Noua strategie pentru combaterea sepsis

Video: David Agus: O nouă strategie în războiul împotriva cancerului

Oamenii de stiinta de la Centrul de Medicina translationala la Temple University School of Medicine mai aproape de unraveling mecanismele moleculare de sepsis - un complex și periculos pentru starea de viață, care afectează anual mai mult de 400 000 de persoane din Statele Unite.

Prin blocarea proteinei de la soareci STIM1 in celulele mucoasei endoteliul vascular, oamenii de știință au fost capabili sa intrerupa cascada de reactii celulare care au sprijinit inflamația necontrolată în sepsis.

Acest lucru a contribuit, în special, de a proteja plămânii animalelor experimentale de la daune.

Rezultatele au fost publicate în ultima ediție a publicației «Journal of Clinical Investigation». date unice pus in lumina mecanismul de leziuni pulmonare în sepsis. identificarea proteinei STIM1 ca o posibilă țintă a terapiei de droguri - este primul pas pentru crearea de medicamente inovatoare pentru sepsis.

„Antibioticele se îmbunătățesc, dar, în ciuda acestui fapt, mai mult de 25% dintre pacienții cu sepsis este încă moare. Acest lucru se datorează în parte faptului că nu înțelegem pe deplin mecanismele de inflamație necontrolată în septicemie“, - spune investigator principal Dr. Munishvami Madesh, profesor de biochimie si un membru al Centrului pentru translationala Medicina.

„Avem dovezi că, fără activarea nu STIM1 moduri de proteine de calciu posibila răspândire a procesului inflamator. Descoperirile noastre poate duce la apariția multor zone de tratament de sepsis“, - adaugă cercetătorul.

Proteine STIM1 joaca roluri diferite in celule, inclusiv rolul senzorului pentru a determina cantitatea de calciu în interiorul celulei, și activatorul tractului de calciu, care sunt importante pentru comunicarea între celule. Principala problemă în sepsis este ca infecție bacteriană severă determină o reactie anormala a organismului, din cauza căreia deteriorările sistemului imunitar al pacientului propriile țesuturi și organe.

a spus dr Madesh că aceste toxine, mici lipopolizaharida molecula, responsabil pentru întregul lanț de evenimente. Inițial ele se leagă de receptorii celulelor endoteliale, trimiterea de semnale chimice care produc leziuni oxidative celulelor. Proteinele STIM se pot înregistra aceste leziuni celulare si pentru a permite accesul ionilor de calciu în interiorul celulelor. Acest lucru conduce la activarea celulelor endoteliale.

„Atunci când celulele endoteliale sunt activate, ele secreta o varietate de mediatori inflamatorii care atrag celulele albe din sânge și promovarea migrației lor din sânge în țesutul pulmonar. Această migrare a celulelor stimulează reacția în continuare a sistemului imunitar. Dar nu a fost clar exact cum se întâmplă, „până de curând - explică medicul.

Dr. Madesh si colegii sai au vrut sa inteleaga impactul de proteine STIM privind apariția inflamației necontrolate care provoacă leziuni la plămâni. Această inflamație în septicemie duce la edem pulmonar, perturbarea funcției lor și, în unele cazuri, moartea.

Pentru a afla, oamenii de știință au creat șoareci proteină STIM1 cu deficit modificate genetic în celulele endoteliale. Ei au efectuat apoi o serie de experimente care a comparat reacția dintre șoarecii normali și modificate sepsis. Sa constatat că nici șoareci de proteine STIM1 nu apar fluctuații ale nivelului de calciu intracelular, astfel, posibilitatea de a evita deteriorarea gravă a plămânilor.

Cercetătorii au mers mai departe - au folosit o noua molecula BTP2, care chimic blocheaza proteina cale STIM1 de semnalizare.

„Am descoperit ca un inhibitor molecula blocat intrarea de calciu în celulă, contracarând proteinei STIM1. Această strategie a fost impactul secundă după eliminarea genei responsabile de o proteina STIM1. Ambele strategii pentru a preveni răspunsul inflamator necontrolat în sepsis și salvare ușoară. In practica clinica, vom fi capabili să blocheze acest fel, cu ajutorul drogurilor, „- declară optimista Dr. Madesh.

Dar noua molecula nu BTP2 cu scopul de proteine de sine, și canalele de calciu ale celulelor. Prin urmare, Dr. Madesh si echipa sa continue încercările lor de a crea o nouă moleculă care interacționează cu proteina ea STIM1. Un astfel de tratament poate ajuta cu alte boli, inclusiv accident vascular cerebral, care joacă, de asemenea, rolul de moduri de calciu STIM-mediate.

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit