Onkologiya-

ZG Kadagidze

Rus Cancer Research Center. NN RAMS, Moscova

sursa RosOncoWeb.Ru

Interacțiunea a corpului și a tumorii în creștere, în ciuda imeyuschemusyaimmunnomu ca răspuns la aceasta, este una dintre problemele immunologiiopuholey moderne. Valoarea răspunsului imun la dezvoltarea tumorii bine izvestnoiz imunologia clasice tumorale experimentale și issledovaniyampo "supraveghere a sistemului imunitar" (Un termen propus în prezent Bernetomi care cuprinde concept mult mai larg) atakzhe cercetării moderne privind mecanismul de protivoopuholevoyrezistentnosti naturale.

Conceptul de rolul mecanismelor imune în dezvoltarea zlokachestvennyhnovoobrazovany a fost lansat în 1909, Ehrlich, și cercetători, apoi rasshirenamnogimi. Deja în 1929, AA Inchinator vyskazalpredpolozhenie că dezvoltarea de fond care a dezvoltat tumori maligne protekaetna din motive diferite imunosupresia. Issledovaniyaposlednih ani a confirmat factorul imunosupresia esențial al dezvoltării tumorii.

au fost elaborate mai multe clasificări ale narusheniyaimmunologicheskogo motive ca răspuns la tumorii în creștere pentru a explica mecanismul posibil de creștere în antigennoyopuholi corpului. În opinia noastră, reflectă cel mai deplin posibile abateri immunologicheskogonadzora clasificarea propusă de Klein (Klein, 1975)

1) lipsa de recunoaștere spetsificheskihantigenov tumorii asociate;
2) toleranță imunologică;
3) de evacuare a tumorii de răspuns imun;
4) deficiența imunologic gazdă;
5) mecanisme de funcționare defectuoasă immunnogootveta efectoare.
În 1970-1980 gg. o mare atenție a fost acordată cercetării și a studia relația niveluri immunnogootveta organismului immunologicheskoyreaktivnosti cu evoluția clinică și prognosticul bolii. Poluchennyev această perioadă, studiile au arătat că creșterea cea mai zlokachestvennyhnovoobrazovany însoțită de modificări ale indicatorilor razlichnyhzvenev răspunsului imun. Pentru a determina natura și sistemul imunitar intensivnostipovrezhdeniya utilizate in prezent anticorpi panelmonoklonalnyh (mAb) la immunokompetentnyhkletok diferențiere Antigeni și o serie de teste care determina aktivnost.Dovolno lor funcționale schimbări lungi majore care au dat prioritetnoeznachenie, considerate în tulburările de relații immunoregulyatornyhsubpopulyatsy limfocitelor T și reducerea valorii scădere a funktsionalnoyaktivnosti în celulele ucigase naturale.

Recent, cancer bolnyhosoboe cont in evaluarea statusului imun și dat de activare obscheleykotsitarnym antigenam.Sredi obscheleykotsitarnyh antigene de antigenCD50 interes (ICAM-3) din superfamilia imunoglobulinelor care ekspressiruetsyana celulele hematopoietice Quiescent, B-limfocite si creste expresia T-limfotsitahego ca ei maksimumana ajunge la celulele de maturare și T de memorie. Interacțiunea dintre CD50 și LFA-1 este semnalul secundar strogoneobhodimym în activarea limfocitelor T și a activa trebuetodnovremennoy fosfotirozina fosfatazei CD45 și exprimarea CD50 fosfotirozinkinaz.Snizhenie duce la perturbarea adeziunii celulei imigratsii B-limfocite in ganglionii limfatici.

Analiza ratei de supraviețuire 2 ani la 80 de pacienți cu cancer gastric corelație vyyavilpolozhitelnuyu între nivelul de exprimare a CD50 si prognozomzabolevaniya: pacientii care au ramas nivelurile navysokom de expresie CD50 au fost mai favorabile pentru chemto boala in care nivelul de expresie a fost scăzută sau au scăzut în protsesselecheniya. Diferența a fost semnificativă statistic.

Un alt predictor important a fost ekspressiyaantigena CD95 (Fas / APO-1). Acest antigen care mediază apoptoza a fost descoperit în mod independent, în două laboratoare folosind mAb anti-Fasi anti-APO-1, care induce apoptoza în unele chelovecheskihkletkah. CD95 antigen este un membru al superfamiliei nekrozaopuholi factor, care include, de asemenea, factorul de creștere a nervilor și antigenyCD27, CD40. Auto antigen CD95 este un receptor pentru Fas-ligand, care este inclus în liganzii superfamiliei. Este exprimat timocite nakortikalnyh, linii de celule limfoblastoide, diferite celule T și B activate.

Analiza semnificației prognostice a antigenului Fas asupra creierului exploziei kletkahkostnogo efectuat la copii cu ALL observată începând cu 1987 g.Okazalos că, în funcție de expresia CD95, ei razdelyayutsyana clar două subgrupe: CD95 + și CD95-. Trebuie remarcat antigenul chtoCD95 exprimat frecvent la pre-pre-B ALL, care poate fi caracterizat ca un grup de prognostic blagopriyatnyy.V CD95 mediana + 10 ani luni supravietuirea globala sostavila118,5, iar grupul CD95-. - 24 luni. Astfel ekspressiyaCD95 pe membrana celulelor blastice este un blagopriyatnympriznakom prognostic, crește atât fără progresie a bolii și supraviețuirea globală, în timp ce absența antigenului CD95 de pe suprafata blastovpozvolyaet spune un prognostic slab in dezvoltarea bolii. Analogichnyedannye au fost obținute la pacienți cu sindromomi mielodisplazice unele tumori solide.

În ciuda tuturor datelor privind modificările la pacienții cu cancer parametrovu imunologice, unul dintre principalele subiecte de discuție voprosovyavlyaetsya interpretarea corectă a modificărilor observate. Este cunoscut faptul că "deviere de la valoarea medie poate svidetelstvovato normala reactie a sistemului imunitar la perturbarea, adică. a funcției normale" (Petrov RV). În legătură cu etimosoboe trebuie acordată atenție la dinamica sistemului pokazateleyimmunnoy studiat, luând în considerare atât numărul de celule ale sistemului imunitar și activitatea lor funcțională. Conservarea sau îmbunătățirea parametrilor imunologici otritsatelnoydinamiki indică neobhodimostvozdeystviya pe ele, în scopul de a restabili activitatea funcțională.

imunoterapie modernă implică mai multe domenii în care utilizate:

1) imunomodulatori;
2) anticorpi monoclonali și preparatele acestora;
3) Vaccinul împotriva cancerului.
Utilizarea activă a imunomodulatori a început în anii '70. HHveka când sa demonstrat că utilizarea unui număr de diferite restaurare preparatovsposobstvovalo a indicilor imunologici. Klinicheskieissledovaniya efectuate în ultimii 5 ani, ne-am arătat atât aspecte pozitive și negative ale acestui tip de tratament: dannymiob împreună cu eficiența unora dintre imunomodulatoare a fost demonstrat utilizarea chtoneadekvatnoe de droguri au contribuit la accelerarea opuholevogorosta și moartea pacientului. În prezent, reklamnyhkampany unboundedness a condus la utilizarea de medicamente în clinici, fără a obladayuschihimmunomoduliruyuschimi proprietăți care nu au fost klinicheskihispytany relevante și permise pentru uz medical care osobennoopasno prezența cancerului.

În conformitate cu clasificările existente (AA Yarilin Pinegin BV), următoarele grupe imunomodulatori:

1) medicamente microbiene (nukleinat de sodiu, ribomunil, imudon etc.) .;
2) medicamente peptidice (T-activin, myelopidul timogen etc.) .;
3) Citokinele și preparatele lor (interferoni, interleukine);
4) Drogurile sintetice (polioksidony, likopid etc.) .;
5) pe baza factorilor naturali a preparatelor (preparate de imunoglobuline, extracte din plante).
In prezent, peste 40 de medicamente cu immunomoduliruyuschimisvoystvami, au permis aplicare Rossii este, în principal citokine Preparate timice și droguri sintetice. Cele mai multe immunomodulyatorovobladaet mecanism de acțiune cu preimuschestvennymvliyaniem pe o anumită legătură a sistemului imunitar bine studiat, cu toate că, în zavisimostiot diferite condiții, medicamentul poate fi influențat și componentele drugieee. Toate acestea indică necesitatea predvaritelnoyotsenki parametrii sistemului imunitar în fiecare sluchaes apoi atribuirea medicamentului corespunzător. În posledniegody a efectuat un număr mare de studii privind ispolzovaniyuimmunomodulyatorov pentru corectarea parametrilor imunologici ubolnyh care primesc chimioterapie. Sa constatat că utilizarea etihpreparatov reduce toxicitatea chimioterapiei, reducând recuperarea calendarul de leucocite, reduce infectiile virale zabolevaemostiot, iar în unele cazuri - creșterea prodolzhitelnostiremissii.

Un loc aparte printre drogurile studiate ocupă citokine, studii recente au demonstrat eficacitatea anumitor tumori maligne lor ispolzovaniyapri, rinichi în special prirake și melanomul malign precum volosatokletochnomi leucemie mielocitică cronică. In CRCR din RAMS efectuat pacienți lechenie119 cu carcinom renal metastatic folosind Roferon A (HuIFNa-2b), atât în ​​monoterapie și în asociere cu 5-ftoruratsilom.Polucheny 12 complete și 17 parțial stabilizare remissiy- boleznisrokom 6 luni sau mai mult a fost realizat la 30 pacienți (25,2%). Immunologicheskieissledovaniya a arătat că, pentru evaluarea efectului clinic interferonabolshee importanta starea initiala statusapo imunologic comparativ cu dinamica sa în timpul tratamentului. Catalizatorii sunt în prezent efectuate de studiu sugereaza ca efect antitumoral osnovemehanizma de interferon este influența sa a procesului de apoptoza. Datele obținute permit să se dezvolte boleeeffektivnye utilizarea secvențială a circuitului de citokine și ihkombinatsy cu medicamente împotriva cancerului.

Pe baza celor de mai sus, este clar că cel mai dificil voprosompri studia eficacitatea evaluării imunomodulatori yavlyaetsyapravilnaya a scopului immunokorregiruyuschegolecheniya adecvat și eficacitatea. Este clar că progressiruyuschayaopuhol provoca schimbări majore în răspunsul imun, cu kotorymisamostoyatelno sistemul imunitar nu poate face față și includerea immunomodulyatorovv tratamentul complex al pacienților cu cancer este opravdannym.V același timp, fezabilitatea evenimentelor immunoreabilitatsionnyh, adică. prevenirea reapariției și metastazelor în justificari clare de cancer bolnyhtrebuet:

a) pacientul trebuie identificat încălcări persistente funktsionirovaniyarazlichnyh parti ale sistemului imunitar;
b) corectarea tulburărilor imune trebuie efectuată cu ispolzovaniempreparatov al cărui mecanism de acțiune este bine înțeleasă și direcția de stimulare este suprimat nivelul sistemului imunitar;
c) tratamentul trebuie efectuat sub un control strict imunologic.