Reglementarea neuroumoral a ciclului menstrual: fiziologia sistemului de reproducere

Menstruația (de la menstruus - luni) - Cyclic sângerări uterine scurt - reflectă eșecul unui sistem integrat complex, conceput pentru a asigura conceperea și dezvoltarea sarcinii în stadii incipiente. Acest sistem implică centre mai mari ale creierului, hipotalamusul, pituitara, ovarele, uterul și organele țintă interconectate în mod operativ. procese biologice complexe complexe care au loc în perioada dintre perioadele menționate la ciclul menstrual, a cărui durată este primită numărat de la primul din ziua precedentă la sângerare ulterioară primei zile. Durata ciclului menstrual variază de obicei de la 21 la 36 de zile, cel mai adesea o durată tsikl- menstrual de 28 de zile de sangerari menstruale variaza de la 3 la 7 zile, pierdere de sânge nu depășește 100 ml.

reglarea normală ciclu menstrual are loc la nivelul neuronilor specifice din creier care primesc informații despre starea mediului, transformându-l într-un semnal neurohormonali. Acestea din urmă, la rândul său, prin intermediul unui sistem de neurotransmitator (transmițătoare impuls nervoase) primite în celulele neurosecretori ale hipotalamusului. Funcția neurotransmitator este realizată de amine biogene, catecolamine - noradrenalina si dopamina, indoli - serotonina și neuropeptidele origine morfină, peptide opioide - endorfine și anchefaline.

Dopamina, norepinefrina si serotonina este efectuat controlul neuronilor hipotalamici, secretând factor de eliberare a gonadotropinei (GTRF) sprijină secreția de dopamină GTRF în nucleele arcuate, precum și inhibă eliberarea adenohypophysis prolaktina- noradrenalina regleaza transmiterea impulsurilor in nucleul preoptică al hipotalamusului și stimulează eliberarea de GTRF- ovulator serotoninei controlează secreția ciclică a neuronilor GTRF frontal hipotalamusului (vizual). peptide opioide inhiba secreția hormonului luteinizant, inhiba efectul stimulator al dopaminei și antagoniștii lor, naloxona cauzează o creștere bruscă a GTRF nivel.

Nuclee gipofizotropnoy zona hipotalamic (supraoptic, paraventricular, arcuită și ventromedian) dezvolta neurosecretion specifice diametral opuse efect farmacologic: factori liberiny sau eliberator (factori realizând), eliberând hormonul ternar corespunzător din hipofiza anterioară și statine care inhibă excreția.

În prezent cunoscut șapte liberinov - corticotropinei (factor de eliberare a hormonului adrenocorticotropina, ACTH-RF) somatoliberin (STH GH-RH), tireoliberin (factor de eliberare a hormonului de stimulare a tiroidei, T RF), melanoliberin (factor melanotropny eliberare, M-RH) , folliberin (hormonul de eliberare factor stimulator folicular, FSH RF) lyuliberin (factor de eliberare a prolactinei, PRF) (factor de eliberare a hormonului luteinizant, LHRH) prolaktoliberin si trei statine - melanostatin (factor inhibitor al melanotropny, M-FI), somatostatin (STH factor inhibitor, IF-C), prolakt ostatin (factor de inhibare a prolactinei, PIF).

Lyuteioniziruyuschy factorul de eliberare a izolat, sintetizate și descrise în detaliu. Cu toate acestea, folliberina natura chimică și analogii săi nu a fost încă studiată. Cu toate acestea, se dovedește că lyuliberin are capacitatea de a stimula secreția ambilor hormoni pituitare anterioare --foliculului ca și hormonul luteinizant. Prin urmare, pentru aceste liberinov este recunoscută pe termen - gonadotropinei sau factor de eliberare a gonadotropinei (GTRF).

hormoni Mai mult gipofizotropnyh, hipotalamus supraoptic și nucleul paraventricular sintetizat doi hormoni - vasopresină (hormon antidiuretic, ADH) și oxitocină, sunt depozitate în neurohypophysis.

