Great Medical Encyclopedia IC nevronet. medicamente

IC Nevronet

URL-

Primele medicamente care au primit utilizarea specifică ca agenți pentru tratamentul depresiei, a apărut la sfârșitul anilor '50 ai acestui secol. În 1957 într-un studiu al unor derivați de hidrazida acidului izonicotinic ca atentie antituberculoase a fost plătită efectul lor euforic. 2-izopropil-1- izonikotinoilgidrazin euforie indusă, iar pacienții excitație totală. Studiul acestui drog in psihoatricheskoy clinica a constatat că este eficient în tratamentul pacienților cu stări depresive. Pe baza elementelor de structură chimică (nikotinoilgidrazid izopropil ...), este numit iproniazid. Acest medicament a fost strămoșul unui nou grup de antidepresive sredstv- psihotrope. Apoi, activitatea antidepresivă a fost găsit în N- (3-dimetilaminopropil) - iminodibenzila, cunoscută imipramina. Studiul mecanismului de acțiune iproniazid a arătat că are o caracteristică de inhibare a monoaminoxidazei (MAO) - enzimă care cauzează deaminarea oxidativă a monoaminelor și inactivarea, inclusiv noradrenalina, dopamina, serotonina, adică neurotransmitatori majore care facilitează transmiterea de excitație nervoase în SNC. Dacă starea depresivă a unei scăderi a activității noradrenergic și transmiterii sinaptice serotoninergici, astfel încât inhibarea provocată iproniazid inactivarea și acumularea în creierul acestor neurotransmițători poate fi gândit ca o componentă de lider în mecanismul efectului antidepresiv. Iproniazid sintetizat și alte preparate similare facut sa ridicat grup antidepresive - inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO). Imipramina mecanism diferit de acțiune din iproniazid. Nu este un inhibitor de MAO, dar, de asemenea, stimuleaza procesele de transmitere sinaptica in creier. Știe totul despre el este că blochează imipramina recaptura neurotransmițătorilor monoaminergici terminațiilor nervoase presinaptice, rezultând ele în fanta sinaptică și activarea transmisiei sinaptice. Structura chimică Imipramina este un compus triciclic (vezi Eq.), În legătură cu care antidepresivul sintetizat și apoi închide formulările sale sunt numite antidepresive triciclice. antidepresive timp lung - inhibitori MAO și antidepresive triciclice au fost două mari tipic antidepresive. In ciuda mecanismului lor de acțiune diferit de eficacitatea antidepresivă a fost văzută ca rezultat al unei similare anume activare, efect, asupra transmisiei sinaptice. Inițial a crezut că cheia pentru mecanismul de acțiune antidepresiv este activarea transmisiei noradrenergic, apoi a început să acorde o mare importanță, de asemenea, activarea transmisiei serotoninergice. De-a lungul timpului, există dovezi de antidepresive noi, care sunt diferite de tipic (inhibitori MAO și triciclice). Nu a fost necesar să se clarifice clasificarea medicamentelor în acest grup. Un rol important a fost jucat de stabilirea de eterogenitate oxidazei monoamină. Sa dovedit că există două tipuri de această enzimă - tip MAO A și tip B, care diferă în substraturi, care au un efect. MAO-A inhibă dezaminarea norepinefrină în principal, epinefrina, dopamina, serotonina, tiramina si tip MAO B - dezaminarea feniletilamina și alte amine. inhibitori MAO, fie pot mixt efectul acționând asupra ambelor tipuri de enzime, fie afectează în mod selectiv un tip de enzimă. inhibiția izolată și necompetitivă competitiv, reversibil și ireversibil. Toate acestea pot afecta în mod semnificativ proprietățile farmacologice și terapeutice ale diferitelor inhibitori MAO. Iproniazid și analogii săi cei mai apropiați (isocarboxazid, fenelzină, tranilcipromină și alte medicamente din prima generație), sa dovedit a fi antidepresive eficace, dar datorită etapelor neselective și ireversibile în aplicarea lor observate efecte secundare adverse. Sa dovedit imposibil de a le folosi simultan cu mai multe alte medicamente (din cauza tulburărilor metabolice ale acestora). Drogurile in acest grup distruge complet MAO, și necesită un minim de 2 săptămâni pentru enzima rezinteza. Unul dintre efectele adverse grave în cazul utilizării acestor preparate este așa-numitul brânzos (Mai degrabă tiramina) sindrom. Este exprimat în dezvoltarea de crize hipertensive și alte complicații în timpul aplicării iprazida și analogii săi cu alimente care conțin tiramină sau precursori tirozina (brânzeturi, carne și altele). Ca și cu medicamente structura tiraminopodobnoy. Cauza principală a acestor complicații este inhibarea degradării enzimatice a activității vasopresoare tiramină având. Aceste complicații sunt frecvente și foarte toxice (efecte asupra ficatului și a altor organe daunatoare) au condus la faptul că aproape toate de inhibitori MAO sunt prima generație au fost excluse din gama de medicamente. Utilizarea limitată are doar nialamidă. De-a lungul timpului, a devenit clar că există instrumente care furnizează un efect inhibitor selectiv asupra MAO tip A sau tip B. Astfel, un inhibitor selectiv al MAO-A este hlorgilin referitoare la propargilamină grup și inhibitor selectiv de tip MAO B - deprenil. aplicație practică Hlorgilin nu este primit, deprenil utilizare limitată ca adjuvant în tratamentul parkinsonismului (vezi. Deprenyl). O realizare majoră din vremurile recente este crearea unei noi generații de antidepresive - inhibitori MAO, au un efect selectiv și reversibil asupra activității MAO. Primul reprezentant al acestui grup de antidepresive pirazidil ​​interne utilizate pe scară largă în practica medicală. Medicamentele din acest grup au o eficiență ridicată, cu spectru larg de acțiune și tolerabilitate bună. Există alte antidepresive - inhibitor MAO o acțiune reversibilă (tetrindol, inkazan, eprobemide, moclobemidă, etc.). Antidepresive triciclice au tendinta de a inhiba captarea neuronale simultan inversa diferite amine neurotransmițătoare (noradrenalina, dopamina, serotonina). Cu toate acestea, există anti-depresive, selectivi în ceea ce privește inhibarea sechestru diferite monoamine. Deci, maprolin inhibă mai activ captarea norepinefrinei. În ultimii ani, a început să acorde mai multă atenție rolului serotoninei în mecanismul de acțiune al medicamentelor antidepresive. Antidepresivele obținut noi grupe chimice (fluoxetina, fluvoxamina, etc.), inhibând mai selectiv captarea neuronale a serotoninei, norepinefrinei și cuceri decât dopamina. inhibitor selectiv al recaptării serotoninei este, de asemenea, un antidepresiv trazodona. Împreună cu antidepresive - inhibitori MAO și antidepresive triciclice sunt acum cunoscute pentru un număr de antidepresive, care sunt diferite de tipic structura și mecanismul de acțiune. antidepresivele triciclice (primite structuraatipice, nu are un efect inhibitor asupra absorbției neuronale a neurotransmițătorilor, ca activitate MAO (mianserina și colab.). Preparat ca structura antidepresivele biciclice și structură chimică diferită. Proprietatea comună a tuturor antidepresive - acestea timolepticheskoe de acțiune, și anume, un impact pozitiv asupra sferei afective a pacientului, însoțite de îmbunătățiri în starea de spirit și starea mentală generală. Diferite antidepresive difera, cu toate acestea, cu privire la valoarea proprietăților farmacologice. Deci, imipramina, inkazana și alte câteva acțiuni antidepresive timolepticheskoe combinate cu un efect de stimulare, în timp ce azafena amitriptilină, fluacizină pronunțat sedativ. Maprotilina au efect antidepresiv anxiolitic combinat și efecte sedative. MAO inhibitor nialamidă are un efect de stimulare. Pirazidol afectează nu numai simptomele de depresie, dar, de asemenea, are un efect nootrop (a se vedea. Nootropics), îmbunătățește cognitiv (informativ Funcția CNS. La selectarea mijloacelor pentru farmacoterapia depresiei ar trebui să fie luate în considerare caracteristicile farmacologice și toxicologice ale unui medicament, structura și simptomatologie nivel severitatea bolii stărilor depresive. Antidepresivele au fost utilizate nu numai în practica psihiatrică. Acestea sunt utilizate pentru a trata o serie de boli neurovegetative și somatice, care uneori pot fi văzute ca o manifestare mascat depresie. Există dovezi privind eficacitatea antidepresive la pacienții cu diskinezie a organelor abdominale, boală cardiacă ischemică, sindroame de durere cronică, și altele. În cazul în care ia în considerare portabilitate La alegerea unui antidepresiv. Unele antidepresive triciclice (imipramină, amitriptilină), în doze mari și utilizarea pe termen lung poate avea efect cardiotoxic. Acestea ar trebui să fie utilizat cu precauție la pacienții cu boli de inima. Mai multe antidepresive triklicheskih (amitriptilină, fluacizină, imipramină și colab.) Are activitate holinoliticheskoy pronunțată, ceea ce le face dificil de utilizat la pacienți cu hipertrofie de prostată, atonia intestinului si vezicii urinare, glaucom, boli cardiovasculare. Din cauza efectelor secundare severe de cele mai multe vechi antidepresive - inhibitori MAO în medicină nu se aplică, cu toate acestea, în practică include pe larg un inhibitor reversibil al acțiunii MAO (pirazidol et al.), caracterizate prin tolerabilitate bună. antidepresive triciclice și alte absorbiți cu ușurință atunci când este luat pe cale orală, cu toate acestea efectul lor terapeutic se dezvolta de obicei treptat. Timolepticheskoe efect este de obicei 5-10 zile sau mai mult de la bun început pregătirea Prema. Se crede că acțiunea susținută este explicată prin faptul că dezvoltarea efectului antidepresiv se datorează nu numai la acumularea de neurotransmițători în terminațiile nervoase, dar, de asemenea, avansează treptat sub schimbări influența lor adaptive în circulația neurotransmitatori in creier, sensibilitatea la ea receptor. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că efectul curativ este expus la momente diferite, folosind diferite antidepresive. Astfel, efectele unor noi medicamente (de exemplu, tetrindol) este prezentată în 2 - 3 zile de la începerea tratamentului. Având în vedere cunoștințele actuale despre antidepresive corespunzătoare după clasificarea lor. 1. Antidepresive - inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO): a) ireversibil inhibitorii MAO-acțiune b) inhibitori reversibili ai MAO. 2. Antidepresive - inhibitori ai recaptării neuronale: a) inhibitori neselectivi ai neuronale b zahvata-) inhibitori selectivi ai absorbției neuronale. 3. Antidepresive grupuri diferite.