Teorii ale îmbătrânirii. Teoria ontogenezei și autointoxication

Video: TEORIA IMBATRANIRII

conținut

Video: teoria imbatranirii
Ontogeneză teoria care provin de la interstițiile și sistemul de relații în organism. teoria autointoxication, proprietatile pervertirea imune si tesuturi anti in organism
Teoria diferențierii și specializării
Teoria neuroendocrină îmbătrânirii

Ontogeneză teoria care provin de la interstițiile și sistemul de relații în organism. Teoria Autointoxication, proprietatile Pervertirea imune si tesuturi anti in organism

Creatorul teoriei îmbătrânirii ca urmare a intoxicației și în creștere cu relația pessimal cu vârsta între țesuturi a fost Mechnikov (1899 1907).

El credea că cauza morții - auto-intoxicare a organismului.

Aceasta este o consecință a ambelor substanțe auto-otrăvește endogene toxicologică active (produse intermediarnogo metabolice, în special amoniac) și toxinele exogene (produse de putrefacție proteine in colon), absorbite in organism si sa lent ia tesut.

Teoria autointoxication mai târziu, într-una dintre modificările sale, care consideră cauza îmbătrânirii „overflow“ provoca produse metabolice celulare permanente, dezvoltat Surikov (1962) și Strehler (Strehler, 1964). Ambele au o mare importanță acordă o acumulare în celulele melaninopodobnyh produse (Surikov) și lipofuscina (Strehler). Chiar înainte de această acumulare de „viață zgurilor“ ca una dintre cauzele îmbătrânirii și-a luat în teoria sa ontogenezei Milman (1900, 1926, 1940).

Cu toate acestea, principalul factor determinant îmbătrânirii, malnutriția Milman crede porțiuni centrale ale celulelor și complexe tisulare care apar din cauza creșterii lor. Mechnikov acceptat că intoxicație, crescând într-un corp de imbatranire, parenchimatoasă mult mai izbitoare, țesut „nobil“ și poate chiar stimula creșterea insensibile la țesutul conjunctiv ei.

De aici - .. Lupta tesuturi in organism, ceea ce duce la involuția „nobil“ a creierului, ficatului, etc. Bogomolets (1940), luând țesutul lupta ca fiind cauza îmbătrânirii, a venit de la ideea Mechnikov opusă a degradării primare în organism este țesut conjunctiv.

țesături de luptă poate avea, cu toate acestea, un alt motiv - toate în creștere „nerecunoastere“ țesături reciproc, reglare defectuoasa a tesutului (Weiss, Kovanou, 1957), unul dintre motivele pentru care ar putea fi o denaturare a reactivității imune. Astfel, potrivit Campbell și RBS (Campbell, lucru, 1953), și în special Barnet (Burnet, 1959,1973- Watford, Makinodan 1964, 1972), în fondul genetic al speciilor de sinteză organismului refulate organismelor imune, deoarece proteinele inerente.

Aging este însoțită de dezinhibare a acestor loci, cromozomi, ceea ce conduce la formarea de anticorpi la proteine de sine. Conform unei alte modificări a teoriei, cu divergență de vârstă imunogenetice în populațiile de diviziune a celulelor. Acest lucru duce la o pierdere a capacității inerente de a distinge de proteine la vedere ale proteinelor străine care se manifestă prin autoimune reacții (Walford, 1964).

Ultimii ani au adus întăriri teorii imunologice, în același timp, consolidează poziția teoriei daunelor genomul celulei. S-a găsit (Field, Shenton, 1973) ca soarecii creier infectat leziuni cerebrale grave (boala scripy), există o anumită proteină cauzează apariția de anticorpi împotriva acestuia.

Aceeași proteină skreypiozny „greșit“, în cantități mici, dar în creștere se produce in soareci organism imbatranire. În esență, aceste lucrări au fost primii care au aratat aparitia imbatranirii proteinelor sintetizate defecte specifice organismului ca o indicație de deteriorare a genomului celulei unitate.

