Reglementarea genetică a formării pancreatice umane

În ciuda faptului că morfogeneza pancreasului

Video: Impactul gândurilor și emoțiilor asupra sănătății fizice și mentale

Dacă ne menținem la acest punct de vedere, ceea ce organogeneza pare surprinzător permanentă, reproductibilă de la animal la animal. Deci, este posibil să se efectueze numeroase mecanisme de protecție și / sau de stimulare, care nu sunt încă în mod clar.

Celulele parenchimatoase ale pancreasului (Ambele endocrine și exocrine) sunt derivate din epiteliu endodermica tubul intestinal primitiv. De exemplu, înainte de Anlage pancreasul să fie evaginated (ies în afară) din tubul de intestin primitiv, multe instrumente moleculare pentru a determina dezvoltarea în continuare a pancreasului, declanșată de acțiunea țesuturilor adiacente. In timpul gastrulation endodermului împărțit în domenii față și spate sub influența semnalelor provenite de la mezektodermy adiacente.

Video: Hurt SUA | Garyaev P

Acidul retinoic, BMP și FGF joacă un rol important la sfârșitul anilor gastrulation, localizarea domeniului prepankreatichesky, care va continua să fie responsabil de „formare“ semnalele care determină dezvoltarea țesutului pancreatic.

viitor pancreas ventral și dorsal sunt expuse la o varietate de factori locali, deci depinde de inducerea de puncte specifice. Endoderm, care diferențiază ulterior în pancreas ventrale, pancreatic incepe prima pentru a exprima gene.

acest proces induse Familia activină de molecule și BMP, care provin din mezoderm adiacentă plăcii laterale. Formarea pancreasului dorsale induse printr-un mecanism diferit. pe scurt sa endodermului în contact mai întâi cu notochord, iar apoi aorta dorsala.

Video: Riscul de a dezvolta hemocromatoza

Contactul cu notochord induce excepție locală Sst prepankreaticheskoy din endoderm. Aceste evenimente de semnalizare necesare pentru dezvoltarea pancreasului dorsale, ca expresia ectopică a efectului Sst asupra proceselor ulterioare. Contactul dintre endoderm și notochord duce la interpunerea aorta dorsala, care prevede, de asemenea, apariția unor semnale importante pentru dezvoltarea în continuare a pancreasului. Una dintre acestea este factorul de creștere a endoteliului vascular.

Evenimentele descrise mai devreme, contribuie la formarea endoderm prepankreaticheskoy, ceea ce este important pentru formarea ulterioară a țesutului pancreatic. Următorul pas constă în exprimarea factorilor de transcripție în endoderm și mezenchimul înconjurătoare pentru diferențierea în continuare a acestor celule pentru dezvoltarea ulterioară a pancreasului. Una dintre cele mai importante gene este BLX-9 care codifică proteina homeobox HB9. ablația genetică a acesteia (absenta din cauza tulburari genetice) duce la o lipsă de pancreas dorsale selective.

gena PDX-1, unul dintre primii factori de transcriere pankreatospetsificheskoy deschise, exprimate atât dorsal și rudimente pancreatice ventrale. ablatia lui duce la o încetare a sân imediat după formarea acestor structuri. Sa constatat că mutația genei PDX-1 la om cauzează agenesis pancreatice. PDX-1 Function - "tutorial", așa cum este indicat de capacitatea ficatului la transformarea în pancreas cu homolog expresie hepatica Xenopus PDX-1, coaxial transactivator VP16. In plus, PDX-1 implicat mai târziu în păstrarea identității b-celule si transcrierea genei insulinei.

Vorbind despre rolul mediului mesenchyme, trebuie menționat că proteina Isl1 LIM-homeodomeniu este exprimat în mezenchimul părții dorsale a pancreasului, este necesar pentru dezvoltarea sa. Dacă o parte Isl1 absentă, dorsală a pancreasului nu este formiruetsya- în timp ce partea ventrală rămâne intactă și continuă să evolueze.

Diferențierea celulelor pancreatice: divizarea pentru a efectua funcții exocrin și endocrin

după formarea celule ale pancreasului și celulele sale înmuguresc primare mugure endodermului progenitoare sunt diferențiate în două moduri: exocrin și endocrin. In ultimii ani, efectori moleculare au fost descifrate influențarea acestor evoluții și dezvăluie mecanismul de distribuire a celulelor între diferitele organisme. Folosind exemplul de lucru privind alocarea de celule neuronale publicate anterior, cercetatorii au studiat soareci mutanta sistem de semnalizare Notch și a constatat că semnalul Notch este decisiv pentru diferențierea ulterioară a celulelor din exocrin sau endocrin.

În particular, a fost cunoscut anterior ca diferențierea celulelor endocrine cale necesită bază „spiralpetlya spirală» (basic helix-loop-helix, bHLH) factor de transcriere Ngn3. Ngn3 activeaza expresia liganzilor Notch, Delta, Serrate și Jagged, care este apoi activat Notch de semnalizare in sistem celule vecine. Acest semnal conduce la Hes-1 expresie, care, la rândul său reprimă NGN și alte gene țintă.

Astfel, celule nediferențiate ale pancreasului, care a atribuit rolul de celule insulare, celulele vor produce semnal imediat la performanța funcției exocrine. Folosind acest mecanism, care se numește inhibiție laterală, sistem de semnalizare Notch promovează diferențierea celulelor pancreatice la endocrine și exocrine.

Studii recente au demonstrat rolul acidului retinoic în diferențierea celulelor. Poate că acționează acid retinoic într-o direcție opusă sistemului de semnalizare Notch. Interesant, feedback-ul acidului retinoic utilizat ca medicament terapeutic în dorsale și ventrale pancreatice difera. De exemplu, există o diferențiere a părții dorsale a pancreasului endocrin prin modul în care, în timp ce partea ventrală a dezvoltării în modul exocrine.

aceste date lua în considerare încă o altă dovadă a existenței diferitelor programe ale dorsale și ventrale părți ale rudiment a pancreasului.

Video: 010 activitate mai mare nervos al motivației umane la 46.0 Mb