Antioxidantii pentru a prelungi durata de viata. Inhibitorii proceselor radicale

Video: Antioxidantii - Sănătate și longevitatea

conținut

Video: antioxidantii - sănătate și longevitatea
Inhibitorii proceselor radicale (anti-oxidanți) și posibilitatea extinderii vieții

Inhibitorii proceselor radicale (anti-oxidanți) și posibilitatea extinderii vieții

Aceste date care indică implicarea radicalilor liberi în procesul de îmbătrânire, au sugerat ca agenți care reduc concentrația sau inhiba reacțiile printr-un mecanism radical liber, adică. E. Inhibitorii sau antioxidanți, va oferi un efect profilactic și terapeutic și prelungi durata de viață a organismelor.

Preparatele antiradicalice pot părea să ofere protecție organismului sub acțiunea carcinogeni (Frankfurt et al., 1967).

Astfel, în plus față de șobolani Wistar mănâncă linii și Augustus cancerigenă n-dimethylaminoazobenzene (DAB) tumori hepatice a început să se dezvolte numai după o perioadă critică a consumului său - mai mult de 60 de zile.

În cazul în care, cu toate acestea, în același timp substantele cancerigene din produsele alimentare sunt adăugate Ionol, tumorile nu a avut loc în oricare dintre animalele, chiar și după 150 de zile de experiență. Acțiunea DAB precancer concentrației radical în etapa (3-5 luni) crește în mod substanțial, iar introducerea inhibitorului Ionol împiedică acest proces (Emanuel et al., 1973a).

mecanisme moleculare studiate de acțiune ale Ionol în carcinogeneză (Emanuel et al., 1973b). Fig. 82 arată că sub acțiunea concentrației radical DAB (g-factor al semnalului EPR de electroni este egal cu 2,003) precancer în etapa (3-5 luni) crește în mod substanțial, iar introducerea inhibitorului Ionol împiedică acest proces. Tumora în acest caz nu se pune.

Concentrația citocromului P-450 (un semnal cu g-factor de 2,25), sub influența Ionol a crescut de 7 ori. În absența sa, crește de 2,5 ori. Se pare că acționează ca un Ionol inductor sistem care cauzează cancerigen distrugerea activă detoxifiante și prevenind astfel dezvoltarea tumorilor.

O astfel de factor fizic puternic ca iradierea determină distrugerea moleculelor biopolimer -. ADN, proteine etc. Cu toate acestea, sa demonstrat că, în aceste cazuri, efectul protector al antioxidanți și inhibitori reduce semnificativ efectul iradierii acțiunii distructive (Emanuel et al, 1966.).

Adăugarea de propilgalat păstrează moleculele de ADN de dimensiuni mari aproape de original, chiar dacă acestea sunt parțial deformate. Adăugarea de 3-hidroxipiridină la soluțiile de ADN înainte de iradiere permite menținerea vâscozității, adică. E. Pentru a preveni degradarea 60-70%. Adăugarea de inhibitori după iradiere nu protejează ADN-ul de 10-25%.

Astfel, efectul protector al inhibitorilor proporțional cu activitatea lor antioxidante (Emanuel et al., 1966). Un efect similar este acela de a proteja organismul de leziunile observate la expuneri chimice. Modificarea activității antioxidantă a șoarecilor lipidelor hepatice atunci când este administrat în timpul inhibitorilor hyperoxia scăderi, unele dintre ele să mențină o activitate antioxidantă aproape la un nivel normal (Burlakova, 1967).

Astfel, antioxidanti, prevenind dezvoltarea diferitelor tipuri de procese patologice, apare pentru a ajuta la reducerea cantității de daune în organism și, astfel, a le împiedica îmbătrânirea.

Compuși organici din clasa de antioxidanti sunt de asemenea eficienți ca mijloc de anti-îmbătrânire și a prelungi viața animalelor de laborator, t. E. Geroprotektorov. Harman (Harman, 1957, 1968) a constatat ca inhibitor cunoscut suplimentarea proceselor Ionol radical (2,6-di-terț-butil-4-metil fenol) într-o cantitate de 0,5% gr. Crește linia mouse-ului pe viață LAF1 o medie de 40%.

2-ptoetanolamin Merck, butilhidroxitoluenului și randamentul cisteină oarecum rezultat uvelichenie- minimă depinde de speciile de animale. În confortul arătat că introducerea etoxichina antioxidant alimentar (santohin) creste durata de viata a șoarecilor liniei MNS (Comfort et al., 1971).

Autorii indică faptul că utilizarea medicamentului Speranța de viață (RV) animale nu depășește un anumit maxim la șoareci a liniei în condiții optime. Antioxidanți și-a-tocoferol și tokoferilhinon cresc nematod animal multicelular microscopic durata de viata (Epstein et al., 1972).

De obicei, durata lor de viață medie de 35 de zile, și în prezența antioxidanților în mediu de cultură - 46 zile. În cazul în care nematode sunt mai vechi de 20 de zile, nu se observă o creștere a RV. Creșterea speranței de viață a animalelor de laborator este de asemenea redus antioxidant solubil în apă toxic - 2-etil clorhidrat-6-metil-3-hidroxipiridină, un analog structural de vitamina B6 (Obuhova, Emanuel și colab., 1977). Antioxidantul și radioprotectivi proprietățile acestui compus au fost studiate într-un număr de lucrări (Smirnov et al., 1963 Burlakov și colab., 1964).

antioxidant - 2-etil clorhidrat-6-metil-3-hidroxipiridină

Șoarecii SHK doluchali geroprotector pornind de la 2- și vârsta de 8 luni (Tabelul. 48, fig. 83, 84). Deoarece concentrația creșterea geroprotector nu are practic nici un efect asupra valorilor RV medii și maxime, apoi pentru a construi curbele de supraviețuire valori medii de mortalitate utilizate.

Tabelul 48. Indicatori ai SHK acțiunii antioxidante supraviețuirea șoarecilor de 2-etil-6-mvtil-3-hidroxipiridină

In experimentele cu animale de 2 luni (Fig. 83) au fost observate în curba de alungire PL supraviețuirii (timp atingând mortalitate de 10%) și de a crește durata de viață maximă cu 25,4 luni în control la 29 de luni. Întreaga curba de supraviețuire paralelă se deplasează spre dreapta. RV medie a crescut la 17,8 ± 0,6 luni, comparativ cu 13,7 ± 0.5 luni in grupul de control. Ca rezultat al transformării probit pentru controlul și grupurile experimentale pregătite prin linii drepte paralele (Fig. 83, B).

Fig. 83. Efectul 2-etil-6-metil-3-hidroxipiridină în șoareci de viață SHK, începând de la vârsta de 2 luni.
Ordonata de pe A - supraviețuire% la B - mortalitate,% (transformare probit) - pe axa orizontală - lunile de vârstă. 1 - Grup de Control 2 - grupuri experimentale.

Unele dintre ele rata de mortalitate este de 6,2% * 1 luna. In experimentele cu animale de 8 luni SHK (Fig. 84) în următoarele 6 luni de viață curbele de supraviețuire în experimentale si grupurile de control nu a fost semnificativ diferită.

În viitor, începând de la vârsta de 14-15 luni, rata mortalității în grupul experimental de animale este semnificativ redusă, iar RV maximă este de 28 de luni, comparativ cu 18 luni în grupul de control. Astfel, valoarea medie și durata de viață maximă depășește valorile de control la 23 și, respectiv 58%.

Transformarea probit Aplicare indică faptul că rezultatele de expunere prelungită la o distribuție de frecvență formă mortalitate schimbare geroprotector (The kink în linia 2 în 14 luni). Rata de mortalitate a animalelor în controlul este de 8,7% * 1 lună, în grupul experimental după 14 luni - 4,8% * 1 lună.

Rezultatele date similare pentru o perioadă de 8 luni vechi animale SHK, obținute în experimente cu 2 luni șoareci linie SZNA (Fig. 85).

Fig. 85. Efectul 2-etil-6-metil-3-hidroxipiridină la șoareci SZNA RV începând de la vârsta de 2 luni.
Desemnări - la fel ca în Fig. 83.

Speranța medie de viață este de 27.05 ± 0.80 luni, maxim - 41,2 luni și în control - respectiv 21,90 ± 0,75 și 32 de luni. Pe linia 2, obținută prin transformare răsucitură probit este observată în regiunea de 16 luni. Rata de mortalitate este redusă la 3,7% * 1 lună, în comparație cu grupul de control * 1 lună 4,7%.

Compararea datelor experimentale cu analiza formei deasupra curbelor de supraviețuire (Fig. 80) arată că natura acțiunii de 2-etil-6-metil-3-hidroxipiridină dependentă de linia de animale și vârsta lor la începutul experimentului.

Acțiunea geroprotector în experimente cu șoareci SHK 2 luni pot fi atribuite la tipul II, atunci când acesta are același efect asupra tuturor membrilor populației. În cazul șoarecilor de 8 luni-vechi și SHK-2 șoareci lunar observat SZNA linia de expunere de tip II, în cazul în care rata de mortalitate este redusă parțial „de lungă durată“ a populației.

Pentru o reprezentare mai vizuală a rezultatelor geroprotector aplicare posibilă calcularea valorilor medii ale pancreasului. Durata medie a vieții anticipate sau viitoare (ex) este numărul mediu de ani (luni), care va trăi o persoană de această vârstă, în condițiile date la o anumită procedură de dispariție. Amplitudinea lor se calculează folosind formula

Durata medie de anticipate sau iminente, viata

unde Lx = 1/2 (lx + lx + 1) - numărul de trai, lx - numărul de supraviețuitori la vârsta x (Boyarskii, 1967). Calculul a fost efectuat în conformitate cu testele de la animalele de 2 luni SHK.

Speranța de viață pentru control și experimentale grupurile de animale care au primit geroprotector este diferit: pentru șoareci de 2 luni vechi au fost intacte, această cifră este de 11,3 luni experimental - 15,3 luni (Figura 86, A.).

Fig. 86. Dependențele RV medie de vârstă la animalele care au primit geroprotector începând de la 2 luni (A) și 8 luni de vârstă (B).
Axa verticală - media Speranța de viață, mes- de-a lungul axei orizontale - vârsta. 1 - Control 2 - experienta.

Conform experimentului III, RV valoarea medie pentru șoarecii de control la varsta de 8 luni, este egal cu 5.3 utilizarea geroprotector mes- conduce la o creștere a acestei valori până la 8,2 luni. Spargerea în curba 2 (fig. 86 B), care pot fi atribuite la vârsta de 12-15 luni, reflectând observate în această perioadă de modificare a ratei mortalității, care poate fi văzută ca curba de supraviețuire a grupului experimental (Fig. 85, curba 2).

Sa observat, de asemenea, un efect semnificativ de 2-etil-6-metil-3-hidroxipiridină in Drosophila Drosophila melanogaster muste procesul de imbatranire (Nakaidze et al., 1978). geroprotector Eficacitatea depinde de concentrare și etape de dezvoltare Drosophila în experiența timpurie.

Impact a început în rezultatele stadiul larvar într-o creștere a speranței de viață a femeilor și a bărbaților la 18-20%, și crește masculii maxim RV. Mai mari zbura de fructe la începutul experimentului, mai slabă influență geroprotector. Medicamentul nu are nici un efect asupra muștele mai vechi de 20 de zile de vârstă, care indică prezența organismului în schimbări ireversibile.

Tabel. 49 pentru a compara eficiența diferitelor geroprotektorov prezintă date privind creșterea relativă a mea. Se observă că alungirea medie și maximă a speranței de viață variază cu 13 la 58%. Majoritatea anterior compușii testați sunt antioksid Antes (Ionol, etoxichina) sau stabilizatori biomembranele (dimetilaminoetanol, meclofenoxate).