Hematologie, în special leziuni hepatice la pacienții cu tumori maligne hematologice în remiterea pe termen lung clinice

In prezent acumulat materialul clinic extensiv svidetelstvuyuschiyob un oarecare succes în terapia afecțiunilor maligne hematologice [9, 14]. Osnovnyedostizheniya în acest domeniu asociat cu chimioterapie, napravlennoyna completa eradicare a clonei tumorale. protivoopuholevympreparatam Cu toate acestea dezavantaje inerente și semnificative, care ar trebui menționate pervuyuochered tumora lipsa tolkona selectiv [5, 7]. impact lateral preparatovna citostatic sănătoase țesuturi duce la o aprofundare a imunosupresie și razvitiyuoslozhneny din diferite organe și sisteme care neredkoyavlyaetsya cauza de deces la pacienții în timpul provedeniyapolihimioterapii și reduce semnificativ calitatea vieții tratamentului pe termen lung bolnyhv [3, 5, 7, 11].

boli de ficat in tumori maligne hematologice ocupă un loc special ficat takkak este organul citostaticele mai metabolizare [19, 27, 33]. În plus, ficatul deține poziții cheie în podderzhaniigomeostaza în organism, joacă un rol important în reacțiile adaptive, care este determinată de participarea sa la punerea în aplicare a funcțiilor metabolice, menținerea mezhorgannyh și a interconexiunilor [18].

Una dintre problemele majore la pacienții cu tumori maligne hematologice yavlyaetsyarisk infecției cu virusul hepatitei, care este cauzata de transfuziile cerere vysokoychastotoy, in special la pacientii ostrymleykozom, metode de introducere pe scara larga chirurgie gravitațională (plasmafereza), intervenții parenterale frecvente [6, 8, 9, 12, 14, 15,25] . Mai mult decât atât, la acești pacienți este format sistemul sostoyanieimmunokompetentnoy depresive majore cauzate zabolevaniemi sprijinit utilizarea masivă de medicamente citotoxice, care poate crea un mediu favorabil pentru replicarea și persistentsiivirusa [6, 32]. Literatura de specialitate conține date privind techeniyavirusnyh hepatitei la copiii cu tumori maligne hematologice [8, 12, 15, 28, 29] caracteristici, în timp ce în același timp, în special pacienții cu cancer prejudiciu adult hepatice, aportul infecțiilor virale alți factori, diagnosticul și tratamentul acestor zabolevaniypredstavlyayut un nerezolvat problemă.

Am studiat starea funcțională a ficatului morfologice tumori maligne hematologice ubolnyh în gematologicheskoyremissii clinice pe termen lung.

Semnele clinice și biochimice de leziuni hepatice în bolnyhgemoblastozami în remisia clinică pe termen lung.

Studiul a implicat 57 de pacienți cu tumori maligne hematologice - 40 Boala Hodgkin (LGM), 11 - limfom non-Hodgkin (NHL) U6 - leucemie acută (AL). Vârsta medie a pacienților a fost de 35,5 +/- 1,73let, iar durata medie de remisie - 24,8 +/- 5.1 luni. Bolnyena etapa de inducție remisiunii, consolidare primit programmyterapii standard: intervalul de LGM - protocoale Copp, COPP-ABVD, BEACOPP: CoP NHL-, CHOP, NHL-3, COP-Bleo- la OL, în funcție de tsitohimicheskogovarianta, 7 + 3, 7 + 3 + VP-16, TAD-9 protocol Heltsera. In plus terapia kursovtsitostaticheskoy, pacienții cu NHL și LGM kilocuritherapy obținut, o medie de 42,5 și 26,9 în zona de deasupra gri diafragmy- 40,7i 30.5 Gray pe zona sub diafragmă, respectiv.

remisie clinică la sfârșitul examinării complexe terapiei podtverzhdalaspolnym a pacientului (myelograms de numărare, biopsie, radiografie toracică, ecografie a abdomenului, la necesitate tomografie computerizata sau rezonanta magnetica nucleara). Vposleduyuschem, 1 dată pe an, efectuat restaging.

Într-un studiu al pacienților impune numeroase plângeri, falsifică numărul și severitatea durerii în cadranul din dreapta sus (47,4% au realizat studii), scăderea apetitului (15,8%), gust amar in gura (de la 12,3%), greață (în 14 , 0%) (Fig. 1).

Fig. 1. Frecvența simptomelor clinice de bază bolnyhgemoblastozami în tratamentul pe termen lung

(. Figura 2) Atunci când studiul biochimic citoliză a fost detectat la 64.8% din subiecți (35 pacienți), sa demonstrat povysheniemurovney semnificativ transaminaza - ALT și AST precum și creșterea ser kontsentratsiizheleza. Sindromul inflamație mezenchimală marcat u61,1% dintre pacienți (33 persoane). Indicatorii săi au fost fibrinogen povyshennyeurovni, IgG, IgA, proteină totală, gamma globulinov.Priznaki colestaza detectat la 55,6% dintre subiecți (30) markeri .Ego au fost crescute nivelurile de colesterol total, trigliceride, lipoproteine ​​beta, gammaglutamilt-ranspeptidazy (GTTP ) obschegobilirubina și a fosfatazei alcaline. Redus de ficat-proteina sinteticheskoyfunktsii a fost gasit in 22,2% dintre pacienți (12 persoane). Acesta harakterizovalossnizheniem nivelurile de indicele de protrombină și a colesterolului. Astfel boala, la pacienții hematologie clinică remissiipolovina pe termen lung au un porazheniyapecheni clinic si caracteristici biochimice.

Sindromul 1. citoliza
2. Sindromul hepatodepressive
Sindromul 3. colestază
4. Sindromul medenhimalnogo inflamație

Fig. 2. sindroame biochimice de bază ale pacienților leziuni hepatice cu tumori maligne hematologice în tratamentul pe termen lung

Fig. 3. Redimensionarea și ficat ehostruktury studiu dannymultrazvukovogo la pacienți cu tumori maligne hematologice la tratament otdalennomperiode

Violarea funcției hepatice conform dopplerograficheskogoissledovaniya

Acest studiu a fost efectuat pe unitate "Aloka-2000" cu tsvetnymkartirovaniem curs de apa.

Un gepatolienalny sistem cu ultrasunete otdalennyyperiod remisie clinică gepatomegaliyanablyudalas la 23 pacienți din 57, care sa ridicat la 40,4%, și U37 persoane (64,9%) au avut amplificare hepatica ehostruktury (grupa vkontrolnoy (Figura 3.) - 13.3 % și 6,7%, respectiv). Trebuie remarcat faptul că, în debutul bolii, înainte de începerea chimioterapiei, gepatomegaliyaopredelyalas 28,7% au realizat studii și amplificarea ehostruktury pecheni- 26,6%.

In studiul a relevat flux semnificativ sanguin hepatic în narusheniyakrovoobrascheniya sistem gepatolienalny onalichii care prezintă caracteristici individuale ale hipertensiunii portale (Figura 4.): vene Rasshireniepechenochnyh - la 22,8% dintre pacienți, reducerea liniară (în 29,8%) și în vrac (la 45,6% ) viteza de rotație în vena portă și povyshenieobemnoy (47,4%) și linia (8,8%), vitezele de selezenochnoyvene. a observat, de asemenea, o scădere a vitezei fluxului sanguin 1 / 3bolnyh hepatic total (31,6%) și splină (24,6%) modificări arteriyah.Vyyavlennye ar putea fi rezultatul shuntiruyuschegokrovotoka la pacienții cu hepatită cronică și izmeneniyv fibrozei hepatice. Scăderea rezistenței vasculare periferice rezultateumensheniya sensibilitate la vazokonstriktornymstimulam endogenă a facilitat congestie venoasă și, eventual, cauzele yavlyalosodnoy hepatomegalia din [4], depusă de noi aproape jumătate chestionate.

Fig. 4. Evaluarea fluxului sanguin hepatic la pacienții cu date Doppler gemoblastozamipo cercetare sistem gepatolienalny

Rata de detecție a hepatitei B și a markerilor C la pacienți cu urmărirea pe termen lung remisie clinica gemoblastozamiv.

Determinarea markerilor virusului hepatitic B (VHB) și C (grea) provodilis folosind un sisteme comerciale de testare imunoenzimatice proizvodstvaZAO "Vector-Cel mai bun" (ONG-uri "Koltsovo"). În plus, parallelnyhpostanovkah sistemele de testare utilizate "ELISA Orto HCV" (USA), anticorpi dlyavyyavleniya HCV, și "Hepanostica HBsAg Lini-Form II" ("Organon", Olanda) pentru detectarea HBsAg.

In serul pacientilor am studiat ADN VHB și reacția în lanț metodompolimeraznoy ARN-VHC (PCR). Probele de biopsie de ficat, de asemenea, issledovaliHBV ADN si ARN HCV prin PCR [20]. praymerybyli oligonucleotidice sintetizate pe un sintetizator automat 8700 N ("Biosearch", Statele Unite). Izolarea și amplificarea ADN HCV și HCV Procedura ARN provodilipo descrisă Netesova IG și colab. [10].

Anterior markerilor HBV tratament au fost detectate la 4,6% dintre pacienți, aHCV - 1,3%, în total, - la 5,9% dintre subiecți. In remisie, de la sfârșitul chimioterapiei, au fost descoperite număr ubolshego de pacienți - în 18,5% din cazuri (VHB - la 9,7%, 8,8% -în HCV), care este o consecință a transfuzii de sânge și parenteralnyhvmeshatelstv.

(fig. 5) La studierea frecvenței detectarea virușilor markerilor de hepatita in tumori maligne hematologice 50bolnyh in gematologicheskoyremissii clinice pe termen lung, cel puțin un ser mapker VHB a fost de detectare de 26 pacienți (52%), HCV - la 8 pacienți (16%) și la 2 pacienți (4%) și s-au găsit markerilor de HBV și HCV. Aceasta este, totalul markeryHCV și VHB au fost detectate la 36 pacienți (72% dintre subiecți).

Fig. 5. Incidența markerilor VHB si pacienti grele gemoblastozamiv perioada târzie de tratament

Astfel, la 19 pacienți (38%), infecția a fost detectată în replikatsiivirusa fază (ADN VHB în ser sau biopsie hepatica, AgHBe, anti-HBc IgM, IgM anti-HCV). Pentru a avea o treime din pacienți în remisie periodkliniko-hemoblastosis continuă replikatsiyavirusov. Hepatita B este cauzata de deteriorarea imuno-kompetentnymikletkami care recunosc antigene virale [2, 17, 25]. Când FGP patogeneza bolii hepatice combinație așteptată a două mecanisme: citopatic directă și distrugerile celulare mediate de imuno induse de virusul [1, 16, 24]. Și are un virus vnepechenochnayareplikatsiya valoare, în special în monocite și conduce la stimularea antigenică prelungite, iar organismul poate juca în procesele-B emergență opredelennuyurol limfoproliferative [2, 17-22, 23, 30, 31].

Interesant, dacă unii pacienți LGM au predominat virusnyygepatit B (62,8%) în grupul de pacienți și frecvența RL NHL vyyavlyaemostiGS a fost mai mare la 66,7% și 55,6%, respectiv. Prichinoyetogo este, probabil, un volum mai mare de pacienti terapiiu transfuzie de sânge cu AL și NHL în timpul inducerii-konsolidatsiiremissii.

La 4 persoane (8%) a identificat ADN-ul virusului hepatitic B în bioptatepecheni sau ser a fost singurul chtosoglasuetsya marker de VHB cu cele ale altor autori care raportează otsutstviiparallelizma între ELISA și PCR copii diagnostikoyu cu tumori maligne hematologice și a demonstrat ARN semnificativ preimuschestvatestirovaniya merge ADN-ul viral [ 12, 13].

