Onkologiya-

D.A.Nosov

Rus Cancer Research Center. Blokhin RAMS, Moscova

sursa RosOncoWeb.Ru

Tratamentul formelor metastatice și cancer mestnorasprastranennyh mochevogopuzyrya.

Combinația MVAC.

Timp de mulți ani, combinația de MVAC (metotrexat, vinblastina, doxorubicină și cisplatină) a fost considerat singurul kombinatsieyv standard, ca primă linie de chimioterapie pentru vezica urinara formahraka inoperabil. În două studii clinice randomizate byloprodemonstrirovano că MVAC vysokoyeffektivnostyu posedă semnificativ mai mare în comparație cu combinația ternară Cisca (ciclofosfamidă, doxorubicină și cisplatină) și monoterapie cu tsisplatinom.V același timp, toxicitatea ridicată a acestui mod este ca assotsiiruetsyas 3-5% mortalitate, utilizarea limitată a unei combinații MVACi Este nevoie de introducerea unor himioterapevticheskihpodhodov noi, mai puțin toxice.

Combinația de gemcitabină și un derivat de platină.

In anul 2000 au fost raportate rezultatele g. Fază randomizirovannogoissledovaniya 3, în care comparația directă kombinatsiitsisplatin + gemcitabina si MVAC (1). Un total de pacienti stadiul IV vklyucheno405 perehodnokletochnogo cancer de vezica urinara eficienta puzyrya.Neposredstvennaya (49% vs 46%), fără boală (5,8vs 4,6 luni). Și supraviețuirea totală (vs 14,8 luni 13,8.) In doua gruppahdostoverno Ei nu au fost diferite. Cu toate acestea, combinația de gemcitabină + tsisplatinobladala toxicitate considerabil mai puțin în acest stadiu rassmatrivaetsyav Alternativ regim MVAC.

In prezent, studiile clinice sunt, în principal sfokusirovanyna de studiu de eficacitate a combinațiilor de 3 componente, la agenți otsenkeprotivoopuholevoy activi citostatici (ingibitorysemeystva EGFR) si reducerea nefrotoxicității cauzate primeneniemtsisplatina.

Rezultate bune Faza 2 studii clinice kotoromeffektivnost combinație 3-component a ajuns la 78% (2) pentru susținerea posluzhilipredposylkoy în Europa și SUA multicentric randomizirovannogoissledovaniya comparat gemcitabina asociere cu cisplatină srezhimom paclitaxel + gemcitabină și cisplatină.

Alte studii au examinat posibilitatea de a înlocui cisplatină și carboplatină în regimuri terapeutice combinate, ca bolshinstvesluchaev vezicii urinare la pacientii cu cancer aparțin vozrastnoygruppe mai în vârstă cu insuficiență renală. Astfel, A.Ramirez și colab. soobschily 59% carboplatin eficienta + gemcitabină la pacienții săi ispolzovaniiu cu insuficiență renală concomitentă (3). Gematologicheskayatoksichnost, de asemenea, a fost redus.

In 2001 M.Hussain et al. (4) a prezentat date privind 68% din carboplatina effektivnostikombinatsii totala + gemcitabină plus paclitaxel. Rata polnyhremissy a fost de 32%, cu o valoare mediană a supraviețuirii 14,7 Mes.v aceasta, rezultatele preliminare aceiași autori prezintă ispolzovaniyaetogo același regim în asociere cu trastuzumab la pacienții cu giperekspressieyHER2 / neu (5). La 19 (46%) din 41 de pacienți marcat exces (3+) expresia HER2 / neu. La momentul terapiiotsenena eficacitatea comunicării la 10 pacienți. Efecte obiective, printre care 1 polnayaremissiya, înregistrate la 9 pacienți. Autorii au concluzionat obezopasnosti, tolerabilitate bună și perspectivele acestei combinații.

Adjuvant și himiterapiya neoadjuvantă.

Încă nu există un consens cu privire la tselesoobraznostipredoperatsionnoy chimioterapie pentru rezecabilă vezicii urinare formahraka invazive. Rezultatele studiilor individuale, predstavlennyena ultimele doua sesiuni ale ASCO, sugerează posibilitatea de supraviețuire uluchsheniyapokazateley atunci când sunt utilizate pe chimioterapie predoperatsionnometape.

La sesiune ASCO R.Natale et al anul trecut. (6) a raportat fază rezultaty3 un rol kotoromotsenivalas studiu multicentric, randomizat de chimioterapie preoperatorie la pacientii mestnorasprostranennymrakom vezica urinara (T2-4aN0M0). Sub bolny, desigur MVAC poluchivshey3 de chimioterapie neoadjuvantă, The vyzhivaemostiprevysila medie de 6 ani, în timp ce în controlul "chirurgie" grup, cifra a fost de 3,8 ani (de p<0.05).Конечно же, представленные позитивные результаты требовали своегоподтверждения в ходе других исследований, что и было сделано напоследней сессии ASCO.

Dr. R.Hall (7) a prezentat rezultatele actualizate issledovaniyaMRC / EORTC. Cu o perioadă medie de urmărire de 7 ani a demonstrat dostovernoeuvelichenie ratele de supravietuire a pacientilor care sunt la predoperatsionnometape efectuat 3 cursuri de CMV (cisplatină, metotrexat, vinblastina).

Astfel, studiile noastre arată chtoneoadyuvantnaya chimioterapie pe bază de cisplatină, cu posleduyuscheytsistoektomiey poate imbunatati de supravietuire a pacientilor cu vezica urinara perehodnokletochnymrakom T2-4aN0M0 etapă.

Din păcate, aceeași concluzie nu se poate face până la chimioterapie otnosheniiadyuvantnoy. În viitorul apropiat intenționează să EORTC provedenieissledovaniya în care toți pacienții după lecheniyabudut chirurgicale randomizat în 3 grupe: Grupa de observare, schema adyuvantnoyterapii MVAC sau tratament adjuvant gemcitabină plus cisplatină.

Valoarea predictori moleculare biologice.

După cum se știe, criteriul cel mai fiabil, care permite recidiva prognozirovatveroyatnost este stadiyazabolevaniya morfologică. In ultimii ani, activ varietate studiu prognosticheskayaznachimost markerilor moleculari, care otnosyatizmeneniya expresia produselor genetice proteinei p53, p21, Bcl-2 și pRB, responsabil pentru controlul și reglarea ciclului celular.

La ASCO 2002 a prezentat rezultatele mai multor studii, valoarea predictivă a datelor kotoryhizuchalas geneticheskihnarusheny moleculare. George și colab. (8) prin intermediul immunogistohimicheskogometoda am evaluat nivelul de expresie al p53, p21 și p27 in pacient primar opuholi161 cancer invaziv vezicii urinare, care vypolnyalastsistektomiya. Remarcat ca pacientii cu rasprostraneniemzabolevaniya extravesical lipsesc sau există ekspressiyar21 și p27 insuficiente. Cu toate acestea, atunci când procesul local (predelamiorgana limitat) "pierdere" Exprimarea p27 este asociat cu rate de supravietuire boleevysokimi. mnogofaktornyyanaliz ulterioare au arătat că acumularea de p53 mutant "pierdere"Exprimarea P21 sunt cele mai importante prognosticheskimiparametrami moleculare.

Intr-un alt studiu, Del Muro și colab. (9) sugerează că expresia velichinaurovnya p53 și p21 în țesutul tumoral poate fi selecția ispolzovanadlya pacienților pentru care organosohranyayuschiykombinirovanny posibila abordare terapeutica. Chakravart și colab. efectuat retrospektivnyyanaliz influențează nivelul de exprimare a EGFR tumorii și Her2 / neu naprognoz pacienții tratați cu chimioradiant conservatoare terapiyuv 4 studii de cooperare (10). Dintre cei 73 de pacienți evaluați (etapa T2-T4a) în doar 19% vyyavilekspressiyu EGFR analiza imunohistochimică a țesutului tumoral. Prezența expresiei EGFR korrelirovalos supravietuirea globala si fara boala mare de pacienți din vremyakak Her2 expresie / neu a fost asociat cu polnyhremissy frecvență joasă. Autorii au ajuns la concluzia că necesitatea de a continua issledovaniyadlya clarifica efectul familiei receptorului EGF la terapia effektivnosthimioluchevoy.

Din păcate, nici unul dintre markerii moleculari studiate in nastoyascheevremya nu poate fi recomandat pentru utilizare practică vklinicheskoy de rutină.

Cancerul de prostata: screening, tratament si prognostic.

La 38 ASCO sesiune au fost prezentate date curente privind "natural"în timpul, depistarea precoce si tratamentul cancerului de prostata (PCa), care poate avea un impact asupra lechebnyepodhody existente.

Depistarea precoce a cancerului de prostata.

Dr. E.Crawford (Universitatea din Colorado) a introdus plenarnuyusessiyu la care întrebări sunt discutate de screening pentru cancerul de prostata (11). etapa Nada, abordarea standard este anual PSA testirovanieurovnya la bărbații de peste 50 de ani. Aproximativ 20% -30% dintre barbatii cu urovnemPSA>4 ng / ml de cancer de prostata diagnosticate. Se presupune că, în unele cazuri, la pacienții cu cancer de prostată cu risc scăzut poate fi efectuată testirovaniePSA mai puțin de 1 dată pe an.

La analiza rezultatelor studiului PLCO (de screening programmapo cancerul de prostata, pulmonar, cancer colorectal ovarian Irak), care a inclus 27,863 bărbați în vârstă de 55-74goda, marcată de regularitate, care la momentul inițial PSA<2,0нг/мл маловероятно повышение его значения выше 4 нг/мл в течениепоследующего года. У мужчин при значении ПСА<1 нг/мл вероятностьповышения маркера выше 4 нг/мл в течение последующих 5 лет составляеттолько 1,6%, при значении ПСА=1-2 нг/мл вероятность его повышенияболее 4 нг/мл в следующем году только 1,2%.

Pe baza acestor observații, priotsutstvii Dr. E.Crawford recomandate datele clinice pentru patologie si PSA<1 нг/мл проводитьповторный анализ ПСА через 5 лет, при значении ПСА 1-2 нг/мл повторноетестирование можно провести через 2 года.

Caracteristici ale istoriei naturale a bolii.

C.Tangen și colab. (12), cu condiția rezultatelor analizelor vyzhivaemostibolnyh incluse în studiul SWOG-8894. In ciuda supravietuirii nizkuyusrednyuyu pacientilor cu predstatelnoyzhelezy cancer metastatic (2-3 ani), există un grup de pacienți, rata de supravietuire kotoryhprevyshaet 10 ani. Dintre cei 620 pacienți incluși în analiză, 7% viață patsientovprodolzhitelnost depășește 10 ani. Independent prognosticheskimipokazatelyami supraviețuirea este determinarea somaticheskiystatus, absența durerii din partea sistemului osos, indicele redus Gleason și un nivel scăzut de PSA.

Un alt scriitor ajunge la concluzia că nu este necesar să se ia în considerare markernyyretsidiv la pacienții care au suferit prostatectomia radicală sau luchevuyuterapiyu ca semn de prognostic fatal. Priblizitelno94% dintre pacienții cu valori ale PSA normale și 78% dintre pacienții cu povyshennymPSA după un tratament radical experimentat 10 ani marca (13) .Cu toate mnogofaktoryny efectuat analiza a arătat că factorii determinanți nezavisimymiprognosticheskimi ai dannogozabolevaniya riscului de deces la pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală sau radioterapie, este indicele Gleason, stadiul clinic și doza totală luchevoyterapii (<72 Гр. vs. >72 Гр.).

