Pediatrie, medicamente antifungice în practica pediatrică

Video: Imnul Național al Uniunii pediatrilor din Rusia

Mikologiya ca un profil medical datează din prima jumătate a secolului al XIX-lea. în Germania, unde în 1839 a deschis Henoch favus agent patogen. Înainte de secol seredinynashego, ea a evoluat lent ca formymikozov greu sa întâlnit rar, diagnosticul lor clinic a fost dificil, si medicamente terapeutice eficiente lipsesc. Cu toate acestea, în secondhalf secolului al XX-lea. agenți antifungici specifici au fost descoperite, care a crescut imediat posibilitatea corecției terapeutice. Diagnosticul Parallelnos acest lucru a îmbunătățit foarte mult de infecții fungice: metoda microbiologică, astfel naryadus pus în practică mai chuvstvitelnyeissledovaniya, cum ar fi ser, reacția în lanț a polimerazei, cromatografie în fază gazoasă.
Un interes deosebit pentru medicii europeni si americani pentru a izucheniyugribkovyh boli cauzate de creșterea semnificativă a frecvenței lor în ultimii ani. Acest lucru se datorează o creștere bruscă a numărului de infecții fungice faktorovriska privind introducerea de fundal a noii științe dostizheniymeditsinskoy și schimbările de mediu. Prin takimfaktoram includ terapia cu antibiotice (de multe ori nerezonabile), șederea prelungită în unitățile de terapie intensivă, evenimente provedeniereanimatsionnyh și terapie de perfuzie (inclusiv hyperalimentation kateterizatsiyui), utilizarea de glucocorticoizi și immunosupressivnyhpreparatov, degradarea mediului. Utilizarea tipizarea ADN-ului bylapodtverzhdena oportunitate de transmitere a Candida kbolnomu fungi de la pacient și lucrătorul medical pacientului. Acum, medicii mikozamizanimayutsya aproape toate specialitățile. Dermatologichasche se confruntă cu problema onicomicoza, care stradayut2% din populația mondială. Aceste boli sunt de obicei cauzate de dermatofiți. Neonatologists vstrechayutsyas diverse forme de candidoză (de la superficiale generalizate) care se dezvoltă în principal în infitsirovaniiot intrauterine gravide candidozei vaginale. In urologie etiologicheskoystrukture boala inflamatorie 11 - 12% sunt ciuperci (preferabil din genul Candida). Gastroenterologi nu raportează tolkoo dysbiosis intestinale fungice, dar, de asemenea, sinergiile și Candida ciuperci Helicobacter pylori în etiologia bolilor pischevareniya.V oncohematology presare întrebare aspergiloza și kandidozana fond de chimioterapie si imunosupresoare terapii.Pulmonologi apar, mai ales cu astfel de agenți patogeni pnevmomikozov ca Candida, Criptococus și Aspergillus. În plus, rolul cunoscut de ciuperci la respiratornyhallergozah și astm bronșic. Neurologi spun fungice uchastivshiesyasluchai sau porazheniyaTsNS mixte bacteriene fungice. Chirurgii spun candidozei ca date infektsii.Po nosocomiale din infecții ale sistemului de supraveghere epidemiologică națională zanozokomialnymi pentru 1992, specii de Candida zanyalichetvertoe printre agenții patogeni izolați din sânge. Astfel boala, harakterizuyutsyane în prezent boli fungice numai de frecvență înaltă, dar, de asemenea, etiologicheskimspektrom diverse, astfel încât medicul trebuie să aibă suficiente cunoștințe oprotivogribkovyh medicamente utilizate în scopul prevenirii și tratamentului atât.
În numirea oricăror pregătiri antifungice neobhodimoimet informații despre gama de acțiune, biodisponibilitatea, distribuția organismelor, eficacitatea, efectele secundare posibile și sposobahprimeneniya.

   În practică pediatrică în Rusia folosesc mai multe preparate gruppprotivogribkovyh pentru enterală și parenteralnogoprimeneniya. Acestea includ antibiotice, derivați pirimidinai azoli.
Dintre agenții antifungici au fost primii în hgodov-50 mid au fost sintetizate antibiotice polîenici. Aceste preparatyobladayut spectru larg de activitate și sunt active împotriva agenților patogeni prakticheskivseh micozele sistemice. Protivogribkovogodeystviya mecanismul lor bazat pe interacțiunea cu ciuperca ergosterol tsitoplazmaticheskoymembrany provocând daune-l că Aceasta duce la o perturbare a activității vitale a ciupercilor și a distrugerii lor. Dar poate că takzheperekrestnoe interacțiunea dintre antibiotice poliene cu colesterol, care face parte din membrana citoplasmatică a celulelor animale, inclusiv celule umane. Celulele povrezhdenieetih de rezultat, care este cauza a numeroase reacții secundare.
nistatin lung și utilizate pe scară largă în prepararea praktike.Eto clinice care, in vitro, a concentrațiilor fungistatice și vvysokih - și acțiune fungicidă. El este activ in ciuperci patogene și saprofite otnosheniimnogih, dar candidoza mai effektivenpri. Medicamentul nu este solubil în apă și slab vsasyvaetsyaiz tractului gastrointestinal. biodisponibilitatea este de vsego3-5%. Concentrațiile serice fungistatic preparatdostigaet numai prin administrarea orală într-o foarte mare dozah.Vyvoditsya excretat aproape în întregime în fecale în neizmenennomvide. Când se administrează nistanin are o acțiune și cavitate ogranichennoerotovoy locale tractului gastro-intestinal, de aceea este utilizat pentru tratamentul și profilaktikikandidoza numai această locație. Dar a menționat că naznacheniepreparata în alte forme de candidoza, inclusiv generalizată, însoțite de unele îmbunătățiri în starea pacientului. Acesta primirea obuslovlenoumensheniem grad de ciuperci în sânge, limfă și drugieorgany din tractul gastro-intestinal, precum și o scădere de cale respiratorie aruncare. Când se întâmplă acest lucru, așa cum au fost "localizare"inflamație, dar nu este adevărat, deoarece activatori au pătruns deja în alt mediu organism, practic nici un proces infectios de droguri și podvergayutsyadeystviyu continuă. Nistatinvypuskaetsya numai într-o singură formă de dozare - sub formă de tablete, tablete care conțin 250 și 000 sau 500.000 UI preparata.Naznachaetsya filmate în 3-4 ori pe zi. Doza unică pentru copii sub 1 an vozrastedo este de 100 000 - 125 000 unități (75 000-100 000 UI / kg) de la 1 la 3 ani - 250.000 de unități, peste 3 ani - 1 000 000-1500 000 unități. Durata medie a tratamentului este de 10 -14 zile. Nistatina toxicitate scăzută, dar, uneori, la temperaturi ridicate greață chuvstvitelnostik antibiotice, vărsături, scaun a crescut și chiar frisoane, febră.

   Astfel, în prezent poate primenyatsyadlya tratamentul Nistatină și prevenirea candidozei gastro-intestinale numai kishechnogotrakta, predominant în condiții de ambulatoriu poskolkuissledovaniya ultimii ani au scos la iveală o sensibilitate scăzută gospitalnyhshtammov genul Candida ciuperci la droguri si eficacitatea acesteia, cunoștințele noastre, nu depășește 70-75 %.
Un alt antibiotic polyene - Levorinum - fungi otnosheniidrozhzhepodobnyh activă (în special, din genul Candida) și nekotoryhprosteyshih (Trichomonas vaginalis). Formularea aproape nerastvorimv și apă, precum nistatin, are aplicarea enterică biodostupnostyupri scăzută. Medicamentul se administrează pe cale orală sub formă de tablete de capsule de 3 - 4 ori pe zi. Doza zilnică pentru copii de până la 2 letsostavlyaet 25 000-30 000 UI / kg, 2 la 6 ani - 20000 - 25 000 UI / kg. Copiii mai mari de 6 ani Levorinum administrat într-o singură doză de 200.000 - 250.000 de unitati de 2 - 4 ori pe zi. medie Prodolzhitelnostterapii este de 10 - 12 zile, dar dacă este necesar, mozhnoprodolzhit curs după 5 - pauză de 7 zile. Pe fondul levorin enteralnogopriema pot prezenta greață, diaree, și takzhedermatit și mâncărimi ale pielii. Când acestea par să atribuie protivogistaminnyepreparaty, vitamine B, acid ascorbic, și a anulat temporar când fenomenele vyrazhennyhpobochnyh de droguri. Levorinum contraindicat în boli ale ficatului, acute gastro-kishechnyhzabolevaniyah-fungos liber etiologia ulcerului peptic idvenadtsatiperstnoy boala de stomac. Când se utilizează levorin trebuie regulyarnokontrolirovat funcției hepatice.
Astfel, levorin poate fi utilizat numai pentru prevenirea candidozei tractului gastrointestinal lecheniyai la pacienții ogranichennoygruppy cu condiția pokazateleykrovi controlul biochimic (activitatea AST, ALT, bilirubina). În nastoyascheevremya în practica clinică, acest antibiotic nu găsește shirokogoprimeneniya.
Un pas important în tratamentul infecțiilor fungice a fost descoperirea în 1955 g.drugogo polyene antibiotic - Amfotericina B. unlikefrom alte medicamente ale B primenyaetsyavnutrivenno grupa amfotericinei și este, prin urmare, eficace în leziunile sistemice. Preparatv concentrații relativ scăzute afectează multe fungi condiționat patogennyei patogeni, și este eficient pentru boli cum ar fi aspergiloza, blastomicoza, candidoza, criptococoza, coccidioidomicoză, histoplasmoza, micoze mucegai și colab. Pentru acest Actinomyces insensibile la antibiotice, Nocardia, precum și bacterii, protozoare și viruși. Amfotericina Vv concentrațiile terapeutice acționează fungistaticheski- efect fungicid invitro manifestată prin expunerea prelungită la concentrații mari. Când vnutrivennomvvedenii doză medie suficientă kontsentratsiyapreparata terapeutic salvat 6-8 ore în plasmă, și apoi, în câteva ore posleduyuschih20 redus lin jumătate. Timpul de înjumătățire plasmatică atunci când este administrat medlennomkapelnom este 24-48 h. Amfotericină B Ficatul metaboliziruetsyav și excretat în urină este foarte lent. In primele 24 de ore poslevvedeniya ieșire numai 5% din doza administrată, și 7 zile - 20-40%, deci este posibil droguri cumulare și lateral a crescut reaktsiy.Pri funcția de eliminare a medicamentului rinichi mai mult zaderzhivaetsya.Poetomu prezice farmacodinamie in multiple vvedeniiamfoteritsina Monitorizarea fără ochenslozhno de concentrația plasmatică, mai ales la nou-nascuti si copiii prematuri. Sleduetpomnit că amfotericinei B nu trece substanțial prin gematoentsefalicheskiybarer și se găsește în lichidul cefalorahidian în minimalnoykontsentratsii insuficient pentru acțiunea antifungică. Administrarea Poetomuvnutrivennoe a medicamentului în scopul tratamentului porazheniyTsNS fungice practic ineficiente. Amfotericina B este utilizat la severă (care afectează organele interne, cu excepția sistemului nervos central) techeniimikozov cauzate de flora sensibile. vvodyatvnutrivenno Pregătirea, care în mod direct în fața soderzhimoeflakona cerere (50 000 UI amfotericină B) a fost dizolvat în 10 ml sterilnoyvody injectabilă, apoi soluția din flacon într-o ivlivayut seringă în flacon furnizat conținând 450 ml de soluție sterilă de glucoză 5% pentru a da o concentrație de 100 UI preparatului / ml. Fiziologicheskiyrastvor nu ar trebui să fie utilizat, deoarece provoacă vypadeniepreparata precipitat. Doza inițială de amfotericina B este 100ED / kg, apoi a ridicat la 50 - 100 UI / kg pe zi și este ajustat unovorozhdennyh și copii mici la o medie de 250 - 500ED / kg pe zi, iar la copii mai mari - până la 500 - 1000 U / kg vsutki. Pentru a evita acumularea medicamentului se administrează 1 dată pe zi 2-3 (2-3 ori pe săptămână), perfuzie intravenoasă lentă techenie4-6 ore. Durata este de obicei de la 4 până la 8 săptămâni. În svyazis atât de rău încât amfotericina B trece prin gematoentsefalicheskiybarer când leziuni ale SNC arătat-intratecală, dar necesită o atenție specială în ceea ce privește volumul de dozare. Antibioticul poate fi administrat în timpul lombar, puncție ventriculară tsisternalnoyili. Doza este la nou-născuți vine vârstă timpurie 25-50 U per administrare, și y-starshihdetey la 100 la 1000 UI în funcție de vârstă și de proces rasprostranennostivospalitelnogo, primul dintr-o seringă la 100 la 1000 UI de amfotericină B, puncție în timpul diluat lor CSF ml v5-10 și se administrează lent timp de 2 min.
Comparativ cu nistatin și levorin că naznachayutsyatolko interior, nu este absorbit de gastrointestinal cauza INE tractului numeroase reacții adverse asociate cu mehanizmomantimikoticheskogo acțiune, amfotericina B are fundal toksichnostyu.Na mare de doze terapeutice uzuale, chiar și 5-80% dintre pacienți frisoane , febră, dureri de cap, greață, inogdarvota (mai ales în prima perfuzie). Este de asemenea posibil myshechnyeboli, convulsii, scăderea bruscă a tensiunii arteriale, kishechnyekrovotecheniya, dureri în piept. Intensitatea acestor manifestări mozhnoumenshit utilizarea simultană a protivovospalitelnyhsredstv nesteroidian (acid acetilsalicilic) și H1-blocante (antigistaminnyhpreparatov), ​​care sunt administrate înainte și după 3 ore după începerea administrării și vkontse. În cazul în care o astfel de terapie este ineficientă, atunci la începutul kazhdogovvedeniya în sistemul de perfuzie se administrează hidrocortizon. În plus față de tulburările gastrointestinale generale descrise mai sus, există toksicheskoedeystvie și a altor organe și sisteme: hepatotoxicitate (creșterea harakterizuetsyatranzitornym în activitatea transaminazei și fosfatazei alcaline), mielotoxicitâții (hemoliza, trombocitopenie și anemie). Osoboevnimanie tratamentul amfotericina B trebuie acordată funktsiyupochek din cauza nefrotoxicitate pot dezvolta interstitsialnogonefrita, acidoza tubulară și crește concentrațiile ureei, ostatochnogoazota și creatininei serice. Indicatorii povyshenieetih mici nesemnificative. Odată cu creșterea moderată tselesoobraznoizmenyat modul de administrare, în creștere intervale de mezhduvvedeniyami. În cazul în care nici un efect sau indicatori semnificativi povysheniibiohimicheskih de tratament ar trebui să înceteze să polnoyih normalizare. În cazurile în care procesul ia neskolkodney, tratamentul poate fi reluat cu aceeași doză, și dacă pereryvbudet mai, apoi o doză mai mică. Nefrotoxicitatea poate fi oarecum redusă sau chiar prevenite prin dotatsiinatriya.
În alte reacții adverse atunci când sunt amfoteritsinaV asignarea tulburări metabolice caracterizate snizheniemurovnya de potasiu și magneziu în ser. Hipopotasemie bytvyrazhennoy și poate duce la tulburări ale funcției miocardice și razvitiemaritmy miocardice însoțite sootvetstvuyuschimiizmeneniyami pe ECG. Este necesar să se monitorizeze în mod constant urovenetih electroliți și efectuează corecția corespunzătoare. Inogdalechenie complicat tromboflebita chimic probabilitate kotorogosnizhaetsya adăugarea de heparină imediat înainte de vvedeniem.Pri antibiotic intratecală poate fi sub formă de neyrotoksicheskiereaktsii pareze, tremor și convulsii.
Din cauza toxicității ridicate a amfotericinei B sleduettolko prescrie în conformitate cu indicații stricte, în cazul în care alte protivogribkovyepreparaty ineficiente. Tratamentul se efectuează sub constantă (1 nerezhe la fiecare 5-10 zile), controlul funcției renale și hepatice, urovnyakaliya și magneziu în ser și analiza totală de sânge. Primenenieetogo antibiotic contraindicat la intoleranta, ficat, rinichi, sistemul hematopoietic individuale si de diabet. Prilechenii amfotericina B trebuie amintit faptul că medicamentul poate usilivateffekt glicozide cardiace (în special pe fondul hipopotasemie) ikurarepodobnyh relaxantele musculare.
Un larg spectru antifungic amfotericina B, pe de o parte, și numeroase reacții adverse grave cu alte căutare zastavilispetsialistov pentru alte forme de dozare a medicamentului. În 80 studii au fost efectuate egody amfotericina B închise în lipidnuyuobolochku și a arătat o scădere cu 30-50% frecvență toksicheskihproyavleny fără a reduce eficacitatea. În ultimii ani, preparatele comerciale poyavilosneskolko forme de lipide amfoteritsinaV. Acestea includ lipozomal amfotsil AmBisome (bule vzveslipidnye coloidal - amfotericina B) și abeltset (amfotericina B complex -lipidny). BSE aceste preparate variază în dimensiune liposomnyhpuzyrkov, structura, farmacocinetica și posibil pentru klinicheskoyeffektivnosti unele forme de ochem mikozov- invazive, cu toate acestea, judecat nu predstavlyaetsyavozmozhnym în prezent, deoarece numai clinici individuale ispolzovaniyaneskolkih cu experiență în astfel de preparate.
Cel mai cunoscut în nostru de droguri AmBisome, care predstavlyaetsoboy formula lipozomilor adevărată. Lipozomii - sfericheskievezikuly solid, format atunci când dispersate în apă, unele polyarnyhlipidov cum ar fi fosfolipide și colesterolului. Când omogenizarea fosfolipide soluții apoase individual sau membrane sub formă bistrat mnozhestvennyekontsentricheskie. Prezența grupării lipofile a amfotericinei B permite acestui compus încorporat în lipozomi lipidnyybisloy. Ambizome în diametru lipozomilor este de 60 nm. linie circulator Nahodyasv, medicamentul poate să rămână intacte în techeniedlitelnogo timp, ceea ce explică probabil toksichnostpo sale mai mici comparativ cu amfotericina B. pură raspredelyaetsyav medicament ca lipozomi intacte în țesuturi în care există gribkovoyinfektsii focare. Lipozomii se leagă la exterior ciuperca pereții poverhnostyukletochnoy, apoi este eliberat aktivnogokomponenta. Se crede că, după eliberarea de bogat membranei celulare fungice amfotericina B perenositsyak ergosterol. Deystviyaambizoma spectru corespunde cu cel al celulelor fungilor amfotericina B. Vzaimodeystvies are loc atât în ​​afara și în interiorul macrofage, ceea ce este important, deoarece ciupercile aparțin infecțiilor intracelulare pot persista în macrofage. Spre deosebire de amfoteritsinaB caracterizat volum AmBisome de distribuție mai mic, clearance-ul renal mensheyvelichinoy (deoarece lipozomii sunt prea mari pentru a fi de ieșire din patul vascular în timpul glomerulyarnoyfiltratsii). Indicații pentru ambizoma practic aceeași ca și pentru amfotericina B, dar având în vedere toxicitate redusă, este recomandat pentru prevenirea infecțiilor fungice sistemice la onkologicheskihbolnyh, precum si transplantul de organe parenchimatoase și kostnogomozga. Ca și în cazul amfotericina B, AmBisome administrat intravenos în decurs de 30-60 minute. Copiii mai mari de droguri ezhednevnoiz rată prescris de 1-3 mg per 1 kg de greutate corporală, în funcție de tyazhestizabolevaniya. Recomandări speciale pentru dozarea medicamentului și nu de vârstă Vrana AmBisome administrat în doze dozaje sopostavimyhs pentru adulți, per 1 kg de greutate corporală. Sredniykurs este de 2-4 săptămâni, dar dacă este necesar, pot fi reacții adverse prodlen.Iz sunt mai frecvente greață, vărsături, umerennyegolovnye durere și disfuncție renală, creșterea aktivnostipechenochnyh enzimelor și hipokaliemie. În orice caz, primeneniyaambizoma înregistrat de dezvoltare flebita. ambizomom Terapia ca amfotericină B, trebuie efectuată la o viteză constantă (nu ori rezhe1 o săptămână) rinichi de control, ficat, sânge și ionnogosostava hematopoietic. în special cu atenție AmBisome utilizat în asociere cu medicamente care au un nefrotoxice pacienții cu insuficiență renală deystvie.Lechenie pe hemodializă se efectuează numai după sfârșitul hemodializei. La numirea diabet preparatabolnym ar trebui să țină cont de faptul că fiecare flacon ambizomasoderzhit 900 mg de zaharoză.
Amfotsil Este o amfoteritsinaV suspensie coloidală formată din cantități echimolare de antibiotic și sulfataholesterina. Dimensiunea particulelor de 122 nm au un formu.Pri medicament administrat pe cale intravenoasă de disc este capturat rapid kletkamipecheni. În prezent, nu a acumulat suficiente klinicheskihdannyh pentru a evalua eficacitatea acestui drog în lume, cu toate că există mai multe informații disponibile rezultate pozitive ale utilizării sale la adulți aspergillezelegkih. Autorii subliniaza, de asemenea, că atunci când naznacheniiamfotsila nefrotoxicitatea mai puțin marcată decât în ​​ispolzovaniiambizoma și eficiența atât este aceeași.
   Abeltset - Amfotericina B Lipid Complex - o combinație de amfotericină B predstavlyaetsoboy două lipide (dimiristoilfosfatidilholinomi dimiristoilfosfatidilglitserolom) raportul lipide lekarstvennogoveschestva și 1: 1. Volumul de studii clinice de preparatana în prezent mici, dar este folosit la adulți candidoza prityazhelyh, aspergiloza, criptococoza și alte boli tyazhelyhgribkovyh. Concluzii finale despre effektivnostipreparata fac încă.
Astfel, amfotericină B este utilizat pe scară largă în techenieuzhe mai mult de 40 de ani, el nu și-a pierdut importanța și naznachaetsyaklinitsistami pe scară largă cu micoză profundă. Cu toate acestea, utilizarea pe scară largă de complexitate limitată de pediatrie de dozare, numeroase efecte secundare și nesemnificative leziuni ale SNC effektivnostyupri. Căutați alte forme de dozare ale medicamentului sunt susceptibile de a deschide noi perspective pentru utilizarea sa.
Următorul antibiotic din grupa polyene este Amphoglucaminum.Este o formulare solubilă în apă a amfotericinei B, este bine absorbit din tractul gastro-intestinal și administrarea orală prednaznachendlya. Pe spectrul de acțiune corespunde amfoteritsinuV. Amphoglucaminum utilizate în kishechnogotrakta gastrointestinale candidoza, kandidonositelstvo, candidoza viscerala, coccidioidomicoză, criptococoza, histoplasmoza, chromomycosis, blastomicoza, plesnevyhmikozah. Medicamentul este administrat de 2 ori pe zi, după mese. Razovyedozy pentru copii sunt: ​​vârsta cuprinsă între 2 - 25 000 de unități (comprimate 1/4), de la 2 la 6 ani - 100.000 unități (1 tabletă), de la 6 la 9 ani - 150 000ED, de la 9 la 14 ani - 200 000 unități, peste 14 ani - de la 200 000 do500 000 de unități. Durata cursului de 10 - 14 zile până la 3 - 4 Lands severitatea bolii. Dacă reacțiile necesare și otsutstviipobochnyh după o zi 5-7 pauză naznacheniepovtornyh posibile cursuri de aceeași durată. Reacțiile adverse priispolzovanii Amphoglucaminum primeneniiamfoteritsina similare cu cele de la B, dar mai puțin pronunțat (mai otmechaetsyanefrotoksichnost). Aplicarea Amphoglucaminum contraindicată intoleranței priindividualnoy și vyrazhennymnarusheniem rinichi cu funcția lor. Măsuri de precauție pentru tratarea amfoglyukaminomte aceeași ca și în numirea amfotericină B.
Ultima până în prezent antibiotikovyavlyaetsya polien reprezentant natamicina. Acest medicament exercită fungitsidnoedeystvie la drojdiile cele mai patogene osobennoCandida albicans, dermatofiți să-l mai puțin sensibile. Kaki toate celelalte medicamente din acest grup, NATAMICINA aproape absorbiruetsyai, prin urmare, are doar un antimicotic deystvie.Poetomu locală indicație pentru natamicina este în interiorul kandidozzheludochno tractului. Tabletele pentru pokrytyobolochkoy oral care protejează formularea împotriva expunerii și permite zheludochnogosoka se dizolvă numai în intestin. ID-ul de droguri sunt folosite la copiii mai mari, care pot inghiti pastile tselikom.Ne exclus posibilitatea numirii sale ca parte tabletkidetyam vârstă fragedă, pentru că ei au redus zheludochnogosoka aciditate, astfel încât inactivarea natamicinei în stomac va funcție neznachitelnoy.V de vârstă numește 1 comprimat 2 - de 4 ori pe zi. Cursul de tratament este o medie de 1 săptămână. Trebuie să ne amintim boli chtopri care implică aciditate zheludochnogosoka în creștere, activitatea medicamentului poate fi redusă. Reacțiile adverse priprimenenii natamicina rare, în principal etotoshnota și diaree în primele zile de tratament. Aceste simptome dispar terapia samostoyatelnona. Contraindicații la destinație natamicina sluzhitlish hipersensibilitate la medicament.
Următorul grup de medicamente antifungice este reprezentat de flucitozina,Mecanismul antifungică de acțiune la care principiul otlichaetsyaot acestor antibiotice poliene. Flucitosină este ftorirovannympirimidinom. Celulele sensibile patogeni absorb deaminat flucitozin prin specificul ei tsitozidezaminazyv 5-fluorouracil, care inhibă timidilat sintetaza. In sinteza rezultateetogo rupte de acid nucleic și ARN în maniera gribov.Takim celule, medicamentul dă efect fungistatic. Spectrum deystviyapreparata fungi înguste și limitate de drojdie (rodaCandida), Cryptococcus neoformans, cromoblastomicoza și agenți patogeni.Mai mult decât atât, în flucitosina micoza ca eficienta in monoterapie proyavlyaetnevysokuyu, există o formațiune ustoychivyhform rapidă Candida și Cryptococcus, cu toate acestea naznachayutv de droguri este adesea asociat cu alte medicamente antifungice (amfoteritsinomV sau fluconazol). Cu toate acestea, atunci când chromomycosis flucitosina yavlyaetsyaedinstvenno medicament eficient. Flucitosină disponibile în forme dvuhlekarstvennyh - pentru administrare intravenoasă și enterală, indicând biodisponibilitatea bună. votlichie flucitozină de antibiotice polîenici pătrunde destul de ușor bariera cherezgematoentsefalichesky și concentrația sa în spinnomozgovoyzhidkosti constituie aproximativ 75% din concentrațiile plasmatice care sunt martorii posibilitatea utilizării medicamentului în porazheniiTsNS fungice. Medicamentul este excretat în urină, într-o formă nemodificată numai, și cu funcție renală normală, concentrația sa în urină vsegdanemnogo mai mare decât în ​​plasmă. timp de înjumătățire este de ore priblizitelno6. flucitosina prescris pentru candidoza, criptococoza, cromoblastomicoză, precum și aspergiloza, dar numai în combinație cu amfoteritsinomV. Dozarea medicamentului după vvedeniisostavlyaet intravenos și oral 100-150 mg / kg pe zi. In interiorul ori flucitozină primenyayut4 la intervale de la fiecare 6 ore, și intravenos - o dată lent timp de 40-60 minute. In formele severe zabolevaniyalechenie de obicei începe cu administrarea intravenoasa a medicamentului, kotoroeprodolzhaetsya 10 - 14 zile, apoi transferat la primirea vnutr.Pri de forme ușoare de terapie poate începe imediat enteralno.Obschaya durata cursului este de obicei 2-4 săptămâni, dar neobhodimostimozhet crește la 6 săptămâni sau mai mult. Efecte secundare flutsitozinav, practic, la fel ca și cea a celuilalt antifungic preparatov.Eto disfunctii gastro-intestinale sub formă de greață, regurgitare, vărsături o dată, cel puțin - diaree. Hepatotoxicitate poate proyavitsyapovysheniem activitatea transaminazei în ser. Storonypochek marcate cu o azotovydelitelnoyfunktsii încălcare, în principal cu creșterea nivelului ureei și creatininei, dar poate imetmesto și proteinurie, care este rinichii interstitsialnymporazheniem aparent datorate. Unul dintre efectele secundare grave, tratamentul voznikayuschihpri flucitosina este mielotoxicitate. Când etomrazvivaetsya depresia măduvei osoase, cu leucopenie și trombocitopenie.Astfel, tratamentul cu acest medicament trebuie kontrolirovatgemogrammu, activitatea transaminazei, nivelele serice de uree și regulat kreatininav 1 la fiecare 7 - 10 zile. Poskolkuflutsitozin excretat în urină la pacienții cu insuficiență pocheksleduet funcție crește intervalul dintre dozele de medicament sau o doză scăzută. efect terapeutic mai bun poate fi obținut flucitozin numirea priodnovremennom și amfotericină B, poskolkuoni prezintă efect sinergic, dar nu isklyuchenoi potențează efectele adverse ale ambelor medicamente. În sluchaevozniknoveniya reacțiile secundare utilizate umenshayutobychnuyu hidrocortizon sau doza terapeutică de medicamente. Trebuie amintit soluții chtoinfuzionnye flucitozin și amfotericină acestea trebuie să fie administrat în nesovmestimyi separat. Este important de remarcat faptul că, atunci când flucitosina odnovremennomprimenenii și riscul citotoxic znachitelnovozrastaet imunosupresor leucopeniei și trombocitopenie, care trebuetbolee monitorizarea atentă a sângelui periferic.
Următorul grup major de medicamente antifungice reprezentatderivați de derivați de azol. Azol efect antifungic svyazans inhibarea dimetilazy alfa citocromului P-450-dependente, pentru conversia kotorayaotvetstvenna lanosterol în ergosterol, membranele celulare ciuperca compoziție vhodyaschiyv. Modificat sostavmembrany lipidelor, și celula moare. grupa azoli este eterogenă și imidazol vklyuchaetproizvodnye și triazol. Derivații de imidazol și miconazol otnosyatsyaketokonazol, triazol - Diflucan (fluconazol) și itraconazol (orungal).
   ketoconazol are avantaje față de vysheopisannymipreparatami ca biodisponibilitate ridicată are spectru dovolnoshiroky de acțiune. Este eficient împotriva vozbuditeleykandidoza, unele Tinea (Trichophyton spp., Epidermophytonfloccosum, Microsporum spp.), Cât și agenți patogeni care cauzează micoze sistemice (dermatitidis Cryptococcus spp., Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces, Paracoccidioides brasiliensis). Priprieme spre interior, așa cum sa spus, medicamentul este bine absorbit, metabolizat în ficat și excretat în bilă. ketoconazol Prakticheskine penetrează bariera hematoencefalică și, prin urmare, nu pot fi utilizate atunci când infecții fungice ale SNC. Egonaznachayut interior pentru tratamentul anumitor infecții sistemice fungice (diferite forme de candidoza, histoplasmoza, paracocciodioidomicoza hromomikozai) la cursul moderat, precum și onichomicozelor.Ketokonazol administrat sub formă de comprimate o dată pe zi în timpul edy.Novorozhdennym și copii mici de medicamente prescrise rascheta2,5 - 5 mg / kg, mai mare greutate la 20 kg - 50 mg / zi, de la 20 până la 40 kg - 100 mg / zi, și mai mult de 40 kg - 200 mg / zi, adolescenți, adulți kaki, - 200 - a 400 mg (1 - 2 comprimate) pe zi. Dlitelnostkursa în funcție de boală variază de la 2 - 4 săptămâni (de exemplu, candidoza tractului gastrointestinal) la câteva luni (pentru onicomicoza). Când primesc ketoconazol, în special pe termen lung, pot exista numeroase laterale - reacții kishechnyerasstroystva gastro-intestinale (greață, regurgitare, vărsături și diaree), hepatice narusheniyafunktsii, modificări endocrine, tulburări ale TsNS.Sleduet remarcat faptul că hepatotoxicitatea proyavlyaetsyane medicament numai creșterea transaminazelor hepatice care nablyudaetsyaprakticheski fiecare pacient zecea, dar, de asemenea, un risc ridicat de hepatita razvitiyatoksicheskogo, mai ales în timpul tratamentului prelungit. Toksicheskiygepatit febră manifestă, letargie, sclera zheltushnymprokrashivaniem și piele, urină închisă la culoare și Ahola. Odnovremennonablyudaetsya niveluri crescute ale transaminazelor si bilirubinei biliare syvorotkekrovi apariție pigmenți în urină și scăderea stercobilină conținut în fecale. Acesta ar trebui să pomnitesche despre o foarte importante efecte secundare: testosteron mozhetvyzvat ketoconazol și cortizol sinteza blocaj, dar, de obicei, de asemenea, ginecomastie vremennuyu.Otmechayutsya, oligospermie și snizhenielibido. Mai puțin frecvent, pot exista și alte reacții adverse: dureri de cap, amețeli, somnolență, fotofobie, prurit, artralgii, alopecie, și trombocitopenie. Având în vedere cele de mai sus, terapiyuketokonazolom ar trebui să fie sub control funktsionalnogosostoyaniya hepatice, endocrine și a numărului de trombocite (la fiecare 10 - 14 zile). Medicamentul este contraindicat la pacienții cu afecțiuni hepatice și vyrazhennymnarusheniem hipersensibilitate la nemu.Ne de ketoconazol trebuie combinat cu antiacide, holinoblokatorami, blocante ale receptorilor H2, deoarece medicamentul nu este absorbit atunci când snizheniikislotnosti sucul gastric. Uchityvayavozmozhnost tulburări endocrine, sleduetnachinat ketoconazol terapia nu mai devreme de două săptămâni de la retragerea glucocorticoizilor.Astfel, tratamentul ispolzovandlya prezent ketoconazol pot fi sensibile la ea boli fungice, dar uchityvayamnozhestvennye reacții adverse, indicații pentru sale destinate ogranicheny.Po din același motiv de dorit să se utilizeze un preparat cu tselyuprofilaktiki dezvoltarea infecțiilor fungice la copii cu risc ridicat.
Un alt reprezentant al derivaților de imidazol este miconazol.Pe mecanismul de acțiune al medicamentului aproape de ketoconazol și effektivenv împotriva celor mai multe tulpini de Candida spp., Aspergillus spp., Fungi Dimorphons, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum sp., Torulopsisglabrata. Spre deosebire de droguri ketoconazol este slab vsasyvaetsyaiz tractului gastrointestinal, dar este disponibil în două lekarstvennyhformah - pentru administrarea orală și intravenoasă. Atunci când efectul antimicotic vnutrivennomvvedenii al preparatului este îmbunătățită capacitatea de a penetra odnakoego concentrare bariera hematoencefalică nevelikai în lichidul este de la 10 până la 40% din concentrațiile plasmatice.Indicația pentru droguri sunt micoze, obuslovlennyechuvstvitelnoy florei miconazol, cu excepția porazheniyaTsNS. Miconazol cum nu a fost găsit pentru enterală și vnutrivennogovvedeniya pentru utilizarea pe scară largă în practica clinică și în literatura de specialitate există doar câteva lucrări pe egoispolzovaniyu. În interiorul tabletelor desemnează (singur sau în sochetaniis intravenoasă) numai pentru tratamentul și prevenirea mikozovzheludochno tractului. Doza zilnică este divizată în 3 - 4 priema.Detyam vârstă timpurie de droguri rată prescris de 20 mg / zi GFP și mai mari - 250 mg (1 comprimat) de 3 - 4 ori în administrarea intravenoasă den.Pri la doza sugari sostavlyaet15 - 20 mg / kg pe zi (atunci când este necesar, se poate uvelichenado 2-40 mg / kg), în vârstă - 10 mg / kg pe zi. Preparatobychno administrat individual lent în decurs de 30 - 60 min utilizând dlyarazvedeniya soluție de glucoză 5% sau ser fiziologic, și se administrează nomozhno în picături în mai multe etape. Kursaterapii durata este de obicei de 3 - 4 săptămâni. Când CNS mikonazolmozhet fi folosit intratecal (endolyumbalno și intraventriculară), copii mici, la o doză de 5 până la 15 mg pe zi 1 ori pe zi, timp de 5 - 10 zile. Miconazol amfotericină B și ketoconazol, are numeroase efecte nedorite. Acestea includ tractul narusheniefunktsii gastrointestinal, ficatul, sistemul nervos central, sistemul hematopoietic, precum și reacții alergice. Gastro-intestinale rasstroystvaproyavlyayutsya greață, regurgitare, vărsături și diaree. După vnutrivennogovvedeniya posibilă creșterea tranzitorie a transaminazelor hepatice, frisoane, febră, amețeli, erupții cutanate. În loc injecții multiple inektsiypri pot dezvolta tromboflebită. Vnutrivennopreparat administrat cu precauție, deoarece poate să apară atunci când bystromvvedenii aritmie cardiacă și rvota.Krome posibilei hematologică (anemie, trombocitoza, anemie) și biochimice (hiperlipidemia și hiponatremie) abatere. Numirea miconazol este contraindicată în disfuncție hepatică și de droguri individualnoyneperenosimosti. În tratamentul miconazol trebuie amintit că potențează efectul anticoagulantelor cumarinice, peroralnyhgipoglikemicheskih medicamente difenilhidantoina. Astfel, ispolzovaniemikonazola limitată de efectele sale secundare, precum și utilizarea egouri pentru prevenirea infecțiilor fungice este, probabil, nepractică.
Noul grup de preparatov- antifungic a fost deschis 80 de ani derivați de triazol, care includ fluconazol, itraconazol.
Mecanismul de acțiune fluconazolul kilavan ugneteniisistemy bazate pe citocromului P-450, având ca rezultat sinteza ergosterolai perturbat crește permeabilitatea membranei celulare a fungilor. In ketoconazol unlikefrom, fluconazole nu inhibă sinteza de testosteron ikortizola și, prin urmare, nu cauzează endocrin narusheniy.Flukonazol are activitate fungistatică împotriva fungilor din genul Candida bolshinstvavidov, neoformans Crypticoccus, Microsporumspp., Trichophytonă spp., în plus, este eficient în otnosheniiBlastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis și Histoplasma capsulatum.
