Obstetrica si ginecologie clinice si aspectele genetice ale cancerului ovarian

Tumorile maligne ovariene în virtutea evoluției clinice severe, si de mare yavlyayutsyaodnoy mortalitate probleme majore de sanatate aproape toate stranmira. Până în prezent, s-au făcut pentru a înțelege problema în ansamblu, a acumulat un material vast de comanda si obobscheniekotorogo in cele din urma ne permit să răspundă la multe întrebări legate de etiologia si patogeneza cancerului acestei localizare.

Video: Patologie de col uterin

Este general acceptat faptul că, în majoritatea cazurilor, Neoplasmele maligne apar de la factorii de expunere vneshneysredy, identificarea, care rămâne un medicament provocare peredsovremennoy de presare. Cu toate acestea, dezvoltarea rapidă a naukv biologice ultimul deceniu și de cercetare intensivă în special pentru o blestyaschieuspehi oncologie-studiu teoretic antrenat în cunoașterea factorilor genetici implicați în proiskhozhdeniineoplazii la om. In prezent, nu există nici o îndoială că baza de tumori maligne (inclusiv rakayaichnikov) sunt deteriorate sex genetic aparat (germinale) și celule somatice, ceea ce face celulele sunt sensibile la vozdeystviyuvneshnesredovyh factori cancerigeni care ar putea alerga protsessmalignizatsii.

Dezvoltarea unor reprezentări ale mehanizmahkantserogeneza genetice să fie atribuită în primul rând descoperirea kletochnyhgenov, modificările structurale-funcționale care conduc reglarea knarusheniyu celulelor si, in cele din urma, la transformatsiikletki si progresia tumorii. Determinarea rol în acest protsesseprinadlezhit oncogene, gene supresoare tumorale si mutator. In unele activarea zavisimostiot și inactivarea altor gene sunt rupte de proliferare a celulelor de reglementare Unified razlichnyezvenya care duce în final la un rezultat uniform - nekontroliruemomudeleniyu, transformarea într-o celulă malignă. În zavisimostiot la ceea ce sa întâmplat mutatia de celule originale - cancer somatice polovoyili pot fi ereditare si non-ereditare.

În ciuda faptului că cercetarea pe problemeraka ovariene ocupă o poziție de lider în oncologie, mecanisme patogenice etiologicheskiefaktory și specifice ale acestui zabolevaniyaostayutsya nu pe deplin înțeles. Recent, o decizie etihzadach atribuită în mare măsură de cercetare medicală și genetice cu scopul de a studia rolul de dezvoltare predraspolozhennostik genetice a cancerului ovarian, eterogenitatea lor genetica si vyyavleniyalits printre rude cu forma potential ridicat zaboletetoy risc de cancer. Toate acestea confirmă necesitatea de a studia provedeniyadalneyshego baza genetica a cancerului ovarian, kotoroepozvolit abordare realistă a activităților timpurii diagnosticare, prevenire și tratament patogeneticheskiobosnovannoy.

obiectiv: nasledstvennyhfaktorov definiție semnificație în dezvoltarea cancerului ovarian, care include studiul geneticheskoygeterogennosti lor și de a dezvolta metodologii de prognozare razvitiyaraka în rândul rudelor pacienților.

Materiale și metode: Object izucheniyayavilis 140 familii împovărate de cancer al reproduktivnoysistemy de sex feminin, și rudele aproximativ 2.000 de membri ai familiei de gradul intai cu posleduyuschimanalizom lor clinice-genealogică, populația și molekulyarnyhissledovany. Rezultatele au arătat că frecvența rakayaichnikov (OC) între diferite grupuri de stepenirodstva primă, în general, sa dovedit a fi de 5,6%, adică frecvența sredirodstvennikov ovariene depășesc ori Populjatsionno 3-4 care svidetelstvovaloob deja implicarea factorilor genetici în dezvoltarea anumitor doliopuholey ovarian . Segregarea analizei bolii a fost efectuată în scopul de a studia legile nasledovaniyaRYa. Analiza Rezultatyetogo a arătat că modelul poate fi prinyatalish monogenica pentru un mic grup de așa-numitele "familii multiplex".Dacă având în vedere moștenirea de cancer ovarian, în cadrul contribuției multifaktorialnoymodeli de factori genetici în dezvoltarea acestui zabolevaniyasostavil 54%, respectiv, contribuția factorilor exogeni sostavil46%, care, pe de o parte, în conformitate cu conceptul de ereditar slozhnomvzaimodeystvii și a factorilor de mediu în razvitiizabolevaniya, pe de altă parte, vorbește despre eterogenitatea cancerului ovarian .

În funcție de natura și OC acumularea bolii drugihopuholey în familii, împărțite în 3 grupe:

1) familie cu acumularea de numai OC (organ-OC);
2) familie cu opuholyamiorganov de acumulare OC asociat cu alt sistem de reproducere feminin (cancer de san (BC), cancer endometrial (RE);
3) în cazul în care familia OC este o componentă a unui sindrom de familie cancer (sindromul Lynch II).

Analiza datelor clinice pentru toate trehgrupp genealogică a permis să se dezvolte criterii de identificare nasledstvennyhform tumori ovariene și alte ale sistemului reproductiv feminin. De nimotnosyatsya:

1) prezența a 2 sau mai multe rude ale rudelor de gradul I (mama-fiica, sora-sora) ce suferă de cancer ovarian si / sau zhelezyi mamar / sau endometrial;
2) proporția din numărul total de membri ai familiei afectate (femei), în vârstă de 35 de ani și mai în vârstă este de 33-50%;
3) prezența familiei persoanelor bolnave de cancer la varsta de 20-49 ani (vârsta medie a persoanelor afectate - 43.0 + 2,3 ani);
4) prezența într-o familie de unul sau mai multe locații afectate anatomice diferite in primul rand mnozhestvennymiopuholyami, inclusiv sistemul de cancer organovreproduktivnoy.

Fiecare dintre aceste criterii este un tratament pokazaniemdlya în consilierea genetică profilul de familie.

Video: ovare rezerva ovariana. Ce este și cum să-l definească?

De interes particular sunt o familie cu tumori nakopleniemraznyh ale sistemului reproductiv feminin. Ca urmare a unor astfel de genealogiilor geneticheskogoanaliza am aratat o acumulare de mare familie geneticheskayaobuslovlennost de cancer ovarian și cancer de sân. Acest osobennostvyrazhalas disponibil ridicat coeficient korrelyatsiimezhdu genetice aceste boli (r = 0,72, adică 72% din totalul genelor formiruyuschihpredraspolozhennost la aceste forme de tumori). Există motive să credem că baza acestor asocieri sunt faktorypodverzhennosti genetice comune sau gene strâns legate, rezultatul unui transfer kotorogoyavlyaetsya comun de gene responsabile pentru dezvoltarea cancerului ovarian si cancerul de san. Această ipoteză este susținută în continuare de issledovaniyamina nivel molecular.

Una dintre cele mai importante progrese in forme izucheniyanasledstvennyh de cancer de sân și cancer ovarian si a fost descoperirea genelor BRCA1 iBRCA2, mutație germinală într-o alelă care ofera dezvoltarea vysokiyrisk de cancer ovarian și de sân. gena BRCA1 a fost cartografiată pe cromozomul pleche17 lung, iar în 1994 a fost izolat gena ispolzovaniempozitsionnogo de clonare. Lucrările ulterioare cu această genă au arătat că mutația BRCA1 are in familiile cu debut precoce zabolevaniyaRYa și / sau cancer de san. BRCA1 este exprimat în multe țesuturi, vklyuchayayaichniki și glandele mamare. Acesta codifică o proteină constând din 1863aminokislot. Această proteină conține un aminoterminalnoyoblasti zinc domeniu degetul. BRCA1 ARNm Lungimea este de 78 kV. porțiune Hromosomy17q21 în cazul în care este gena BRCA se elimină în mod frecvent in cancerul de san iRYa. Delețiile pot fi atât somatice și germinale, ceea ce duce în final la dezvoltarea formelor ereditare, respectiv, nenasledstvennyhi de cancer de sân și cancer ovarian. O alta gena BRCA2 a fost cartografierea cromozomului 13 (13q12-13) și donată în același 1994. gena Etoogromny care codifică o proteină care constă din punct de vedere genetic 3418 functia aminokislot.S moleculara iBRCA2 BRCA1 gena (in special BRCA2) nu sunt încă pe deplin înțeles. Cu toate acestea mnogieschitayut ca aceste gene sunt gene supresoare recesive pentru reglarea în proliferării celulare. alele Inaktivatsiyaoboih conduce la transformare malignă kletki.V identificate în prezent mai mult de 300 de mutatii razlichnyhtipov localizate in diferite zone ale genei BRCA1 kotoryedayut risc foarte ridicat (85%) de apariție a cancerului ovarian și de sân.

Video: Caracteristici de preparare a materialului pentru studii genetice moleculare

Împreună cu profesorul Ponder B. (Kembridzhskiyuniversitet, Anglia), am efectuat cercetări privind mutațiile genei BRCA1 vyyavleniyugerminalnyh în familiile rusești cu bolnyhRYa și cancerul de sân. Rezultatele acestor studii sunt prezentate în tabelul. 1.

Tabelul 1.
mutații germinale ale genei BRCA1 in familiile de pacienti cu cancer ovarian si / sau cancer de san, imigranti din Rusia.

Video: idk - temerile femeii

După cum arată tabelul, la 15 pacienți cu cancer ovarian si RMZhs istoric familial pozitiv relevat diferite mutatsiigena BRCA1, care au reprezentat aproape 80% din toate gruppybolnyh chestionate. O astfel de frecvență înaltă a mutațiilor BRCA1 în vyborkeobyasnyaetsya studiat faptul că acest grup de pacienți a fost în mod intenționat sformirovanakak variantă ereditară bazată pe faptul familiei nakopleniyai vârstă fragedă de debut a bolii. analiza spectrului mutatsiyBRCA1 arată că în proba prezentată 5 razlichnyhmutatsy a găsit această genă, și 2 dintre ele, 5382 ins C și 4153 del A, reprezintă 80% din totalul diagnosticat. Trebuie remarcat interesnyyfakt că cele mai frecvente alela din Rusia 5382 ins C pentru chastotenaibolee similar cu cel găsit în populyatsiyah.V european, în același timp, am observat BRCA 1 mutatie ca 4153 del Ayavlyaetsya unic, așa cum este revelat numai în rossiyskihsemyah.

Astfel, cancerul de sân ereditar formyRYa, iar acum va atrage o atenție deosebită din punctul de vedere al formării "grupurile de risc" printre rudele lor stselyu diagnosticul precoce și de prevenire. Și aici un pas important, clarificarea riscul de dezvoltare a tumorii, este un astfel de diagnostikapredraspolozhennosti moleculară onkologicheskimzabolevaniyam pe scară largă, cancerul ovarian si cancerul de san.

Pentru a evalua eficacitatea determina dezvoltarea geneticheskogoprognoza organ de cancer al reproducere feminin localizarea anatomice sistemykonkretnyh, analiza rezultatovprospektivnogo observație clinică a fost efectuat la 170 aproape zdorovyhzhenschin atribuit risc genetic crescut de contingent (20 dintre ele - din familiile pacienților cu cancer ovarian, 29 - din familiile pacienților cu cancer cancer ovarian / mamar 16 - din familiile pacienților cu cancer ovarian / BC / ER și 21 - din familiile pacienților cu sindromomLincha II). au fost identificate Aproape toate femeile din familiile cu sindrom semeynogoRYa / cancer de san, si diverse tumori premaligne zabolevaniyagenitaly si cancerul de san: monitorizarea clinică a femeilor în timpul 1-6 ani permis în primii 3 ani prognoziruemyeformy detecta cancerul intr-un stadiu incipient, în 7,2% dintre femeile în vârstă -dobrokachestvennye tumori și leziuni precanceroase ale organelor genitale de san zhelezyi la 17% dintre tineri și 29% dintre femeile-dishormonal în vârstă și a bolilor inflamatorii ale organelor pelviene cu privire la san patologie de fond în 80% din grupele de vârstă zhenschinobeih.

O abordare a familiei de prevenire și ranneydiagnostike de sex feminin sistemyyavlyaetsya cancer de reproducere cel mai eficient, deoarece este prevenirea pe deplin otrazhaetstrategiyu formelor ereditare de neoplasme maligne care poate fi recomandat ca un model pentru sozdaniyasistemy onkogeneticheskoy de îngrijire. Astfel, dlyaokazaniya ingrijire eficienta de prevenire a tumorilor familii otyagoschennymzlokachestvennymi, este geneticheskoekonsultirovanie de sănătate rezonabilă în oncologie care trebuie luate:

1) screening genetic (identificarea și înregistrarea familiilor, tumori otyagoschennyhzlokachestvennymi);
2) consiliere genetica (rafinarea diagnozai a prognosticului bolii genetice);
3) formarea grupurilor de risc și monitorizarea lor clinice si genetice (diagnosticarea precoce si prevenirea cancerului).

Testarea genetica pe rudele sanatoase urovneklinicheski moleculare ale pacienților cu cancer ovarian ogromnoeznachenie va avea de prevenire, inclusiv crearea de purtători kantserregistralits de gene patogene, organizarea și koordinatsiyumonitoringa starea sănătății lor și de a aborda problemele morale eticheskihi legale asociate cu predispoziție diagnostikoynasledstvennoy preclinice la cancer, precum și probleme gormonoprofilaktikoy legate și preventive ovarioektomieyu astfel de persoane.