Punctul important este faptul că markerii hepatitei C Vie definesc mulți pacienți doar monthsa câțiva ani, chiar după terminarea chimioterapiei (prodolzhitelnostremissii mediana este de 2 ani). Motivul pentru aceasta este, probabil, yavlyaetsyanizkaya sensibilitatea metodelor de screening de examinare și takzheglubokaya imunosupresia în inducerea remisiei în terapia citostatică rezultatvozdeystviya care este indicat drugieavtory și [6, 8, 13, 32].

Dificultățile de identificare a markerilor hepatitelor virale cu gemoblastozahsvidetelstvuet urmând exemplul clinic.

Pacientul L., în vârstă de 35 de ani, a fost internată în secția de hematologie vdekabre 1996 cu plângeri de greutate în cadranul din dreapta sus, umerennuyuslabost, scăderea poftei de mâncare, uneori - alimente greață care nu au legătură spriemami, palpitații, ori neregulate în inimă, scurtarea respirației la efort fizic, emoțional labilitate, snizheniepamyati.

hematolog înregistrat este din aprilie 1993, când poyavilislihoradka la 39,5 °, slăbiciune, amețeală, gumele krovotochivoct, gingivite, dureri în gât, hemoragii în piele. Analiza Examinarea generală de sânge detectat Blastemia (69%), anemie (Hb -70 g / l), trombocitopenie (70h10⁹/ L). In mielogramme- 78% Elemente de sablare cytochemically - varianta mielomonoblastică (M4) de leucemie acută. Pacientii care a suferit 2 cursuri de inducere a programului de consolidare a remisiunii 2 7 + 3 + VP-16. Oslozhnilsyaagranulotsitozom primul curs timp de 38 de zile, cu două fețe pneumonie kapillyarotoksikoz, DIC-sindrom, hepatita, a doua - enteropatie, paraproktitom.Posle doua rată atins gematologicheskayaremissiya clinice complete (în mielograma 1,25% elemente blastice HB - 110 g / l, trombocite -100h10⁹/ L ,, L - 2,1h10⁹/l,).V în timpul inducerii remisiunii au primit 122 de doze de plachete, celule roșii din sânge 42 de doze, 44 doze de plasmă proaspăt congelată, 3 si ykurs a 4 a suferit chimioterapie satisfăcător rapid vyhodilaiz agranulocitoză. Ulterior am primit cursuri de chimioterapie de 1 ori în programul 2mesyatsa 7 + 3 ca o terapie de întreținere. In anii dekabre1995 scoase din tratament, remitere a fost menținută.

In timpul chimioterapiei - după 1 lună de la începerea tratamentului (Mai 1993) - a fost o creștere a nivelului transaminazelor - ori mai mare decât normal v1,5-2,5 hiperbilirubinemie, tranzitorie. Predpolagalsyavirusny geneza acestor schimbări, cu toate acestea, studiul multiplu markerii virusului hepatitei prin metode convenționale (AgHBs și summarnyeantitela HCV) efectuate la fiecare pacient spital (până în decembrie 1995), a dat rezultate negative.

O examinare obiectivă: sclerotica subikterichnost, tahikardiya108 1 min. Abdomenul a fost moale, sensibil în cadranul din dreapta sus. Razmerypecheni Kurlov 13 / 2-11-8 cm, splina nu palpabil.