Teoria imunitar de îmbătrânire poate fi definită o importanță „auxiliar“ pentru înțelegerea unor aspecte ale procesului de îmbătrânire. Cu toate acestea, ele nu conțin principalul criteriu al utilității teoriilor ontogeniei - principiul primatului schimbării. Raport de sinteză organismelor imune poate fi doar una dintre manifestările imaginii generale a „deteriorarea“ a genomului unui organism de celule de țesut.

Teoria diferențierii și specializării

Baza acestor teorii este dispoziția generală că specializarea și diferențierea țesuturilor se produce celule de epuizarea polypotent, parte nediferențiată și samoreprodutsiruyuscheysya protoplasmei predominant în nucleii și celulele supraîncărcării protoplasmei incapabile de reproducere, structuri extrem de specializate, care măresc rezistența funcțională sau adaptabilitatea structurală .

Acest lucru duce la pierderea de capacitatea celulei de a diviza și, astfel, plin de auto-reînnoire a protoplasmă. Minot (Minot 1908) consideră că celulele nediferențiate se pot diviza rapid, în timp ce celulele a căror diferențiere a progresat substanțial divid mai lent, și este destul de diferențiată și își pierd această capacitate și, prin urmare, diferențierea ar trebui considerată cauza reală a îmbătrânirii.

O creștere treptată în cușcă prima cel mai bun și apoi din cauza ireversibilitatea procesului, diferențierea pessimal, ceea ce duce la pierderea de capacitatea celulei de a diviza și moartea ei, Minot (Minot, 1914) numit tsitomorfozom. Conceptul Minot în multe privințe similar cu ceva mai târziu teoria dezvoltată Metalnikov (1917, 1937), considerate ca fiind cauza imbatranirii pierderii celulelor de animale mai mari capacitatea de a se regenera din cauza excesului specializării lor.

De-a lungul ultimilor ani au existat studii Heyflika (Hayflick, 1965, 1972), a constatat că, în unele culturi, țesuturi mitotice cu atenție izolate de numărul de diviziuni celulare este strict limitată (strict programat genetic). Astfel, celulele din tulpina W1-38 fibroblaste capabil să reproducă nu mai mult de 50 de diviziuni.

În acest caz, cultura de tesut de la animale mai mari și oamenii produc mult mai puține diviziuni decât cultura tinerilor. cercetare Heyflika au dus la concluzia că durata vieții unui organism este un derivat al capacității celulelor sale de tesut mitotice pentru a diviza.

Deoarece corpul sunt, aparent la infinit proliferante tipuri țesuturi mitotic (de exemplu, celule epiteliale intestinale, celulele stem ale maduvei osoase), apoi Heyflik înclinat să le atribuie proprietățile inițiale ale creșterii tumorale. Acest lucru face singur generalizări aplică Heyflika experiențelor sale valoroase, cu o anumită criticitate.

Creșterea proporției corpului de țesut foarte specializate (post-mitotic) și sărăcirea celulelor sale nediferențiate sunt baza teoriei creșterii și a îmbătrânirii Schmalhausen (1926, 1935).

Acest lucru și similar cu teoria ei, subliniind aspectul esențial al proceselor de diferențiere - relația reciprocă dintre puterea funcției și capacitatea de regenerare a țesuturilor, nu răspunde la întrebarea principală - ceea ce este cauzat de natura lor biochimice de această pierdere de celule în timpul capacității de diferențiere pentru auto-reînnoire?

Cu poziții adânci și flexibile ia în considerare legătura de specializare, diferențiere și structura protoplasmei în versiunea inițială a teoriei fading de auto-reînnoire a regiunii Nagorno protoplasmei (1940). Această teorie oferă important nu numai regresiv, dar pornind din partea de diferențiere și de structurare progresivă protoplasma și asocierii sale strânse cu o intensitate metabolică.

Nikitin (1954) dezvolta în continuare teoria Nagorny, mai multe studii concretizata aspecte macromoleculare ale diferențierii și a sugerat că în timpul etapelor inițiale ale diferențierii celulelor și țesuturilor, în funcție de specificul codului eredității pentru perioada respectivă este realizată astfel încât rezultă structurile subcelulare macromoleculare dinamice și labil , sistemul de celule-sintetizare a proteinei nu este denaturată în structura și componentele macromoleculare nu sunt supraîncărcate reprimă creșterea, sinteza enzimelor oxidate Eniya și enzime, „topit“ complexele inveterati protoplasmă modernizate.

Aceasta se caracterizează prin dezvoltarea progresivă a organismului, embriogeneza și tinerețe. „Auto-reînnoire“, cu toate acestea, nu este perfectă, și treptat diferențiere și structurarea tulburărilor protoplasme acumulează caracteristicile de stabilitate ADN structură dobândesc îmbunătățite, „rigiditatea“ legăturilor intermoleculare, în special în genomul și în proteinele tisulare de susținere și histerezisul coloidal.

Această structurare, care merge dincolo de protoplasma samoobnovlyaemosti optimă duce la îmbătrânirea celulelor și țesuturilor. Rolul esențial într-o reducere în creștere a sintezei și protoplasmă samoobnovlyaemosti aparține schimbării în programul genetic al dezvoltării organismului, atunci când (în ajunul maturității timpurii) a inhibat creșterea sintezei.

In genomul acumula distorsiuni structurale atât spontane și stocastice, așa cum sa menționat anterior. Nikitin (1954, 1963) a dezvoltat ideea naturii biochimice de diferențiere, „supraîncărcare“ protoplasme specializat (funcționalitate care nu sunt legate de sistemele de reproducere) proteine și de a reduce „greutatea specifică“ a acizilor nucleici în celulele (NK) genomului celular si proteine.

Toate manifestările de diferențiere și specializare celulelor apar într-un corp animal holistică feedback-ul sunt determinate de factorii săi complecși neurohumorale și sunt supuse legilor generale de selecție și de recrutare.

Trebuie amintit că relația dintre nivelul de specificitate și diferențiere și capacitatea de reproducere a celulelor și țesuturilor sunt extrem de complexe și nu au fost reduse la o reciprocitate primitivă. Pe anumite modalități de diferențiere, ele dobândesc caracterul de sinergism și numai în pessimal ontogeneza târziu. Un exemplu tipic de relația optimă dintre aceste proprietăți de bază sunt vertebrate ou mai mari.

Teoria neuroendocrină îmbătrânirii

procese și relații macromoleculare și interstițială la cel mai înalt, TION de organizare la nivel de integritate fiziologică a protoplasmei să crească organic într-o chiar mai complexe procese centrale de reglementare și relații.

forma recentă baza unui număr de teorii neuroendocrine îmbătrânire. Spadasini (1903) și pentru copii (Child, 1915) se uita la sistemul nervos ca cele mai multe daune de timp sistemul organismului. Dogel (1922), „porțile îmbătrânirii“, a crezut ganglionului sistemului nervos simpatic. Borisov (1966), Eber (Everitt, 1976), aceste "porți ale morții" este considerat procesele degenerative din hipotalamus, și Dilman (1976) - crește senilă pragul excitabilitate.

În cele din urmă, legat îmbătrânirea prematură a acestor încălcări într-o serie de studii privind rolul tulburărilor SNC patologice în procesul de îmbătrânire Petrova (1946). Cu toate acestea Nagorny (1954) au indicat cea mai mare importanță pentru trofismului nervos si o longevitate mai mare capacitatea compensatorie a țesutului nervos.

Nikitin (1954) a subliniat ca celulele nervoase dezvoltate în timpul evoluției proprietății surprinzătoare chiar și pentru o ditomorfoza târzie menține o concentrație ridicată de acizi nucleici, un „embrionară“, împreună cu grad ridicat de diferențiere. Acest lucru determină longevitatea lor. Diferențierea, solicitând limitele optime, reduce „marja de siguranță“ a corpului. Acest criteriu ( „marja“), ca un indicator important al ontogeniei dezvoltat în cercetarea lor Markosyan (1969, 1972).

Perturbări în situația hormonal al organismului ca factor de lider în curs de îmbătrânire organizarea holistic-nivel fiziologichesnom protoplasmei a prezentat o serie de cercetători, din moment ce Brown-Sequard (Broun-Sequard, 1889). Mai târziu endocrine teoria îmbătrânirii este larg dezvoltat Laurent (Lorand, 1910), care credea că bătrânețea are un proces dureros, cauzate de degenerarea atat tiroida si a altor glande sistemului circulator vascular, care îndeplinește o funcție de reglementare. Mare valoare involuție a glandei tiroide, în îmbătrânire postulat Shereshevskiy (1940).

În contrast, Steinach (Steinach, 1920) și Ravens (Voronoff, 1928, 1929) a considerat îmbătrânirea prematură ca urmare în principal cad hormoni sexuali incretion. Pentru „întinerire“ a corpului aplicat pansamente prima deferent care duc la involuția spermiogennogo epiteliului și proliferarea celulelor canceroase pubertate, al doilea - replantarea țesut tineri testiculelor în testiculele unui organism de imbatranire.

În contrast, Selye (Selye, 1950, 1960) a propus teoria lui de încălcări ale sistemului gipofizarnoadrenalovoy incretion ca noțiuni elementare de umorale de imbatranire. În teorie Constantin Ion Parhon (Parhon, 1959), ca urmare a bătrâneții vizualizate eșec plyuriglandulyarnoy.

Inițial sa alăturat abordările genetice și endocrine la teoria îmbătrânirii Zavadovsky (1941). El credea că dezvoltare legată de vârstă a „programat“, într-o succesiune de activități succesive în timpul situațiilor de endocrine ontogenie.

Nikitin (1941) a arătat că în ontogeneza timpuriu în țesuturi cu Heterochrony severe dezvolta capacitatea de a răspunde în mod adecvat la hormoni, iar la sfarsitul lui ontogeneza inversiune poate să apară în acțiunea hormonilor sexuali și corticosteroizi.

Spectrul de incretion este optimă pentru un corp tânăr, în esență, „pessimiziruetsya“ în vârstă și nu numai din cauza reducerii neuniforme a bazale incretion cei mai mulți hormoni, dar, de asemenea, prin îmbunătățirea incretion unora dintre ele. De aici - tipic târziu ontogeniei dizarmonia endocrine în situația corpului ca un factor secundar în îmbătrânirea organismului vertebrate superioare și la om (Nikitin, 1977).

Frolkis (1963, 1975) consideră că Imbatranirea este un proces contradictoriu: în cursul îmbătrânirii, alături de decolorare, tulburări și funcții metabolice ridică mecanisme adaptive importante. mecanismele primare ale îmbătrânirii apar, în opinia sa, în reglementarea genomului. Apariția acestor schimbări în structurile creierului duce la modificări secundare în alte țesuturi. Frolkis a arătat că sensibilitatea unui număr de țesuturi la hormon în vârstă este în creștere.

El vede aceste schimbări ar fi adaptarea în mare măsură de adaptare a îmbătrânirii organismului, în special în vederea unei reduceri semnificative în utilitatea troficii nervos, în creștere în corpul vechi. Frolkis (1972) consideră că îmbătrânirea se dezvolta schimburi neregulate în diferite link-uri de reglementare hormonale, diferite schimbarea capacității de adaptare a acestor mecanisme.

Neregularitatea acestor schimbări conduce la stabilirea unei noi ere în nivelul de reglementare endocrin al metabolismului și funcția, identitatea sa cantitativă și calitativă. Este important să se sublinieze faptul că întregul curs al evenimentelor în procesul de îmbătrânire nu poate fi stabilită numai în imagine în curs de dezvoltare eșec regulament hormonale.

Combinația dintre producția bazal relativ ridicată continuă a anumitor hormoni, crește sensibilitatea țesuturilor la acestea, modificări ale metabolismului lor, modificări inegale în activitatea lor poate duce la un anumit stadiu de îmbătrânire la o mare expresie a efectului lor asupra metabolismului și funcția țesuturilor. Împreună cu conceptul de dispoziții de gene-reglementare Frolkis acestea stau la baza teoriei sale-adaptatsionyao de reglementare a îmbătrânirii (Frolkis, 1975), care are o semnificație biologică generală.

Împreună cu postularea incretion discordanță în marea majoritate a teoriilor endocrine îmbătrânire Dilman (1968, 1976) a propus conceptul de vârstă vechi ca un sindrom crește pragul de excitabilitate a hipotalamusului și în mod dramatic sporind astfel în hipotalamus vârstnici incretion liberinov, Hormonii hipofizari ternar, somatropnogo hormon (GH) pancreasului pituitară și insulină.

Această teorie necesită o bază experimentală substanțială până la eșec. Lazarus și Fastman (Lazăr, Fastman, 1976), în studiul lor nu a putut stabili modificări semnificative legate de varsta, feedback-ul și pragul de percepție a hormonilor periferice ale omului hipotalamusului și vertebratele superioare.

Exact opusul ipoteza - declin în activitatea de limită de vârstă gormonooobrazovaniya în glanda pituitara, si multe glande endocrine periferice - exprimate Borisov (1966), nu li se acordă, cu toate acestea, propriile lor experimente. Eber (Everitt, 1976) a remarcat efectul „intinerire“ a hipofizectomie privind numărul de parametri funcționali ai corpului animalelor de laborator.

În cele din urmă, trebuie menționat teoria pur speculativă a Koshland (Koshland, 1964) „a hormonului de moarte.“ Cu unele, deși în mod foarte condiționată astfel de „hormonul de moarte“, în moartea prematură a somonului de reproducere poate fi hidrocortizon. Acest hormon este produs în perioada de reproducere, în cantități uriașe și provoacă rapid perturbarea metabolismului celular și epuizare (Hane, Robertson, 1959, op. Prin Vanyushin, Berdyshev, 1977).

Pentru hormonii molie mătase astfel 2: ecdysone, care conferă capacitatea mușchilor degenerează și eklozin stimulând atât producția de molii și desfășurarea aripilor coconul și dând un „semnal“ mușchi vnutrisegmentarnym degenerare (Lokshin, 1972). Într-una și celelalte cazuri - și somon, și o molie - este programat evolutionarily moartea prematură. Deși nu există nici o dovadă că animalele cu ciclului complet de viață ar putea avea un „hormon de moarte.“

Toate teoria încălcări ale reglementării neuroumoral ca bază a procesului de îmbătrânire la nivelul lor de integritate fiziologică au nucleul rațional că schimbările Heterochrony în sistemul nervos și endocrin, precum și natura percepției impulsurilor nervoase si de hormoni țesuturi este, fără îndoială, impune o amprentă semnificativă asupra ontologia ca întreg.

Cu toate acestea, ele nu iau în considerare faptul că dezvoltarea legate de vârstă, în caracteristicile lor esențiale și să se concentreze inerente în orice și toate țesuturile animalului, precum și toate organismele animale - și cele care sunt extrem de sistemele nervos și endocrin, precum și faptul că acesta nu a avut deloc. Prin urmare, factorii neuroendocrine pot avea deși foarte importante, dar secundare, mai degrabă decât o importanță primară în dezvoltarea de vârstă care au aceste sisteme de organisme.

Privire de ansamblu asupra celor mai importante teorii moderne ale îmbătrânirii arată că, în ciuda valorii penetrat multe dintre ele mecanisme private ale modificărilor de vârstă ale unui organism la un anumit nivel de organizare a protoplasmei, încă nu a creat un drepturi depline, eficiente ontogeneză teorie.

Cu toate acestea, este important să subliniem că teoria viitoare a ontogenezei „va încorpora“, după prelucrarea critică corespunzătoare și de îmbogățire a noilor descoperiri, o mare parte din ceea ce este disponibil în teoriile moderne ale ontogenie.

În timp ce această teorie este important să se aibă în vedere faptul că ceea ce este încă stabilit pentru nivelurile tsitobiohimicheskogo și holistic-fiziologice ale organizației protoplasmei - o parte dintr-o singură, apropierea procesului de vârsta a corpului. Și mai mare nivelul organizației, vârsta mai complexă și mai bogată manifestă procese ale organismului.

Prin urmare, se pare foarte probabil ca teoria viitoare a îmbătrânirii va trebui să ia în considerare modificările survenite în toate nivelurile organizației, fără excepție, protoplasma și să îmbrățișeze bogăția de dezvoltare legate de vârstă a întregului organism al animalelor superioare și om.

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit