotropină

Gonadotrofina hormonului de eliberare, hCG și TSH sunt dimeri sau necovalent glicoproteici subunități: AIR. Subunitatea alfa a tuturor acestor hormoni sunt identice. Subunitatea alfa constă din resturile de acid 92 aminoacizi are legătură disulfidică intramoleculară și este codificată de o genă locus separată situată în 6q 12,21. Deși subunitate și specifică pentru fiecare hormon între subunități ale LH, TSH și hCG are o anumită omologie. Genele acestor subunități sunt localizate pe cromozomi diferiti: genele subunități ale LH și hCG - locus 19q 12.32, subunitate a FSH - locus 11p13, o subunitate a TSH - 1r13 locus.

Eliberator de gonadotropină receptorii hormonului aparțin grupului de receptori cuplați la proteinele G, și au un domeniu larg de legare a hormonului extracelular la capătul N-terminal. CG și LH se leagă la un receptor - receptorul LH - în timp ce receptorii pentru FSH și TSH sunt diferite. Secvența de aminoacizi a receptorilor hormonilor gonadotropi codificate de exonii 2-9 și determină conjugarea gormonospetsifichnost cu proteinele G.

LH și FSH sunt molecule heterogene cu diferite izoforme generate datorită diferențelor în lanțurile laterale carbohidrat. Ca GnRH și steroizi sexuali modifica structura LH stocate și secretat și FSH. izoforme majore caracteristice femeilor cu funcție menstrual normal, în timp ce acide determinate la femeile aflate în postmenopauză și la bărbați. Deși izoforme majore posedă o mai mare activitate biologică in vitro, in vivo, acestea sunt mai puțin activi din cauza clearance-ul mai rapid din fluxul sanguin.

Ontogenia axului hipotalamo-hipofizo-gonadal

In embrionul in curs de dezvoltare GnRH detectat in neuroni derivate din olfactiv placode și care se extinde transversal prin nervul septum se încheie în forebrain. S-a descoperit că celulele epiteliului olfactiv feto secreta GnRH atunci când sunt cultivate în prezența steroizilor sexuali și odorizante. Pornind de la ziua a 14-a celulelor embrionare, care sintetizează GnRH, migrează din bulbul olfactiv lungul tractului olfactiv in zona preoptic si nucleul arcuat al zonei hipotalamus mediobasal. Direcționați migrarea unei varietăți de factori și semnale incluzând MCAM (celula neuronală molecula de adeziune). Axonii acestor neuroni apoi pătrunde prin glanda pituitară eminența mediană. Comunicare secretoare GnRH neuroni din sistemul olfactiv este cel mai bine ilustrat de incidența ridicată a anosmie la pacienții cu deficit de hormon de eliberare a gonadotropinei (sindromul Kallman).

neuronii Gonadoliberinsekretiruyuschie se gasesc in hipotalamus fatului timp de 9-10 săptămâni, iar în sistemul portal - cu 16 săptămâni ale dezvoltării fetale, deși studiul extractelor de creier de embrioni umani arată că GnRH poate fi produs de la 4-5 săptămâni ale dezvoltării fetale. hormoni gonadotropi, sunt definite în glanda pituitară la 10 săptămâni, și de sânge - cu 12 nivele ned- lor ajunge la vârf la mijlocul anului gestație, ca răspuns la eliberarea GnRH pulsează în toamna și III trimestru de sarcină sub influența steroizilor sexuali.

Activitatea hipotalamo-hipofizo-gonadal axa fetală și nou-născut depinde de podea. Diferentele de sex in secreția de gonadotropine apar in utero și depozitate până la 7 ani: in utero și în timpul primei luni de viață la fete de LH și FSH niveluri mai ridicate decât cea a băieților, și mai devreme de vârf. Poate că motivul pentru care aceste diferențe este faptul că gonadelor de fetusi de sex masculin înainte de a dobândi capacitatea de a secreta steroizi. hormonii placentari, în principal, hCG, LH se leagă de receptorii din testicule în primele stadii ale dezvoltării fetale, stimularea secretiei de androgeni. Pe la mijlocul sarcinii, fatul in testicule relevat ca hormoni peptida, de exemplu - și o subunitate a inhibinei. Receptorii fetilor feminini FSH nu sunt detectate până în luna a noua de razvitiya- intrauterină Această observație este în concordanță cu lipsa de secreție a fatului inhibina ovariene si conduce la cresterea secretiei de FSH de către glanda pituitară.

Un sistem de fizarno gonadal hipotalamo-hipo nou-născut este activat, deoarece nu mai este valabil hormoni placentară și ovare. După nașterea nivelului băieți LH crește, ceea ce duce la o creștere tranzitorie a nivelului de testosteron. Până la 6 luni nivelurile de hormoni gonadotropi sunt reduse, având ca rezultat reducerea si testosteron. La fete, creșterea nivelurilor de FSH după naștere a fost mai pronunțată decât creșterea LH, și durează 1-2 ani. nivelurile inhibin B redus la 12 luni, în timp ce inhibina A în acest moment nu este detectat în sânge.

Explozia inițială a activității axului hipotalamo-hipofizo-gonadal se înlocuiește cu o perioadă de repaus, care durează până la începutul pubertate. Mecanismul de suprimare reversibilă a secreției de GnRH este impulsul neyasnym- aparent este cauzata de scaderea secretiei de GnRH, dar nu sinteza. Asupra secreției de GnRH poate afecta, de asemenea, opioide, leptina si unii mediatori, de exemplu, glutamat și N-metil-D-aspartat.

Odată cu debutul pubertății se produce reactivarea axei hipofizo-gonadale. Acesta începe cu creșterea emisiilor nocturne amplitudine de GnRH, ceea ce duce la o creștere a amplitudinii emisiilor nocturne PH fără modificări semnificative în frecvența lor. Ca răspuns la activarea sistemului hipotalamo-hipofizo și secreția crescută a hormonilor steroizi și peptide gonadele - prima noapte, și atunci, ca și pubertate, și în timpul zilei.

Ritmul secretiei de GnRH

Înțelegerea fiziologiei secreției de GnRH reprezintă o problemă semnificativă din cauza accesului limitat la sistemul de portal pituitară și GnRH măsurarea secreției de GnRH din sânge nu este afișat pe deplin din cauza scurt T sale_1/2 (2 până la 4 min). Aceste obstacole au încercat să depășească o varietate de moduri. Există numeroase date din studii pe animale care arată că dinamica nivelului de hormon de eliberare a gonadotropinei în sânge reflectă secreția hormonului de puls oscilație de eliberare a gonadotropinei în sistemul portal hipofizar. Pentru a studia fiziologia secretiei de GnRH la om, utilizat frecvent recoltarea de sânge repetat cu definiția de la nivelul lor de subunitate LH și fără hormoni glicoproteici în condiții normale și patologice, precum și mostre cu diferite medicamente, cum ar fi antagoniști de GnRH. LH este utilizat în mod tradițional ca o secreție puls marker de indirect al hormonului de eliberare a gonadotropinei, deși se arată că nivelul liber o subunitate a hormonilor glicoproteici, în unele cazuri, reflecta mai exact secreția GnRH datorită eliminării mai rapide din fluxul sanguin. O mai bună înțelegere a fiziologiei experimentelor de secreție GnRH ajutat cu aplicare gonadorelin hipogonadism secundar și teste cu antagoniști de GnRH, furnizează o evaluare semicantitativă a secreției endogene GnRH.

Video: V. Rytikov. Neuro-endocrin sistem. 30.1.2015 Club "GARDEN" - Frumusețe, sănătate și longevitate

La bărbații tineri sănătoși LH crește la fiecare aproximativ 120 de frecvență min-emisie este ușor mai mare pe timp de noapte decât în ​​timpul zilei. Intr-un studiu, nivelul secreției de LH în timpul unui ciclu de variat 4.7-18.4 UI / ml. La începutul anilor foliculare emisii de frecvență de fază N crește emisie de la una până la patru ore înainte de ejecția una la fiecare 1,5 ore. La faza foliculara mid, frecvența de emisie LH ajunge la o oră și se menține pentru ridicarea LH ovulatorie. După ovulație și asociate de ridicare LH-o frecventa de emisie incetineste una în 1,5 ore și apoi, sub influența creșterii nivelului de progesteron, -. Ejecție Inainte intr-unul 4h Deși majoritatea secreției de steroizi de hormoni ovarieni nu a pulsat caracter, în mijloc și lyutey-end unei noi faze ca și concentrațiile de estrogen și progesteron poate varia 2.3-40.1 ng / ml în funcție de secreția puls LH.

Reglementarea secreției de GnRH

Exista acum dovezi ca neuronii care secreta GnRH, operat în modul de impulsuri, și există numeroși factori care influențează reglarea secreției de puls GnRH. Eliberarea de GnRH stimulate de mediatori precum noradre-Nalin, glutamat și N0 (oxid nitric), activarea guanilat ciclaza. Producția crescută de cGMP determină o creștere a concentrației calciului intracelular și crește activitatea pro-staglandina E2. Aceste schimbări declanșează eliberarea de cAMP și activarea protein kinazei A, ceea ce duce la exocitoza granulelor secretorii cu GnRH. Este posibil ca inhibarea secreției de GnRH prin acțiunea endogene ovarian opioidy- implicat steroizi, evident, ei fac acest lucru prin intermediul unor mecanisme indirecte, eventual prin stimularea GABAergic și activității colinergice. Dopamina poate stimula, de asemenea, eliberarea de GnRH in hipotalamus. Y neuropeptide stimulează secreția hormonului de eliberare a gonadotropinei, iar nivelurile sale sunt schimbate sub influenta hormonilor sexuali. GABA inhibă eliberarea GnRH prin inhibarea proceselor celulare induse de oxid nitric.

Leptina - peptide ale resturilor de acid 167 aminoacizi, produsul genei LEP, situat pe cromozomul 6-lea și exprimate predominant în țesutul adipos. La șoareci ob / ob obezitate, infertilitate, hiperinsulinemie și alterarea funcției tiroidiene, de restaurare a fertilității nu poate fi realizat prin dieta, dar este posibil atunci când se utilizează leptina, sugerând rolul său în funcționarea sistemului de reproducere. Leptina stimulează eliberarea de LH și FSH, receptorii săi se găsesc în celulele gonadotropi hipofizari in hipotalamus. Leptina crește amplitudinea secreției de GnRH pulsatile la șobolani femele, fie direct, fie indirect, prin intermediul unei peptide de cocaină ajustabilă și amfetamine (TARC). Un alt mecanism posibil de leptina - suprimarea secreției Y neuropeptide, crește eliberarea de noradrenalina prin acțiunea N0 și activând astfel eliberarea GnRH. In plus, leptina accelerează instalarea pubertății, cu toate acestea, nici un consens cu privire la rolul leptinei în maturizarea sexuală și funcția sistemului de reproducere nu este, și pentru a clarifica rolul necesită investigații suplimentare.

Acțiunea de secreție GnRH de gonadotrofine

GnRH interacționează cu un receptor de pe celulele gonadotropi pituitare anterioare, care duce la activarea proteinelor de legare GTP heterodimerice vaknTsIloelkov (G-proteine), sinteza inozitol fosfați, influxul de calciu în celulă, activarea protein kinazei C și sinteza cAMP și activarea mitogen-activate protein kinaze. Acesta este începutul unei cascade de evenimente care duc la sinteza și, în cele din urmă, la secreția de LH și FSH. Pentru a studia sinteza și secreția de gonadotrofine utilizate linii de celule, gene umane trans-particularizarea o subunitate-hormon glikoprote idnyh liber și (3 subunități ale LH și FSH. GnRH nu numai stimulează receptorii, dar, de asemenea, crește numărul lor. Acestea din urmă are loc la nivel post-translațională - prin creșterea eficienței translației ARNm.

LH este secretat numai sub influența anumitor stimuli, în timp ce majoritatea FSH este eliberată, indiferent de stimul. Acest lucru ar explica de corelație mai pronunțată între secreția și biosinteza de FSH și minimal (în comparație cu LH) creșterea secreției de FSH atunci când sunt expuse la factori de stimulare.

Puls natura secreției de GnRH este extrem de important pentru secreția normală de gonadotropine. Frecvența diferită și emisia gonadoliberinovyh amplitudine afectează numărul de receptori de GnRH asupra celulelor gonadotrofine, afectând astfel promotorii de intensitate stimulare de gene care codifică subunități ale gonadotropine. În plus, diferite frecvențe de emisie de GnRH au efecte diferite asupra sintezei și secreției de LH și FSH. La impulsuri de joasă frecvență gonadoliberinovyh (la fiecare 2 ore), concentrația la receptorul de suprafață gonadoliberinovyh celule gonadotropi este scăzută, și există stimularea căii de semnalizare care duce la exprimarea unei subunități libere a hormonilor glicoproteici și subunități ale LH și FSH și la impulsuri de înaltă frecvență gonadoliberinovyh (la fiecare 30 min ) de receptor de GnRH crește concentrația și alte căi de semnalizare activate care stimulează expresia unei subunități libere a hormonilor glicoproteici LH și -subednitsy dar oppressing Expresia yuschy subunitate FSH.

Sub celule gonadotropi stimulare constantă GnRH sau o concentrație mare a acestui efect hormon este slăbit. Această caracteristică a permis utilizarea analogi GnRH în scopuri terapeutice pentru a suprima sinteza steroizilor sexuali la pubertate precoce, endometrioza, prostata si glandele mamare. Mecanismul desensibilizarea celulelor gonadotropi la GnRH nu ponyaten- să se încheie la baza sa se pot schimba se află atât pe receptor, cât și la nivel postreceptor. Studiile efectuate pe celulele pituitare linia T3-1 -predpolozhit permite ca, spre deosebire de alți receptori cuplați la proteinele G, reducând sensibilitatea receptorului de GnRH este în primul rând un fenomen al post-receptor.

Studiile efectuate la șobolani și oi a determinat oamenii de știință să se gândească la existența unui liberina separat, în principal, controlând secreția de FSH. Șobolanii rolul său pare să joace un GnRH III, stimularea selectivă a secreției de pe adenohypophysis FSG- izolate în studii pe șobolani au arătat că biotinilat GnRH III la concentrații scăzute (10^-9 mol / L) a fost asociat cu 80% din celule gonadotropinei FSH-sintetizare și cu 50% N-sintetizare celule gonadotropi. Genomului uman a fost detectat ca un al doilea tip de receptori la GnRH. Este un receptor transmembranar cuplat cu proteina-G are (spre deosebire de GnRH de tip I receptor) coada citoplasmică C-terminală și este similar cu amfibienii tip II gonadoliberinovym receptor și de pește.

mecanisme de feedback

hormoni steroizi

receptorii de estrogen, progesteron și testosteron aparțin familiei de receptori nucleari care afectează transcrierea genei prin interacțiunea cu secvențe de ADN reglatoare. In unele specii receptorii de estrogen intracelulare, androgeni si progesteron au fost detectate în celulele creierului. În starea inactivă a hormoni sexuali receptori asociate cu molecule corepressor. Legarea la hormoni sexuali determină modificări conformaționale în receptor și conduce la o interacțiune cu moleculele coactivator care activeaza transcrierea genelor care conțin secvențe de ADN specifice potențator capabili de legare la receptori.

Estrogenul - receptori și au aceeași afinitate pentru estrogen, dar diferă în structura domeniilor terminale, activitatea de transcripție și distribuția tisulară. Set localizarea receptorilor de estrogen nu este ușor, și în diferite specii, nu este același lucru. receptorii de estrogen sunt exprimați în sân, uter, testicul, glanda pituitară, ficatul, rinichii, inima, mușchii scheletici, în timp ce receptorii se gasesc in principal in prostata si a ovarelor, dar, de asemenea, apar in glanda pituitara si creier. Există diferențe în expresia receptorilor de estrogen, chiar în organism. De exemplu, receptorii de estrogen ovarian localizate în celulele granuloase și ca receptori - în tekotsitah. Hipofiza și concentrația receptorilor de estrogen este considerabil mai mare decât a receptorilor. Această observație este în concordanță cu datele obținute în studiile pe rozătoare cu gene knock-out. In aceste studii sa demonstrat un rol mai important în reglarea receptorului de estrogen subunitățile genei de transcripție ale hormonilor gonadotropi prin mecanism de feedback negativ. Efectul inhibitor al estrogenilor asupra secreției hormonului gonadotrop se realizează prin modificarea semnalelor neuronale chimice și, ceea ce conduce la hiperpolarizarea neuronilor si eliberarea gonadoliberinovyh MHA K, un efect de stimulare la animale mai mici - prin stimularea eliberării mediatorilor și suprimarea activității GABAergic.

Există numeroase date cu privire la efectul inhibitor al estradiol asupra secreției de gonadotropine la femei. Dezvăluit expresie crescută a ARNm de GnRH la femeile tinere după ovariectomie și la femeile aflate în postmenopauză. Punctul principal de aplicare a efectului inhibitor al estrogenilor la femei este hipotalamus. Unele studii au relevat scăderea frecvenței de emisie GnRH sub influența de estrogen, în timp ce în alte studii, atunci când emisiile de frecvență de estrogen administrate nu se schimba. Cu toate acestea, numărul total de GnRH secretat sub influenta estrogen este redus, posibil datorită efectului inhibitor al estrogenilor asupra amplitudinii emisiilor de GnRH. In plus, administrarea de estradiol scade numărul de receptori de GnRH. Gradul de reducere depinde de doza de estradiol și de timp după administrare: se observă faptul după 24 de ore și atinge un maxim după 4-5 zile.

Progesteronul GnRH reduce frecvența de emisie în faza Iuțeală, iar atunci când este administrat în asociere cu estradiol in post-menopauza, reduce semnificativ nivelurile medii de LH și FSH. Acest lucru sugerează că obiectivul principal al acțiunii inhibitoare a progesteronului asupra sistemului hipotalamo-hipofizar, la fel ca în cazul de estradiol, este hipotalamus. Activin receptorilor reduce gonadoliberinovyh concentrației (gradul de reducere depinde de timpul de concentrare și de expunere) timp de 24 de ore după administrare și afectează sensibilitatea țesutului la GnRH din cauza modificărilor gonadoliberinovyh expresiei receptorilor. Efectul activină asupra genei receptorului de GnRH este inhibată de follistatin.

Estrogenii au asupra sistemului hipotalamo-hipofizo nu este doar deprimant, dar efect, care joacă un rol important în creșterea preovulatorie nivelurile de LH la animale pentru creșterea preovulatorie a nivelurilor de gonadotropine necesare emisiei de GnRH de stimulare, de asemenea. Cu toate acestea, deși este evident că stimularea impuls a GnRH glanda pituitara este extrem de important, dar nu există nici o dovadă că o creștere a concentrației de GnRH este necesară pentru a ridica nivelul de hormon eliberator de gonadotropină preovulatorie la femei. femei sanatoase in recuperare precoce ovulatorii rata de emisie LH GnRH nu este crescut, iar numărul total de GnRH secretat redus. Acest lucru indică importanța capitală a schimbărilor care au loc in glanda pituitara, ca răspuns la creșterea concentrației de estrogen (creșterea numărului de receptori și postreceptor gonadoliberinovyh gonadoliberinovogo semnal de amplificare) suficient pentru a crește nivelul de LH la mijlocul ciclului menstrual.

La șobolani, oi și receptorii progesteronului și progesteron uman poate juca un rol în creșterea secreției de gonadotropine și poate media scăderea receptorilor de estrogen în adenohipofiză, contracarând astfel efectul inhibitor al estradiolului asupra celulelor gonadotropi. Efectul este nevoie combinat de estrogen și progesteron la creșterea LH preovulatorie sugereaza ca estradiol, care acționează asupra receptorilor de estrogen, determină o creștere a cantității de receptorii progesteronului în hipotalamus și adenohipofiză.

La barbati, testosteron si estradiol au, de asemenea, un efect inhibitor asupra secreției hormonului de eliberare a gonadotropinei, care este prezentat atât în ​​studiile la animale și la om. Pentru a distinge între efectele de estrogen si testosteron de glanda pituitară și hipotalamus, au fost efectuate studii la pacienți cu hipogonadism secundar și în voluntarii sănătoși tratați cu inhibitori de aromatază. Participanții la studiu a constatat o creștere semnificativă a secreției de gonadotropine și a emisiilor de amplitudine de LH. Aceasta confirmă faptul că glanda pituitara este foarte sensibil la GnRH și servește ca o țintă pentru efectul inhibitor al estrogenilor. La persoanele sanatoase, utilizarea de estradiol conduce la o suprimare mai pronunțată a secreției de gonadotropine și LH au crescut emisiile de frecvență decât la pacienții cu deficit de GnRH. Acest lucru indică faptul că estrogenul nu acționează numai la glanda pituitară, dar, de asemenea, asupra hipotalamusului. Scaderea nivelului de estrogen sub acțiunea inhibitorilor de aromatază conduce la o creștere a frecvenței emisiilor de LH, în ciuda unei creșteri a nivelului de testosteron. Acest lucru sugereaza ca estrogenii au un efect inhibitor mai puternic decât testosteron asupra celulelor gonadotropi. Efectul inhibitor asupra secreției de testosteron LH direct prin intermediul receptorilor androgeni si indirect - prin intermediul aromatization sale de a forma estradiol și secreția de FSH prin acțiunea de inhibare a testosteronului, estradiol aparent mediată în mare parte interactioneaza cu estrogen - și receptori.

La bărbați, după castrare a crescut semnificativ nivelurile de subunități ale FSH, LH și elibera o subunitate a hormonilor glicoproteici. Cu toate acestea, introducerea nivelurilor de testosteron, LH și fără subunitate subunitate hormoni glicoproteici scade semnificativ mai puternică decât cea a subunității de FSH. Efecte similare au fost observate la femeile care au ovariectomia însoțite de o creștere marcată a nivelului de FSH și LH. În general, aceste date sugerează existența altor mecanisme de sistem neiroendokrinnoy de feedback negativ, în plus față de hormoni steroizi în curs de desfășurare.

hormoni peptidici

Inhibin este o proteină dimerică formată subunitatea glicozilata cuplate prin legături disulfidice la subunitățile A sau B. În funcție de modul în care subunitatea (A sau B) este conectat subunitatea este formată sau inhibina A sau inhibina B. Inhibin suprimă selectiv expresie subunitate FSH, dar aceasta nu afectează expresia subunității LH sau subunitate a hormonilor glicoproteici. La inhibinei sintetizat celule Sertoli testicul și cancerul ovarian - celulele granuloase și într-o măsură mai mică. Tekotsitami Inhibina B este principalul tip de inhibina la bărbați, iar nivelul său este evaluată pe funcția celulelor Sertoli. Sinteza sa este stimulată de FSH, și el, la rândul său, inhibă sinteza de FSH mecanism de feedback negativ. La femei, inhibina A matur folicul și corpus luteum sintetizat. Acest hormon poate fi implicat în inhibarea sintezei de FSH în faza Iuțeală, și o scădere a nivelului său în faza Iuțeală târzie este însoțită de creșterea de FSH. Cu toate acestea, secreția de inhibina A are loc simultan cu secreția de estradiol, care inhibă, de asemenea, sinteza de FSH și astfel rolul relativ al estradiolului și inhibina A în controlul secreției de FSH în timpul tranziției de fază Iuțeală în foliculară încă nu este pe deplin înțeles. FSH în administrarea faza foliculara precoce duce la o creștere a numărului de celule granuloase și creșterea nivelului de inhibina în sintetizat de acestea. Celulele granuloase mai ovariene, nivelul mai ridicat de inhibina B aparent secreția sa este independentă de stimuli externi. Reducerea sintezei inhibina in inainte de menopauza duce la creșterea nivelurilor de FSH care începe înainte de începerea pentru a reduce sinteza de estradiol. Inhibina B poate juca, de asemenea, un rol în reducerea nivelului de FSH necesar pentru ciclul menstrual normal cu dezvoltarea unui singur folicul dominant.

Activin este un dimer format din două subunități care formează activin A ( _{A A}), Activin B ( _B) Și activină AB ( _{A B}). Toate acestea sunt stimulează selectiv secreția-GnRH independent de FSH. FOLLISTATIN - proteină sintetizată în gonade, legarea și inactivare activin și deprimant, astfel, biosinteza și secreția de FSH.

Feedback-ul în timpul ciclului menstrual

În ceea ce privește evaluarea clinică a caracteristicilor hormonale ale ciclului menstrual, este important să se înțeleagă că pe caracteristicile fiziologice și fiziopatologice ale sistemului de reproducere endocrin ne permit să judecăm nu numai nivelele absolute ale anumitor steroizi și peptide, ca raportul dintre hormoni, schimbarea în diferite faze și zile ale ciclului menstrual.

Funcționarea normală a sistemului de reproducere necesită interacțiunea dintre hipotalamus, glanda pituitară și gonade. Studii ulterioare ale acestor interacțiuni vor conduce la o mai bună înțelegere a modului în care fiziologia sistemului de reproducere, precum și patogeneza tulburărilor care duce la tulburări ale funcției de reproducere.

Fundamentals

1. Secreția de GnRH definește durata de viață funktsiyu- de reproducere în care apar modificări sale caracteristice.
2. Femeile aflate la vârsta emisiilor de vârstă GnRH în faza foliculară timpurie apar la fiecare 90 de minute, iar în faza foliculară mediu, ele devin mai frecvente la o emisie în 60 de minute. Această frecvență este menținută la vârf LH ovulație și scade în timpul fazei luteale. secreție Puls de GnRH controlează secreția de gonadotropine, foliculi sozrezanie și secreția de sex secreție gormonov- steroid GnRH și efectele sale asupra secreției de gonadotropine sunt controlate de steroizi si hormoni peptidici gonade.
3. La barbati, eliberarea de GnRH are loc la fiecare 2 ore.
4. secreției de LH afectează funcția TECO-tsitov la femei și bărbați în celulele Leydig. FSH stimulează creșterea și maturizarea foliculilor la femei si productia de sperma la barbati.
5. reglare neuroendocrină a sistemului de reproducere se efectuează pe mecanismele de feedback pozitiv și negativ - asupra glandelor hipotalamusului și glandei de diverși factori, inclusiv steroizi sexuali, inhibina, leptina, opioide endogene și a altor hormoni și neurotransmițători.