Cancer: simptome, stadiu, tratament, cauze, simptome

Cancerul se poate dezvolta în orice țesut sau organ, indiferent de vârstă. de dezvoltare este detectat de multe ori raspunsul imun la tumora, dar rolul sistemului imunitar in prevenirea si tratamentul cancerului nu este încă complet clar.

Multe tipuri de cancer sunt vindecabile dacă este detectat într-un stadiu incipient, în etapele ulterioare ale acestora pot fi de multe ori remisie pe termen lung. Cu toate acestea, tratamentul nu este întotdeauna posibil și nu se aplică în etape comune, în cazul în care îngrijirea paliativă oferă o mai bună calitate a vieții decât un tratament agresiv, în special la pacienții vârstnici sau la pacienții cu boli concomitente.

bază celular și molecular al creșterii tumorale

cinetică de celule

divizare în timp - timpul necesar de celule de repaus pentru a realiza ciclul complet al diviziunii celulare, precum și pentru apariția a două celule fiice. Celulele canceroase de obicei au o durată de viață mai scurtă decât celulele necanceroase ale aceluiași țesut, și de obicei au un număr minim de celule in (faza de repaus) faza Gq. Pentru o creștere a tumorii primare faza exponențială trebuie platou unde celulele de mortalitate si formarea de celule fiice sunt aproximativ la același nivel. Inhibarea creșterii celulare este probabil ca urmare a epuizării de substanțe nutritive și oxigen pentru a tumorii în creștere. In cazul tumorilor mici, proporția de celule în diviziune activă este mult mai mare decât în ​​tumorile de dimensiuni mari.

Cunoașterea cinetica tumorilor celulelor individuale - un aspect important în stabilirea medicamentelor antineoplazice și pot afecta terapia intervale de dozare și. Multe medicamente anticanceroase sunt eficiente doar daca celulele se divid activ, altele - într-o anumită fază a ciclului celular și, prin urmare, necesită scop pe termen lung, pentru a prinde celulele în faza de sensibilitate maximă.

Cresterea tumorii si a metastazelor

tumora Cultivarea primește nutrienți prin difuzie directă din sânge. creștere locală este asigurată de enzime (de exemplu, proteaze), care distrug țesutul adiacent. In timp ce volumul tumorii este crescut, factori produs de angiogeneza tumorală pentru formarea de noi vase sanguine necesare pentru creșterea în continuare a tumorii.

Aproape de la începutul celulelor tumorale se pot elibera in sange. La modelele animale de dimensiunea tumorii de 1 cm în medie aruncări >1 milion de celule pe zi în patul venos. Deși majoritatea celulelor circulant mor ca urmare a traumatismelor intravasculare, unele celule pot adera la endoteliul vascular și să se infiltreze în țesutul înconjurător, determinând apariția unor tumori independente (metastaze) la locații îndepărtate. tumori metastatice cresc pe același principiu ca tumorii primare, și de a genera, ulterior, alte metastaze.

Experimental, se arată că mutația aleatorie prin grupul de celule din tumora primară poate dobândi capacitatea de a invada și să migreze spre organe îndepărtate, provocând metastaze.

anomalii moleculare

oncogene. Oncogenele sunt forme anormale de gene normale (proto-oncogene) care regleaza diverse procese de creștere a celulelor. Mutația acestor gene pot duce la stimularea directă și prelungită a căilor de semnalizare.

acolo >100 oncogene cunoscute care pot fi implicate în transformarea neoplazică a celulelor umane. Mutațiile pot duce la activarea patologică a proteinei Ras, ceea ce duce la creșterea necontrolată a celulelor și diviziunea. De fapt, tulburările de proteine ​​Ras au fost raportate la 25% dintre persoanele cu cancer. Alte oncogene sunt implicate în patogeneza anumitor tipuri de cancer.

oncogene specifice pot fi importante pentru diagnostic, selectarea tratamentului și prognosticul (vezi. Descrierea cancerului individuale).

