Onkologiya-

A.A.Tryakin

Rus Cancer Research Center. Blokhin RAMS, Moscova

sursa RosOncoWeb.Ru

comuna de cancer pulmonar cu celule mici (SCLC): fără proryvovZa mari ultimii zece ani a efectuat o serie de issledovaniypo clinice de evaluare a rolului de paclitaxel, în tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici (SCLC). În monoterapie, eficacitatea sa este de 30 - 60% din cei medianoyvyzhivaemosti comparabile cu cisplatină + etoposid (1,2) -sa asociere cu etoposid și cisplatin atins mediana vyzhivaemosti11 luni. cu 1 ani de supravietuire de 43% (3). Osnovaniemdlya Acesta a fost un studiu randomizat, pentru a evalua terapia cu paclitaxel effektivnostikombinatsii la pacientii MRL.587 de prima linie avansat SCLC în termen de două luni au fost randomizirovanyna EP modul standard (etopozidă 80 mg / 2 de 1-3 zile, cisplatin 80mg / 1 zi 2) sau o combinație triplă de paclitaxel + EP, în combinația de mai sus kotoroyk adăugat paclitaxel (175 mg / m2 în ziua 1), susținută de G-CSF (4 - 18 zile) (4). Din păcate, a crescut de toxicitate, nu a reușit să îmbunătățească supraviețuirea pacienților (Tabelul 1).

Tabelul 1.
Etopozida / cisplatină comparativ cu paclitaxel / cisplatină / etoposid.

	PET	EP
efect deplin	17%	8%
valoarea mediana a supravietuirii	10.35 luni.	9.86 luni.
1 ani de supravietuire	37%	36%

În grupul experimental a avut semnificativ mai trombocitopenie? 3 grade (21% și respectiv 11%), neurotoxicitate (25% și 10%) și gradul toksichnosti5 (6,4% și 2,7%) decât modul EP standardul.

combinații duble sau triple: încearcă să adăugați etopozida.

Filippo de Marinis și colab. (5) gemcitabina comparativ / cisplatină (PG) + etoposid (PEG). Doza Cisplatin în ambele rezhimahsostavlyala 70 mg / 2 în ziua 2 la fiecare 3 săptămâni. In kombinatsiigemtsitabin dublu administrat la o doză de 1200 mg / 2 1, 8 zile, în timp ce în troynoyego doză redusă până la 1000 mg / 2 1 8 zile. Etopozida dobavlyalsyav mică doză de 50 mg / 2 de 1-3 zile. 47% dintre pacienți au fost bolnyes limitate SCLC, care după 4 cursuri himioterapiiprovodilas radioterapie.

122 de pacienți au participat la studiu. obektivnogootveta Ratele au fost similare în grupele PG și PEG - 69% și 70%, respectiv, deși efectele complete ale combinației triple znachitelnochasche (24% și 4%) atins. Desigur, modul triplu cauzat bolshuyutoksichnost? 3 grade decât PG: neutropenie (44% și 24%), febrilnayaneytropeniya (9% și 0%), anemie (16% și 8%), anemie (42% și 26%), cu toate că diferențele nu au atins dostovernosti.Dannye statistic supraviețuirea nu este prezentat din cauza perioadei de mici nablyudeniyaza bolnav.

Cercetătorii japonezi predyduschegoissledovaniya pe baza rezultatelor care au arătat superioritatea unei combinații de irinotecan și cisplatină peste EP standard, (6) se face noul protocol în care integrat în irinotecan, etoposid și modul de cisplatină (7) .Ispolzovalis două moduri: modul A constat din tsisplatina25 săptămânal mg / 2 irinotecan cu 90 mg / 2 1, 3, 5, 7 și 9 săptămâni + etoposid 60 mg / 2 decurs de 1-3 zile 2, 4, 6 și 8 săptămâni. În modul B tsisplatin60 mg / zi 1 2 + etoposid 50 mg / 2 zile 1-3 la fiecare 4 săptămâni primenyalsyav combinație cu irinotecan de 60 mg / 1, 2, 8, 15 zile. Provodilosdo 4 cursuri cu suportul G-CSF în ambele moduri. a fost observată toxicitate Razlichiyv semnificativă. Eficiență generală pentru săptămânal (grupa A) combinație a fost de 84%, timp de patru săptămâni (gruppaV) - 77%. 4 săptămâni terapie combinată au prezentat beneficii in otdalennyhrezultatah: supravietuire mediana si 1 an vgruppah supraviețuire A și B a fost de 8,9 luni. și 13,8 luni. 40% și 56%, sootvetstvenno.Ona și este recomandat de autori pentru continuarea cercetărilor în IIIfaze.

Terapia de pacienti CPCM cu un prognostic slab

Un mesaje interesante în tratamentul acestei categorii bolnyhyavilos studiu din Marea Britanie, în care James și colab (8) în cadrul gemcitabină comparativ de fază III (1200 mg / 21 8 zile) / carboplatina (AUC 5 ziua 1) (GC) și standardul etoposid / cisplatină (EP). Criteriile de includere au fost pacienți cu ogranichennymili CPCM avansat cu statut de ECOG > 1 sau fosfatazei urovenschelochnoy > 1,5 x limita superioară a valorilor normale. Uchastie241 pacient a luat 43% din procesul a fost limitat. Gematologicheskayatoksichnost ambele regimuri nu diferă în mod semnificativ, atunci kakpo hematologică, inclusiv spitalizari, preimuschestvabyli explicit pentru combinație experimentală. Obiectivul Frecvența 58% și răspundeți cu 63%, precum și mediana -. 8.1 și 8.2 luni, respectiv, iar grupurile GC PE nu a diferit. Astfel, în vederea unei mai bune combinații portabilitate GC, acesta poate fi rekomendovanadlya acest grup de pacienți.

Paclitaxel / carboplatin / topotecan: rezultate?

SWOG luate studiu de fază II combinația de topotecan (1 mg / 2 1-4 zile) paclitaxel (175 mg / 2 ziua 4) + carboplatin (AUC5 4den) + G-CSF (9). 82 pacienți cu avansat zabolevaniembylo incluse in studiu. Timpul median până la progressirovaniyasostavila 7 luni, supravietuirea mediana globala - 12 luni s1godichnoy rata de supraviețuire de 50%. Doar 4 pacienți au dezvoltat febrilnayaneytropeniya, deși trombocitopenie? Gradul 3 apare la 44%, și anemie? Gradul 3 - 15% din pacienți.

In ciuda rezultatelor bune obținute în ispolzovaniikombinatsii pentru a include topotecan, experiența arată droguri chtomnogie și moduri, demonstrând proprietăți remarcabile, faze etapa a II, complet le pierde în timpul randomizirovannyhissledovany. Un exemplu este un alt studiu SWOG, care a arătat că atunci când se utilizează o combinație de cisplatină, paclitaxel etopozidai atins supravietuire mediana de 11 luni și 1-godichnayavyzhivaemost 43% (3). Din păcate, în timpul rezultatelor randomizirovannogoissledovaniya au fost modeste și nu depășesc EP combinație rezultatovstandartnoy (4).

Noi medicamente: dezamăgitoare rezultate.

Exprimarea c-Kit (CD117), se găsește în 50 - 70% din studiul MRL.V intreprinse Johnson si colegii (10), izuchalaseffektivnost imatinib mesilat (STI-571) - tirozin kinaze nizkomolekulyarnogoingibitora c-Kit-dependent. La 19 pacienți, 9 au fost obținute chiar mai devreme de unde ați chimioterapie nu a fost dostignutoni un răspuns obiectiv. Studiind blocuri tumorale numai în 4 (21%) a fost detectat imunohistochimic ekspressiyac-Kit.

Intr-un alt studiu al Americii de Nord, a condus Heymach (11), patsientams inhibitor al farnesil, R115777 administrate potențial sensibile la chimioterapie recidivanta MRL.22 pacienți au primit medicamentul la o doză de 2 x 400 mg o dată pe zi vtechenie 2 săptămâni urmate de un interval de săptămână. Obektivnyheffektov De asemenea, nu a fost obținut, deși 1 zafiksirovanadlitelnaya pacient (6 mo.) De stabilizare. Valoarea mediana a supravietuirii acestei gruppysostavila doar 65 de zile, ceea ce este în mod evident mai mică decât rezultatele de la topotecan destinație raneedostignutyh și irinotecan au analogichnyhbolnyh. Datele negative obținute nu sunt neașteptate: IRL nu se aplică tumori puternic asociate cu ekspressieyras - țintă R115777.

IRL Limited: Un aspect nou la cercetare vechi.

Lechevalier demonstrat anterior ca dozele escaladarea tsiklofosfanana de cisplatină și 33% pentru primul ciclu de chimioterapie la pacientii cu ogranichennymMRL imbunatateste supravietuirea. In grupul experimental naznachalsyatsiklofosfan 400 mg / 2 2 - 5 zile, cisplatină 100 mg / 2 1 zi, doksorubitsin40 mg / 2 1 zi, etoposid 75 mg / 2 de 1-3 zile, în primul ciclu. In cursurile posleduyuschih5 dozei de ciclofosfamidă redusă la 225 mg / 2 2 - 5 zile atsisplatina - până la 80 mg / 2.

La ASCO Rezultatele actualizate din acest an au fost prezentate etogoissledovaniya, la care au participat 295 de pacienți (12). Obegruppy au fost bine echilibrate pentru priznakam.Ne prognostic a existat nici o diferență în intensitatea reală a terapiei, polnyheffektov frecventa si supravietuirea globala, care a fost mediana 19 Mes.v ambele grupuri. 5 ani de supravietuire sub high rezhimesostavila 16%, comparativ cu 18% în modul standard. Etidannye nu a prezentat nici un efect asupra rezultatelor tratamentului de chimioterapie eskalatsiidoz standard mai ridicat. Poate că punctul issledovaniepostavit în încercarea de a intensifica punerea în aplicare a terapiei lecheniiMRL.

Cu toate acestea, rolul intensificării în IRL radioterapie mai neopredelenna.Choi al (13) au raportat rezultatele telecomenzii mici (50 pacienți) I-faza de studiu Rando SCM GALGB 8837.V sa investigat valoarea de creștere a dozei pentru două skhemoblucheniya diferite (o dată sau de două ori pe zi ). Toți pacienții au primit yn-duktsionnuyuterapiyu etoposid (80 mg / 2 1-3 zile), cisplatină (33 mg / 2 1-3dni) și ciclofosfamidă (500 mg / 1 Ziua 2) și pe cursurile 4 si 5 (ciclofosfamida fără ) efectuat suplimentar terapiya.V fascicul de radioterapie ambele grupuri a fost efectuat pokogortnaya eskalatsiyadoz la maxim tolerată (DMT), care este accelerat în grupul (de 2 ori pe zi) de fracționare a fost de 45 Gy (30 fracțiuni), și nu un grup standard a fost atins la 70 ODS Gy (45 fracțiuni) rezultatele .Otdalennye sunt prezentate în tabelul 2.

Tabelul 2.
Rezultatele pe termen lung ale cercetării GALGB 8837 (13).

	vyzhi median; vaemosti	2 ani obschayavyzhivaemost	obschayavyzhivaemost în vârstă de 6 ani
fracționare accelerată	24 luni.	52%	20%
fracționare standard de	29,8 luni.	55%	36%
toţi pacienții	25,4 luni.	53%	28%

Având în vedere rezultatele promițătoare, sa sugerat studiul provedeniidalneyshego comparat cu standardul (o dată pe zi, 70 Gy) cu rapid (de două ori pe zi, 45 Gy) radioterapie.

Adăugarea de noi agenți la modul standard.

Mori și colab (14) a încercat să introducă standartnuyuterapiyu irinotecan limitat SCLC. 31 pacienți au primit concomitent luchevuyuterapiyu (45 Gy), cisplatină (80 mg / 2 ziua 1) și etoposid (100 mg / 2 de 1-3 zile), urmat de 3 cure de irinotecan (60 mg / 2 1,8, 15 zile) și cisplatină (60 mg / 2 ziua 1) la fiecare rată de supraviețuire 4 nedeli.1 ani a fost de 79,3% pentru toți pacienții și 87,5% - pentru completarea întregii terapie. Valoarea mediana a supravietuirii nu are dostignuta.Osnovyvayas pe aceste date, Onkologicheskayagruppa clinica japoneza (JCOG) intenționează să compare acest mod, cu un EP standard + radioterapie.

Intr-un alt studiu cu colegii similare Satio (15) sravnilibolnyh limitate IRL primesc chimioradioterapia - kursstandartnogo radioterapie EP (1,5 Gy x 2 ori pe zi, 45 Gy) urmată de trei cursuri sau IP (60mg irinotecan / 2 1, 8, 15 zile, 60 mg cisplatină / 2 zi 1) sau IPE (analogichnyyIP + etoposid 50 mg / 2 2-4 zile). Ultima combinație toxică okazalasdostatochno: numai 3 din cei 9 pacienți au fost capabili să complet zavershitterapiyu, 1 a murit de toxicitate. Eficiența generală în ambele gruppahsostavila 92%, deși efectul deplin în banda de frecvență de IPE dostigla33% comparativ cu 9% în PA. Având în vedere modul de toksichnosteksperimentalnogo inacceptabil, utilizarea sa în această formă nu este predstavlyaetsyavozmozhnym.

SWOG raportat studiu de fază II de combinație tirapazamina- medicament unic care reduce hipoxie in tesuturile tumorale, cu un tratament mode-EP + lu chevaya (1,5 - câte 2 Gy / zi, ODS 61 Gy) (16) .Tirapazamin administrat la o doză de 260 - 330 mg / 2 înainte de fiecare vvedeniemtsisplatina în timpul etapei de tratament chimioradiant. Compararea soskhodnym studiu SWOG 9713 unde a studiat EP / radioterapie, adăugând o nouă formulare a condus la o creștere greață / vărsături (35% vs. 10%) și esofagita de frecvență (35% față de 23%). Otdalennyerezultaty nu au fost încă evaluate.

colegii Gray (17) au studiat combinația de paclitaxel (135 mg / 21 zi), carboplatină (ASC 5), topotecan (0,75 mg / 2 1-3 zile) sovmestnos radioterapie (ODS 61,2 Gy), începând de la al treilea kursehimioterapii. 78 de pacienți au participat la protocol. Rata polnyheffektov a fost de 51%, cu 1 ani de supravietuire fara progressirovaniya65% si supravietuirea mediana de asteptat de 20 luni. Bylaumerennoy de toxicitate, la numai 3 pacienți au murit de complicatii ale terapiei (două pneumonită otluchevogo și unul dintre neutropenie / pneumonie). Poluchennyerezultaty nu iasă în evidență, cu toate acestea, printre alte studii, spre care radioterapie a fost lansat simultan cu chimioterapie.

În final, Videtic et al (18) au examinat efectele fumatului asupra rezultatelor otkazaot terapiei la pacienții cu SCLC limitat. Raneebylo se demonstrează că o continuare a fumatului în această dezvoltare povyshaetrisk grup de tumori secundare de 60 de ori, comparativ cu cei care au renunțat la fumat inainte de diagnostic. vyzhivaemost215 pacienți a fost investigat primesc moduri alternative de ciclofosfamidă / doxorubicin / vincristina EP si radioterapie si a ajuns la rata de supraviețuire 2 și 5 ani de 22,7% și respectiv 7% (tablitsa33). Datele privind fumatul au fost colectate de la 186 (86,5%) pacienți. Vyzhivaemostprodolzhavshih fumatul a fost semnificativ mai rea decât cea a unui soznatelnyhpatsientov (p = 0,0017).

Tabelul 3.
Rata de supraviețuire de fumat și non-fumat pacienții cu SCLC limitat.

	nefumător	fumători
numărul de pacienți	107 (58%)	79 (42%)
supraviețuirea fără boală
mediană	14,8 luni.	15,8 luni.
2 ani	32%	18%
în vârstă de 5 ani	18%	7%
supravieţuirea globală a
mediană	18 luni.	13.6 luni.
2 ani	28%	16%
în vârstă de 5 ani	8,9%	4%

Acest studiu retrospectiv a aratat ca renunti kuritnikogda nu prea târziu!

Concluzii.

În ciuda numeroaselor încercări ar trebui să fie recunoscut faptul că zaposlednie 10 de ani nu a reușit să îmbunătățească în mod semnificativ lecheniyaMRL rezultate. EP Combinație (etopozida, cisplatina) rămâne `aur standartom`provedeniya prima linie de chimioterapie. Issledovaniyapo va continua să introducă noi medicamente în chimioterapia de prima linie si ihkombinatsiya radioterapie, a explorat rolul potențial al vaccinurilor konsolidiruyuscheyterapii sau neuropeptide. Astfel, studiul rezultatyrandomizirovannogo așteptat care a determinat imunoterapie znachenie`adyuvantnoy` cu anticorpi monoclonali la weight2 BCG versus observație, la pacienții tratați cu succes ogranichennymMRL. Așteptăm cu nerăbdare rezultatele unui alt studiu și izSevernoy Americii, în cazul în care în SCLC avansat comparativ kombinatsiiirinotekan / cisplatină și etopozid / cisplatină.

Literatura.

1. Ettinger DS, Finkelstein DM, Sarmaua RP, Johnson DH. IIstudy Faza de paclitaxel la pacientii cu boala de cancer extensiv-mici-celllung: un studiu Eastern Cooperative Oncology Group. J ClinOncol. 1995-1913: 1430-1435.

2. Kirschling RJ, grile JP, Marks RS, și colab. Paclitaxel și G-CSFin pacienții netratați anterior, cu stadiul de cancer extinse mici celllung: un studiu de faza a II-a Cancerului TreatmentGroup North Central. Am J Clin Oncol. 1999-1922: 517-522.

3. Kelly K, Bunn PA, Lovato L, Crowley J, Livingston RB, GandaraDR. Rezultatele finale de la sud-vest Oncology Group Trial (SWOG) 9705: un studiu clinic de faza II a cisplatină, etopozid și paclitaxel (PET), cu G-CSF la pacienții netratați (TP) cu cancer pulmonar stadiu extinse smallcell (SCLC). Program și rezumate ale AnnualMeeting 36 al American Society of Clinical Oncology- mai 20-23,2000- New Orleans, Louisiana. Rezumat 1923.

4. Niell HB, Herndon JE, Miller AA, și colab. Randomized fază IIIintergroup proces (CALGB 9732) etoposidului (VP-16) și cisplatină (DDP), cu sau fara paclitaxel (TAX) și G-CSF la pacientii cu stadiul de cancer pulmonar cu celule mici withextensive (ED-SCLC). andabstracts Programul de American Society of Clinical Oncology AnnualMeeting 38th, 18-21, 2002- Orlando, Florida. Rezumat 1169.

5. Filippo de Marinis, Cesare Gridelli, Marco Lombardo, et al.A studiu de fază II, multicentric, randomizat de cisplatină, etopozid, gemcitabina (PEG), comparativ cu cisplatină, gemcitabina (PG) ca tratament Firstline la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici (SCLC) : rezultate preliminare. Program și rezumate ale Americane de conferinta Societyof Clinical Oncology 38th anual, 18-21, 2002- Orlando, Florida. Rezumat 1219.

6. Noda K, Nishiwaki Y, Kawahara M, și colab. Irinotecan plus cisplatincompared cu etoposid plus cisplatin pentru cancer mici celllung extinse. N Engl J Med. 2002-346: 85-91.

7. Sekine Ikuo, Yutaka Nishiwaki, Kazumasa Noda, și colab. Randomizedphase studiu de cisplatină (P) II, irinotecan (I), și combinații ale etoposid (E), administrată săptămânal sau la fiecare patru săptămâni pentru extensivesmall cancer pulmonar cu celule (ESCLC): JCOG9902-DI. Program și abstractsof American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting, 18-21 2002- Orlando, Florida. Rezumat 1223.

8. James LE, Rudd R, Gower NH, și colab. O faza III randomisedcomparison de gemcitabina / carboplatin (GC) cu cisplatină / etopozid (PE) la pacienții cu cancer de prognostic saraci pulmonar cu celule mici (SCLC) .Program si rezumate ale American Society of Clinical Oncology38th Annual Meeting, 18-21 mai 2002 - Orlando, Florida. Abstract1170.

9. Dunphy F, Hesketh P, K Chansky, Gandara DR. Southwest OncologyGroup proces (SWOG) 9914: studiu de faza II de paclitaxel, carboplatinand topotecan (PCT) la pacienții netratați (pts) cu extensivesmall cancer pulmonar cu celule (SCLC). Program și rezumate ale AmericanSociety of Clinical Oncology 38th Annual Meeting, optsprezece-douăzeci și un mai 2002-Orlando, Florida. Rezumat 1184.

10. Johnson BE, Fisher B, Fisher T, și colab. Faza II de studiu ofSTI571 (Gleevec [TM]) pentru pacientii cu celule mici pulmonar cancer.Program si rezumate ale American Society of Clinical Oncology38th Annual Meeting, 18-21 2002- Orlando, Florida. Abstract1171.

11. Heymach JV, De Porre PM, DeVore RF III, și colab. Faza a II-studyof inhibitorul farnesil transferaza (FTI) R115777 (Zarnestra®) la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici recidivat (SCLC). rezumate Programand ale American Society of Clinical Oncology 38thAnnual Meeting, 18-21 2002- Orlando, Florida. Rezumat 1275.

12. Le Chevalier T, Riviere A, Pignon JP, et al. Există anoptimal doze pentru chimioterapie din prima linie (CT) in cancerul pulmonar smallcell limitat (SCLC)? Rezultatele unui studiu randomizat, in 295patients de Cancer Centre de grupul francez. Program și abstractsof American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting, 18-21 2002- Orlando, Florida. Rezumat 1172.

13. Choi NC, Herndon J, Rosenman J, și colab. survivaldata pe termen lung de la CALGB 8837: radiație escaladarea dozei și concurrentchemotherapy (CT) in cancerul pulmonar cu celule mici stadiu limitat (LD-SCLC) radiație .Possible relația doză-supraviețuire. Program și abstractsof American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting, 18-21 2002- Orlando, Florida. Rezumat 1190.

14. Mori K, Kubota K, Nishiwaki Y, și colab. Cisplatin și etoposideplus concomitentă accelerată radioterapie toracică hiperfractionata (TRT), urmat de trei cicluri de rezultate irinotecan si cisplatina forthe tratamentul stadiu limitat de cancer pulmonar cu celule mici (SCLC): JCOG 9903 care a fost modernizat-DI. Program și rezumate ale AmericanSociety of Clinical Oncology 38th Annual Meeting, optsprezece-douăzeci și un mai 2002-Orlando, Florida. Rezumat 1173.

15. Saito H, Takada Y, Eguchi K, și colab. Randomized faza II cisplatină studyof, etoposida si radioterapie toracice concurente (TRT), urmată de irinotecan și cisplatină sau irinotecan, cisplatinand etoposid la pacienții cu cancer în stadiu limitat pulmonar cu celule mici (SCLC): un studiu de Vest Japonia Toracica Oncologie Group. andabstracts Programul de American Society of Clinical Oncology AnnualMeeting 38th, 18-21, 2002- Orlando, Florida. Rezumat 1240.

16. Le Q-T, Chansky K, Williamson SK, și colab. SWOG 0,004 - pilotstudy de tirapazamina (TPZ) plus cisplatin / etoposid (PE) andconcurrent radioterapie toracică (RT) în cancer pulmonar cu celule mici limitat (LSCLC). Program și rezumate ale Americane de conferinta Societyof Clinical Oncology 38th anual, 18-21, 2002- Orlando, Florida. Rezumat 1174.

17. Gray JR, Hainsworth JD, Burris HA III, et al. Paclitaxel / carboplatin / topotecanwith terapia concurentă cu doze mari de radiație (RT) pentru cancerul treatmentof stadiu limitat pulmonar cu celule mici (SCLC): un studiu de fază II Minnie PearlCancer Research Network. Program și abstractsof American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting, 18-21 2002- Orlando, Florida. Rezumat 1189.

18. Videtic GM, Stitt L. Pacienții care fumează în timpul concurrentchemoradiation (CHT / RT) pentru cancerul pulmonar cu celule mici limitat (LSCLC) au scazut de supravietuire. Program și rezumate ale AmericanSociety of Clinical Oncology 38th Annual Meeting, optsprezece-douăzeci și un mai 2002-Orlando, Florida. Rezumat 1176.