Formarea pancreasului în embriogeneza fetale, morfogenezei

Morfogeneza pancreasului omul începe în a 30-a zi de gestație. Formarea pancreasului prima este însoțită de apariția pe suprafețele opuse ale capului dorsal intestinului și boboci pancreatice ventrale. Deoarece mugurii epiteliale sunt formate sistem de conducte de copac, datorită creșterii progresive a acestora și ramificare.

Datorită creșterii continue și al rotației dezvoltarea de tub intestinal doi muguri pancreatice se deplasează unul către celălalt și scufundați în gestație de aproximativ 7 săptămâni.

pentru prima dată în glandă Celulele endocrine sunt definite de către individ și apoi au format insule pancreatice. La gestație aproximativ 20 săptămâni, în pancreas exocrin apar semne de activitate enzimatică. De fapt, secreția începe la luna a 5-a de dezvoltare intrauterină, producția de fiecare dintre enzimele are caracteristici individuale.

Dezvoltarea pancreasului Acesta este unul dintre exemplele clasice de interacțiune între epiteliu și mezenchimul. S-a demonstrat că creșterea și diferențierea mezenchimului pancreatice trebuie sa fie prezent, în ciuda faptului că atât celulele endocrine și exocrine sunt formate din intestin capului endodermului.

Studiind dezvoltarea izolat endoderm și mesenchyme în diferite condiții de cultură in vitro a constatat că „default“ diferențiere pancreatice care conduce la formarea de celule endocrine. În același timp, pentru grad înalt nevoie de organogeneză de prostata pentru acțiunea comună a factorilor matrice și mezenchimale extracelulare.

dorsal, sau dorsal, Bud pancreatic se dezvoltă într-o zonă în care expresia Sst este suprimata de factori produși de regiunea dorsală a corzii. Capacitatea de a răspunde la semnalele de reglementare determinate prin exprimarea inițială a unui număr de factori, cum ar fi endodermica Hnf1b, HNF3a și b (FoxAl și Foxa2), HNF4A, Hnf6, GATA4, GATA5 și GATA6. Unii dintre acești factori controlează expresia homeobox pancreatoduodenal 1 (Pdx-1).

Prepankreaticheskaya endoderm exprimă două gene unice - PDX-1 și 9-BLH. Unul dintre primele semne ale celulelor pancreatice este expresia muguri pancreatice PDX-1 gena. Celulele progenitoare care exprimă gena pdx determină o creștere-1 la toate celulele pancreasului.

Acesta a stabilit că diverși factori controlul specificația dorsale și ventrale părți ale pancreasului, cu expresie BLX-9 în endoderm dorsal prepankreaticheskoy precede expresia PDX-1. La șoareci, absența N1h-9 prepankreaticheskaya dorsal endoderm nu capabil să exprime Pdx-1, prin aceasta nu se formează dorsal (înapoi) bud pancreatic.

Ventral (ventral), parte a pancreasului în acest caz, se caracterizează prin formarea de toate cele patru tipuri de celule producatoare de hormoni insulelor Langerhans, dar considerabil mai puține.

Sa constatat că este produs PDX-1 proteină în epiteliul duodenului, situat în imediata vecinătate a mugurilor pancreatice, precum și în epiteliul sine muguri pancreatice. La șoarecii cu deleția genei PDX-1 în dezvoltarea normală a GI și întregul corp ca întreg nu a format pancreas.

un alt grup cercetători, primesc independent soareci gena knockout cu PDX-1, a stabilit că sa format mugurelui pancreatic dorsal, dar dezvoltarea ulterioară a încetat. Defecte asociate cu gena knockout PDX restricționate la epiteliul, in timp ce celulele mezenchimale în absența pdx diferențiază în mod normal.

Mai mult, la șoarecii cu gena knock-out pdx cel mai apropiat duoden separat dezvoltat anormal: se formează structuri veziculare acoperite epiteliului prismatică și nu puful cu epiteliu cilindric. Acest lucru indică faptul că PDX-1 are un efect asupra diferențierii celulelor la o suprafață mult mai mare decât zona din care pancreasul in curs de dezvoltare, ceea ce este în concordanță cu zona desemnată anterior al expresiei genei. Descrisă agenesis pancreatic congenital la om, asociat cu o singură deleție nucleotid în gena PDX-1.

cale de semnalizare crestătură identifică celulele care au diferentiate in endocrine. Celulele endocrine care exprimă precursori ai tranzitor neyrogenin (NGN) 3 care influențează calea de semnalizare este blocată Notch. Soareci in absenta Ngn3 dispare capacitatea de a forma orice celule endocrine.

Pe de altă parte, supraexpresia Ngn3 Aceasta conduce la diferențierea tuturor celulelor endocrine pancreatice in tesut. Celulele în care expresia Ngn3 semnalizare cale este blocat Notch, transformat în exocrin. Pentru diferențierea finală în celulele exocrine necesită prezența unor factori suplimentari - P48.

Mouse-uri off expresia P48 deconectat exocrine parte a pancreasului, dar endocrine insule sunt pe deplin formate. Expresia Ngn3 definește funcția exocrină a celulelor, cu toate acestea, perioada de dezvoltare și natura interacțiunii cu ceilalți factori majori care determină diferențierea dintre cele patru tipuri principale de celule ale sistemului endocrin, raman neexplorate. O descriere mai detaliată a ideilor moderne despre mecanismele moleculare ale pancreatice descrise în mai multe comentarii.