Fluconazolul are o biodisponibilitate ridicată. La primirea vnutron bine absorbit în tractul gastrointestinal și sângele kontsentratsiyav este mai mult de 70% din nivelul atins cu vnutrivennomvvedenii. Aportul de alimente nu afectează absorbția, astfel încât să nu priempreparata asociate cu produsele alimentare, care se distinge medicamente antifungice fluconazol otdrugih. harakteristikipreparata farmacologica după aplicarea intravenoasă și enterală odinakovy.Period timp de înjumătățire de 30 de ore, permițând naznachatflukonazol o dată pe zi. Fluconazol pătrunde bine tot mediul biologic și țesutul organismului de concentrare preparatav saliva si sputa este la fel ca în sânge și în stratul cornos, epiderm, derm și lichid sudoare - chiar mai mare. sposobnostpreparata unic ridicat penetra bariera sânge-creier, otsutstvuyuschayau alți agenți antifungici. Conținutul său în spinnomozgovoyzhidkosti ajunge la 80% din nivelul plasmatic. Această proprietate delaetflukonazol de droguri de alegere pentru leziuni ale SNC, l-obuslovlennomchuvstvitelnymi ciuperci. organizmapreimuschestvenno Fluconazol derivate din rinichi, în care aproximativ 80% - vide.Klirens neschimbat este direct dependentă de clearance-ul de pregătire kreatinina.Metabolitov a fost detectată în sângele periferic. Scopul Pokazaniemk fluconazolului sunt toate formele și localizare kandidozai criptococoza (inclusiv CNS), infecții fungice ale pielii, flora obuslovlennyechuvstvitelnoy, precum micoze endemice profunde, vklyuchayakoktsidiomikoz, paracoccidioidomicoza, sporotricoza și histoplasmoza.
Fluconazolul este ușor de utilizat, deoarece are trei lekarstvennyhformy: soluție intravenoasă, gelatină kapsulydlya suspensie orală și Aromă de portocală, osobennoudobnaya pentru utilizare la o vârstă fragedă. Dozare flukonazolazavisit severitatea și localizarea bolii, dar variază vvedeniyane multiplicitate - preparare este administrată o dată pe zi. Astfel, atunci când tyazhelomtechenii infecții sistemice fungice (inclusiv SNC), medicament naznachayutvnutrivenno dozele maxime: sugari și copii rannegovozrasta - o rată de 12 - 15 mg per 1 kg de greutate corporală pe zi, ustarshih - 200 - 400 mg / zi. Durata terapiei zavisitot eficacitatea clinică și poate fi 2 la 4 până la 6- 8 săptămâni. Acest lucru nu neapărat întreaga perioadă preparatvnutrivenno administrat, uneori după primele 10 - 20 de zile de o tranzițiepentru aplicare orală (fără doză recalculării). Când formularul mucocutaneous kandidozadoza ceva mai mici și este de 7 - 12 mg / kg pe zi în deteymladshego de vârstă și 50 - 100 mg / zi pentru copiii mai mari, la un tratament etomprodolzhitelnost este de 7 - 14 zile. Când vaginalnomkandidoze recomandată o dată fluconazol, odnakodlya reducerea recurenței poate re naznachenie.Pri onihomikozah poate necesita administrarea pe termen lung a medicamentului (de la 3 la 6 până la 12 luni).
Fluconazolul este bine tolerat. Când se utilizează, chiar și pe termen unedonoshennyh complet nou-născuți și sugari ascendent observat orice evenimente adverse grave. Potrivit dannymliteratury, efectul secundar cel mai frecvent - toshnota- găsite nu mai mult de 3-3.5% din cazuri. Chiar mai rar observate dureri de cap, erupții cutanate, vărsături, dureri abdominale și diaree. La unii pacienți cu SIDA și zlokachestvennymizabolevaniyami în timpul tratamentului cu ficat fluconazol nablyudalisnarusheniya, rinichi si organele hematopoietice, odnakosvyaz aceste tulburari de droguri nedokazannoy.Nesmotrya rămâne că, cel puțin 1 dată pe parcursul tratamentului de lungă durată cu fluconazol trebuie kontrolirovatfunktsiyu ficatului și rinichilor în 2 - 4 săptămâni.
Contraindicații la fluconazolul destinație povyshennayachuvstvitelnost este aproape de droguri sau de structura azolnymsoedineniyam.
Deoarece medicamentul este excretat prin rinichi, prin încălcarea funktsiisleduet lor reduce doza. Atunci când se atribuie Fluconazole odnovremennos anticoagulante cumarinice trebuie asigurată timp pokazatelyamiprotrombinovogo (probabil creșterea acestuia). Trebuie să ne amintim că Fluconazolul crește timpul de înjumătățire plasmatică peroralnyhgipoglikemicheskih înseamnă (derivați de sulfoniluree) poetomupri aplicarea lor comună ar trebui să se teamă de hipoglicemie. Krometogo, cu fluconazol poate încetini excreția teofilina, care creste riscul de simptome de supradozaj.
Fluconazolul este un mijloc sigur și eficient dlyalecheniya toate locațiile Candidoza (cauzate de cele mai multe tulpini) și criptococoza, inclusiv CNS. Medicamentul poate fi naznachatdetyam toate vârstele, începând cu perioada de nou-născut. Vysokayaeffektivnost și siguranța medicamentului este larg permite ispolzovat nu numai pentru tratament, ci și pentru prevenirea mikozovvo toate grupele de vârstă. Pentru profilaxia ratei de droguri rannemvozraste prescris de 2,5 - 5 mg / kg pe zi, copiii mai mari - de la 50 până la 200 mg / zi, în funcție de riskarazvitiya bolii. Durata cursului este determinată în mod individual.
Un al doilea tip triazol Compuși reprezentativi este itrakonazol.Kak toate azoli, inhibă sinteza celulei ergosterol membranygribov. Preparatul este similar cu ketoconazol, dar caracterizat prin spectru boleeshirokim de acțiune. Itraconazol otnosheniidermatofitov eficace (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophytonfloccosum) și ciuperci de drojdie, în special Candida spp. (VklyuchayaC.albicans, C.glabrata, C.krusei). Pentru matrite de preparare chuvstvitelnytakzhe: .... Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp, Histoplasma spp, Paracoccidioides brasiliensis, Sporotrix schenckii, Fonsecaea spp, Cladosporium spp, dermatidis Blastomyces și dr.Biodostupnost itraconazol mari, ceea ce permite să ajungă la dostatochnyhkontsentratsy în sânge după administrarea orală. De droguri vsasyvaetsyaosobenno bine, dacă este luată imediat după o masă grea. Horoshoraspredelyaetsya în diferite organe și țesuturi. Concentratiile itrakonazolav pulmonare, rinichi, ficat, os, stomac, splină, skeletnyhmyshtsah 2 - 3 ori, și țesuturi care conțin cheratină (în special piele), de 4 ori mai mare decât concentrația sa în plasmă. Itrakonazolpronikaet în glanda sebacee și într-o măsură mai mică în potovye.Preparat practic nu penetrează bariera hematoencefalică nu pot fi utilizate în leziuni ale SNC. Itraconazol hepatica metaboliziruetsyav pentru a forma 30 de metaboliți, unul dintre gidroksiitrakonazol care- - având in vitro comparabil cu itrakonazolomprotivogribkovoe acțiune. Aproximativ 35% din doza preparatavyvoditsya urină sub formă de metaboliți pentru 1 neizmenennomvide ned- în producția mai mică de 0,03% din doză. Deoarece fecale în producția neizmenennomvide de aproximativ 3-18% din doza. În prezent, având în vedere concentrația ridicată a medicamentului în piele, vosnovnom itraconazol utilizat pentru tratarea onicomicozei, deși ispolzuyutsya lui pentru tratamentul aspergiloza, candidoza, criptococoza și takzhegistoplazmoza, sporotricoza, paracoccidioidomicoza, blastomicoza andother infecții fungice sistemice cauzate de floroy.Preparat sensibile vine sub formă de capsule, care sunt luate în ansamblu, de obicei, o dată pe zi. Aceasta explică faptul că opytaprimeneniya itraconazol la copiii mici acolo. Starshimdetyam său desemnat de 100 - 200 mg de 1 - 2 ori o formă zavisimostiot zi și severitatea bolii. Durata cursului variază de la 1 - 3 zile cu candidoză genitală până la 6 - 8 luni la sistemnyhmikozah. Reacțiile adverse în timpul tratamentului cu itraconazol similar cu Ketoconazole takovymipri tratament, dar mult mai puțin pronunțată și otmechayutsyarezhe. În consecință, klinicheskoybezopasnostyu itraconazol are mai mare decât ketoconazol. adverse posibile deystviyamotnosyatsya tulburări gastrointestinale, hepatotoxicitate (transaminaze povyshenieurovnya și propafenona - dezvoltare toksicheskogogepatita), modificări ale sistemului nervos central (cefalee, amețeli, neuropatie), reacții alergice și dermatologice, modificări biochimice (hipopotasemie), edem, precum și suprimarea sinteza cortizolului testosteronai. Contra-indicații, instrucțiuni speciale ivzaimodeystviya cu alte medicamente aceeași ca și cea a ketoconazolul. Administrarea concomitentă a medicamentelor care induc hepatica fermentnyesistemy, reduce semnificativ biodisponibilitatea itrakonazola.Takim mod itraconazol acum larg ispolzuetsyapreimuschestvenno pentru tratamentul onicomicozei, ca spectru harakterizuetsyashirokim de acțiune și eficiență clinică ridicată, dar poate fi utilizat în micoza sistemică, vozbuditelikotoryh insensibil la alte medicamente antifungice (de exemplu, în prevenirea și tratamentul aspergiloza).
În concluzie, în ciuda tratamentului antifungic znachitelnyyprogress infecțiilor fungice rămâne o problemă ochenaktualnoy. Dezvoltarea în continuare a acestui domeniu de farmacologie mozhetidti în trei domenii: îmbunătățirea deja cunoscute droguri, precum și utilizarea de noi sintetizare immunokorrigiruyuschih preparatov.Uzhe, noi agenți antifungici, care sunt nastoyascheevremya sunt in studiile clinice. Această voriconazolul aparținând azoli având două forme de dozare (pentru vnutrivennogoi administrarea enterală) și caracterizată prin spektromdeystviya larg incluzând Aspergillus. Când aspergiloză invazivă în experimentele pe animale si in vitro observate de înaltă eficacitate preparataSSN56593. Ehinokardin și pnevmokardin novymiprotivogribkovymi sunt medicamente cu o nouă structură. Ei okazyvayutin vitro rapidă activității fungicide prin inhibarea peretelui sintezakletochnoy fungice. În mod activ în curs de dezvoltare liposomalnogonistatina. Se spera ca studiile clinice novyhantifungalnyh preparate noi perspective deschise.

Video: Cum se face de san de auto-examinare? Sfaturi pentru parinti - Uniunea pediatri din Rusia

Referințe:

  1. infecții Lode X. fungică UTI. materiale mezhdunarodnoykonferentsii "Infecțiile nosocomiale în departamentele intensivnoyterapii", M., 1998.
2. Mashkovskii MD Medicamente, M:. Meditsina, 1993.
3. Navashin SM, IP Fomina Terapia cu antibiotice rațional, M:. Medicină, 1982.
4. Pediatrie. Ed. Dzh.Grefa, M:. Practica 1997.
5. Medicina manuală. Manualul Merck". Terapia Diagnostikai. Ed. R.Berkou, E.Fletchera. M:. Mir, 1997.
6. Samsygina GA, Buslaeva GN Kornyushin MA Candidoza sugari novorozhdennyhi. Diflucan în tratament și de prevenire a kandidoza.M., Pediatrics-le. GN Speransky, aplicația 1996.
7. Sergeev YV, Sergeev AY Abordarea etiologică a lecheniyuonihomikozov. Moskov. Dermatol, 1998-2: 68-71.
8. Feline VA, Chelnokoff MM Suprun OI, Bells AV Sinchikhin KP, Kurdukov VV, Scherbakov PL Gelikobakterioza ikandidoz - sinergie factorii etiologici organovpischevareniya boli? Pediatrie, 1998-3: 97-8.
9. Perspectivele Andriole V. pentru îmbunătățirea infecției offungal chimioterapie. Al doilea Congres Europen de chimioterapie. Expertlectures: introducere istorică și rezumate de curs. Hamburg, 1998-22-3.
10. Fraser IS & Denning DW. Terapia Empiric amfotericina B: necesitatea de a reevalua. Recenzii Blood 1993-7: 208-14.
11. HILLERY AM. sisteme de eliberare a medicamentului lipidici supramoleculare: de la laborator la clinica: o revizuire a recent introducedcommercial formulări lipozomale și lipide pe bază de amfotericină b. Advanced Drug Delivery Reviews 1997-1924: 345-63.
12. Jennings TS & Hardin TC. Tratamentul itraconazol aspergillosiswith. Annals of farmacoterapie 1993-1927: 1206-9.
13. Ribaud P & Gluckman E. Analizele critice ale formulărilor amphotericinV lipidice ca tratament de aspergiloză invazivă în tulburări hematologice sau osoase transplantatio cazul pacienților cu măduvă / `- [p-0n (BMT). Jurnalul de Mycologie 1996-6 Medicale (Suppl.l): 17-20.
14. Richardson MD & Kokki MH. Terapia antifungic în "eșec măduvei osoase" (Review). British Journal of Haematology1998-100: 619-28.
15.Tollemar J & Formulările Ringden A. lipidici de amfotericină b: toxicitate redusă, dar la ce costuri economice? Siguranța de droguri 1995-1913: 207-14.
16. Uzun Despre & Anaissie "antifungic profilactic în hemopatii maligne: reevalua cazul pacienților". Blood, 1995-1986 (6): 2063-72.