Celulele basophil ale pituitare anterioare - gonadotropotsity - secreta hormoni - gonadotropine, direct implicate în reglarea ciclului menstrual. Prin gonadotropine sunt folitropină sau hormon de stimulare foliculară (FSH) și lutropină, sau hormonul luteinizant (FSH). Lutropină și folitropină sunt glicoproteine ​​constând din două lanțuri de peptide - ale a și b-a-subedinits- gonadotropinele cu lanț sunt identice, în timp ce o diferență b-unități determină specificitatea lor biologică.

FSH stimulează creșterea și maturarea foliculilor, granuloasei proliferarea celulelor, dar, de asemenea, induce formarea receptorului LH la suprafața acestor celule. Sub influența FSH crește nivelurile de aromataza în maturizarea foliculilor. Lutropin afectează sinteza androgenilor (precursori estrogenici) in celulele tecale, in asociere cu FSH stimulează ovulația și asigură sinteza progesteronului în celulele granuloase luteinizat ale foliculului ovulație. În prezent, ea a găsit două tipuri de secreție gonadotropină - tonice și ciclice. eliberare a gonadotropinei Tonic contribuie la dezvoltarea foliculilor și producerea de estrogenov- ciclice - defazaj asigură o secreție scăzută și ridicată de hormoni și, în special, vârf pre-ovulatorie.

Celulele acidofile Group ale hipofizei anterioare - laktotropotsity - produce prolactina (PRL). Prolactina este o peptidă este formată în lanț, este diverse efecte biologice:

1) PRL stimuleaza cresterea sanilor si regleaza laktatsiyu-

2) posedă grăsime-și mobilizatoare effektom- hipotensiv

3) cantități crescute are un efect inhibitor asupra creșterii și maturarea foliculului.

Alți hormoni ai adenohypophysis (tirotropina, corticotropină, somatropină, melanotropin) joacă un rol secundar în procesele generative ale omului.

Posterior lobe pituitare, neurohypophysis, așa cum sa menționat mai sus, nu este o glanda endocrina, ci doar depozitele hipotalamici - vasopresină și oxitocină care sunt situate în corpul sub forma unui complex de proteine ​​(proteina Van Dijk).

Funcția generative se caracterizează prin maturarea ciclic ovarian foliculului, ovulația, eliberarea de ou, fertilitatea și furnizarea de transformare secretorie a endometrului, proiectat pentru percepția unui ovul fertilizat.

Principala unitate morfologică și funcțională a ovarului este foliculului. În conformitate cu clasificarea internațională histologică (1994) foliculi izolate 4 tipuri: primordial, primar, secundar (antral, abdominale, bule), matur (preovulatorie, graafovy).

foliculi primordiali sunt formate în a cincea lună a dezvoltării fetale, și acolo timp de câțiva ani după încetarea menstruației rezistente. Până în momentul nașterii, în ambele ovare contin aproximativ 300 000-500 000 de foliculi primordiali în viitor numărul lor este redus drastic, iar vârsta de 40 este de aproximativ 40 000-50 000 (atrezie fiziologic foliculi primordiali). folicul Primordial este compus din ovule înconjurat de un rând de folicular epiteliya- diametrul său este mai mic de 50 microni (Fig. 1).

Pasul folicul primar este caracterizat prin multiplicarea puterii a epiteliului folicular, celulele care dobândesc structura granulară și sub formă granulară (granuloase) strat (stratul granulos). Celulele acestui strat a fost secret izolat (lichior folliculi), care se acumulează în spațiul intercelular. Dimensiunea ou crește treptat până la 55-90 microni în diametru. Ovulul lichidă rezultată împinge spre periferie unde celulele stratului granular este înconjurat pe toate părțile și formează tubercul ovipar (cumulus oophorus). O altă parte a acestor celule este deplasată la periferia foliculului și granular formează o strat subțire (granuloase) cu membrana (granulosus) Membrana.

La formarea foliculului secundar are loc la întindere pereții ei un lichid: în acest folicul ovocitului nu mai crește este (până la acest punct are un diametru de 100-180 microni), dar diametrul crește folicul și atinge 10-20 mm. shell folicul secundar clar diferențiat în extern și intern. Plicul interior (tecale interna), compus din 2-4 straturi de celule dispuse pe membrană granulară. Manta exterioara (tecale externa), localizate pe interior și a reprezentat diferențiat stroma țesutului conjunctiv.

Foliculul matur ovocit închis în tuberculul ovipar, acoperite cu un (sticlos) coajă transparent (zona pellucida), pe care celulele granuloase sunt aranjate într-o direcție radială și formează o coroană radiantă (corona radiata) (Fig. 2).

Ovulația - decalaj matur randament foliculului ovocit înconjurat de coroană radiantă, în cavitatea abdominală, și mai departe în fiolă a trompei uterine. violare a integrității Follicle are loc la cel mai subțire și partea convexă, numită stigmatul (stigmat folliculi).

maturării foliculare are loc periodic, după un anumit interval de timp. La primate și oameni în timpul ciclului menstrual, un folicul se maturizeaza, ceilalți regresează și devin fibrotice și de vițel atresial. Pe parcursul anilor de reproducere ovulates aproximativ 400 de ouă, ovocitele rămase sunt supuse atrezia. Viabilitatea oului este cuprinsă în intervalul 12-24 de ore.

Luteinizare este specific folicul de conversie perioadă postovulatorie. Ca luteal rezultat (colorație galbenă datorită acumulării de pigment lipohromnogo - luteină), multiplicarea si proliferarea celulelor de membrană granulară formată formarea foliculului ovulat, numită corpus luteum (corpus luteum) (de asemenea, supuse luteinizare celulei zonă interioară, transformarea unei celule tecale). În cazurile în care nu are loc fertilizarea, corpus luteum acolo 12-14 zile și suferă următoarele etape:

a) etapă se caracterizează prin proliferarea și proliferarea celulelor granuloase hiperemie zony- interior

b) etapa de vascularizare difera aspectul bogat plex vascular, vasele de sânge care sunt direcționate din zona interioară a centrului galben celulele tela- granuloase proliferante transformate in poligonală, în care se acumulează protoplasmă lyutein-

c) stadiul de înflorire - perioada de strat maxim de dezvoltare luteale dobândește specific pentru corp galben skladchatost-

d) stadiul de dezvoltare inversă - observate degenerative transformare luteina celule, corpus luteum decolorează, fibrozare si gialiniziruetsya, masoara-l umenshayutsya- continuu ulterior, după 1-2 luni, în locul corpului galben este format corpul alb (albicans corpus), care este apoi complet resorbit.

Astfel, ciclul ovarian este format din două faze - foliculara si luteala. Faza de foliculară începe după menstruație și se termină ovulyatsiey- fazei luteale ocupă intervalul dintre ovulație și debutul menstrelor.

Celulele granuloase ale membranei, căptușeala interioară a foliculului și corpus luteum în timpul perioadei existenței sale, funcția glandelor endocrine și sintetiza cele trei tipuri de bază de hormoni steroizi - estrogeni, progestine, androgeni.

estrogeni secretat de celulele cu membrană granulară, cu membrana interioară și într-o măsură mai mică celulele interstițiale. In cantitati mici, estrogenii sunt formate în corpus luteum, cortexul adrenal, gravide - placenta (celule sincițiali villus corionice). Estrogenii ovariene primare sunt estradiol, estrona și estriolul (preferabil sintetizat doi hormonul).

Activitatea 0,1 mg de estronă adoptat în mod convențional pentru 1 ME activitate estrogenică. Potrivit lui Allen și testul Doisy (cea mai mică cantitate de medicament care cauzează estral la șoarecii castrați) are cea mai mare activitate de estradiol, estrona și estriol mai (raport 1: 7: 100).

Estrogenii circula in sange in proteine ​​liber și legat formă (biologic inactiv). Cantitatea de bază de estrogen este în plasma sanguină (70%), 30% - în elementele formate. Estrogenii din sange la ficat, bilă și apoi în intestin, unde din nou parțial absorbit în sânge și pătrunde în ficat (circulație enterohepatic), parțial - derivate din materiile fecale. In ficat, estrogenii sunt inactivate prin formarea de compuși asociat cu acid sulfuric și acid glucuronic, care intră în rinichi și excretați în urină.

Efectele hormonilor steroizi asupra corpului este sistematizate după cum urmează.

efecte vegetative (Strict specific) - estrogenii au un efect specific asupra organelor genitale feminine: stimulează dezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare, cauza hipertrofia și hiperplazia endometrului și miometrului, pentru a îmbunătăți circulația sângelui uterin, de a promova sistemul de dezvoltare deducând a glandelor mamare.

impactul generativ (Mai puțin specifică) - estrogenii stimulează procesele trofice în timpul maturării foliculului, contribuie la formarea și creșterea granuloase, educația și dezvoltarea tela- galben ou pregăti ovar la efectele gonadotropine.

impactul global (Nespecific) - estrogeni fiziologic într-o cantitate stimulează sistemul reticuloendotelial (crește producția de anticorpi și activitatea fagocitară, îmbunătățind rezistența la infecții), întârzieri în țesuturile moi de azot, sodiu, lichid in oase - calciu, fosfor. Determină o creștere a concentrației de glicogen, glucoză, fosfor, creatinină, fier și cupru în sânge și myshtsah- reduce colesterolul, fosfolipid și grăsimi totale în ficat și sânge, accelerează sinteza acizilor grași superiori.

progestine secretat de celulele luteale ale corpului galben, celulele granuloase ale luteinizant și coajă foliculostimulant (sursa principală de non-gravide), precum cortexul adrenal, și placenta. Progestativul ovarian primar - progesteron, în afară de ovare progesteron sintetizat 17a-hidroxiprogesteron, D4-pregnenol-20a-on-3, D4-pregnenol-20b-one-3.

metabolism veniturile progestogeni conform schemei: progesteron alopregnanolone-pregnanolon-pregnandiol. Ultimii doi metaboliți nu posedă activitate biologică: contactarea ficatului cu acid glucuronic și acid sulfuric, sunt excretate în urină.

efecte vegetative - progestins afectează organele genitale după stimularea cu estrogen anterior: suprimă proliferarea endometrială indusă de estrogeni, exercita transformare secretorie în endometrii- atunci când un progestativi ovulul fertilizat suprimă ovulația, inhibă contracțiile uterine ( „protector“ al sarcinii), a promova dezvoltarea alveolelor in san.

impactul generativ - progestine în doze mici, stimulează secreția de FSH în mare - bloc atât FSH, un cârlig și centrul de excitație termoreglare Ai cauza localizată în hipotalamus, care se manifestă prin creșterea temperaturii corporale bazale.

impactul global - progestins în condiții fiziologice, reduce conținutul de azot aminic din plasma sanguină, crește excreția de aminoacizi, spori secreția de suc gastric, inhibă separarea bilei.

androgeni secretat de celulele celulele interstițiale învelișul interior folicul (în cantități mici) și în zona reticulară a cortexului suprarenal (sursa primară). androgeni ovarieni de bază - androstendion și dsgidroepiandrosteron, în doze mici, sintetizate testosteron si epitestesteron.

efect specific al androgenilor asupra sistemului de reproducere depinde de nivelul de secreție (doze mici, pentru a stimula funcția hipofizară, mare - acesta este blocat) și se poate manifesta sub forma următoarelor efecte:

Androgenii au o activitate anabolic pronunțat, spori sinteza proteinelor în organism tkanyami- întârzie azot, sodiu și clorură, scad excreția ureei. Accelerarea creșterii oaselor și a osificării epifizare a cartilajului, creșterea numărului de celule roșii din sânge și a hemoglobinei.

