Great Medical Encyclopedia IC nevronet. medicamente

IC Nevronet

URL-

termen "glicozide cardiace" ferm înrădăcinată în terminologia medicală. Este vorba de un anumit compuși cu structura chimică conținute într-un număr de plante și care au activitate cardiotonic caracteristică. Aceștia sunt compuși organici complecși, cum ar fi esterii, splittable prin hidroliză în zaharuri (glucones) și porțiunea bessaharistuyu (aglucone sau Genins). Acest grup include similare în structură și acțiune medicamente derivate semisintetic sau sintetic. Agliconi sunt steroid (tsiklopentapergidrofenantrenovuyu) structură cu diferiți radicali la diferite poziții cu miez și conectat în 17 poziția inelului lactonic mono-nesaturat cu cinci atomi în majoritatea glicozidelor cardiace activ. Unele glicozide cardiace, izolate din squill (stsillaren A stsillaren B) Helleborus (korelborin) et al., În locul inelului cu cinci membri conține un inel lactonic nesaturat cu șase atomi dublu. Glicozide cu un inel de lactonă cu cinci membri cuprind grupa cardenolide, un inel cu șase membri - bufadienolides grup. Plantele care conțin glicozide cardiace includ diferite tipuri de digitalice (Digitalis purpurea L., Digitalis lanata Ehrh. Et al.), Adonis (Adonis vernalis L. și colab.), Lily (Sonvallaria majalis L,.), Obvoynik (Reriploca graesa L.), diferite tipuri de zheltushnik (Erysimum sanescens Roth., Erusimum cheiranthoides L. și colab.), strophanthus (Gratus strophanthus, strophanthus Kombe), oleandru (Nerium oleander L.), spanz (Nelleborus rurrurascens W. K. et) iută dlinnoplodny (Sorshorus olitorius L.), Kharg arbust (Gomphocarpus fruticosus A. Br.) și altele. Cele aplicate anterior glicozidele cardiace din obvoynika (periplotsin) zheltushnik (erizimin, erizimozid), oleandru (neriolin, radical RIN) Helleborus (korelborin) kendyr Konopleva (tsimarin), iută dlinnoplodnogo (olitorizid, korhorozid) Kharga Bush (gomfotin) și konvallotoksin de crin din vale, sunt excluse din gama de medicamente, deoarece acestea nu au nici un avantaj față de principalele glicozide cardiace moderne . Specifice glicozidelor cardiotonice acțiune conținute în aceste plante, în principal datorită prezenței și natura unei părți din molecula lor agliconi. Unele glicozide cardiace pot avea același aglicon, dar resturile de diverse altele saharov- - conțin același zahăr, dar diferite glicozide individuale aglikony- diferă, în cele din urmă, pe de altă parte, ca fragmentul de zahăr și aglicon. Molecula poate fi una (konvallotoksin), doi (strophanthin, olitorizid și colab.), Tri (digitoxina, digoxin, etc.) sau patru părți zahăr (digilanidy A, B și C). La digilanidov A, B și C și atsetildigitoksina reziduurile de zahar atașate la acid acetic reziduu. reziduurile de zahar nu posedă activitate cardiotonic, dar ele afectează solubilitatea glicozide, permeabilitatea lor prin membrana celulară, capacitatea de a se lega de proteinele plasmatice și țesuturi, precum și toxicitate. Sunt proprietăți fizico-chimice esențiale ale glicozide individuale și a parametrilor farmacocinetici. Proprietățile fizico-chimice ale glicozidelor cardiace sunt împărțite în 2 grupe: polare și nepolare. Polare (hidrofile) glicozide, care este principalul strophanthin reprezentativ (precum și o parte din konvallotoksin Korglikon), ușor solubil în lipide și slab absorbite din tractul gastro-intestinal. parenteral De aceea, ele sunt aplicate (intravenos). Atunci când se administrează intravenos, efectul oubain dezvoltă rapid - 5 - 10 minute, efectul maxim - 25 - LP min. Perioada plasmatice medii biologice de înjumătățire de 23 de ore și toată acțiunea se încheie după 23 de zile. Glicozidele polari derivate în mare parte rinichi, datorită cărora, în caz de încălcare a funcției excretorii renale a dozei (pentru a evita cumularea) trebuie redusă. Nepolare (lipofile), glicozide sunt ușor solubile în lipidah- ele sunt bine absorbite în intestin, legat rapid de proteinele plasmatice, în principal de albumină. O cantitate semnificativă din doza absorbită în glicozida nepolar intestin pătrunde în ficat și excretate în bilă, și apoi din nou reabsorbit în tractul gastrointestinal. Principalul reprezentant al glicozidelor nepolar este digitoxina. Acțiunea digitoxina începe să se manifeste după 2 - 4 ore după administrarea orală, atingând un vârf după 8 -. Plasmatică 12 oră de înjumătățire plasmatică este o medie de 5 zile, iar efectul încetează complet la 14, timp de 21 de zile. glicozide nepolar într-o mică măsură, excretat în urină, insuficiență renală excretor are un efect redus asupra excreției lor. Datorită faptului că acestea sunt bine absorbite și nu sunt distruse în tractul gastro-intestinal, acestea sunt eficiente atunci când sunt luate pe cale orală. Din cauza duratei acțiunii, glicozide non-polare relativ ușor poate cauza fenomen cumulativ. În cazul în care imposibilitatea introducerii acestui grup de glicozide într-un stomac (de exemplu, vărsături) sunt administrate rectal uneori (sub formă de supozitoare). Unele Glicozidele sunt intermediare între cele mai polar (strofantinom) și (digitoxina) glicozidelor nepolari. Astfel, digoxina este bine absorbită din tractul gastro-intestinal, se leagă relativ puține proteinele plasmatice este în mare parte (aproximativ 3O%) excretate prin rinichi. Strofantinu In mod similar, are efect rapid asupra intravenoasa vvedenii- acțiunii atunci când este administrat începe după 20 de 30 min, și introducerea non - 5 - 20 min. După absorbția în sânge și glicozide cardiace sunt fixate în țesuturi, inclusiv a mușchiului inimii. Durata de acțiune depinde de puterea proteinei de legare, rata de distrugere și excreție. Acești factori determină capacitatea medicamentului de a acumula în organism (gradul de acumulare). Din preparatele digitalis, cel mai strâns legat de proteinele si are acting mai mult timp și efectul cumulativ al digitoxina, ceva mai puțin pronunțat, aceste proprietăți au atsetildigitoksina, tselanida, digoxin. Mai putin se leaga de alte proteine ​​vor apărea și au un relativ mic efect strophanthin cumulativ și alte glicozide. Selectarea modului de administrare și a medicamentului este dependentă de indicația. In acuta colaps cardiovascular si decompensare brusca a avut loc în alte cazuri, atunci când aveți nevoie de asistență imediată, stațiune cu medicamente intravenoase care oferă rapid, puternic, deși relativ scurt, acțiune (strofantin, Korglikon). În insuficiența cardiacă cronică, pe baza duratei bolii, precum si pentru terapia de întreținere după eliminarea fenomenelor de insuficiență cardiovasculară acută, glicozide cardiace utilizate de obicei, oferind un efect deplin atunci când sunt administrate pe cale orală (digitoxina, digoxina și altele.). Pentru tratamentul glicozidelor cardiace cronice insuficienta sunt folosite în doze care vor asigura stabilirea concentrației terapeutice stabile a medicamentului în sânge. In faza I a tratamentului ("saturaŃie") Obținerea de compensare activității cardiace și în faza II ("de sprijin") glicozide cardiace administrate în doze mici, care sunt suficiente pentru a menține compensația atins. Pentru unii pacienți, "de sprijin" faza poate fi foarte lungă, uneori pentru viață. In faza I medicamentele administrate: parenteral (i.v.) sau oral, iar în faza a II-a - de obicei în interior. Există 3 metode de digitalizării: a) digitalizării rapidă, concepute pentru a crea "saturaŃie", Concentrația medicamentului în primele 24 -. H P6 Acest lucru necesită doze mari de medicament, datorită riscului de supradozaj. Din cauza apariția frecventă a efectelor secundare toxice, această metodă este utilizată numai în cazuri rare (clinic numai) - b) digitalizării moderat rapid, implică utilizarea unor doze medii cu debutul efectului la la 2 - 5 - 7 zile-medicament prescris fractionata cules treptat optime pentru un anumit pacient în metoda dozu-) a digitalizării lent în doze mici. Cea mai comună metodă de digitalizare a unui tempo moderat rapid. Atunci când se administrează intravenos, numărul necesar de soluție glicozid cardiac diluată de obicei în 10 - 20 ml de 5%, 20% sau 40% soluție de glucoză și în prezența contraindicațiilor la utilizarea glucozei - în același volum de soluție izotonică de clorură de sodiu. Intră încet. Pentru perfuzii soluție glicozid diluată în soluție de glucoză 5% sau soluție izotonică de clorură de sodiu. Acțiunea de glicozide cardiace pare să schimbe toate funcțiile principale ale inimii. Sub influența dozelor terapeutice de glicozide cardiace observate: a) este redusă Consolidarea duratei ritmului cardiac sistolice de sistola, acest efect se datorează unui efect direct asupra inima-b) elongație ritm cardiac diastoly- este încetinit, imbunatateste fluxul sanguin la zheludochkam- în legătură cu întărirea simultană contracția sistolică crește volumul de accident vascular cerebral. Rata Încetinirea este în mare parte datorită unei creșteri în ton centrul nervov- fără stăpân nu se observă după atropină. Creșterea tonusului centrului Vagi este răspunsul la excitație zonelor reflexe vasculare care apar în amplificarea undei pulsului, ca urmare a acțiunii cardiace sistolice glikozidov- c) reducerea excitabilității sistemului termoconductoare cardiac incetineste bloc de ramură de conductivitate, alungește intervalul dintre contracții ale atrii și ventricule (conducere atrioventriculară încetinire ). Efectul terapeutic principal al glicozide cardiace se manifestă în insuficiența cardiacă. le-a cauzat un câștig de contracții miocardice, ajută expulza sânge primite în camerele inimii în timpul diastolei, și o mai bună circulație. Trebuie avut în vedere faptul că efectul optim depinde de selectarea corectă a dozei. Dozele optime pentru a îmbunătăți echilibrul energetic al miocardului, dozele inadecvate pot coborî. glicozide cardiace sunt eficiente pentru diferite tipuri de insuficiență cardiacă (stânga și ventriculul drept), în special în insuficiența cardiacă din cauza supraîncărca hipertensiune infarct, boli de inima valvulara, și cardioscleroză aterosclerotice. Utilizarea glicozidelor cardiace la insuficiență cardiacă inițială sau latentă este nu numai intervențiile preventive, ci și terapeutice, cu care poate rectifica tulburări funcționale existente și pentru a preveni dezvoltarea insuficienței cardiace evidente. Datorită acțiunii bradicardic, unele glicozide cardiace sunt eficiente pentru fibrilatie atriala, flutter atrial, tahicardie atrială paroxistică și nodală atrioventricular. Cu toate acestea, să fie conștienți de faptul că dozele mari de glicozide cardiace pot provoca tahicardie paroxistică supraventriculară cu bloc atrioventricular parțial, în legătură cu care aceste medicamente sunt periculoase pentru a lua, în cazul în care nu a stabilit cauza aritmiei. Dacă tahicardie ventriculară glicozide cardiace crește pericolul de fibrilație ventriculară. Efectul glicozidelor cardiace asupra constantă a tensiunii arteriale. Când stagnare și scăderea presiunii sângelui, crește cu îmbunătățirea funcției cardiace, cu tensiune arterială crescută, modificări semnificative ale valorii sale nu este de obicei observată. Presiunea în circulația venoasă periferică, îmbunătățind în același timp, de obicei, scade. navele abdominale constricția, vaselor renale se dilate ușor. glicozide cardiace cresc tonusul arterelor coronare. Acest efect se datorează faptului că glicozide digitalice sunt ioni de calciu sinergice. De aceea, la pacienții cu boală arterială coronariană cu leziuni aterosclerotice ale vaselor coronariene în timpul aplicării glicozidelor cardiace poate fi exacerbată angina. Deteriorarea pacienților poate fi, de asemenea, explicată prin creșterea șoc a inimii și creșterea cererii de oxigen miocardic. In ultimii ani, pentru a preveni aceste efecte sunt recomandate medicamente antianginoase din grupul de antagoniști ai ionilor de calciu. Diureza sub influența glicozide cardiace usilivaetsya- această acțiune este, în principal datorită îmbunătățirii generale a circulației sângelui. Datele privind efectul asupra coagularea sângelui contradictorii, dar este recomandabil în tratamentul glicozide cardiace monitorizarea parametrilor de coagulare. glicozide cardiace au, de asemenea, un efect asupra sistemului nervos central. Preparate adonis si lacramioare este adesea folosit împreună cu bromuri și preparty valeriană ca mijloc de calmare și îmbunătățirea performanțelor cardiace. În doze mari, glicozide cardiace poate provoca greață și vărsături, care se datorează impactului lor direct asupra centrului vomei și zona receptorului chemosensitivity (A se vedea. Emetice), precum și reflecții cauzate (la interior) iritant efect asupra mucoasei gastrice. efect emetic se datorează parțial reflexii care apar atunci cand receptorii cardiace excitat. In doze mari, posibil pierderea apetitului, diaree, tulburări ale sistemului nervos central (dureri de cap, anxietate, insomnie, efecte depresive, tulburări vizuale). In supradozaj, glicozide cardiace poate duce la bradicardie abruptă, polytopic extrasistole, bigeminy sau Trigeminitate, incetinirea conducerii atrioventriculare. Dozele toxice pot provoca fibrilație ventriculară și stop cardiac. În legătură cu capacitatea de a cumulul, efecte toxice pot, în diferite grade apar cu utilizarea prelungită a glicozidelor cardiace în doze normale. Intoxicație cu asociat cu supradoză de glicozide cardiace, face o pauză în aplicarea lor, a căror durată depinde de caracteristicile cumulative ale preparatului utilizat și clinice suplimente imagine-potasiu, dacă este necesar, antiaritmice (A se vedea. Difenin). Potasiul este deosebit arătat, în timp ce aplicarea glicozide și diuretice cardiace (saluretiki). Atunci când este administrat în țesutul adipos subcutanat, soluțiile glicozide cardiace sunt iritante. contraindicații generale pentru utilizarea glicozidelor cardiace: bradicardie, bloc atrioventricular de diferite grade, sindrom Adams - Stokes - Morgagni, angina pectorala (utilizarea anginei este posibilă numai în prezența insuficienței cardiace). Este necesară precauție atunci când infarct miocardic (cerere este posibilă numai cu dilatare miocardic insuficiență cardiacă severă) - fără semne de șoc sau insuficiență cardiacă, glicozide cardiace contraindicată. Elemente biochimice și fizico-chimice ale acțiunii glicozidelor cardiace includ o serie de procese interdependente. Doze mici crește conținutul de catecolamine în miocard, stimulează "Na + - K + - pompa" și au un efect inotrop pozitiv, care se corelează cu o creștere a concentrației de catecolamine. Dozele mai mari inhiba Na + - K + - ATPaza sarcolemă și "Na + - K + - pompa", Creșterea conținutului intracelular al Na + și de a activa sistemul de schimb transsarkolemmnuyu Na + - Ca ~ +, provocând o creștere a veniturilor de celule Ca, ceea ce contribuie la efectul inotrop pozitiv suplimentar. În plus, în conformitate cu agenții cardiotonic influență este activitatea enzimatică inhibată de fosfodiesterază (în principal fosfodiesterazei III), ceea ce conduce la inhibarea AMP ciclic (cAMP) degradare - "mediator secundar"Participarea la alimentarea cu energie a procesului contractile în celulele miocardice. Influența importanța desemnată a glicozide cardiace asupra receptorilor de adenozină și antagonismul adenozin endogen are o acțiune inotrop negativ (a se vedea. teofilina). Dozele toxice determină inhibarea glicozidelor cardiace "Na + - K + pompa", Pierderea de potasiu intracelulară, ceea ce poate duce la efectele aritmogene ale acestor medicamente. În practica medicală în prezent angajat glicozide cardiace individuale (izolate din plante) și derivații lor semisintetice, precum și preparatele galenice și neogalenic (pulberi, infuzii, tincturi, extracte). Deoarece aceste medicamente sunt substanțe puternice, acestea trebuie să fie standardizate. În acest scop, proprietățile fizico-chimice și metode biologice care implică determinarea activității în experimentele pe animale (broaște, pisici, porumbei). Atunci când se utilizează metode biologice de activitate este evaluată în comparație cu medicamentul cristalin standard si exprimata in unitati. One ICE (unitate broasca de acțiune) corespunde unei doze de medicament standard de asteptare în anumite condiții experimentale, stop cardiac în sistolă în cele mai multe broaște experimentale standard. Sub o unitate de acțiune pisică sau porumbel (1 CUD 1 EDG) implică doza standard de medicament per 1 kg de greutate corporală, care determină, în anumite condiții experimentale, pisici stop cardiac și porumbei. Vă rugăm să rețineți că mărimea dozei terapeutice pentru diferite glicozide cardiace nu depinde numai de activitatea lor biologică, stabilită prin metodele de mai sus, dar, de asemenea, prin absorbția lor din tractul gastro-intestinal, stabilitatea în organism și capacitatea de a kumulitsii cu utilizarea repetată.