Obstetrică și Ginecologie chimioterapie metastatice forme de cancer de san: medicamente standard și promițătoare și combinații ale acestora

Desi metastatic (MTS-D) cancer de san (BC) este considerată ca fiind boala incurabila palliativnyhmetodov efectele antitumorale ale tratamentului pot face parte dintr-un tratament special primechatelnymi.Vazhnoy MTS-lea cancer de san este de chimioterapie (CT), la care orientirovatsyana de programare necesară cea mai eficientă pentru un anumit citostaticele patologie, metode de utilizare a acestora combinație.

În mod tradițional discutat (în lumina izvestnyhpreimuschestv combinație de chimioterapie) adecvarea ispolzovaniyana diferitelor etape de gestionare a pacientilor cu cancer de san MTS im anumite citostaticelor, monoHT. Această HT tehnică nu și-a pierdut semnificația în situații opredelennyhklinicheskih în cazul în care, în cazul în care s-au dovedit, în general, mai effektivnostipoliHT, trebuie să se constate, în special, dezvoltarea stadii incipiente de rezistență pacientului la tratamentul unui număr de astfel de cazuri tsitostatikov.V în timpul chimioterapiei a anumitor linii în variantele prihoditsyaorientirovatsya monoHT folosind droguri că pacientul nu a primit anterior.

citostaticele cunoscute 20-25 care este implementat în forma priih monoagenta duce cu MTS th BC la dostizheniyupolnyh și remisiuni parțiale (PM) la o frecvență de 20% și peste.

Așa cum este utilizat în Schema citostaticele CMF (ciclofosfamidă, metotrexat, 5-fluorouracil) sunt eficiente in 30-35% dintre pacienți odnakostandartnye moduri monoHT aceste medicamente nu sunt justificate, și ea tselesoobraznoispolzovanie combinații ternare în skortikosteroidami conjuncție.

Este nevoie de o serie de opțiuni de discuții separate pentru metodiknaznacheniya fluoropirimidină. Se constată că rezultatylecheniya mai mare poate fi de așteptat, atunci când se aplică moduri de prolongirovannoyinfuzii 5-fluorouracil. Cazurile de realizare a PM prolongirovannogovnutrivennogo din cauza fluoropirimidine destinație la pacienții care au boala demonstrirovaliprogressirovanie împotriva ciclului de poliHT skhemeCMF cu bolus de 5-fluorouracil. Se recomandă această tehnică atunci când mozhetbyt MTS-lea cancer de san ca o linie alternativa HTIII-V. citostaticelor stabilite care sunt precursoarele (promedicament) 5-fluorouracil, cu programare zilnica in interiorul onivosproizvodyat expunere prelungită considerate antimetabolita.K Acestea includ UFT și capecitabina.

îmbunătățiri întruchipare formyhorosho Forma de dozare este ftorafura UFT combinație medicamentoasă predstavlyayuschiysoboy inert față de tumorile cu raport molar uracil ftorafuromv de 4: 1, în care 80% din activitatea fermentadegidropirimidindegidrogenazy degradant interacțiune fluoropirimidine raskhoduetsyana cu uratsilom- aceasta duce la concentrații crescute ale corpului și ftorafura superior frecventa protivoopuholevyheffektov (pentru cancerul de san, in 24-40% din cazuri). Există dovezi de effektivnostiUFT cu rezistenta la antibiotice antracicline în 19-29% dintre pacienții cu cancer de san MTS-le. Este posibil să se utilizeze un factor suplimentar in cancerul de san fluoropirimidină povysheniyaaktivnosti, asignarea 5-fluorouracil și combinație UFTv cu folinat de calciu (leucovorin). prodemonstrirovanavysokaya deja eficiența (de la 55% până la 100% rata de răspuns obiectiv) kombinatsiyvinorelbin + 5-fluorouracil + leucovorin, paclitaxel + UFT + leucovorin, docetaxel + 5-fluorouracil + leucovorin.

Capecitabina - nou medicament cu mehanizmomdeystviya originale, bazat pe conversia metabolitovtsitostatika intermediarului 5-fluorouracil in celulele tumorale este concentrația obespechivaetvysokuyu fluoropirimidină în leziunile. Effektivnostkapetsitabina cu MTS cancer de san-lea este de 24-40%. Există mai multe informații disponibile posibilitatea de a atinge 20% la pacienții PM kantratsiklinovym rezistente cum ar fi antibiotice, și la taxan, adică monoHTkapetsitabinom poate fi considerat ca fiind unul dintre standartnyhprogramm în timpul HT linia IV-V.

antibioticele antracicline indicatori de performanță doxorubicină și epirubitsinpo monoHT cancer de san sunt lidiruyuschempolozhenii, împreună cu taxani și vinorelbină. Când standartnoymetodike destinație doxorubicină (60-75mg / m²/ 3ned.) Rata de raspuns obiectiv este de 40-50%, atunci când am liniilecheniya MTS-lea cancer de san. Când se utilizează analogichnyerezultaty epirubicin realizat în cazul numirii antibiotika- doze mai mari de 75-100mg / m² și chiar 120mg / m².În funcție de starea generală și vozrastabolnyh patologia concomitentă puse în discuție exemple de realizare pot antracicline destinație fracționar (1 / 2-1 / 3 din săptămânal doza standard) opredelennymsnizheniem cu performanțe de așteptat, dar păstrând veroyatnostidostizheniya PM. S-au dovedit o eficiență mai mare (50-70% PM) aplicații antracicline în combinație cu agenți de alchilare, antimetaboliți, alcaloizi de vinca (circuite de curent alternativ, FAC, FEC, CAF, CAMFi al.). Elaborarea unor programe mai eficiente de chimioterapie se bazează pe o combinație de noi klinicheskoyaprobatsii activi în medicamente citostatice cancer de san imennos antracicline. Din punct de vedere al realizării protivoopuholevyheffektov la un raport de doze unice de doxorubicină și epirubitsina1: 1,5-2 antibiotice identice.

Conform structurii lor chimice și a mecanismelor deystviyablizko la antracicline anthracenediones derivat, mitoxantrona, care a fost studiat extensiv în dezvoltarea chimioterapiei optime posledovatelnostiprogramm de cancer de san din cauza lipsei de cardiotoxicitate. Sperantele atasate schemei poliHT MMM (mitoxantrona + metotrexat + mitomicina C), când o antratsiklinovymantibiotikam rezistență nu s-au materializat. Pe de altă parte, ispolzovanieHT discutat cu mitoxantrona ca înlocuitor lecheniyaantratsiklinami citostatic cu contraindicații la ultima destinație. Prin urmare, calea trebuie să meargă în anumite circumstanțe clinice, știind în mod clar că toate opțiunile pentru înlocuirea doxorubicină (epirubicină) în cadrul schemelor standard poliHT cancer de san pe eficienta mitoxantrona soprovozhdayutsyasnizheniem. Cu toate acestea, preparatul nu trebuie utilizat arsenalul isklyuchatsyaiz citostaticelor în cancerul de sân, având în vedere utilizarea cu succes nedavnihsoobscheny combinația sa cu taxani (66-67% efecte pozitive).

investighează în străinătate nou losoxantrone citostatică antrapirazola derivat. Prin analogie cu mitoxantrona, losoxantrone are cardiotoxicitate, dar depășește-o în eficiență (efecte obiective HT-I-lea linie MTS cancer de san sunt dezvăluite în 46-64% din cazuri, în timp ce utilizarea medicamentului la pacienții tratați anterior - în 36-63% din cazuri). Perspectiva este studiul altor combinații lozoksantronas tsitostatikami- asociere cu chimioterapie paclitaxel I liniiokazalos eficace in 54% dintre pacienți.

Cele mai utilizate pe scară largă în prezent vremyana diferite stadii de management al pacienților cu cancer de san (adjuvant si neoadyuvantnoyHT ca linia I-II HT MTS formele lor ale bolii) taxani, medicamente cu mecanism nou de acțiune, realizat în celulele tumorale periodformirovaniya fusiforme prin influențarea sistemumikrotrubochek. Puteți vorbi despre o anumită competiție de cancer de san primeneniyapri doua taxan citostatic, paclitaxel și docetaxel.

Cu privire la paclitaxel poate fi naznacheniyapreparata konstatirovanyzakonomernosti folosind diverse tehnici. Cele mai frecvent utilizate modurile monoHT paklitakselom175-250mg / m² timp de 3 sau 24 de ore la fiecare 3 săptămâni. eficiente la linia HT MTS I-lea la 32-62% dintre pacienții cu cancer de san, atunci cand este utilizat in liniile II-III (după circuitul CMF și / antibiotice iliantratsiklinovyh) - in 26-33% dintre pacienți. În faza poslednihissledovaniyah III indică rezistența la eficiența paklitakselapri la antracicline în 13-20% din cazuri.

Unele clinici preferat prolongirovannymmetodikam paclitaxel timp de 96 ore. Prodemonstrirovanavozmozhnost atinge PM prin utilizarea infuziypri lung efect insuficient de perfuzii scurte de paclitaxel (până la 28% din răspunsuri pozitive). discutat activ nou HT varianta paklitakseloms injecții săptămânale ale medicamentului (de obicei, la o doză de 80-90mg / m²) .Dacă mod activ HT toxicitate mai scăzută oferă metode analogichnuyuobychnym eficiență. Preliminar Tehnici issledovanieanalogichnoy HT docetaxel (35mg / m²) Nu a fost la fel de succes și au arătat o creștere a unor vidovtoksichnosti.

Pe baza rezultatelor unui studiu randomizat de faza II issledovaniypo instalat eficiență mai scăzută monoHT paclitaxel (200mg / m²/ 3 ore / 3 săptămâni.) Comparisonwith pentru doxorubicină în doză de 75mg / m²/ 3ned:. Răspunsuri obiective, respectiv, 25% și 41% dintre pacienții cu sosrednim timp pana la progresia bolii de 3,9 luni. și 7,5 luni. Când dozepaklitaksela 175mg / m²/ 24h / 3 săpt doxorubicină 60mg / m²/ 3 ned.vyyavlena aceeași eficiență HT testat: 33% și 34% de răspuns obiectiv, timpul median până la progresia - 5,9mes. și 6,2 luni. Conform rezultatelor tratamentului directe okazalistakzhe paclitaxel monoHT similare (175mg / m²/ 3h / 3 săptămâni) și schema de poliHT standard de CMF :. 30% și 36% cu PM medianoydo progresie de 5,3 luni. și 6,5 luni., dar cu prodolzhitelnostyuzhizni mai mare atunci când este utilizat ca un tratament primar MTS th RMZhpaklitaksela.

tehnica CT in teste clinice dotsetakselabyli mai multe din același tip - 75-100mg / m²/ 1h / 3 săptămâni. Cele mai bune rezultate la MTS th cancer de san in randul vsehtsitostatikov descrise cu precizie monoHT docetaxel - 53-87% obektivnyhotvetov cu o durată medie de 8,3 luni Rm. sleduetpodcherknut Mai ales probabilitate mare de a atinge pacientii cu PM imiporazheniyami hepatice MTS - până la 60% din regresie completă și parțială. Docetaxel în multe țări sunt recomandate ca terapie II linii iposleduyuschih în cazul rezistenței la antratsiklinovymantibiotikam. Conform rezultatelor studiilor multicentrice în date kontingentovbolnyh MTS im frecvență cancer de san efecte obiective care rezultă HTdotsetakselom ajunge la 41%, cu o durată medie de 6mes. Pacientii care au suferit chimioterapie anterioară, are un effektivnostdotsetaksela mare (100 mg / m²/ 1 h / 3 săptămâni). În comparație cu doxorubicină (75mg / m²/ 3ned):. 47% și Respectiv 32%.

Eficacitatea taxanilor cu cancer de san ihformah MTS (linia I) în medie crezut că ustupaetdoksorubitsinu 15-20% paclitaxel și docetaxel depășesc 10-15% antibiotic monoHTantratsiklinovym. Din punct de vedere al posibilelor citostaticelor posledovatelnostiprimeneniya la MTS mii de cancer de san se poate referi la ustanovlennyepolozheniya:

a) a demonstrat probabilitatea de realizare PM rezistentei dotsetakselapri din cauza paclitaxel;
b) antibioticele antracicline au un efect pozitiv în 30% dintre pacienții cu rezistență la docetaxel (pot fi discutate management sleduyuschayaposledovatelnost a pacienților: schema CMF>docetaxel>Doxorubicina);
c) din cauza încălcării schimbului de apă și caracteristic retenția de lichide de docetaxel la pleurezie lor MTS și ascită predpochteniedolzhno paclitaxel administrat.

Clinical approbation raznoobraznyhvariantov poliHT paclitaxel și realizările polozhitelnyheffektov în 35-79% din cazuri. În ceea ce privește poliHT dotsetakselomissledovano mai puține combinații, dar cu referire la obiectivul indicatorilor de efecte boleevysokie - de la 60% la 85%. PoliHTdotsetaksel + doxorubicină considerate posibilități de combinare primele kotorayaprevzoshla scheme standard pe baza lecheniyana citostatic antibiotice antracicline. Trebuie remarcat chtokombinatsiya Paclitaxel diferă de cardiotoxicitatea doxorubicină (20% dintre pacienți), în legătură cu utilizarea prihoditsyaogranichivat doza totală admisă de doxorubicină la urovne340-360 mg / m² și vozderzhivatsyaot combinarea acestei combinații cu trastuzumab (gumanizirovannymrekombinantnym HER anti-2-anticorp). Acesta din urmă sa dovedit a crește cardiotoxicitatea citostaticelor. Ca pretendentana asociere cu trastuzumab a discutat două poliHTpaklitaksel + carboplatină care eficienta la linia HTMTS I-lea cancer de san este de 53-62%.

De asemenea, trebuie remarcat noul vinorelbine polusinteticheskiyvinkaalkaloid, care monoHT MTS îen mai eficienta 35-60% dintre pacienți (cu HT II și linii ulterioare - în 20-31% din cazuri), cu o durată medie de 5-9 luni Rm. De droguri dă rezultate boleevysokie în asociere cu alte medicamente citotoxice. Pe etapeprimeneniya antibioticele antracicline pot doxorubicină bine rassmatrivatsyasochetanie (epirubicin) cu vinorelbină.

În legătură cu dezvoltarea și introducerea praktikunovyh eficiente în medicamente citotoxice cancer de san si combinatiile lor ca nistranno în mare măsură complicată de dezvoltarea managementului optimalnogoalgoritma a pacienților, în special în timpul centre de cancer metastazirovaniya.Nauchnye recomanda utilizarea chimioterapiei ca dlyaadyuvantnoy și pe scena I de tratament MTS de cancer de san cele mai multe effektivnyepreparaty și combinații ale acestora. În țara noastră, o kontingentybolnyh semnificativă cu forme comune ale bolii și toate eschelechatsya, aparent, vor fi tratate cu următoarele programe privychnoyposledovatelnostyu HT:

1) diagrama CMFP I ca linie HT;
2) sub formă de antibiotice antraciclină linie HT II la razvitiirezistentnosti la agenți de alchilare și în circuitul de intrare CMFPantimetabolitam;
3) discuta varianta III HT și liniile următoare sunt mai vsegos de aplicare cu rezistență la antracicline pervonachalnotaksanov și utilizând 4 trepte lecheniyakapetsitabina citostatic.

Dar, în ceea ce privește disponibilitatea oricărei HTRMZH realizare stocată îndoiască pacienții taktikivedeniya cele mai raționale cu forme MTS-E ale bolii. Nr odnoznachnogootveta întrebarea dacă să utilizeze în declarația inițială a MTS goprotsessa cele mai eficiente medicamente și combinații ale acestora cu terapie dostizheniemposle I-line cu rezultate remarcabile și CT skromnymieffektami de salvare (II și linii ulterioare). În ceea ce privește zreniyapovysheniya speranța de viață a pacienților cu cancer de san MTS le utilizeze mai mult vygodnymmozhet fi eliminate treptat de realizare maksimalnovozmozhnyh efectele terapeutice ale programelor cunoscute și noi chimioterapie (kakskladyvaetsya la pacientii consistente, dar nu în același timp !, prescrise de acțiune hormonală).

Spre deosebire de recomandările destul de clare poHT unele tumori la alte site-uri, la MTS-lea BC vorbesc chastoprihoditsya "dacă" în funcție de klinicheskoysituatsii predominante la pacienții individuali, și repetate de mai multe ori "putea", Subliniind diversitatea alternativelor pentru managementul pacienților, de la stadiul de chimioterapie linia II-III, având în vedere chislanakoplennyh mare, dar nu a fost încă complet sistematizate, klinicheskihdannyh.

Teza că cancerul de sân MTS-D este neizlechimymzabolevaniem trebuie, în timpul etapelor succesive tsitostaticheskogolecheniya semiumbrite întrebare cu care se confruntă un medic:"Nu toate făcut pentru acest pacient, dacă să se aplice tuturor vozmozhnyevarianty tratament eficient?" Multi pacienti cu programe nastoychivomispolzovanii chimioterapie N-lea selecția de noi tehnici primeneniyatsitostatikov posibile pentru a efectua un tratament special V-VI și posleduyuschihliny, care oferă, după cum arată experiența, creșterea duratei calității vieții.