Alți hormoni ovarieni, inhibina, sintetizate de celulele granuloase, are un efect inhibitor asupra sintezei FSG- oxitocina (găsit în fluidul folicular, corpus luteum) - ovare are expunere luteolitic contribuie regresia galben tela- relaxin se formează în celulele granuloase ale corpus luteum și contribuie ovulația, relaxeaza miometru.

Sub influența hormonilor ovarieni în miometru și endometru se observă schimbări ciclice corespunzătoare fazelor foliculare și luteale ale ovarelor. Pentru fază foliculară se caracterizează prin hipertrofia stratului muscular al celulelor uterului la luteale - hiperplazia lor. Modificări funcționale în proliferarea endometrului reflectat succesiunea de etape, secreție, descuamare (menstruației) regenerare.

Faza de proliferare (corespunde fazei foliculare) caracterizate transformări apar estrogeni.

etapă de proliferare timpurie (7-8 zile ale ciclului menstrual) este căptușit cu o suprafață a membranei mucoase turtit epiteliu cilindric, glande au forma drepte sau ușor ondulată tuburi scurte cu îngust lumen glandă epiteliul singur rand stroma tsilindricheskiy- scăzut constă dintr-un fusiforme sau stelate celule reticulului cu blând procese în celulele epiteliului și stromei - izolate mitoză.

etapa de mijloc de proliferare (până la 10-12 zile ale ciclului menstrual): suprafața mucoasei este căptușit cu un epiteliu prismatic înalt, glande alungite, devin mai sinuos, stroma edematoasa, numărul de mitoze razryhlena- crește.

etapă târzie a proliferării (până la ovulație) glandele devin mult încrețite, uneori shporoobraznymi, lumenul extinderea glandelor căptușire epiteliului - stroma pseudostratificat suculent, arterele spiralate ajung la suprafața endometrului, moderat sinuos.

secreție de fază (Corespunzător fazei luteale) reflectă modificările datorate influenței progesteronului.

secreție timpurie etapă (până la 18 de zile ale ciclului menstrual) caracterizat printr-o dezvoltare ulterioară a glandelor și lumenul extinderea lor caracteristică majoritatea acestui pas - apariția în vacuolele epiteliului subnuklearnyh conținând mitozei glikogen- în epiteliul glandelor la sfârșitul etapei stromei otsutstvuyut- suculente, friabil.

secretie pas medie (ziua 19-23 a ciclului menstrual) - indică o caracteristică de conversie a perioadei de înflorire a corpus luteum, adică perioada de progestin maximă saturație ... Stratul funcțional devine mai mare, distinct separat in straturile profunde și superficiale: profunde - cancellous spongioasă, suprafata - compact. Glandele dilata pereții lor devin skladchatymi- apare în lumenul glandelor secrete care conțin glicogen și mucopolizaharide acide. stroma perivascular cu fenomene de reacție decidual. Artera Spiral forma „ghemuri“ brusc sinuoase (indicator mai fiabil definirea efectului luteinizant). Structura și starea funcțională a endometrului în 20-22 zile 28 zile ciclului menstrual sunt condițiile optime pentru implantarea blastocistului.

secreție etapă târzie (ziua 24-27 a ciclului menstrual) în timpul acestei perioade sunt procese asociate cu regresia corpus luteum și, prin urmare, scăderea concentrației de hormoni produși de ele - perturbat trophism endometru sunt formate modificări degenerative regrese sale morfológicamente endometru apar semne de ischemie . Aceasta scade țesutul suculență, conducând la contracție stromei stratului funcțional. Plierea pereții glandelor crește. La 26-27 zile ale ciclului menstrual în straturile superficiale ale stratului observat expansiunea lacunar compacte capilarelor și hemoragiilor focale în stromu- din cauza topirii structurilor fibroase apar parcele de separare a stromei și celulele glandei epiteliale. O astfel de stare de endometru se numește „menstruație anatomice“ și precede imediat menstruatia clinică.

sângerare de fază, descuamare (28-2 zi a ciclului menstrual). In mecanismul sângerării menstruale valoare de conducere atribuite tulburărilor circulatorii cauzate de spasmul arterial lung (stază, formarea de trombi, ruperea și permeabilitatea vasculară, sângerare în stroma, infiltrare leucocitară). Rezultatul acestor transformări sunt bionecrosis tisulare și topirea acestuia. Din cauza vasodilatație, venind după un spasm lung în țesutul endometrial primește cantități mari de sânge, ceea ce duce la ruptura si respingere vasculară - descuamare - departamente necrotice strat funcțional endometrial, adică sângerarea menstruală ...

Faza de regenerare (3-4 zile ale ciclului menstrual) este scurt, caracterizat prin regenerarea endometrului de stratul celule bazale. Epitelizarea apare suprafața plăgii a părților marginale ale glandelor stratului bazal precum și din părțile mai profunde ale neottorgnuvshihsya stratului funcțional.

starea funcțională a trompelor uterine variază în funcție de faza ciclului menstrual. aparate ciliar Deci, în faza Iuțeală a ciclului este activat de epiteliu ciliat, crește înălțimea celulei sale, pe partea apicală, care se acumulează secretul. De asemenea, schimbă tonul stratului muscular al tuburilor: momentul ovulatiei se înregistrează încetinirea și consolidarea reducerilor acestora având atât un pendul și rotativ susținută.

Este demn de remarcat faptul că activitatea musculară este inegal în diferite părți ale corpului: valurile peristaltice sunt mai frecvente în porțiunile distale. Aparate de ciliar Activarea epiteliului ciliat, labilitate tonusul muscular al trompelor în faza Iuțeală și asincronis activitatea contractilă Diverse în diferite secțiuni de organe împreună sunt determinate pentru a asigura condiții optime de transport gameti.

În plus față de diferitele faze ale ciclului menstrual, se schimba natura microcirculatia trompelor uterine. In perioada venei ovulatiei cuprinzând pâlnie și sub formă inelară penetrant mai adânc în franjurilor, sânge preaplin, pâlnie sale fimbrii ton astfel amplificat și se apropie de ovar, acesta include, în paralel cu alte mecanisme ofera un ovocit ovulat țeavă de livrare. La încetarea stagnarea sângelui în venele ultimului inel al pâlniei este îndepărtat de pe suprafața ovarului.

In timpul structurii menstruale epiteliului vaginal suferă modificări faze proliferative și regresive corespunzătoare.

Faza de proliferare Aceasta corespunde etapa foliculară ovarian și se caracterizează prin creșterea și coarsening diferențierii celulelor epiteliale. Într-o perioadă care corespunde fazei foliculare timpurii, creștere epitelială se produce în principal datorită stratului de celule bazale, conținutul fazei de mijloc crește celule intermediare. In perioada de pre-ovulatorie când epiteliului vaginal atinge grosimea maxima - 150-300 microni - activare observat stratul superficial de celule: celulele cresc în dimensiune a miezului scade, devine picnotic. Pe parcursul acestei perioade, crește conținutul de glicogen în celulele bazale, și în special a straturilor intermediare. Numai celulele singure sunt respinse.

fază regresivă corespunde fazei luteale. În această fază, creșterea epiteliului este oprit, grosimea scade, o parte din celulele suferă dezvoltare inversă. Se termină descuamare de celule de fază grupuri mari și compacte.

prelegeri selectate pe obstetrică și ginecologie

Ed. AN Strizhakova, AI Davydova, LD Belotserkovtsevoy

Distribuiți pe rețelele sociale: