Varianta Autoimmunnyi de pancreatită cronică

EZUMAT

La 115 pacienți cu pancreatită cronică de stat studiat gumoralnogoimmuniteta structurale și componente secretorii podzheludochnoyzhelezy ADN. Pe baza prezenței sau absenței reacțiilor investigate gumoralnogoimmuniteta antigenelor endogene identificate două variantatecheniya pancreatită cronică și neimmunnny autoimună cu specific genetice, biochimice, imunologice, diferente clinice.

REZUMAT

AUTOIMUNĂ PANCREATITELE cronică

D.l. Truchan

Video: Infertilitate la barbati. Tratament de infertilitate la barbati in Clinica de Sanatate

stat imun umoral la pancreas structural componentsof, secretorii și ADN-ul a fost examinat la 115 pacienți cu pancreatită cronică. 2 tipuri de pancreatită cronică: autoimune și nonimmunewith specifice genetice, biochimice, imunologice și clinicalsigns au fost descoperite depind de prezența sau absența reacțiilor humoralimmunity la antigeni endogeni examinate.

modificări detectabile în starea imunității umorale în hronicheskompankreatite implică impactul lor asupra tabloului clinic al bolii [1, 7, 6, 3, 4, 10, 11]. VG Bezrukov [1] a identificat două pancreatită cronică gruppybolnyh: primul - pacientii chastymiobostreniyami cu boala si durata mare a procesului, a doua rare-bolnyes sau ușor curge exacerbărilor. Prima gruppekletochnye și răspunsurile umorale au fost observate mai frecvent vyrazhenyi au fost mai pronunțate în remisie. În al doilea grup otmechalasnormalizatsiya modificări ale sistemului imunitar in perioada de remisie. Pe osnovaniidinamiki modificari ale sistemului imunitar la pacienții cu pancreatită cronică V.G.Bezrukov [1] a propus să aloce două forme de imunopozitive cronice pankreatita- (primul grup selectat) și immunonegativnuyu (al doilea grup dedicat). VM Shadevsky [10], pe baza absenței nalichiyaili răspunsurilor imune la întregul podzheludochnoyzhelezy extract (celular și / sau umoral) alocate immunopozitivnyyvariant pancreatită cronică imunopozitive varianta immunonegativny reaktsiyamii fără pancreatită cronică immunopolozhitelnyhreaktsy. Între variantele selectate marcate imunologice, biochimice si diferente clinice [10]. Cu toate acestea, immunnyenarusheniya [1,10] au fost observate în imunopozitive și priimmunonegativnom variante de realizare. Astfel, unitățile de pe opțiunile immunonegativny immunopozitivnyyi sunt construite pe principiile de identificare narusheniypo imunitar "mai mult - mai putin" și "de multe ori - rar". În plus, extractul bază privzyatii întregul pancreas (t.e.tkanevogo antigen pancreas) nu sunt capturate immunnyereaktsii la alte antigene, detectate în pancreatita cronică.

Materiale și metode

Am examinat 115 de pacienți cu pancreatită cronică, sredikotoryh erau 92 de femei și 17 bărbați care au investigat sostoyaniegumoralnogo imunitatea la structurală (antigene tisulare podzheludochnoyzhelezy) și secretorie (insulină și tripsina) componente podzheludochnoyzhelezy ADN - un singur (o-ADN), denaturat (d -DNA) native (n-ADN) în reacția de hemaglutinare pasivă de antigen specific virusului grup Boydenu.Antitela Cox-ki în hemaglutinare indirectă opredelyalireaktsii folosind un eritrocit comercial In goKoksaki - diagnosticare-grup uscat, infecții virale prigotovlennogoNII (Ekaterinburg). AgHBs a fost determinat testul metodomnekonkurentnogo imunoradiometrica pe faza solidă"in vitro" folosind reactivi de set folosind radionuklidaI-125 (IRMA - HBsAg I-125) produs de opytnogopredpriyatiya autoportant "Radiopreparat" la Institutul de Fizică Nucleară din Uzbekistan akademiinauk. Identificarea antigenele HLA pe YM provodilimetodom komplementzavisimoytsitotoksichnosti Zaretskaya [5] .În panoul nostru de eliminare de 28 I și 28-II Institutul de Hematologie si perelivaniyakrovi (Saint Petersburg) a antigenelor specifice locusului 116 seruri dlyavyyavleniya 14 A, 18 B locus C locus și 5 sistemyHLA. clase majore de imunoglobuline (A, G, M) prin radial imunodifuzia issledovalismetodom G. Mancini, folosind monospetsificheskiesyvorotki la imunoglobulinele A, complexele imune G, M (NIIEM, Novgorod Inferior) .Tsirkuliruyuschie au fost determinate prin, osnovannymna precipitarea selectivă a complexelor antigen-anticorp la 3, soluție de polietilen glicol 75%, urmată de testul fotometrică.

Rezultate și discuții

Anticorpii la antigene tisulare pancreatice opredelyalisu 44,8% dintre pacienții cu pancreatită cronică, insulinu- la 20,7% tripsină - 32,5% din ADN - 40,9% d-ADN - 28,7%, n -DNK- 20,9%. Am observat că printre pacienți examinați hronicheskimpankreatitom nu a identificat întotdeauna immunologicheskiereaktsii pozitiv. Pentru a studia caracteristicile bolii reacțiile imunopozitivi prinalichii și fără pacienți hronicheskimpankreatitom au fost împărțiți în două grupuri. Primul grup (imun) a inclus pacienți care au avut gumoralnogoimmuniteta reacție pozitivă, cel puțin la un singur antigenov.Polozhitelnye endogen al răspunsurilor imunologice investigate au fost observate la 72 obsledovannyhbolnyh, care a fost de 62,6%. In acest grup de anticorpi la ADN obnaruzhenyu 47 de pacienți (65,3%), d-ADN - în 33 (45,8%), n-ADN - în 24 (33,3%) la antigenele tisulare pancreatice - 52 (72,2%) la insulinu- în 24 (33,3%) și tripsina, în 13 din 23 de pacienți cu pancreatită cronică (56,5%). Anticorpii la DNA, dacă numai unul dintre cele trei ispolzovannyhantigenov relevat la 54 de pacienți (75,0%). În acest sens, immunnuyugruppu selectat pacienții cu pancreatită cronică trebuie rassmatrivatkak grup de pacienți cu pancreatită cronică autoimună întruchipare reaktsiyamiili ca pancreatita cronică autoimună.

La grupa 2 (preimună) a cuprins 43 de pacienți, care nu au otmechenopolozhitelnyh reacții imunologice, care a reprezentat 37,4%.

62 au fost femei (86,1%), la pacientii cu autoimuna un hronicheskogopankreatita flux care în mod semnificativ (P < 0,05)больше, чем в группе с неиммунным вариантом течения хроническогопанкреатита - 30 женщин (69,8 %), а мужчин - 10 (13,9%), что достоверноменьше (Р < 0,05), чем в группе с неиммунным вариантом - 13(30,2%). Клиническим проявлениям хронического панкреатита у большинствабольных предшествовали другие заболевания желудочно-кишечноготракта, которые можно рассматривать, как возможный причинный факторпатологии поджелудочной железы. Наиболее часто развитию хроническогопанкреатита предшествовала патология желчевыводящих путей: в 1-йгруппе - в 42,6% случаев и во 2-й - 45,2%. Вместе с тем в группес аутоиммунным вариантом чаще отмечался калькулезный холециститв 27,9% (во 2-й группе - 19,0%), а во 2-й группе чаще отмечалсянекалькулезный холецистит 26,2% (14,7%- в 1-й группе). На второеместо по частоте (23,5%) в 1-й клинической группе вышли панкреатитыневыясненной этиологии. Число больных с панкреатитами неяснойэтиологии во 2-й клинической группе меньше (14,3%). Алкоголь,как возможный этиологический фактор хронического панкреатита,можно рассматривать в 20,9% случаев во 2-й группе, что выше, чемпри аутоиммунном варианте - 9,7%. Достаточно часто в обеих группах(соответственно 20,6% и 14,3%) развитию хронического панкреатитапредшествовал описторхоз, нередко являющийся причиной пораженияподжелудочной железы [3, 4].

Este cunoscut faptul că patologia pancreasului ca klinicheskiizolirovannoe boala este mai puțin frecvente decât în ​​sochetanii.Nami trasat legătura cu o combinație de pancreatită cronică drugimizabolevaniyami tractului gastrointestinal în ambele gruppah.V clinice ca comorbiditate intalnit colecistita, odnakovo doilea grup clinic această patologie Aceasta a constatat în 67,4% din cazuri, care a fost semnificativ (P < 0,05) чаще, чем в 1-й клинической группе- 38,9%. В то же время при аутоиммунном варианте чаще (Р <0,05) - в 18,1% отмечалось сочетание панкреатита с дуоденитом,по сравнению со 2-й группой (2,3%).

În ambele grupuri clinice am observat diferente in boala chastoteobostreny. realizare autoimun exacerbări hronicheskogopankreatita frecvente marcate în 20,8% din cazuri, togdakak în lotul 2 - 9,3% din cazuri. În același timp, în a 2 gruppeu 25,6% au marcat o acută rară, în timp ce în grupa 1 Lishu 13,8%. De aceea, la pacienții cu reacții de pancreatită cronică nalichiemautoimmunnyh indicat desigur, mai severă a bolii.

Localizarea durerii la pacienții cu diverse pankreatitomotlichalas cronice: semnificativ mai frecvent la pacienții cu pancreatită autoimună a fost observată localizarea variantehronicheskogo durerii "epigastralnoyoblasti și cadranul din dreapta sus"Și în domeniu "stânga și dreapta hipocondrul"Iar în al 2-lea grup - "epigastrică + stânga + dreapta sus hipocondrul cadranul". Printre alte manifestări clinice pankreatitaobraschaet constată faptul că în timpul exacerbarea pankreatitapri cronice preimună de realizare semnificativ (P < 0,05) чаще отмечаетсярвота (32,6%), чем при аутоиммунном варианте хронического панкреатита- 15,3%. Диспепсические расстройства встречались с одинаковойчастотой в обеих группах.

Când ultrasunete pancreatic obraschaetvnimanie că schimbarea ehostruktury pancreatice II tipachasche are loc în varianta autoimună (respectiv 32,4% și 16,7%), iar schimbarea ehostruktury III tip frecvent (P < 0,05)при неиммунном варианте (соответственно: 23,8% и 8,8%).

Atunci când se compară parametrii biochimici am otmechenyrazlichiya, de asemenea, între variantele de pancreatită cronică. Urovenamilazy întruchipare urinară autoimună a fost crescută în 47,2% din cazuri, în timp ce în varianta preimunizare 34,9%. Nivelul syvorotkekrovi tripsinei în ambele grupe a fost semnificativ mai mare decât grupul de control (P < 0,05). Активность трипсина при аутоиммунном варианте составила7,59+/-0,09 ( мкмоль/мин.-мл.) в стадии обострения и 3,42+/-0,05(мкмоль/ мин.-мл.) в стадии ремиссии. При неиммунном вариантесоответственно: 7,19+/-0,06 (мкмоль/мин.-мл.) и 3,04+/-0,03 (мкмоль/мин.-мл.).Следовательно, активность трипсина при аутоиммунном варианте превышалатаковую при неиммунном варианте, как при обострении хроническогопанкреатита, так и в стадии ремиссии.

varianta autoimun remarcat osnovnyhklassov nivelurile crescute de imunoglobuline și complexe imune circulante: lg A (respectiv 1,66 +/- 0,02 și 1,62 +/- 0,02 g / l), LGM (1,11 +/- 0 , 02i O, 98 +/- 0,01 g / l), lgG (9,20 +/- 0,04 și 8,93 +/- 0,02 g / l), CEC (+/- 170.23 5,24i 158.44 +/- 4.83 unități.). varianta autoimuna cronica pankreatitachasche detectabile HBsAg (16,7% și, respectiv, 7,0%) și titrului geometric povyshensredny anticorpilor la Coxsackie B (1: 1 25,4i: 13,2, respectiv). O indicație indirectă posibila participare a dezvoltării autoimune pancreatitei cronice întruchipare virusnoyinfektsii, detecție este aproape o treime din pacienții cu anticorpi la marker specific autoimmunnymvariantom persistente cu punct de fierbere virusnoyinfektsii - ARN dublu catenar (31,9%).

Tabelul 1
Frecvența (în%) pentru a determina cele mai frecvente autoimune HLA antigenovsistemy și realizări preimune hronicheskogopankreatita curgere

Atunci când se compară distribuția frecvenței ubolnyh antigene HLA cu autoimune și non-imune un hronicheskogopankreatita contact de flux observat (tabelul 1). Care în variantehronicheskogo pancreatita autoimună statistic semnificativ mai opredelyalsyaantigen HLA B 5 (R < 0,05). Антиген HLA В 5 при хроническомпанкреатите статистически достоверно чаще обнаруживался при наличииантител к тканевому антигену поджелудочной железы и двуспиральнойРНК . При неиммунном варианте статистически достоверно (Р <0,05) чаще определялись антигены HLA В 13 и В 16. Антиген HLAВ 13 при хроническом панкреатите статистически достоверно режеобнаруживался при наличии антител к тканевому антигену поджелудочнойжелезы и к трипсину.

Video: Profesorul Fedoseev GB Diversitatea de tratament astm si personalizare

În plus, de multe ori este definit în varianta autoimun antigenyHLA A 1, A 10, B 7, B 8, B 35 și Cw 2. Pacienți cu fenotip 1 8 HLAA de două ori mai frecvent identificat (14,8% și 7,7%) grup bolnyhhronicheskim pancreatita autoimună cu un singur flux. AntigenyHLA A 1 și B 8 sunt asociate cu o dereglare intre T - si B - defect sistem zvenyamiimmunnoy manifestat în principal supresorilor-T, ca urmare a acestui răspuns imun inadecvat și stanovitsyaautoimmunnym amplificat [5]. HLA A 10 chascheobnaruzhivalsya semnificativ statistic la pacienții cu pancreatită cronică în prezența antitelk DS-ARN. Antigen HLA Cw 2 statistic, semnificativ mai mulți pacienți cu obnaruzhivalsyau pancreatită cronică când grupul virusul Coxsackie înalt titrovantitel B frecvența opredeleniyaantigena HLA crescute la antigenul 35 și 27 o scădere asociată [9] cu o combinație de pancreatită cronică și colelitiaza explicat frecvență crescută calculouse colecistita varianta autoimună gruppebolnyh în comparație cu variantomtecheniya non-imun pancreatita cronică.

În pancreatita cronică, varianta preimunizare cu excepția ukazannyhantigenov HLA B 13 și B 16, A 2u antigenii HLA Cw 4. frecvență redusă care determină antigene HLA Cw A 2 și 4otmecheno frecvent detectate la pacienții cu zdorovymilitsami pancreatită cronică, comparativ cu [8]. Efectul protector al antigenului HLA A2 la hronicheskompankreatite se leaga de asocierea cu urovnemprekallikreina normală [2], ceea ce indică în mod indirect sistemul absenței aktivatsiikininovoy. Crescută a benzii de rulare frecvență A2 antigene Cw și 4 cu preimunizare pancreatită cronică realizare, pozvolyaetpredpolagat că efectul protector al antigenului HLA Cw4 A 2 și poate fi asociată cu statutul imunologica rezistentnostik diferite influente antigenice.

Atunci când se compară distribuția frecvenței antigenilor HLA prirazlichnyh materializări ale pancreatitelor cronice și zdorovyhlits am identificat câteva diferențe. realizare autoimun dostovernochasche antigene HLA determinate A 1 (P< 0,01), А 10 (Р <0,01), В 7 (Р < 0,01), В 8 (Р < 0,01), Cw 1 (Р < 0,001)и реже А 2 (P < 0,05) и Cw 4 (Р < 0,001). Показатели относительногориска при аутоиммунном варианте составили : А 1 - 1,98, А 10 -1,98, В 7 - 1,80, В 8 - 2,85, Cw 1 - 8,64. Значительными [5] являютсяпоказатели относительного риска для антигенов В 8 и Cw 1. Принеиммунном варианте течения хронического панкреатита чаще определялисьантигены HLA А 1 (Р < 0,05), В 27 (Р < 0,01), Cw 1 (Р <0,001) и реже A 2 (Р < 0,05) и В 35 (Р < 0,05). Показателиотносительного риска при неиммунном варианте хронического панкреатитасоставили : А 1 - 1,74, В 27 - 3,7, Cw 1 - 12,8. Значительными[5] являются показатели относительного риска для антигенов В 27и Cw 1.

De aceea, la pacienții cu tendințe pancreatită cronică razlichnymivariantami observate statistic semnificative razlichiyav Antigene distribuția frecvenței sistemului HLA, ceea ce indică heterogenitate genetică naih.

Video: amigdalită cronică și Transfer Factor. rechemare

Noi credem că reacțiile imunologice ar trebui menționate mecanisme patogenice Exemplul de realizare priautoimmunnom, în special având în vedere orientarea lor împotriva glandelor structurale și secretorii și komponentovpodzheludochnoy în primul rând împotriva structurilor nucleare. Dannyymehanizm pot fi implicate in pancreas protsessana inflamatorii cronice în anumite spetsifichnosteyHLA, declanșator patologia podzheludochnoyzhelezy universal - activarea tripsina vnutripankreaticheskaya poate bytobuslovlen reacții imunopatologice. Antigeni imunologic sistem HLAdeterminiruyut și factor napovrezhdayuschy răspuns biochimic [5, 7], în pancreatita cronică auto-munnyemehanizmy inclus la toleranță regulament peregruzhaetsyageneticheskoy dispoziție [11].

concluzie

Video: Part-1. soluție Solodovnikova. Istoria creației

Astfel, avem ocazia examinării pacienților cu pankreatitomvydeleny cronică două variante ale bolii. Între selectat variantamiimeyutsya unele diferențe semnificative statistic.

Autoimun pancreatită cronică întruchipare caracterizată prin: 1) o creștere semnificativă statistic a fenotipului pacienților sistemului chastotyopredeleniya antigenii HLA A 1, A 10, B 7, B 8, Cw antigene frecvență 1 isnizheniem HLA A2 și Cw 4, comparativ cu zdorovymilitsami și creșterea frecvențelor de antigen HLA 5 în timp ce reducerea frecvenței de 13 și 16, în comparație cu pacienții cu varianta hronicheskogopankreatita non-imune, 2) prezența reacțiilor imunitare umorale la componentele structurale ale pancreatice secretoare, 3), în prezența antitelk ADN nativ, și 4) au crescut Conținutul de imunoglobuline serice, în principal lg G și lg M, complexele imune circulante, 5) este mai severă cu recăderi mai frecvente, 6), din ce în ce vstrechaetsyau femei, 7) sunt schimbări biochimice mai pronunțate (amilaze povyshennymurovnem în urină și ser tripsina) 8) comorbidități chaschesredi detectat colecist calculary duodenita, comparativ cu varianta non-imune, 9) pentru localizare bolevogosindroma caracteristică "epigastrică și pravompodrebere"Și în domeniu "stânga și dreapta hipocondrul"10) priobostrenii vărsături mai puțin marcată, infecție 11) trasate svyazs definite viral într-o glanda cu ultrasunete issledovaniipodzheludochnoy adesea detectate modificari ecou structura tip poII și mai rar de tip III 12): o treime dintre pacienți au fost găsiți marker de antitelak infecție virală persistentă - RNAs dublu catenar sunt indicate Creșterea în titrurile de anticorpi la virusul Coxsackie B și chastotyobnaruzheniya AgHBs.

Neimună pancreatită cronică întruchipare caracterizată prin: 1) o creștere semnificativă statistic a fenotipului pacienților chastotyopredeleniya Antigenii sistemului HLA A 1, V 27, Cw 1 și snizheniemchastoty antigene HLA A2 și B 35, comparativ cu indivizii sănătoși o creștere a antigenilor HLA de frecvență B 13 și B 16 la a reducerii chastotyantigena 5 comparativ cu pacienții cu variantomhronicheskogo pancreatita autoimună, 2) lipsesc reacțiile gumoralnogoimmuniteta secretor și componente structurale podzheludochnoyzhelezy, 3) lipsa de ADN nativ, 4) mai mică decât tine elym curent, de multe ori cu recidive ocazionale, 5) este biohimicheskimisdvigami mai puțin pronunțată și un conținut redus de imunoglobuline serice (in principal lg G și lg M) și complexe imune circulante, 6) este adesea combinat cu non-calculoza colecistite vkachestve comorbiditate cronice, 7) sunt mult mai probabil alkogolyav rol dezvoltarea pancreatitei cronice, 8) pentru localizarea durerii în sindromaharakterna "epigastrică + stânga + dreapta sus hipocondrul cadranul". 9) în timpul exacerbării adesea marcate vomei, 10) cu ultrasunete modificări chaschevyyavlyayutsya pancreatice structurilor echo III tip II și mai puțin frecvent tip 11) nu pot fi urmărite din cauza unei infecții virale: otsutstvuyutantitela la ARN dublu catenar au titruri scăzute antitelk virus coxsackie B și detecția frecvenței HBsAg.

Izolarea autoimune cronice optiune pancreatita predpolagaetprimenenie in tratamentul pacientilor cu imuno-korregiruyuschihsredstv si tratamente.

literatură

1. V. Bezrukov Clinico patogenetic hronicheskogopankreatita caracteristic în aspectul autoimunității: Dis ... kan-d.med.nauk.- Omsk, 1979. -176 p.
2. Gubergrits NB, Khodakovsky AV Linevsky Y. patogeneza Immunogeneticheskieaspekty, prognosticul și tratamentul formele majore de hronicheskogopankreatita // medicina clinica. -1996. - N7.- cu. 26-28.
3. Jukov NA Cronică pancreatită - terapie științifică problemă kafedrygospitalnoy Omsk Stat Academia Medicală // Pancreatita cronică: etiologie. Patogeneza. Clinica. Immunologiya.Diagnostika. Tratament: Omsk, 1995. c. 4-8.
4. Jukov NA, Jukov RO, Truhan DI pancreatită cronică: calea de diagnostic și tratament // medicina de top. - 1996.- N3. - S.16-19.
5. Zaretsky YM Immunogenetics clinice. - M: Medicina, 1983.- 208 p..
6. Linevsky JV, Gubergrits NB, Gubergrits EA Immunologicheskiemehanizmy în dezvoltarea pancreatitei cronice: // 0bzor Sovetskayameditsina. -1991. -N10. c. 33-36.
7. AS Loginov, Tsaregorodtseva TM, MM Zotin Sistemai boli imune ale organelor digestive. - M. Medicine, 1986. - 256 p.
8. Truhan DI Aspecte imunogenetice de pancreatită cronică // Aspecte psihologice și deontologice și noi direcții în gastroenterologii.Poiski. Soluții. Materiale de conferințe VNOG. Mai 16-18, 1991, Smolensk, Moscova, 1991. -S.332-334.
9. Truhan DI A.V.Volkovsky. Pancreatita la pacienții zhelchnokamennoyboleznyu: antigene ale sistemului HLA și autoimunitate // Falk-simpozium- 92. New Directions în hepatologie. Abstracts Poster dokladov. La Sankt-Petersburg, 1996. -s.374.
10. VM Shadevsky Variante ale răspunsurilor imune la antigenele razlichnyhkomponentov structuri acinare pancreatice pancreatită bolnyhhronicheskim și semnificația lor clinică: Dis ... kand.med. Stiinte. -Omsk, 1990. -121 p.
11. Schutt C, ZASTROW R., Eggers G. et.al. Immunstatus bei patientmit chronischer eine querschnits Stude pancreatită der humoralenund zeilularen immunitut // und Immunol alergică. - 1980. - Bd.26.-N 3. -S.22-242.