test de sânge: Er. - 4,1h10¹²/ L, Hb - 135 g / l, cs-0,96%, ret. - 2%, Tr. - 200h10⁹/ L, L - 4,2h10⁹/ L e - 1, n - 6, s - 65, LF - 23, m - 5, VSH - 10 mm / oră, ASAT -1.05 mmol / L, ALT - 2,5 mol / l, bilirubina totală - 21,6 mmol / l, fier seric - 34,8 mmol / l, fibrinogen - 2,5 g / l, obschiybelok - 86 g / l, albumină - 51,8 g / l globulină: alfa1 - 5.6 % alfa 2 - 10,1%, beta - 13,8%, gamma - 18,7% timol proba- 4,2 unități, IgG -. 20,2 g / l alfa-colesterol - 2,08 mmol / l protrombinovyyindeks - 76%, colesterol total - 4,36 mmol / l, 140 fosfataza- alcalină UI, gama-glutamil - 27 ME, beta lipoproteidy- 3,12 g / l, trigliceride - 1,27 g / l. In studiul mielogrammyi trepanobioptate mentinut gematologicheskayaremissiya clinice complet.

Examenul ecografic: creșterea moderată a diffuznyeizmeneniya și a ficatului. Pentru a evalua fluxul sanguin în ficat de provedenareografiya pacient: a observat o scădere bruscă a krovenapolneniyapecheni impulsuri (67% din normal), vas de pat hypertonicity arterial, are probleme cu scurgerea venoasă.

Atunci când Doppler sisteme de examinare gepatolienalny: reducerea vitezei liniare a arterei hepatice comune rezistenței vasculare neznachitelnoeuvelichenie în splenice vitezele arterei snizhenielineynoy și debitul volumetric în vena portă.

In studiul markerilor hepatitelor virale mai chuvstvitelnymimetodami ELISA a treia generație syvorotkekrovi PCR diagnostic gasit anti-HCV IgM și ARN-VHC. În plus, obnaruzhenaDNK cytomegalovirus în serul sanguin.

Pentru a clarifica natura procesului patologic în ficat, determinarea gradului de activitate a pacientului si stadiul efectuat hepatic punktsionnayabiopsiya. Rezultatul studiului: stroenienarusheno Trimmer hepatice. Toate hepatocite au fost capabili să vacuolar și gidropicheskoydistrofii. hepatocite Binucleate pic mare giperhromnymiyadrami căptușelii care nu este sinusoidală vizibil la toate tracturi portal protyazhenii.V numeroase toroane fibroase mature soedinitelnoytkani penetrante în felii. raspuns de celule este moderat. Distrofiya- 4 puncte, de infiltrare - 3 puncte, fibroză - 3 puncte. Indexul gistologicheskoyaktivnosti - 7 puncte. a fost detectat ARN proba VHC biopsia hepatică.

Un pacient diagnosticat cu hepatită cronică C vyrazhennoyaktivnosti moderată, fibroza a treia etapă a fazei de replicare virală. Opțiunea Ostryyleykoz mieloblastică (M4), clinic complet și gematologicheskayaremissiya.

Acest caz clinic demonstreaza dificultatile diagnostikivirusnogo hepatitei la pacienții cu leucemie acută metodamiissledovaniya general acceptată. imunosupresie Profunde din cauza opuholevogoprotsessa chimioterapie și promovarea educației încălcări protsessovantitelo, a condus la faptul că primul anticorp VGSbyli găsit 3 ani după o posibilă infecție în periodkliniko-remisie. Demn de remarcat ito că fibroza termenii pacientul este mult mai puțin în comparație cu cele descrise în literatură (~ 20 ani). Aparent, anumite contribuții la dezvoltarea fibrozei și face pregătiri gepatotoksichnosthimioterapepticheskih.

Caracteristici ale modificărilor morfologice ale ficatului la pacienții cu gemoblastozamipo date biopsie

Identificat clinice, biochimice si instrumentala hepatice priznakiporazheniya la pacienții cu tumori maligne hematologice în periodlecheniya îndepărtate identificat necesitatea de a explora structura și funcțiile autorității patomorfologicheskihizmeneny. Pentru a rafina diagnosticul, determinarea gradului de activitate și stadiul procesului patologic [21, 26], am efectuat o biopsie hepatica ac 47 chelovekv la distanță timpul de tratament. Studiul a fost condus kontrolemgemostaza.

Rezultatele studiului sunt prezentate în Tabelul 1. trimer stroeniepecheni a fost spart în 61,7% dintre pacienți (29 persoane). Toți subiecții (100%) a fost observată degenerare hidropica a hepatocitelor, mai moderată (36,2%) sau slab exprimat&timid-zhennaya (40,4%). Hepatocyte unitate de necroză, de preferință, într-o porțiune periferică pe lungime&timid-ki, obnaruzhenyu 28 subiecți (59,6%). Limfo histiociticå infiltrare portalnyhtraktov apărut la 87,2% dintre pacienți (foto 1). izmeneniyapecheni fibrotic înregistrat la 51,1% au realizat studii, cu 14,9% fibroză bolnyhvyyavlen etapa a 3 (fibroza cu portotsentralnymiseptami), indicând faptul că emergente tsirrozepecheni CKD (foto 2), timpul de dezvoltare a fost semnificativ mai mic (3- 5 ani) decât la pacienții fără hemoblastosis. La 46,8% colestaza obsleduemyhvyyavlen - focale (19,1%) sau difuze (27,6%).

Tabel. 1. Structura de modificări morfologice ale afecțiunilor maligne hepatice ubolnyh conform biopsie

Imaginea 1. Biopsia hepatica pacient Hodgkin. Vportalnom tractului lymphohistiocytic stepenivyrazhennosti infiltrare moderată. Hepatocite sunt capabili să vacuolar degenerare. Okraskagematoksilinom și eozină. Grosisment: 160 ori

Poza 2. biopsii hepatice de pacienți cu leucemie acută. Hepatocite vacuolar capabil si distrofie hidropica. Are mestogruby si fibroza periportal porto-centrale (etapa a 3) ciroză formate. Colorat van Gieson. Grosisment: 140raz

Potrivit indicelui activității histologice (HAI), hronicheskiygepatit (CG) activitate minimă a fost detectată la 12 pacienți (25,5%), IGA au ridicat la 2,2 +/- 0,24 ± hCG aktivnostidiagnostirovan ușoară 26 persoane (55,3 %) - IGA = 5,9 +/- 0,29 și hCG umerennoyaktivnosti - la 9 subiecți (19,2%) - IGA = 9,6 +/- 0,24 (figura 6) ..

Fig. 6. Repartiția stepeniaktivnosti hepatitei cronice (conform indicelui activității histologice - IGA)

Astfel, în tratamentul pe termen lung la pasul gematologicheskoyremissii clinice, toți pacienții au avut modificări morfologice pecheni- distrofia, infiltrarea inflamatorie, fibroză, necroză, diagnosticul chtopozvolilo hepatitei cronice la 100% obsleduemyh.U 72% dintre pacienții cu leziuni hepatice a fost rezultatul atât virale (hepatita B și HS) și efectele himioterapevticheskihpreparatov toxice și 28% - numai indusa de medicamente.

concluzie

Astfel, în încălcarea gematologicheskoyremissii clinice pe termen lung, stări funcționale și morfologice pecheniopredelyayut 100% dintre pacienți. Acesta este rezultatul unei multitudini de factori sinterizate compensatorii - vliyaniyahimioterapii toxice, leziuni ale procesului sobstvennoonkologicheskogo datorate parenchimul hepatic, precum și infecțiile virale, persoanele razvivayuscheysyau cu imunosupresie profundă. Rata de detecție hepatitei markerovvirusov B și C la pacienți cu tumori maligne hematologice în periodelecheniya la distanță de mare și ajunge la 72%. rasprostranennostiGV mare și HS la pacienții cu tumori maligne hematologice sposobstvuetvysokaya frecvență intervențiilor parenterale și gemotransfuzionnayanagruzka masive.

Rezultatele obținute permit să evidențieze caracteristicile maligne porazheniyapecheni hematologice la pacienții din gematologicheskoyremissii clinice pe termen lung: simptome clinice imperceptibile, mnozhestvomzhalob voalat de la alte organe, și mult mai bystroerazvitie modificări fibrotice sistemice, până la dezvoltarea cirozei ficatului, și slab exprimat vysokiyprotsent morfologic activitate virală protsessa- leziuni (hepatita B și C) - dificultăți vyyavleniyamarkerov hepatită virală în faza acută a bolii pot fi atribuite întârzie apariția anticorpilor antivirali, majoritatea informativnostmetoda PCR (detectarea materialului genetic viral) pentru comparisonwith diagnosticare ELISA.

Aceste caracteristici determină necesitatea unei posibile boleeranneyu incepe detoxifiere adecvata, metabolice, terapia antivirala la acești pacienți ca etapeaktivnoy chimioterapie, iar în perioada pe termen lung a tratamentului. Desigur, tratamentul de alegere la pacienți cu tumori maligne hematologice, virusamigepatita infecțioase sunt alfa-interferoni prezintă atât antivirale și antiproliferative și efecte imunomodulatoare.

Referințe:

1. Aprosina 3.G., Ignatova TM, Krell PE gepatitS virale: o revizuire. Arch. Patologie, 1994, T. 56, 6: 79-82.
2. Aprosina 3.G., Serov VV Virale cronice zabolevaniyapecheni: patho- și morfogeneză, caracteristicile clinice. Ter. Arch., 1995, 5: 77-80.
3. Vorob'ev AI, Gorelov VG, VM Gorodetsky, Shulutko E.M.Kriticheskie de stat în tumori maligne hematologice (forma tipică și vyzhivaemostv o unitate de terapie intensivă). Ter. Arch., 1993, 7: 3-7.
4. Garbuzenko DV tulburări hemodinamice tsirrozompecheni cauzate. Klin. medicină, 1996.2: 5-7.
5. Hershanowitsch ML Complicațiile de chimioterapie si zlokachestvennyhopuholey terapia hormonala. M:. Medicină, 1982, 224 p.
6. Golosova TV., Somova AV, Kovalev EP Organizarea și infecții virale strategiyaprofilaktiki în instituțiile de servicii de sânge. Problemygematologii and Blood Transfusion, 1996, 1: 5-10.
7. Gorodetsky VM Complicațiile terapiei împotriva cancerului. Gematologiyai transfuziolog, 1998, 1: 11-15.
8. Gander RO Volkov VO, Ivanov VV și colab., Viral si toksicheskieporazheniya hepatice la copii cu leucemie acută limfoblastică, folosind programe intensive de chimioterapie. Bacterially-virusnyeinfektsii. Saratov, 1993, T 43: 19-22.
9. Kovaleva LG leucemii acute. M:. Medicine, 1990, 272 p.
10. Netesova IG Kiselev NN, Losev MI și colab., markeri Vstrechaemostserologicheskih hepatitei virale B și C pacienți imeditsinskogo oraș departament personal hematologic bolnitsyN2 din Novosibirsk. Probleme. Virusologie, 1997, 1: 27-30.
11. Perevodchikova NI Asigurarea calității vieții pacienților în terapie protsesseprotivoopuholevoy. Ter. Arch., 1996, 10: 37-41.
12. Reyzis A. P. Hepatita virală la copii cu onkogematologicheskimizabolevaniyami. Sănătate pentru toți, 1996, 1: 24-27.
13. Reyzis AR Drondina AN, Nikitina TS Polymerase tsepnayareaktsiya în diagnosticul hepatitei virale B și C la copii. Boli infecțioase Epidemiologiyai, 1996, 2: 27-30.
14. Savchenko VG, Parovichnikova EN, Isaev VG, tratamentul Kucher R.A.Strategiya de leucemie mieloidă acută a adulților. Ter. Arch., 1993, 7: 4-16.
15. Samochatova EV, Mihailov MI, Maschan AA viruși și colab., Etiologicheskayarol hepatitei B și a leziunii hepatice C la copii cu onkogematologicheskimizabolevaniyami. Gematol. și transfuziol, 1996, T. 41., 3: 9-13.
16. Sorinson SN, NA Selivanov, Korochkina OV etc GepatitS :. Mecanisme de persistența pe termen lung a virusului și curenții de fază infektsionnogoprotsessa. Klin. Medicina, 1997, 10: 27-30.
17. Khazanov AI, Vasiliev AP, Rodin Yu etc. Rezultate ostrogovirusnogo hepatita, ciroza si ciroza - cancer la ficat.. Ross. zhuri.gastroenterologii, Hepatologie, 1995, 5, 2: 10-15.
18. Shuvalova EP, Antonov T. Hepatita virală metabolică vpatogeneze dezadaptative (Review). Ross. Zh. Gastroenterologie, Hepatologie, 1995, 5, 2: 53-55.
19. VM Shcherbakov, AV Tihonov Izoforme ale citocromului P-450 pechenicheloveka. - M., 1995, 102 p.
20. Chromezynsky P, Sacchi N. Single - pas metoda de ARN isolationby quanidinum tiocianat - fenol-cloroform exctraction // Analyt.Biochem, 1987, 11, 2: 156-159.
21. Desmet V., Gerber M., Hoofnagle J.H. și colab. Klassifikatsiyahronicheskogo hepatită, diagnostic, determinarea severității debitului etape: Prezentare generală. Ross. Zh. Gastroenterologie, Hepatologie, 1995, 5, 2: 38-45.
22. Ferri C, Caracciolo F., Zignego A.L. și colab. Hepatita C virusinfection la pacientii cu limfom non-Hodgkin`s. Br. J. Haematol, 1996, 3: 771-773.
23. Ferri S., La Civita L., Monti M. și colab. hepatitisS cronică și B-celule non-Hodgkin`s limfom. QJM, 1996, 89, 2: 117-122.
24. Gerber M. A. efect Pathobiologic hepatitei C. J. Hepatol, 1995, 22, Supl.1: 83-86g.
25. Janben G., Schwamborn D., Hornschuh F. și colab. Hepatita B-infectionenbei zytostatisch behandelten kindern. Klin. Padiat, 1986, Bd 198: 285-290.
26. Knodell R.G., Conrad M.E., Dienstag S.L. și colab. Etiologicalspectrum hepatitei posttransfuzionale. Gastroenterologie, 1975,69, 6: 1278-1285.
27. Lindros K..D. Zonarea citocromului P-450 expresie. Drugmetabolism și toxicitate în ficat. Gen. Pharmacol, 1997, 28, 2: 191-196.
28. Locasciulli A., Pontisso P., Cavalletto D. și colab. Evidenceagainst rolul virusului hepatitei C, în leziuni hepatice severe occurringearly în cursul leucemiei acute la copii. Leuk.-limfom, 1994, 13, 1-2: 119-122.
29. Lopez-Jimenez J., Cancelas J.A., Garcia Larana J. și colab. Posttransfusionhepatitis după chimioterapia de inducție în nonlymphoblasticleukemia acută: emplications pentru gestionarea pe termen lung și rezultatul. Transfuzie, 1995, 35, 4: 313-318.
30. Luppi M., Grazia-Ferrari M., Bonaccorsi G. și colab. Infecția cu virusul HepatitisS în subgrupurile de lymphoproliferationsnot neoplazice asociate cu crioglobulinemia. Leucemia, 1996, 10, 2: 351-355.
31. Luppi M., Longo G., Ferrari M.G. și colab. infecție suplimentară neoplasmsand HCV en Limfom grad scăzut de tip MALT. Br. J. Haematol, 1996, 94, 2: 373-375.
32. Baghete i.p., Chura C.M., roll F.S. și colab. Studiile seriale ofhepatitis antigen asociat si anticorpi la pacientii receivingantitumor chimioterapie pentru mieloproliferativ și lymphoproliferativedisordes. Gastroenterologie, 1975, 68: 105-112.
33. Watkins M.D. Rolul ofcytochromes P-450 in andhepatotoxicity metabolizarea medicamentelor. Seminars in boli de ficat, 1990, 10, 4: 235-250.