La analiza unui subgrup de retsidivazabolevaniya risc ridicat (T2b-3, PSA>10 ng / ml, sau un scor Gleason>6 diagnostice namoment) a demonstrat o recurență vliyaniemarkernogo negativ de 10 ani de supravietuire a pacientilor. De fapt Nemenee, nu este clar dacă rezultatele în utilizarea timpurie a protivoopuholevoyterapii imediat după detectarea de supravietuire a pacientilor esec PSA kuluchsheniyu.

Radiații și terapie medicamentoasă.

Pollack și colab. (14) rezultat în rezultatele actualizate ale primului randomizirovannogoissledovaniya în care a studiat efectul dozei expunerii la radiații (SOD 4 poli = 70 Gy vs SOD 6 poli = 78 Gy) rezultate lecheniyabolnyh PCa. Cu o medie de urmărire de 5 ani convingatoare utilizare prodemonstrirovanopreimuschestvo de doze mari de radioterapie. diferenta Naiboleesuschestvennaya in ceea ce priveste vyzhivaemostiotmechena fara boala la pacientii cu PSA valoarea inițială>10 ng / ml.

Este bine cunoscut faptul că, în unele cazuri, pot fi observate la dezvoltarea terapiei antiandrogen refrakternostik "efect otmenyantiandrogenov". Dr. A.Sartor (15) a krupnogoprospektivnogo de studiu în care 15% dintre pacienți după blocadă prekrascheniyaandrogennoy a fost observată scădere de 50% a valorii PSA. Bolnav, la 23% dintre pacienți în termen de 12 luni de la încetarea gormonoterapiine remarcat dovezi de progresie a bolii.

În prezent, pe scară largă studiu randomizat, studiul de eficacitate a mitoxantrona asociere + prednison in asociere cu docetaxel + sravneniis estramustin, se apropie de închiderea lor zaversheniyu.Do standard de regim chimioterapeutic (odobrennymFDA în SUA) este o combinație de mitoxantrona + prednison. D. Ernstet al. (16) a prezentat date că adăugarea de mitoxantrone kkombinatsii clodronat + prednison in tratamentul pacientilor cu metastaze osoase gormonorefrakternymRPZh si durerea nu a imbunatati supravietuirea nu are nici un efect paliativ suplimentar.

Referințe.

1. Von der Maase H, Hansen SW, Roberts JT, et al. Gemcitabineand cisplatină comparativ cu metotrexat, vinblastina, doxorubicina, andcisplatin in cancer avansat sau metastatic vezical: Rezultatele OFA mare, randomizat, multinațional, multicentric, de faza III study.J Clin Oncol. 2000-18: 3068-3073.

2. Bellmunt J, Guillem V, Paz-Ares L, și colab. Faza I-II studyof paclitaxel, cisplatină, și gemcitabină în avansate de tranziție-cellcarcinoma urotelial. Spaniolă Oncologie genito Group.J Clin Oncol. 2000-18: 3247.

3. Ramirez A, Maroto P, Gallego H, și colab. Carboplatin (CBDCA) - gemcitabina (GEM) ca terapie de primă linie pentru carcinomul transitionalcell avansat (TCC) a tractului urinar. Fezabilitatea în moderată până la pacienti cu insuficiență renală severă. Singur centru experience.Program si rezumate ale American Society of Clinical Oncology38th anual 18-21 a ședință, 2002- Orlando, Florida. Abstract795.

4. Hussain M, Vaishampayan U, Du W, și colab. Paclitaxel, carboplatin, si gemcitabina este un tratament activ pentru cancer advancedurothelial. J Clin Oncol. 2001-19: 2527.

5. Hussein M, Smith D, Al-Sukhum S, și colab. resultsof preliminar Her-2 / neu de screening si tratament cu trastuzumab, paclitaxel, carbplatin si gemcitabina la pacientii cu urothelialcancer avansat. Program și rezumate ale Societății Americane de ClinicalOncology 38th anuale a ședință 18-21 2002- Orlando, Florida.Abstract 800.

6. Natale, RB, Grossman, HB, Blumenstein, B, și colab. SWOG 8710 (INT 0080): randomizat, de faza III, studiu de MVAC + cystectomyversus neoadjuvantă singur cistectomiei la pacienții cu bladdercancer avansat local. Proc Am Soc Clin Oncol 2001-20: 2a.

7. Sala RR, în numele Collaboration de Trialists de theMRC avansata cancerului vezicii urinare Group. Program și rezumate ale Societății theAmerican of Clinical Oncology 38th anual May18-21 a ședință, 2002- Orlando, Florida. Rezumat 710.

8. George B, Goebell PJ, DATAR RH, și colab. p27Kip1, P21 WAF / Cip1 și p53: expresie și impactul asupra rezultatelor clinice in cancerul invasivebladder. Program și rezumate ale American Societyof Clinical Oncology 38th anual a ședință 18-21 2002- Orlando, Florida. Abstract 711.

9. Del Muro XG, Munoz J, Condom E, et al. p21 si p53 ca prognosticfactors pentru conservarea vezicii urinare si de supravietuire la pacientii withbladder cancer tratati cu chimioterapie neoadjuvantă. rezumate Programand ale American Society of Clinical Oncology 38thAnnual 18-21 a ședință, 2002- Orlando, Florida. Abstract 712.

10. Chakravarti A, Winter K, Wu C-L, și colab. Exprimarea receptorului factorului de creștere theepidermal (EGFR), este asociat cu rezultatul animproved in cancerul vezicii urinare-invadatoare musculare. andabstracts Programul de American Society of Clinical Oncology 38th AnnualMeeting- 18-21 2002- Orlando, Florida. Rezumat 713.

11. Crawford E, D Chia, Andriole G, și colab. PSA testarea intervalreduction în intervale de screening: date de prostata, pulmonar, colorectal și cancer ovarian (PLCO) proces de screening. rezumate Programand ale American Society of Clinical Oncology 38thAnnual Meeting, 18-21 2002- Orlando, Florida. Abstract 4.

12. Tangen C, Crawford E, Faulkner J, și colab. Zece ani survivalin pacienți cu cancer mamar (M +) cancer de prostata (PAC): analysisof sud-vest Oncology Group (SWOG) 8894. Programul si abstractsof American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting, 18-21 2002- Orlando, Florida. Rezumat 749.

13. Elshaikh M, Kupelian P, Reddy C, Zippe C, Klein E. Impactof eșec biochimice asupra supraviețuirii globale după radioterapie prostatectomyor radicale pentru cancerul de prostata localizat in PSAera. Program și rezumate ale Societății Americane de ClinicalOncology 38th Annual Meeting, 18-21 2002- Orlando, Florida.Abstract 746.

14. Pollack A, Žagars G, Starkschall G, și colab. Prostată doză-răspuns cancerradiation: analiza finală planificată a unei faze IIIrandomized proces. Program și rezumate ale Americane de conferinta Societyof Clinical Oncology 38th anual, 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract 703.

15. Sartor A, Tangen C, Hussain M, Eisenberger M, Crawford retragere E.Anti-androgen in cancerul de prostata: Rezultatele din SWOG9426. Program și rezumate ale Societății Americane de ClinicalOncology 38th Annual Meeting, 18-21 2002- Orlando, Florida.Abstract 785.

16. Ernst D, Tannock I, Venner P, și colab. controlledtrial placebo randomizat de mitoxantrona / prednison și clodronat comparativ cu mitoxantrona / prednisonealone la pacienții cu cancer de prostata hormon refractar (HRPC) și durere: National Cancer Insititute Canada studiu clinic TrialsGroup. Program și rezumate ale Societății Americane de