Peptidele hormoni ovarieni. inhibine

Video: Cod Femei: ovar polichistic? întreruperi? hormonale dureri menstruale? | akelberg

Rolul gonadotropine si a gonadelor hormoni steroizi în timpul foliculogeneza este bine cunoscut. Cu toate acestea, multe dintre procesele care au loc în ovar sugerează prezența altor factori intraovarian care efectuează „reglaj fin“ acțiune de gonadotropine și a glandelor steroizi sexuali. De exemplu, inițierea și terminarea meiozei și rata diferite de maturare a foliculilor care asigură alegerea folicul dominant, indică existența unui sistem de reglementare intraovarian separat. Conceptul de factori gonadelor cu efect asupra nivelului endocrin pituitara, a fost lansat peste 70 de ani în urmă și Mottramom Kramer. Prima componentă a sistemului a fost detectat inhibina, numit astfel datorită efectului său inhibitor asupra glandei pituitare. Acesta a fost urmat de un val de informații cu privire la autoritățile de reglementare reale și posibile intraovarian, fiziologie, biochimie si biosinteză, precum și identificarea receptorilor lor.
Acești compuși, care au devenit obiectul studiu intensiv, sunt hormoni peptidici / factori de creștere, citokine și neuropeptide. Ele pot avea endocrine, mecanism autocrin sau paracrin de acțiune.

Primul solubil în apă- un hormon peptidic din extract testicular, care a demonstrat o activitate inhibitorie asupra nivelului pituitar, a fost descrisă în 1932 și numit inhibina. Numai în 1985 (50 de ani mai târziu), inhibina a fost izolat și structura sa a fost clarificată. Ulterior, alți doi factori de peptide (activin și follistatin), au fost identificate și descrise. Când genele au fost donate și a- subunități b ale inhibinei, a devenit clar că inhibină și activină aparțin superfamiliei de transformare a factorului de creștere b (TGFb), care include factorii de creștere și diferențiere celulară. Inhibina, precum și activină, este de interes special clinice și, recent, a studiat intens.

Sa dovedit că acestea efectua multe diferite funcții de reglementare în ambele celule normale și neoplazice. În acest capitol, de asemenea, atinge pe foUistatinului - glicoproteina care este structural diferit de inhibina și activin, dar funcțional similar acestora.

Principalele surse inhibina servi celulele granuloase ovariene și Celulele Sertoli ale testiculelor. Inhibin este produs in timpul sarcinii fatul, placenta, decidua și membranelor fetale. Cea mai importantă funcție a inhibinei este inhibarea selectivă a producției de FSH de către glanda pituitară. Acest lucru se realizează prin modularea biosintezei FSH datorită două mecanisme: reducerea cantității de ARNm pentru FSH stabil gonadotrofah pituitară și reduce stabilitatea ARNm pentru FSH.

inhibina este glicoproteina heterodimer cu o greutate moleculară de 32 kDa, compusă din două subunități - a și b, conectate prin legături disulfidice. o subunitate este identică în toate moleculele de inhibina și b-subunitate poate fi de două tipuri: BA și BB. Prin urmare, cele două izoforme ale inhibinei desemnate ca inhibina A și inhibina B. Fiecare subunitate este formată din precursorul său: preproingibina a (364 aminoacizi), Ba preproingibina (424 aminoacizi) și preproingibina BB (407 de resturi de aminoacizi). Precursorii sunt supuși la degradare proteolitică la forma finală. În plus față de forma finală (a / b-dimerii de greutate moleculară 32.000) în fluidul folicular s-au găsit forme mai mari de inhibina dimeric cu terminala alungit datorită grupările amino ale A și / sau subunități b.
Ei au avut, de asemenea, o supresiv față de bioactivitate FSH.

În plus, forma monomerică a a- și subunități b- și unele fragmente (AN și pro-aN-aC), formate în timpul conversiei subunităților sunt de asemenea în fluidul folicular, și au o activitate biologică intrinsecă diferită de activitatea ingibinopodobnoy clasică.

Datorită faptului că sânge circulant prezintă simultan mai multe forme moleculare ale inhibinei, o măsurare exactă a concentrației sale prin metode convenționale RIA dificile. Cele mai multe dintre ele lipsite de specificitate pentru inhibină dimeric din cauza monomere reactivitate încrucișată diferite forme variabile și fragmente ale anticorpului utilizat în test. Pe lângă Biotestări convenționale pentru inhibina bazate pe suprimarea sau eliberarea celulelor de cultură hipofizar FSH nu sunt specifice suficient datorită FSH efecte modulatoare ale activin și Folli-statină. Bioîncercările au, de asemenea, sensibilitate insuficientă în măsurarea nivelului de inhibina circulant.

Aceste deficiențe au fost învinge prin dezvoltarea unei tehnici două etape de teste imunologice care utilizează anticorpi specifici pentru a / b-dimer, prin care a devenit posibilă determinarea concentrației ambelor forme ingibinovyh dimerilor (A & B). Cu această nouă metodă de analiză imunologică în două etape poate detecta acum nivelurile inhibinei in timpul ciclului menstrual.

Sinteza a două izoforme inhibina diferite în diferite faze ale ciclului menstrual. sunt detectate niveluri maxime ale inhibinei B în timpul tranziției luteale foliculară și faza foliculara precoce. Cercetarea a secreției bazale a celulelor granuloase și conținutul inhibina în fluidul folicular sugerează că este secretată prin dezvoltarea unor foliculi mici antral. In contrast, nivelurile de inhibina A în faza foliculară timpurie și la mijlocul stimulată de FSH reflectă și secreția de LH inhibină A tuturor foliculi antral. Nivelul de inhibina A în faza foliculară târzie reflectă în principal secreția de foliculului dominant. Astfel, A și B inhibine pot servi ca indicatori ai dezvoltării foliculilor.

Video: Viorgon 13 Bioflurevit SAD.M ovarian Krasnov

Acesta a fost, de asemenea, a realizat studiul inhibina ca markeri de prognostic pentru femeile care urmează un tratament în tehnicile de reproducere asistată. În special, sa presupus că identificarea nivelurilor inhibinei în stadii incipiente de stimulare FSH pentru inducerea ovulației poate ajuta in estimarea numărului de ovocite primite și monitorizarea stimulării ovariene pentru fertilizarea in vitro. Cu toate acestea, datorită faptului că nivelurile de inhibina B poate fi substanțial identică atât în ​​timpul normal de răspuns și subnormal în timpul ovarian, poate fi definirea mai utilă a FSH în a 3-a zi a ciclului sau efectuarea unui test de stres clomifen. Femeile care intra menopauza (perioada timpurie perimenopauză), există o scădere semnificativă a nivelului de inhibina B (menținând în același timp nivelurile anterioare de inhibina A și estradiol), se corelează cu o anumită scădere a nivelurilor de FSH. Această reducere este precedată de o reducere a nivelurilor de inhibină A, ceea ce sugerează că rolul inhibina B ca un indicator sensibil al debutul menopauzei. În studiile privind rolul inhibina în fiziopatologia sindromului ovarului polichistic (PCOS), rezultate contradictorii.

Deci, există o creștere semnificativă în posturi nivelurile de inhibina B ser în faza foliculară timpurie, împreună cu rapoarte privind absența oricărei modificări a acestui indice - toate sugerează un studiu mai aprofundat al rolului inhibina B în PCOS.

în timpul sarcinii, inhibina A principal produs fetoplacentare kompleksom- același nivel de inhibina B în întregime rămâne scăzut. Odată cu dezvoltarea a nivelurilor fetale Sindromul circulant inhibină A crește de 2 ori, rezultând semnificația clinică a determinării acestui. Dacă măsurarea suplimentat inhibină Determinarea AFP, varsta mamei si b-hCG (quad-test), detectarea prenatal sindromul Down creste 53-75%.

Recent, inhibina A Acesta a fost folosit ca marker pentru tumorile stromale maduvei sex. Acest grup eterogen de tumori până la 7% din toate tumorile ovariene maligne primare. Aceste tumori sunt compuse din granuloasă, celule tekalnyh, celulele Sertoli și Leydig și alte celule stromale nespecifice. Este important de a le distinge de carcinoame și sarcoame, în comparație cu care sunt mai puțin maligne și mai favorabile prognosticului. Inhibin A si sa o subunitate sunt sensibile markeri imunohistochimici majoritatea tumorilor ovariene derivate din stroma cordonului sex. Inhibin B este crescută, cum ar fi in tumorile, si in tumorile ovariene epiteliale, și de aceea nu poate fi utilizat pentru diagnosticul diferențial al tumorilor acestor grupuri. În plus, nivelurile scăzute de inhibina A in tumorile ovariene epiteliale fluid cistică după cum a arătat recent, este un semn de prognostic nefavorabil.

inhibina B Este inhibina principal secretat în organism de sex masculin. Acesta este produs de celulele Sertoli ale testiculelor și mecanismul de feedback negativ inhibă secreția de FSH gipofizom- produsele sale sunt de asemenea reglementate spermatogenezei. Nivelul inhibina este corelata cu cantitatea vrac de sperma si volumul testicular, dar valoarea sa este imposibil de a face un diagnostic diferențial între inhibarea spermatogenezei la etapa spermatid și azoospermie obstructivă, în care volumul rămâne număr normal de spermatozoizi. Având în vedere toate acestea, se pare puțin probabil ca analiza inhibina B poate inlocui biopsia in diagnosticul de infertilitate testiculara masculine.