Gene terapie NGF în condiții de siguranță în boala Alzheimer

Video: CFI Biology este utilizat in tratamentul celulelor stem

terapia genică folosind un vector viral, oferind gena pentru factorul de creștere a nervului uman (NGF) la nucleul bazal Meynert, a demonstrat o siguranță ridicată la pacienții cu boală ușoară și severă Alzheimer.

Acestea sunt rezultatele primelor teste de terapii inovatoare la om au fost raportate la Conferința privind studiile clinice ale bolii Alzheimer in San Diego.

„Nu am găsit nici un dezavantaj în comparație cu metodele existente de tratament a tulburărilor de memorie și de gândire la pacienții cu boala Alzheimer“, - a spus el la conferinta, Dr. Raymond T. Bartus. Inhibitorii de colinesterază disponibile în prezent, în funcție de om de știință, „sunt non-selective, iar utilizarea lor este legată de doză efecte secundare limitate în mare măsură.“

Dr. Bartus, el este presedintele cu sediul in San Diego, compania RTBioconsultants, el a spus: „Impactul lor asupra sistemului colinergic nu este optimă, ele nu restabiliți celulele nervoase nu protejează neuronii de la moartea celulelor si nu au nici un efect asupra funcției neuronale pierdut. Desigur, drogurile au unele îmbunătățiri, dar nivelul de eficiență a acestora este scăzută, iar acestea nu se îmbunătățesc simptomele la toți pacienții. Mai mult decât atât, acestea nu afectează progresia în continuare a bolii Alzheimer. "

terapia cu factor de creștere a nervilor neurotrofic este de a depăși aceste probleme și de a da medicilor mai puternic decat tratamentul curent de droguri. Zeci de ani de cercetare în modele animale sugerează că factorul de creștere a nervului „are un proprietăți anti-apoptotice și reparatoare pronunțate în ceea ce privește unele neuronilor din creier degenereze“.

Dr. Bartus a spus: „Există cel puțin două obstacole majore în punerea în aplicare a acestei tehnologii. În primul rând, boala Alzheimer este extrem de complex, și, prin urmare, determinarea terapiei țintă joacă un rol important. Alegerea corectă a neuronilor colinergici din țintă - este o adevărată provocare, deoarece este degenerarea lor este principala cauza de pierdere a memoriei ".

Al doilea obstacol, în conformitate cu medicul a spus, este nevoia de efecte asupra neuronilor colinergici din nucleul bazal Meynert, evitând impactul asupra altor populații de neuroni. în urmă cu 20 de ani, în practică, acest lucru a fost foarte dificil să pună în aplicare. In ultimul deceniu, terapia genica combinata cu chirurgie stereotactica a permis efectuarea tratamentului.

Folosind noua tehnologie, Dr. Bartus si colegii de la Ceregene, unde cercetătorul a lucrat ca cercetător șef de peste 10 ani, am dezvoltat un vector viral care furnizează celulele factorului uman de creștere a nervului (AAV2-NGF, sau CERE 110).

„Voi puteți imagina ca biofarmaceuticele, atunci când este administrat unui pacient determină exprimarea genei NGF în neuronii tinta si a celulelor nervoase colinergice manieră de susținere. Studiile preclinice au demonstrat un efect dependent de doză severă asupra neuronilor țintă, nu are efecte secundare și toxicitate, chiar și după utilizare la animale doze foarte mari. A fost destul de neobișnuit, și foarte încurajat de noi „- a comentat cu privire la rezultatele medicul lor de cercetare.

Dr. Bartus prezentat la conferința de faza studiu clinic I: Datele referitoare la 10 pacienți cu vârsta cuprinsă între 50 și 79 de ani cu boala Alzheimer ușoară sau moderată, care au primit trei doze diferite de AAV2-NGF prin injecții bilaterale stereotaxice în nucleul bazal Meynert. Doza Și a fost 1,2x1010 doza de particule virale 5,8x1010 Particulele virale și doza C - 1,2x1011.

Pacienții au fost urmăriți timp de 24 luni, studiind siguranta si pre-evaluare a eficienței terapiei genetice. În acest scop, scanarea cu emisie de pozitroni 18-fluorodeoxyglucose înainte de studiu și apoi, după 6, 12 și 24 luni. De asemenea, am folosit teste neuropsihologice, care a inclus scara de evaluare cognitivă cu boala Alzheimer ADAS-Cog. Software de calculator a făcut posibilă pentru a construi un model 3D detaliat al nucleului Meynert bazale „, în scopul de a examina distribuția CERE-110 în miez și se calculează doza optimă de FCN».

a spus dr Bartus că AAV2-NGF în condiții de siguranță și bine tolerat de-a lungul celor 24 de luni de tratament. Reacțiile adverse care au fost raportate a fi asociate cu procedura chirurgicala, si au fost la scurt timp după (dureri de cap).

tomografie cu emisie de pozitroni a relevat nici un semn de accelerare a degenerării neuronale, deschiderea trei pacienti (care au decedat din diverse motive pentru acești 2 ani) au confirmat o expresie activă a genei mediată de NGF, direct în nucleul bazal Meynert.

Oamenii de știință au observat o deteriorare pe ADAS-cog și alte teste neuropsihologice. „Nu există dovezi clinice ca tulburari cognitive la pacientii accelerat, dar nu putem vorbi despre modul în care să îmbunătățească starea lor“, - a spus doctorul.

Aceste rezultate oferă o bază pentru studiile clinice de faza II, care va fi finantat de catre Institutul National de Sanatate ca fiind unul dintre cele mai importante de cercetare în domeniul bolii Alzheimer. Rezultatele studiului nu sunt de așteptat până în 2015.

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit