Obstetrică și dependență ginekologiya- clinică candidozelor vulvovaginale de fungi vidovogosostava candidozei și eficacitatea fluconazolului în kandidainfektsii iretsidiviruyuschey primar

VI Kissin, JV Stepanova MA Mirzabekova, V.A.Kurchavov

Central de Cercetare venerologicheskiyinstitut cutanat Numărul de sănătate Ministerul DGKB 13 pentru a le. Filatov, Moscova

consilium-medicum.com/media/gynecology/00_06/193.shtml

Leziunile genitale cauzate de ciuperci de drojdie din genul Candida, Ele sunt una dintre cele mai frecvente cauze ale profesioniștilor tratament zhenschink. transport asimptomatice Candida Acesta este văzut în 15-20% dintre femeile care nu sunt gravide reproduktivnogoi premenopauza, cu ciuperci de drojdie cum ar fi obnaruzhivayutsyav cantitate mică - < 103 КОЕ/мл [1].
Până în prezent, mai mult de 100 de ciuperci biologice vidovdrozhzhepodobnyh descrise, printre care cele mai frecvente vozbuditelyamivulvovaginalnogo Candidoza (VVC) in 85-90% dintre pacienți suntC. albicans [2]. specii Sredidrugih Candida klinicheskoeznachenie sunt în mod avantajos C.glabrata (5-10%),C.tropicalis (3-5%), C.parapsilosis (3-5%), C.krusei(1-3%) și C.pseudotropicalisși Saccharomyces cerevisiae [3].
Spectrul aparițiilor clinice VVK cauzate razlichnymifaktorami, inclusiv specii care aparțin drozhzhepodobnyhgribov. De exemplu, IHC cauzat C.glabrata,adesea combinate cu vaginoza bacteriană (BV) și pacienții vstrechaetsyau cu diabet zaharat și / sau folosind diferite vaginalnyesprintsevaniya [4] severitate .Enclosure și femei natură vospalitelnogoprotsessa în organele genitourinare pot determina nalichieassotsiirovannyh cu IHC alte infecții urogenitale care vliyaetna alegerea de tactici optime de tratament al acestor pacienți.
Multe femei sunt înregistrate rare kratkovremennyeepizody IHC, care este de obicei usor de tratat. RetsidivyVVK (RVVK), în curs de dezvoltare în aproximativ 5-25% dintre pacienții cu VVC, svyazanykak cu caracteristici ale microorganismului și cu caracteristici ale agentului [5]. Dintre factorii precipitanți trebuie remarcat faptul antibiotic, utilizarea contraceptivelor orale cu soderzhaniemestrogenov ridicată, metabolismul carbohidraților necontrolat și ryaddrugih [6].
Literatura de specialitate discută despre reducerea chuvstvitelnostigribov Candida protivogribkovympreparatam la ceea ce poate fi una dintre cauzele kandidainfektsii recădere [7].
Potrivit multor străine și otechestvennyhissledovateley, printre drogurile de prima linie in fluconazol tratament kandidainfektsiivhodit, aparținând clasei de compuși triazolici al cărui mecanism de acțiune este asociat cu inhibarea fungilor biosintezei steronovmembrany [8]. Spre deosebire de alte preparatovflukonazol antimicotic care acționează selectiv asupra celulei fungice, nu metabolismul okazyvaetvliyaniya de hormoni, nu modifică femei concentrația de sânge steroidovv, elimină dezvoltarea reacțiilor secundare (ginecomastie, hipopotasemie și colab.). Fluconazolul are o biodisponibilitate ridicată (94%) atunci când se administrează nivelul concentrației sale în syvorotkekrovi ajunge la 90% din parenteral atunci când este administrat.Concentrația maximă de fluconazol după 2 ore peroralnogopriema 150 mg este de 2,44-3,58 mg / l.
Medicamentul este excretat prin rinichi, metaboliții din sângele periferic nu se găsesc, perioada de plasma poluvyvedeniyaiz este de aproximativ 30h, în legătură cu care poate fi administrat într-o singură doză, care yavlyaetsyaznachitelnym avantajul de fluconazol.
Atunci când numărul RVVK de autori recomandă nedelnyykurs fluconazol, itraconazol sau ketoconazol. Votlichie ultimele două Proprietățile preparatovfarmakokineticheskie ale fluconazolului pentru desemnarea ego1 la fiecare 3 zile (un total de 3 doze) într-un singur doze150 oral mg [4].
Pentru a preveni reapariția RVVK nekotoryeissledovateli sugerează utilizarea terapiei de întreținere cu ajutorul antifungici locale și / sau sistemice pentru dlitelnogoperioda.
în vederea acest studiu yavilosizuchenie în funcție de tabloul clinic al sostavagribov speciilor VVK Candida și fluconazol izuchenieeffektivnosti (forkan), în diferite forme de candidozei genitale la femeile de vârstă reproductivă.

instrument clinic și microbiologic examen Material și metodyProvedeno (colposcopie) 43 pacienți cu vârste de la 21 la 46y.o. cu VVC, confirmate prin microscopie și cultură metodami.Dlya detecție N.gonorrhoeae și Tr.vaginalis microscopie și cultură utilizate, C. trachomatis- Metodele PCR și cultură. micoplasme identifikatsiyugenitalnyh calitative și cantitative (Ur.urealyticumși M.hominis) Osuschestvlyalis sisteme de testare folosind DIO ( "Sanofi", Franța).
Speciile de tulpini izolate gribovCandida determinate pe baza rezultatelor morfologicheskihtipov creșterii și asimilarea carbohidraților activității biochimice [9] folosind sisteme de testare JT-327F ( „Biomer“, Franța).
În timpul funcționării, determinarea a fost efectuat la pacienți chuvstvitelnostivydelennyh fungi Candida la fluconazol (forkanu) pometodike I.R.Dorozhkovoy [10].
Pentru a investiga sensibilitatea Ciupercile potdidai tratament IHC și RVVK fluconazolul administrat (producător Forkan"Cipla Ltd.") Furnizate de "Agio-Pharmaceuticals".

Rezultatele și studiile au obsuzhdenieProvedennye ustanovitu 11 (25,6%) din 43 de pacienți episod primar IHC. Când analizevozmozhnyh factori de risc stabiliți IHC includ 2iz 11 pacienți asociate cu dezvoltarea de ispolzovaniemspermitsidov locale IHC cu un plan kontratseptsii- 2 - popovodu cu terapia cu antibiotice a bolilor inflamatorii ale tractului respirator superior tract-2 pacienți au avut neprotejat coitus nou partneromposle sexual lungă pauză în viață sexuală 1 pereneslaostruyu infecție respiratorie pacientului, după care au fost mai întâi subektivnyesimptomy IHC însoțite de leziuni la rece asupra organelor naruzhnyhpolovyh. In 5 (45,5%) din 11 de pacienți factori sposobstvovavshievozniknoveniyu VVK, nu a putut fi detectată în mod fiabil.
Restul de 32 (74,4%) din 43 de femei ustanovlenoobostrenie VVK cronică cu o perioadă durată de 3 la 8 ani, cu RVVK (4 recidivă pe an sau mai mult), femeile Y13 se constată, toți pacienții au avut organele genitale inflamatorii și / sau funktsionalnyezabolevaniya: salpingita, ooforitei, disfunktsiyayaichnikov, histeromyomele, endometrioza, adenom, de sân (în razlichnyhsochetaniyah).
Restul de pacienti (19) notat periodicheskoeobostrenie IHC (1 la fiecare 1-2 ani), care au fost asociate cu razlichnymifaktorami (antibiotice, utilizarea kontratseptivnyhpreparatov contraceptivelor hormonale sau vnutrimatochnoyspirali instalare locală, sarcină și altele.). În acest caz, toate cele 32 de pacienți cu IHC povoduobostreny utilizat de către un medic și / sau samostoyatelnorazlichnye preparatele sistemice și / sau locale antifungice: nistatin și adesea Levorinum (oral și vaginal), precum miconazol, natamicina, ketoconazol, fluconazol (Diflucan).
La determinarea compoziției speciilor de fungi CandidaAceasta a constatat că agentul cauzal al IHC în majoritatea pacienților au fostC. albicans - 34 (79,1%) din 43 in 4 (9,3%) dintre femeile identificateC.glabrata, 3 (6,97%) - C.parapsilosis, y2 (4,7%) - C.tropicalis (A se vedea figura). O atenție deosebită a fost acordată analizei sostavagribov specifice Candida în 13patsientok cu RVVK. Sa constatat că 10 (79,6%) din 13 izolateC. albicans, în 2 (15,4%) - C.glabrata, în 1 (7,7%) - C.parapsilosis.
Analiza obsledovaniyapokazal microbiene complexe care 13 (30,2%) pacienți, împreună cu drojdie gribamiobnaruzheny patogene și / sau microorganisme oportuniste diverse combinații (C. trachomatis, M.hominis, Ur.urealyticum, G.vaginalis, Mobiluncus, E.Coli S.epidermilis).
Atunci când se compară clinic IHC compoziție svidovym fungilor Candida la pacienții cu infektsieyvyyavleny candidoză unele caracteristici proyavleniyzabolevaniya subiective și obiective, sunt prezentate în tabel.
Tabelul arată că razlichiyv natura plângerilor și simptomele clinice patsientok.Tak au realizat studii, majoritatea pacienților cu C. albicans predyavlyalizhaloby la mâncărime, C.glabrata- o senzație de arsură, C.parapsilosis- disconfort minor în regiunea pudendal organov.Interesno remarcat faptul că detectarea microorganismelor assotsiirovannyhs BV a fost tipic pentru 3 din 4 pacienți cu C.glabratași numai 2 din 34 - cu C. albicans,în care toți pacienții din clinica vyyavlenylaktobatsilly vaginal materialului (titru 103 cfu / ml), iar numărul de leucocite sostavlyalobolee 25 în vedere.
secreție vaginală sau la un pacient consistență omogenă neimeli, nu sunt distribuite uniform coajă naslizistoy și a avut nici un miros, și vlagalischasostavlyala pH 6,1 ± 0,21. După cum se știe, aderența maximă de ciuperciCandida cu coajă se produce epiteliemslizistoy la pH 6,2-7,0, minimal - prirN mai mic de 2,6 și mai mare de 8,0 [11].
În plus, trebuie remarcat faptul că 4 din 34patsientok cu C. albicansa relevat ectopie cervicale, cu 3 din 4 găsite C. trachomatis.Înfrângerea pielii perianale și coapsele observate candidoza preimuschestvennopri, cauzate C. albicans.
Figura. Rezultatele studiului compoziției speciilor

Tabel. simptomatikaVVK clinică în funcție de compoziția de specii de fungi Candida

Tactici lecheniyaobsledovannyh pacienți a fost bazat pe o evaluare a rezultatelor clinice și mikrobiologicheskogoobsledovaniya, determină astfel sensibilitatea Candida vydelennyhkultur la fluconazol (forkanu). Ca rezultat provedennyhissledovany a constatat că toate tulpinile C. albicans și C.parapsilosis sensibilitate ridicată la expus studiat preparatu.V în timp ce cultura 2 C.tropicalis 2 și 4 ale culturii C.glabrata Ei au fost insensibile la medicamentul de studiu. Interesant, cultura rezistentă C.glabrata izolate de la doi pacienți cu RVVK care în mod repetat poluchaliflukonazol (Diflucan) înainte de prezentul studiu. De la literaturyizvestno că tulpini C. albicansaproape niciodată nu sunt rezistente la acțiunea azoli la C.glabrata adesea vsegoustoychivost la preparate formate în timpul tratamentului și C.sruseiare o rezistență naturală la fluconazol [4]. atunci când otsenkechuvstvitelnosti C.parapsilosisla antifungica B.Pavlik și colab. în 38,3% din kulturustanovili sensibilitate slabă investigată la amfotiritsinu, iflutsitozinu nistatin, în timp ce 94,1-100% din tulpini au fost fluconazol vysokochuvstvitelnymik și alte medicamente din clasa azoli [12].
Tratamentul Kandidainfektsii cu fluconazol (forkanom) a efectuat 39 de pacienți care au izolat ciuperci Candida,sensibile la medicamentul de studiu.
Metoda de destinație forkan forme variate, în funcție de tipul kandidainfektsii. În timpul IHC inițiale (11 pacienți), medicația administrată într-o singură doză orală de 150 mg. Patsientkis recurent IHC (28 femei) au primit o singură dată 3 peroralnyedozy forkan 150 mg la fiecare 72 ore.
În plus, 11 din 28 de pacienți cu retsidivamiVVK (de 4-6 ori pe an sau mai mult) a fost obținut 100 mg forkan 1 dată pentru nedelyuv 3 luni. Dlitelnostnablyudeniya pacienți a fost de 6 luni.
La BBK, cauzate nu este sensibil la forkanugribami Candida (4 femei), administrate preparatelor antifungice cu fungigrammy uchetomdannyh. La detectarea azitromicinei urogenitale Chlamydia administrată (doza curs de 3 g), vaginoza bacteriană - metronidazol (curs doza de 7 g), simultan cu tratamentul tratament VVK.Taktika al pacienților cu micoplasme genitale zavisitot cuprinzătoare rezultatelor evaluării anamnestic, klinicheskihi rezultatele examinării microbiologice.
Analiza rezultatelor clinice mikrobiologicheskogoobsledovaniya efectuat 7-10 zile de la pacientii finalizarea lecheniyau cu IHC primar, a permis stabilirea inflamației polozhitelnuyudinamiku exprimată în 9 din 11, un important uluchshenie- 2 pacienți. În studiul microbiologic al ciupercilor Candidadetectat într-o cantitate de 102 cfu / ml într-o singură femeie. In techenieperioda recurenta bolii de monitorizare a fost înregistrat la 1 pacient (C. albicans) 6 luni de la primirea antimicrobieni.
Rezultatele tratamentului pacienților cu RVVK podverglisotdelnomu analiză. Sa constatat că din 17 pacienți poluchivshihtrehkratnuyu doza forkan, recuperare clinică nastupilou 12 (70,6%), Îmbunătățirea - în 2 (11,7%). In 3 (17,6%) pacienți spustya1,5-3 luni după terminarea tratamentului înregistrate clinic mikrobiologicheskiyretsidiv kandidainfektsii. Din cei 11 pacienți care au primit podderzhivayuschuyuterapiyu, rezoluția completă a setului klinicheskoysimptomatiki RVVK subiective și obiective, la 6, o îmbunătățire semnificativă - pacienți V2. Cele 3 femei ramase sufera de vydeleniyai vaginale / sau disconfort ușoară în vulvei. RetsidivRVVK înregistrat în 2 (18,1%) din 11 de pacienți după forkanom 3 luni de tratament poslezaversheniya.
Atunci când se compară toate punctele de vedere 5 recidive kandidainfektsiis Candida Aceasta a constatat că 4 cazuri evidențiate C. albicans,1 - C.glabrata. Astfel boala, eficacitatea clinică și microbiologică a tratamentului VVKpri primar IHC a fost de 90,9%, cu RVVK - 70,6% și 81,8% -sa în funcție de aplicație forkan circuitului.

Vyvody1. La determinarea compoziției speciilor de Candida la pacienții cu patogeni VVC drozhzhepodobnyhgribov protsessana inflamatorie 79,1% din cazuri au fost C. albicans, v9,3% - C.glabrata,la 6,97% - C.parapsilosis,4,7% - C.tropicalis.
2. punct de vedere clinic si a fluxului mikrobiologicheskieosobennosti candidozei urogenital la femei reproduktivnogovozrasta în funcție de compoziția de specii de fungi Candida.
3. La evaluarea activității antimicotic a fluconazolului (forkan) a arătat că toate tulpinile au fost sensibileC. albicans și C.parapsilosis,2 din 4 culturi C.glabrata,insensibil - 2 Cultura C.tropicalis.
4. fluconazol Eficiență (forkan) la pervichnomepizode IHC a fost de 90,9%, curs recurent zabolevaniya- 70,6 și 81,8%, în funcție de metoda de aplicare a medicamentului, care poate fi recomandat pentru tratament kandidainfektsii forkan.

Referințe:
1. Fidel P.L. candidozei vaginale:revizuire și rolul imunității mucusal locale. SIDA andSTDs ingrijirea pacientului 1998- 12: 359-66.
2. Sobel J.D. Vulvovaginitis - atunci când Candidabecomes o problemă. Dermatol. Clin 1998- 16: 763-8.
3. Redondo-Loper V., Lynch M., C. Schmitt et al. Torulopsis glabrata vaginita: aspecte clinice și agenți antifungici susceptibilityto. Obstet Gynecol 1990- 6: 651-5.
4. Bingham J.S. Ce se poate face cu patientwith candidoza vulvo-vaginale recurente. Sex Transin Inf 1999-1975: 225-7.
5. Alb D.G., Emens M., ShahManesh M. Reccurent vulvovaginale candidosis.Int J STD SIDA 1991- 2: 235-9.
6. Reff S. E., Lewin W.C., McNeil M.M. opțiuni și al.Treatment candidozei vulvovaginale. Clinical Inf Dis1995- 20 (1): 80-90.
7. Repin NA MM Safronova Tratamentul podhodyk modern al candidozei cronice ale vulvei si vaginului // Tez.dokl:. Mat.IIMezhd.psihologich.simp. „Infecțiile fungice și imunodeficiențe.“ - Leningrad, 1991, p.25.
8. Mikato H., Kawaroe K., Sato Y. și colab. Comparativestudy pe effectivness agenților antifungici în different candidoza vaginală regimensagainst. Chimioterapia 1998- 44 (5): 364-8.
9. RA arab, Gorscov GN Praktikumpo Micologie medicale. St. Petersburg, 1995 :. 5-18.
10. Dorozhkova IR Metodele de laborator și diagnostikivospalitelnyh alergic leziuni fungice: Un ghid pentru medici. Moscova, 1997: 1-17.
11. Hilton E., Isenferg H.D., Alperstein P.et al. Ingestia de iaurt care conține Lactobacillus acidophilusas profilaxie pentru Candida vaginita. Ann Intern Med 1992- 116: 353-7.
12. Pavlik B., Filipe. Grzyby Candida parapsilosis w zakarcniach raduych droy. Med.DosnMicrobiol 1993- 45 (2): 249-52.