Oncogenele sunt în general rezultatul modificărilor dobândite de celule somatice, ca urmare a mutațiilor punctiforme (de exemplu, datorită carcinogene chimice), amplificarea genei (de exemplu, creșterea numărului de copii ale genei normale) sau translocații. Uneori mutațiile genetice promovează transferul de predispoziție la cancer este moștenită, cum ar fi BRCA1 sau BRCA2 moștenire în familiile cu incidență ridicată a cancerului de sân sau cancer ovarian.

gene supresoare tumorale. Astfel de gene ca p53, sunt implicate in diviziunea celulara normala si repararea ADN-ului precum și extrem de important pentru detectarea semnalului afectarea cresterii in celule. În cazul în care aceste gene, ca urmare a mutațiilor ereditare sau dobândite inceteaza sa functioneze, mutatii genetice in alte gene pot trece neobservate, ceea ce duce la transformarea neoplazică.

Ca și în toate genele, fiecare gena suprimarea tumorii codifica două alele. copie Defect a genei poate fi moștenită, lăsând gena supresoare o alelă de lucru. Dacă această alelă, de asemenea, este suferit mutatii, mecanismele de aparare normale ale genelor supresoare de tumori sunt pierdute, si disfunctii ale altor proteine ​​sau deteriorarea ADN-ului poate scăpa de sub control, ceea ce duce la dezvoltarea tumorii. mutații ale genei RB gasite la pacientii cu diferite tipuri de cancer, oferind o diviziune continuă a celulelor afectate.

O altă reglementare importantă de proteine, p53. Mutațiile sunt transmise la celulele fiice cu capacitate ridicată de transformare neoplazice. Gena p53 este afectat la mulți pacienți cu cancer. La fel ca oncogene, tumora supresoare de gene de crestere mutatie, cum ar fi p55 și RB, în liniile de celule terminale poate duce la transferul vertical și o incidență mai mare a cancerului la pui.

anomalii cromozomiale. anomalii cromozomiale pot apărea ca urmare a unor deleții, translocații sau dublări. Dacă aceste modificări sunt activate sau inactivate gene, în care anumite schimbări conduc la proliferare crescută comparativ cu celulele normale, acest lucru poate duce la dezvoltarea tumorii. anomalii cromozomiale se găsesc la unii pacienți cu cancer. In unele boli congenitale (sindromul Bloom, anemia Fanconi, sindromul Down) procese și repararea ADN-ului rupt cromozomi sunt ușor deteriorate, cauzând un risc mai mare de a dezvolta leucemie sau limfom la copii.

alte modificări. In cele mai multe cancer apare de obicei mai multe mecanisme descrise mai sus, care duc la transformarea neoplazică. De exemplu, in dezvoltarea tumorii polipoza familiala apare in secventa de mecanisme genetice: hiperproliferarea epiteliului (pierderea genei supresoare a cromozomului 5), adenomul precoce (schimbari in metilare ADN-ului), adenom intermediar, adenom târziu, și în cele din urmă carcinom (pierderea genei cromozomului 17) . Metastaza poate necesita modificări genetice suplimentare.

Telomerii sunt polimeri nukleopro-proteină complecși care plafonat capetele de cromozomi și mențin integritatea acestora. În condiții normale de scurtare a telomerilor tesut (ca rezultat al îmbătrânirii) are ca rezultat o restrângere a diviziunii celulare. Telomerazei enzima prevede sinteza si menținerea stării normale telomerilor, astfel telomerazei poate oferi potential nemurire celulara. activarea telomerazei in tumorile duce la proliferarea continuă a acestuia.

Factori de mediu

infecție. Virușii contribuie, de asemenea, la patogeneza cancerului. Aceste noi gene sunt exprimate in celulele hozyaina- acestea pot afecta creșterea celulară sau diviziunea sau afecta genele gazdă normale, care sunt responsabile pentru controlul creșterii și diviziunii celulare. Ca o infecție virală poate provoca tulburări ale sistemului imunitar, ceea ce duce la supraveghere a sistemului imunitar redus al tumorilor timpurii.

Bacteriile pot provoca, de asemenea, de cancer. EXEMPLUL Helicobacter pylori.

Unii paraziti pot duce la cancer. Schistosoma haematobium cauzeaza inflamatia cronica si fibroza a vezicii urinare, care poate duce la cancer.

iradiație. Radiațiile ultraviolete pot induce cancer de piele (ballno- si carcinom cu celule scuamoase, melanom), prin deteriorarea ADN-ului. Acest deteriorarea ADN-ului este formarea dimerilor de timidina, care nu pot fi distruse din cauza defectelor ereditare de repararea ADN-ului sau ca urmare a unei rare evenimente, aleatoare.

Radiația ionizantă este, de asemenea, un agent cancerigen. Folosind ultima raze X pentru tratamentul bolii de bază non-maligne care conduce la o incidență ridicată de leucemie acută și cronică, limfom Hodgkin și non-Hodgkin, mielom multiplu, anemie aplastică cu rezultatul în leucemia acută nonlymphoblastic, mielofibroza, melanomul, si cancer al glandei tiroide. Se crede că utilizarea de raze X pentru studiile de diagnostic, creste riscul de cancer. Iradierea în producția (de exemplu, expunerea la minele de uraniu) asociate cu dezvoltarea cancerului pulmonar, după 15-20 de ani, desigur, latent. Expunerea cronică la producția de radiație sau depunerea într-un corp de dioxid de toriu predispune la dezvoltarea angiosarcomul și leucemia nonlymphoblastic acută.

Expunerea la radon gaz radioactiv emis de la sol, creste riscul de cancer pulmonar. De obicei, radon se dizolvă rapid în atmosferă și nu cauzează prejudicii. Cu toate acestea, în cazul în care clădirea este construit pe sol bogat în gaz de radon se pot acumula în interiorul clădirii, uneori atingând niveluri ridicate în aer, care pot provoca daune sănătății. Fumătorii oameni într-un astfel de caz, riscul crește și mai mult.

Medicamente și produse chimice. carcinogene chimice sunt capabili de a induce mutații genetice și să conducă la formarea creșterii și a tumorii necontrolate. Alte substanțe numite kokantserogenami, nu au nici un potențial mic sau canceroase, dar crește efectele altor medicamente cu efect combinat.

factori fizici. iritarea cronică a pielii duce la dermatita cronică, și, în cazuri rare, cancer scuamos. Motivul pentru acest lucru poate fi mutații aleatoare.

Tulburări ale sistemului imunitar

disfuncție a sistemului imunitar cauzate de mutatii genetice mostenite, tulburări dobândite, îmbătrânirea sau efectul de medicamente imunosupresoare interfera cu controlul imun precoce tumori normale și conduce la un risc ridicat de a dezvolta cancer. Tulburări ale sistemului imunitar cunoscute asociate cu cancer includ:

• ataxie-telangiectazie;
• Sindromul Wiskott-Aldrich (limfoame, ALL);
• X-linked agamaglobulinemia (limfoame, ALL);
• imunodeficiențe secundare datorate imunosupresoare sau infecției cu HIV;
• conditii reumatologice, cum ar fi lupus eritematos sistemic, artrita reumatoidă și sindromul Sjogren;
• tulburări imune generale (neoplazie limforeticular).

diagnostic de cancer

Diagnosticul de cancer se poate baza pe istoricul și examenul fizic, dar trebuie să fie confirmate prin biopsie și examen histopatologic al tumorii.

Istoria cea mai completă și examenul fizic poate dezvălui manifestarea neașteptată a simptomelor de cancer precoce.

istorie

Terapeuții trebuie să fie conștienți de factorii care predispun și colectarea de anamneza să acorde o atenție deosebită cazurilor de cancer de familie, stilul de viață (inclusiv fumatul), precum și orice trecute sau boli prezente (de exemplu, tulburări ale sistemului imunitar care au precedat terapia imunosupresoare, hepatită B sau C, HIV, testul Papanicolau pozitiv, infecția cu papilomavirus uman). Simptomele care sugerează prezența cancerului oculte pot include:

• slăbiciune;
• pierdere în greutate;
• febră;
• transpirații nocturne;
• tuse;
• tuse cu sânge;
• voma sângeroase;
• scaune cu sange;
• tulburări digestive;
• dureri constante.

inspecție

O atenție deosebită trebuie acordată studiul pielii, ganglionii limfatici, pulmonar, de san, abdomen si testicule. prostată de cercetare, rect si vagin au, de asemenea, un rol important. Descoperiri ajuta la planificarea cercetări suplimentare, inclusiv examinarea cu raze X și biopsie.

studiu

Examinarea include tehnici imagistice, detectarea markerilor tumorali în ser și biopsie.

Prin imagistica metode includ radiografie, ecografie, CT și RMN. Aceste studii ajuta la identificarea anomaliilor, determinarea compoziției calitative a țesutului, crearea unui model tridimensional și stabilirea conexiunii cu structurile din jur, care pot fi importante pentru a lua o decizie cu privire la o intervenție chirurgicală sau biopsie.

markeri serici Tumora poate fi factorul decisiv la pacienții suspectați de anumite tipuri de cancer. Cu câteva excepții (de exemplu, antigen specific prostatic [PSA]), acești markeri nu au suficientă sensibilitate și specificitate pentru screening-ul cancerului. Acestea sunt cele mai utile pentru detectarea recurenței precoce și evaluarea răspunsului la tratament. În acest scop, sunt utilizate pe scară largă:

• alfa-fetoproteinei;
• antigenul carcinoembrionar;
• beta-gonadotropina corionică (chorio-carcinom, carcinom testicular);
• Imunoglobulinele serice (mielom multiplu);
• cercetarea ADN-ului (de exemplu, studiul bcr pentru a determina modificări ale cromozomului 22 în leucemia mieloidă cronică);
• CA125 (cancer ovarian);
• CA 27-29;
• PSA (cancer de prostată).

Biopsia pentru a confirma diagnosticul si a determina tesutul de origine este aproape întotdeauna necesară atunci când boala oncologică este suspectată sau detectată. Alegerea site-ului biopsie este de obicei determinată de ușurința accesului și invazivitatea procedurii. Dacă există limfadenopatie, amenda ac sau biopsie poate permite de a determina tipul tumorii, dacă acestea nu sunt informative, biopsia deschisa este efectuata. Alte variante includ biopsie bronhoscopie tumorilor ușor accesibile sau tumori ale mediastinali părțile centrale ale plămânilor, biopsia hepatica percutana in leziunile hepatice si biopsie sub CT sau cu ultrasunete. În cazul în care aceste proceduri nu este posibil, poate fi nevoie de o biopsie deschisă.

Gradul de malignitate histologică este un criteriu pentru determinarea agresivitatea tumorii si sa ofere informatii importante de prognostic. Acesta este determinat în studiul materialului biopsie. Datele privind gradul de malignitate bazat pe studiul de apariția celulelor tumorale și nucleele lor, citoplasma, nucleoli, prevalenta mitoza cantitate de necroză. In prezent, in mai multe tipuri de cancer sunt dezvoltate scale pentru a determina gradul de malignitate.

Studii moleculare, cum ar fi determinarea omologii cromozomiale, fluorescenta de hibridizare in situ și analiza PCR a antigenelor de suprafață celulară (de exemplu, limfom, leucemie), permit determinarea originii leziunilor metastatice ale cancerului primar necunoscut sau ajuta la stabilirea unei rezistențe la chimioterapie.

înscenare

La primirea încheierii stadializarea histologică (întinderea) terapie ajută să numească și să determine prognosticul. Se utilizează date din istoricul medical, examenul fizic, studii de imagistica, teste de laborator și biopsie de măduvă osoasă, ganglionii limfatici sau alte site-uri suspectate de a avea relativ patologie. Stadializarea tumorilor este descrisă în capitolele specifice dedicate autorității competente.

metode imagistice. metode imagistice, in special CT si RMN, poate detecta metastaze la nivelul creierului, plămânilor sau organelor abdominale, inclusiv a glandelor suprarenale, ganglionii limfatici retroperitoneale, ficat și splină. RMN (cu contrast gadolinium) este metoda de alegere pentru detectarea și evaluarea tumorilor cerebrale, primare și secundare. utilizat din ce PET scaneaza pentru a determina activitatea metabolică a țesuturilor suspecte sau a ganglionilor limfatici. Integrat PET-CT poate fi, de asemenea, de ajutor.

Cu ajutorul ultrasunetelor pot fi directionate biopsierea si diferentierea carcinom cu celule renale de la chisturi renale benigne.

scanare nucleară dezvăluie anumite tipuri de metastaze. os de scanare au arătat o creștere anormală a osului (activitatea osteoblastelor) înainte devine vizibil în curs de examinare cu raze X. Astfel, această tehnică inutilă atunci când adevărații neoplasme litice (de exemplu, mielom multiplu) - în astfel de patologii de alegere este o rutină oase radiografice.

metode de laborator. Analiza biochimică a sângelui și studiul enzimelor poate ajuta la determinarea etapei. Nivelurile crescute ale fosfatazei alcaline și de calciu în ser poate fi primul semn al metastazelor osoase. Nivelurile ridicate de uree sau de creatinina poate indica obstructia urinar pelvis formarea tumorilor tractului, functia renala din cauza depunerilor de proteine ​​in tubii sau mielom multiplu nefropatia uraților limfomul datorate, sau alte tipuri de cancer. nivelurile de acid uric sunt adesea crescute în boli mieloproliferative si limfoproliferative.

metode invazive. Mediastinoscopy este deosebit de important în determinarea stadiul de cancer pulmonar cu celule non-mici. La detectarea ganglionilor limfatici mediastinali leziuni toracotomie cu rezecție a pulmonar este ineficient, ar trebui să fie numirea chimioradioterapia urmată de rezecția tumorii.

Biopsia ganglionilor limfatici regionali este parte a examinării în multe tumori.

screening-ul cancerului

Cancerul poate fi detectat, uneori, la pacienții asimptomatici cu studii regulate de examinare și de screening fizice.

Cercetarea a vizat identificarea de cancer tiroidian, cavitatea bucală, piele, ganglionii limfatici, testiculele, prostată și ovar ar trebui să fie efectuate în examinarea clinică de rutină.

Screening-ul se efectuează la pacienții cu un risc ridicat de a dezvolta cancer, fără simptome. depistarea cancerului la un stadii incipiente, curabile poate reduce mortalitatea din cauza acestei boli. Depistarea precoce permite un tratament mai puțin radicale și de a reduce costul tratamentului. Cu toate acestea, există riscul de rezultate fals pozitive, care necesită studii de confirmare (de exemplu, biopsie, endoscopie), care pot provoca anxietate a pacientului, să fie dureroase și însoțite de cost ridicat și rezultate fals negative, ceea ce poate provoca fals sentiment de securitate, motiv pentru care pacienții pot ignora urmați indicatoarele.

Screening-ul ar trebui să se facă în următoarele situații:

• atunci când grupurile de risc explicite pot fi identificate (de exemplu, persoanele cu anumite infecții, au fost expuse la agenți cauzatoare de cancer, sau cu un anumit stil de viață);
• atunci când patologia are o perioadă asimptomatică în timpul tratamentului cu care se poate schimba prognoza;
• atunci când incidența patologiei este foarte mare;
• atunci când oportunitățile sunt disponibile și eficiente de intervenție care afectează cursul bolii.

Testele de screening trebuie să îndeplinească următoarele criterii:

• preț rezonabil și ușurința de punere în aplicare;
• acuratețea și reproductibilitatea rezultatelor;
• sensibilitate și specificitate adecvată;
• valoare previzibilă pozitivă ridicată (probabilitatea ca o persoană cu un rezultat pozitiv are sau se va dezvolta patologie) în screening-ul contingentă, un număr mic de rezultate fals pozitive;
• de cercetare disponibile pacienților. Metodele de screening recomandate sunt îmbunătățite în permanență, pe baza cercetărilor în curs de desfășurare.

complicații clinice de cancer

Cancerul poate provoca dureri, pierderea in greutate, neuropatie, greață, slăbiciune, crampe, sau obstrucție de organe tubulare. Moartea apare de obicei ca urmare a defectării unuia sau a mai multor sisteme de organe.

sindromul durerii la pacientii cu cancer metastatic este adesea asociat cu metastaze osoase, care implica nervul sau nervul plexului, presiunea exercitată de expandare sau efuziune. terapia durerii invazive este necesară pentru tratarea cancerului și a menține calitatea vieții.

tamponada cardiaca se dezvolta din cauza pericardic malign, și de multe ori se întâmplă dintr-o dată. Cele mai frecvente motive pentru aceasta - cancerul de san, cancerul pulmonar si limfom. Efuziune poate provoca dureri în piept și senzație dureroasă de presiune care se ridică în poziția culcat pe spate și redusă la o poziție de ședință. La examenul fizic, manifestări cardiace pot să nu fie la fel de pronunțată, zgomotul poate fi detectat pericard frecare și pulsul paradoxal. Examinarea cu raze X poate dezvălui forma sferică a inimii. Perikardotsenteza necesare pentru a efectua scopuri terapeutice și de diagnostic, este de asemenea posibil pentru operațiunile de creare plevroperikardialnoy fistulă și perikardektomii.

compresia măduvei spinării pot apărea datorită răspândirii tumorii la nivelul coloanei vertebrale și necesită o intervenție chirurgicală de urgență sau de radioterapie.

tromboză venoasă a membrelor inferioare de multe ori duce la complicatii la pacientii cu cancer. Tumorile produc pro-coagulante, inclusiv factor de tesut, ceea ce duce la o creștere a evenimentelor trombotice, mai ales după o intervenție chirurgicală. anticoagulantele pot fi folosite pentru prevenirea embolismului pulmonar.

Metabolice si cancer imunitar complicatii includ hipercalcemie, hiperuricemie, creșterea producției de ACTH, anticorpi care cauzează tulburări neurologice, anemie hemolitică, și multe altele.

Metastaza identificat leziune primară fără

Diagnosticul metastazelor detectate fără focalizarea primară este setată atunci când o tumoare este găsit într-una sau mai multe locuri, iar leziunile metastatice prin metode convenționale nu pot detecta tumorii primare. Ele constituie 7% din toate bolile de cancer si cancerul sunt dilema terapeutica, deoarece tratamentul cancerului este de obicei ca scop o leziune primară specifică.

Cea mai frecventă localizare a tumorii primare sunt testicule, plamani, colon și rect și pancreas. Aceste zone necesită o examinare atentă.

Studii pentru identificarea tumorii primare includ:

• teste de laborator;
• metode imagistice de examinare;
• Studiile imunocitochimice și imunoperoxidază;
• analiza tesut.

Testele de laborator trebuie să includă hemoleucograma completă, analiza urinei, test de sange scaun oculte si analize biochimice (inclusiv studiul PSA la barbati).

Un număr tot mai mare de markeri imunocitochimice pot fi utilizate pentru a analiza tesut cancerului disponibile pentru a determina localizarea leziunii primare. În plus față de gena imunoglobulina rearanjamente studiile de etichetare imunoperoxidază și microscopie electronică de ajutor pentru a descoperi limfom cu celule mari, și colorarea cu imunoperoxidază pe -fetoprotein sau gonadotrofină -horionichesky poate indica o tumoare cu celule germinale.

Chiar dacă diagnosticul histologic exactă nu poate fi stabilită, rezultatele cercetării pot ajuta sugera originea tumorii. Diferențiat în carcinomul slab mediastin sau tineri retroperitoneale și bărbați de vârstă medie ar trebui să fie privită ca o tumoare cu celule germinale, chiar și în absența leziunilor testiculare. Pacienții cu această variantă de realizare, trebuie sa primeasca terapie platina tumorii, deoarece aproape 50% dintre acești pacienți pot realiza fără boală pe termen lung de supravietuire. In cele mai multe alte exemple de realizare fără eficacitate leziune primară metastazele identificate de tratament chimioterapie materializări mai jos cunoscute (supravietuirea mediana <1 года).